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Ingrédients actifs
Amisulpride
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Amisulpride 200 mg; Substances auxiliaires: carboxyméthylcellulose de sodium (glycolate d’amylopectine de sodium) (type A) - 48 mg, lactose monohydraté - 139,2 mg, cellulose microcristalline - 72 mg, hypromellose - 13,6 mg, stéarate de magnésium - 7,2 mg.
Effet pharmacologique
Antipsychotique (neuroleptique). L'amisulpride est un antipsychotique du groupe des benzamides substitués. Le profil pharmacodynamique de l'amisulpride est dû à l'affinité sélective et préférentielle pour les récepteurs dopaminergiques du système limbique des sous-types D2 et D3. L'amisulpride n'a pas d'affinité pour la sérotonine et d'autres neurorécepteurs, tels que l'histamine, les récepteurs cholinergiques et adrénergiques. Des études chez l'animal ont montré que, lorsqu'il est utilisé à fortes doses, l'amisulpride bloque davantage les neurones dopaminergiques du système mésolimbique que les neurones similaires du système du striatum. Cette affinité spécifique explique apparemment la prédominance des effets antipsychotiques de l'amisulpride sur ses effets extrapyramidaux. Utilisé à faibles doses, l'amisulpride bloque principalement les récepteurs présynaptiques D2 et D3, ce qui peut expliquer son effet positif sur les symptômes négatifs.
Pharmacocinétique
Absorption: Après avoir pris le médicament à l'intérieur, il y a deux pics d'absorption de l'amisulpride: l'un est atteint après 1 heure et l'autre entre 3 et 4 heures après l'ingestion. Après avoir pris le médicament à une dose de 50 mg Cmax d'amisulpride dans le plasma, les pics correspondants sont de 39 ± 3 ng / ml et de 54 ± 4 ng / ml. Biodisponibilité absolue de 48%. Les aliments riches en glucides réduisent de manière fiable l'ASC, le Tmax et le Cmax de l'amisulpride, tandis que les aliments riches en graisse ne modifient en rien les paramètres pharmacocinétiques ci-dessus. Cependant, la signification de ces observations dans la pratique clinique quotidienne est inconnue. Distribution; Vd est égal à 5,8 l / kg. En raison du faible degré de liaison aux protéines plasmatiques (16%), aucune interaction de l'amisulpride avec d'autres médicaments n'est attendue au niveau de la liaison aux protéines. Au cours de l’application, l’amisulpride ne se cumule pas et sa pharmacocinétique ne change pas. Métabolisme et excrétion: l'amisulpride est légèrement métabolisé dans le foie (environ 4%). Deux métabolites inactifs ont été identifiés. Lorsque ingéré T1 / 2, l'amisulpride dure environ 12 heures et est excrété dans l'urine sous forme inchangée.La clairance rénale est d'environ 330 ml / min; Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales; T1 / 2 chez les patients présentant une insuffisance rénale ne change pas, mais la clairance systémique décroît avec un facteur de 2,5 à 3. L'ASC de l'amisulpride dans l'insuffisance rénale légère est doublée et dans l'insuffisance rénale modérée, il est presque 10 fois plus élevé. L’expérience de l’utilisation du médicament en cas d’insuffisance rénale est limitée; il n’existe aucune donnée sur l’utilisation d’amisulpride à une dose supérieure à 50 mg. L'amisulpride n'est pratiquement pas excrété par l'hémodialyse. Étant donné que l’amisulpride est légèrement métabolisé dans le foie, il n’ya pas d’accumulation du médicament en cas d’insuffisance hépatique. Par conséquent, aucune réduction de la dose n’est nécessaire. En comparant les paramètres pharmacocinétiques des patients de plus de 65 ans à ceux des patients plus jeunes, il a été constaté qu’après une dose unique d’amisulpride par voie orale à une dose de 50 mg, les valeurs de Cmax, T1 / 2 et AUC étaient de 10 à 30% plus élevées. Les données sur la pharmacocinétique chez les patients âgés traités par l’amisulpride au cours de l’évolution ne sont pas disponibles.
Des indications
- schizophrénie aiguë et chronique, accompagnée de symptômes productifs (y compris les idées délirantes, les hallucinations, les troubles mentaux) et / ou négatifs (y compris l’affaiblissement affectif, la perte de liens affectifs et sociaux), notamment: chez les patients avec une prédominance de symptômes négatifs.
Contre-indications
- tumeurs concomitantes dépendantes de la prolactine (notamment prolactinome hypophysaire, cancer du sein); - phéochromocytome; - insuffisance rénale sévère avec CC <10 ml / min (aucune expérience clinique); - utilisation combinée avec des agonistes des récepteurs de la dopamine (y compris la cabergoline, la quinagolide), à l'exception des patients atteints de la maladie de Parkinson; - utilisation combinée avec la lévodopa, l'amantadine, l'apomorphine, la bromocriptine, l'entacapone, le lizuridom, le pergolid, le piribédilome, le pramipexol, le ropinérol, le sélégilinome; - utilisation combinée avec des médicaments susceptibles de prolonger l'intervalle QT et de provoquer des troubles du rythme, notamment une tachycardie ventriculaire polymorphe potentiellement fatale du type "pirouette", tels que les médicaments antiarythmiques de classe IA (quinidine, disopyramide) et III (amiodarone, sotalol, dofétilide)ibmidil), d'autres médicaments (bepridil, cisapride, méthadone, sultoprid, thioridazine, diphemany sulfate pentamidine); - L'âge d'enfant jusqu'à 18 ans; - période de lactation (allaitement); - galactosémie congénitale, syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose, déficit en lactase; - hypersensibilité à l’amisulpride et à d’autres composants du médicament. Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients: - avec des facteurs prédisposants au développement d'arythmies ventriculaires graves, y compris la pancréatite potentiellement mortelle sur la pancréatite (torsade des pointes) (amisulpride est capable de prolonger l'intervalle QT et d'augmenter le risque de développement d'arythmies ventriculaires sévères, y compris ventriculaire, notamment comme une pirouette (torsade des pointes); - avec un intervalle QT prolongé congénital; - avec une prolongation acquise de l'intervalle QT (en association avec des médicaments qui augmentent la durée Intervalle QTc, à l'exception de ceux indiqués dans la section "Contre-indications"; - avec une bradycardie inférieure à 55 bpm; - avec des troubles électrolytiques, y compris l'hypokaliémie; - un traitement concomitant par des médicaments susceptibles de provoquer une hypokaliémie, une bradycardie exprimée inférieure à 55 b / min, ralentissez conduction intracardiaque; - avec insuffisance rénale, en raison du risque d’accumulation de médicament et de l’expérience acquise en ce qui concerne son utilisation dans l’insuffisance rénale est limitée; - chez les patients âgés, parce que il existe une prédisposition accrue à une pression artérielle basse et au développement d'une sédation excessive; - chez les patients âgés atteints de démence; - avec des facteurs de risque d'accident vasculaire cérébral; - avec l'épilepsie, parce que amisulpride peut réduire le seuil de préparation à la convulsion; - avec des facteurs de risque de thromboembolie; - avec la maladie de Parkinson, parce que L'amisulpride, à l'instar d'autres médicaments antidopaminergiques, peut augmenter les symptômes de la maladie de Parkinson; - atteints de diabète sucré et de patients présentant des facteurs de risque de développement du diabète sucré (car certains antipsychotiques atypiques, y compris l'amisulpride, peuvent provoquer une augmentation de la glycémie).
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
L’innocuité de l’amisulpride pendant la grossesse n’a pas été établie. Par conséquent, l’utilisation du médicament pendant la grossesse n’est pas recommandée, sauf dans les cas où le bénéfice attendu par la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus. Chez les nouveau-nés qui ont été exposés à des antipsychotiques intra-utérins, y compris Solian, il existe un risque d'effets indésirables après la naissance, notamment des symptômes extrapyramidaux ou un syndrome de sevrage dont la gravité et la durée peuvent varier. On a signalé des cas d'excitation, d'hypertonie musculaire, d'hypotonie musculaire, de tremblements, de somnolence, de troubles respiratoires ou de difficultés d'allaitement. Par conséquent, ces nouveau-nés doivent être sous surveillance médicale constante. On ne sait pas si amisulpride est excrété dans le lait maternel, de sorte que l'utilisation du médicament pendant l'allaitement est contre-indiquée.
Posologie et administration
Habituellement, si la dose quotidienne ne dépasse pas 400 mg, le médicament peut être pris 1 fois / jour. Si la dose quotidienne dépasse 400 mg, il doit être divisé en 2 doses. Avec la prévalence de symptômes négatifs, la dose quotidienne recommandée varie de 50 à 300 mg (en moyenne 100 mg / jour). La sélection des doses doit être effectuée individuellement. Si la dose est inférieure à 200 mg, les comprimés doivent être pris Solian; 100 mg ou 200 mg. Dans les épisodes mixtes avec des symptômes négatifs et productifs, les doses doivent être choisies de manière à assurer un contrôle optimal des symptômes productifs: en moyenne de 400 mg à 800 mg / jour. Le traitement d'entretien doit être défini individuellement au niveau de la dose efficace minimale (en fonction de la réponse du patient). Dans les épisodes psychotiques aigus au début du traitement, la dose recommandée est de 400 à 800 mg / jour. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 1200 mg. Pour le traitement d'entretien, la dose sélectionnée est maintenue ou ajustée en fonction de la réponse du patient. Dans tous les cas, les doses d'entretien doivent être fixées individuellement au niveau de la dose efficace minimale. En cas d'insuffisance rénale, la dose administrée aux patients présentant un CQ de 30 à 60 ml / min doit être réduite de moitié, le CQ de 10 à 30 ml / min - trois fois.En raison du manque de données sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant un QA inférieur à 10 ml / min, l'utilisation de l'amisulpride est contre-indiquée chez ce groupe de patients. En raison du fait que le médicament est faiblement métabolisé dans le foie, il n'est pas nécessaire de réduire sa dose en cas d'insuffisance hépatique. Patients âgés Solian; doit être prescrit avec une extrême prudence. L’efficacité et la sécurité de l’utilisation d’amisulpride chez les enfants et les adolescents de moins de 15 ans n’ont pas été établies. Il existe peu de données sur l'utilisation de l'amisulpride chez les adolescents atteints de schizophrénie. Par conséquent, l'utilisation du médicament chez les patients âgés de 15 à 18 ans n'est pas recommandée. Son utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 15 ans est contre-indiquée.
Effets secondaires
Les effets secondaires sont présentés selon la gradation suivante de la fréquence d’apparition: très souvent (≥ 10%), souvent (≥1%, <10%), rarement (≥0,1%, <1%), rarement (≥ 0,01%, <0,1 %), très rarement, y compris des messages individuels (<0,01%), fréquence inconnue (il n'est pas possible de déterminer la fréquence à partir des données disponibles).; Vous trouverez ci-dessous les effets indésirables observés au cours d’essais cliniques contrôlés et après la commercialisation du médicament. Il convient de noter que, dans certains cas, il est très difficile de différencier les effets secondaires des symptômes de la maladie sous-jacente. Du côté du système nerveux; Très souvent - symptômes extrapyramidaux (tremblements, rigidité, hypokinésie, hypersalivation, akathisie, dyskinésie), qui sont habituellement modérés lorsqu’ils sont utilisés à des doses optimales et partiellement réversibles avec l’ajout d’anticholinergiques anti-parkinsoniens sans interruption du traitement avec l’ancienne ami. La fréquence des symptômes extrapyramidaux dépend de la dose. Par conséquent, chez les patients présentant des symptômes essentiellement négatifs et prenant l’amisulpride à une dose de 50 à 300 mg, la fréquence des troubles extrapyramidaux est très faible. Souvent - insomnie, anxiété, agitation, orgasme altéré, somnolence diurne; dystonies aiguës (torticolis spasmodique, crises oculariologiques, trismisme), réversibles avec adjonction d'anticholinergiques anti-parkinsoniens sans interruption du traitement par amisulfride; Rarement - attaques de spasmes; dyskinésies tardives caractérisées par des mouvements rythmiques et involontaires de la langue et / ou des muscles du visage, généralement après une utilisation prolongée du médicament.Les médicaments anticholinergiques anti-parkinsoniens dans ces cas sont inefficaces ou peuvent augmenter les symptômes. Fréquence inconnue - syndrome malin des neuroleptiques. Au niveau du système digestif: souvent - constipation, nausée, vomissements, bouche sèche; rarement - une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, principalement des transaminases. Du côté du système endocrinien: souvent - une augmentation de la concentration de prolactine dans le plasma sanguin (réversible après l'arrêt du médicament), pouvant provoquer une galactorrhée, une aménorrhée, une gynécomastie, des douleurs mammaires, un dysfonctionnement érectile; gain de poids; rarement - hyperglycémie. Depuis le système cardiovasculaire: souvent - une diminution de la pression artérielle; rarement - bradycardie; fréquence inconnue - allongement de l'intervalle QT, arythmies ventriculaires telles que tachycardie ventriculaire polymorphe du type "pirouette" pouvant se transformer en une fibrillation ventriculaire et entraîner un arrêt cardiaque et une mort subite, des complications thromboemboliques veineuses, notamment une embolie pulmonaire, parfois fatale veines profondes. Du côté du système immunitaire: rarement - réactions allergiques; fréquence inconnue - œdème de Quincke, urticaire; Du côté du système hémopoïétique: fréquence inconnue - leucopénie, neutropénie, agranulocytose.
Surdose
Symptômes: augmentation des effets pharmacologiques connus du médicament (notamment somnolence, sédation, hypotension, symptômes extrapyramidaux, coma). Des cas de surdosage ont été signalés, principalement en association avec d'autres médicaments psychotropes. Il convient de garder à l’esprit que le phénomène de surdosage peut se produire en cas d’utilisation erronée de doses supplémentaires du médicament ou d’utilisation simultanée d’autres médicaments. Traitement: les principales fonctions vitales de l’organisme doivent être surveillées et maintenues jusqu’à la sortie complète du patient de l’état de surdosage. La surveillance de l'ECG est obligatoire, car il y a un risque d'allongement de l'intervalle QT et de développement de troubles du rythme menaçant le pronostic vital. En cas de survenue de symptômes extrapyramidaux graves, il faut utiliser des inhibiteurs m-anticholinergiques. Depuisle retrait de l'amisulpride par hémodialyse est insignifiant, puis pour son retrait en cas de surdosage, le recours à l'hémodialyse est irréalisable. Il n'y a pas d'antidote spécifique à l'amisulpride.
Interaction avec d'autres médicaments
Contra combinaison, l'utilisation simultanée de médicaments capables de prolonger l'intervalle QT et provoquer intervalle de tachycardie paroxystique, y compris le type de tachycardie ventriculaire polymorphe potentiellement mortelle " pirouette " - médicaments anti-arythmiques de classe IA (quinidine, disopyramide) et III-classe (amiodarone, le sotalol, dofétilide, ibutilide) ; bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb Le risque de tachycardie paroxystique, y compris la tachycardie ventriculaire polymorphe potentiellement létale, est simultanément augmenté: - avec des agonistes des récepteurs de la dopamine (s), comme suit: amisulpride peut exacerber les symptômes de la maladie de Parkinson); - avec la lévodopa (antagonisme réciproque des effets de la lévodopa et des neuroleptiques); Associations non recommandées, Non recommandé application simultanée avec les médicaments qui augmentent le risque d'un type de tachycardie ventriculaire polymorphique potentiellement mortelle " pirouette " - médicaments qui causent bradycardie (bêta-bloquants, le vérapamil, le diltiazem, la clonidine, guanfacine, médicaments digitaliques, donepezil, rivastigmine, tacrine, chlorure d’ambénonium, galantamine, bromure de pyridostigmine, bromure de néostigmine); - médicaments entraînant une hypokaliémie (diurétiques provoquant une hypokaliémie, simulant la motilité intestinale, laxatifs, amphotéricine B pour administration intraveineuse, GCS, tétracosactides) - il est nécessaire de rétablir les pertes de potassium et de maintenir un taux de potassium normal dans le sang; - certains neuroleptiques (halopéridol, pimozide, pipotiazine, sertindol, chlorpromazine, lévomépromazine, cyamémazine, sultopride, sulpiride, tiapride, veralipride, dropéridol), antidépresseurs à base d’imipramine, préparations de lithium, antifongiques Non recommandé l'utilisation simultanée avec l'éthanol, caramisulpride améliore les effets centraux de l'éthanol et l'éthanol renforce les effets sédatifs des neuroleptiques. Lors de l'utilisation simultanée d'agonistes des récepteurs de la dopamine (amantadine, apomorphine, bromocriptine, entacapone, lizurid, pergolid, piribedil, pramipexol, ropinirole, sélégiline), des symptômes psychotiques peuvent apparaître ou se renforcer en raison d'un antagonisme mutuel. L'amisulpride peut augmenter les symptômes de la maladie de Parkinson; Associations à prendre en compte; Lorsqu'il est appliqué en même temps que les dépresseurs du SNC (dérivés de la morphine (les analgésiques, les médicaments anti-inflammatoires), les barbituriques, les benzodiazépines, les anxiolytiques non-benzodiazépines, hypnotiques, antidépresseurs ayant un effet sédatif (amitriptyline, la doxépine, la miansérine, la mirtazapine, trimipramine ), Des antagonistes des récepteurs de l'histamine H1 à effet sédatif, des antihypertenseurs à action centrale (clonidine), des antipsychotiques, du baclofène, de la thalidomide, du pizothiphène) sont mentionnés chez expressions ont augmenté action inhibitrice sur le système nerveux central, une réduction supplémentaire de la concentration de l'attention, ce qui crée un grand danger pour les automobilistes et les personnes travaillant avec des machines;. L’utilisation simultanée d’antihypertenseurs, notamment de bêta-bloquants (bisoprolol, carvédilol, métoprolol) augmente le risque d’hypotension artérielle, en particulier d’hypotension orthostatique (effet additif).
Instructions spéciales
Selon une étude contrôlée à double insu comparant amisulpride et halopéridol chez des patients atteints de schizophrénie aiguë (191 patients), une réduction significativement plus importante des symptômes négatifs secondaires a été observée avec l'utilisation de l'amisulpride. Selon les études cliniques portant sur l’utilisation de l’amisulpride, une fréquence significativement plus basse de symptômes extrapyramidaux a été observée par rapport à l’utilisation de l’halopéridol. Comme avec l'utilisation d'autres neuroleptiques, avec l'utilisation d'amisulpride (en particulier à fortes doses), un syndrome malin neuroleptique peut se développer, une complication potentiellement fatale caractérisée par une hyperthermie, une rigidité musculaire, des troubles autonomes, une augmentation de la concentration de CPK.Avec le développement de l'hyperthermie, en particulier dans le contexte de l'utilisation d'antipsychotiques à fortes doses, tous les antipsychotiques, y compris l'amisulpride, devraient être supprimés. Des précautions doivent être prises lors de la prescription d'agents antidopaminergiques et, en particulier, d'amisulpride dans la maladie de Parkinson, car avec son rendez-vous peut aggraver l'évolution de cette maladie. L’amisulpride ne doit être utilisé que chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Si un patient atteint de la maladie de Parkinson recevant des agonistes des récepteurs de la dopamine a besoin d'un traitement par amisulpride, ces derniers doivent être arrêtés progressivement (en réduisant progressivement la dose jusqu'à ce qu'ils soient complètement éliminés), car L’annulation soudaine peut conduire au développement d’un syndrome malin des neuroleptiques. Pour la correction des symptômes extrapyramidaux apparus au cours du traitement par amisulpride, il faut utiliser des inhibiteurs centraux de m-anticholinergiques (et non des agonistes des récepteurs de la dopamine). En raison du fait que l’amisulpride entraîne une augmentation dose-dépendante de la durée de l’intervalle QT, son utilisation augmente le risque de tachycardie paroxystique, y compris la tachycardie virulente polymorphe mettant en jeu le pronostic vital potentiellement mortel. Par conséquent, si l'état du patient le permet, il est recommandé de procéder à un ECG et d'examiner la composition sanguine en électrolytes avant d'identifier et, si possible, de corriger les facteurs pouvant contribuer à de telles perturbations dangereuses, le rythme (bradycardie <55 battements / min, l'hypokaliémie, l'hypomagnésie, les troubles congénitaux intervalle QT prolongé ou acquis, administration simultanée de médicaments pouvant causer une bradycardie marquée (<55 battements / minute), hypokaliémie, ralentissement de la conduction intracardiaque, augmentation intervalle QT olzhitelnost). Pendant le traitement par amisulpride, il ne faut pas prendre d'alcool ni de préparations contenant de l'éthanol. Étant donné que le médicament permet d’abaisser le seuil de convulsions, lors de l’utilisation d’amisulpride, les patients épileptiques doivent faire l’objet d’une surveillance médicale et, si possible, électroencéphalographiques.; Certains antipsychotiques atypiques, y compris l'amisulpride, peuvent entraîner une augmentation de la glycémie.Chez les patients atteints de diabète sucré et les patients présentant des facteurs de risque de développement du diabète sucré, l’utilisation d’amisulpride doit surveiller régulièrement la glycémie. Chez les patients âgés, l'amisulpride, comme d'autres antipsychotiques, doit être utilisé avec une extrême prudence, en raison du risque possible d'hypotension ou de sédation excessive. Dans les essais cliniques randomisés comparés au placebo dans un groupe de patients âgés atteints de démence et traités par certains antipsychotiques atypiques, le risque d'apparition d'événements vasculaires cérébraux (troubles aigus de la circulation cérébrale) a été multiplié par trois. Le mécanisme de cette augmentation du risque n'est pas connu. Une augmentation de ce risque avec l'utilisation d'autres médicaments antipsychotiques ou dans d'autres groupes de patients ne peut être exclue. Amisulpride doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un facteur de risque d'accident vasculaire cérébral. Chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence, le traitement par antipsychotiques était associé à un risque accru de décès. Une analyse de 17 études contrôlées par placebo (d'une durée moyenne supérieure à 10 semaines) a montré que la majorité des patients prenant des antipsychotiques atypiques présentaient un risque de décès 1,6 à 1,7 fois plus élevé que les patients sous placebo. Bien que les causes de décès observées au cours des essais cliniques portant sur des antipsychotiques atypiques soient variables, la plupart des causes de décès étaient soit cardiovasculaires (par exemple, insuffisance cardiaque, mort subite), soit infectieuses (par exemple, une pneumonie). Des études observationnelles ont confirmé que, à l'instar des antipsychotiques atypiques, les antipsychotiques classiques peuvent également augmenter la mortalité. Le degré auquel la hausse de la mortalité peut être due aux antipsychotiques, et non à certaines caractéristiques des patients, n’est pas clair. Avec l'arrêt brutal de l'administration de neuroleptiques à fortes doses thérapeutiques, des cas de développement du syndrome ont été décrits; Lors de l’utilisation d’amisulpride, des troubles du mouvement involontaires tels que l’akathisie, des troubles du tonus musculaire et la dyskinésie ont été rapportés. Par conséquent, une réduction progressive de la dose est recommandée avec l'abolition de l'amisulpride. Lors de l'utilisation d'antipsychotiques, des cas de complications thromboemboliques veineuses, parfois mortelles, ont été observés.Par conséquent, amisulpride doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un facteur de risque de complications thromboemboliques veineuses. L'élimination de l'amisulpride est réalisée par les reins. En cas d'insuffisance rénale, la dose doit être réduite. Lors de l’utilisation d’antipsychotiques, notamment de Solian ;, on a observé une leucopénie, une neutropénie et une agranulocytose. Les infections inexpliquées ou la fièvre peuvent être une manifestation de troubles sanguins et nécessitent un examen immédiat. Incidence sur l'aptitude à conduire des véhicules et sur les mécanismes de contrôle: les patients, en particulier ceux qui conduisent des véhicules ou qui exercent d'autres activités potentiellement dangereuses, devraient être informés de la possibilité de somnolence et de réduction des réactions psychomotrices lors de l'utilisation d'amisulpride, t. à cela peut être dangereux lorsque vous conduisez et travaillez avec des machines.
Oui