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有効成分
アミスルプリド
リリースフォーム
丸薬
構成
アミスルプリド200mg;補助物質:ナトリウムカルボキシメチルセルロース(アミロペクチングリコール酸ナトリウム)(A型)48mg、乳糖1水和物139.2mg、微晶質セルロース72mg、ヒプロメロース13.6mg、ステアリン酸マグネシウム7.2mg。
薬理効果
抗精神病薬(神経弛緩薬)。アミスルプリドは、置換ベンズアミドの群からの抗精神病薬である。アミスルプリドの薬力学的プロファイルは、D2およびD3サブタイプの辺縁系のドーパミン作動性受容体に対する選択的かつ優先的親和性によるものである。アミスルプリドは、セロトニンおよび他の神経受容体、例えばヒスタミン、コリン作動性およびアドレナリン受容体に対する親和性を有しない。動物研究は、高用量で使用される場合、アミスルプリドは、線条体系における類似のニューロンよりも中脳辺縁系のドーパミン作動性ニューロンをより多く遮断することを示した。この特定の親和性は、錐体外路効果に対するアミスルプリドの抗精神病効果の優勢を明らかに説明している。低用量で使用する場合、アミスルプリドはシナプス前D2およびD3ドーパミン作動性受容体を主に遮断し、これは陰性症状に対するその効果を説明することができる。
薬物動態
吸収;薬物を内部に取り込んだ後、アミスルプリドの吸収のピークが2つあり、1つは1時間後に到達し、2回目は摂取後3〜4時間に到達する。血漿中のアミスルプリドの50mgCmaxの用量で薬物を服用した後、対応するピークは39±3ng / mlおよび54±4ng / mlである。 48%の絶対生物学的利用能;炭水化物が豊富な食品はアミスルプリドのAUC、TmaxおよびCmaxを確実に低下させるが、脂肪が豊富な食品は上記の薬物動態パラメーターに変化をもたらさない。しかし、日々の臨床実践におけるこれらの観察の意義は不明である。分布; Vdは5.8l / kgに等しい。血漿タンパク質(16%)への結合の程度が低いため、アミスルプリドと他の薬物との相互作用はタンパク質結合レベルでは期待されない。コース適用において、アミスルプリドの蓄積は起こらず、その薬物動態は変化しない。代謝および排泄;アミスルプリドは肝臓でわずかに代謝される(約4%)。 2つの不活性代謝産物が同定されている。摂取したT1 / 2アミスルプリドは約12時間ですが、尿中は変わらずに排泄されます。腎クリアランスは約330ml /分である。特殊な臨床状況での薬物動態;腎不全患者のT1 / 2は変化しないが、全身クリアランスは2.5〜3倍に減少する。軽度の腎不全におけるアミスプリドのAUCは2倍になり、中等度の腎不全ではほぼ10倍になる。腎不全における薬物の使用経験は限られており、アミスルプリドの使用に関するデータは50mgを超える用量ではない。アミスルプリドは、実際には血液透析によって排泄されない。アミスプリドは肝臓でわずかに代謝されるため、肝不全の場合には薬物の蓄積がないため、用量の減量は必要ありません。 65歳以上の患者の薬物動態パラメーターを若年患者のそれと比較すると、アミスルプリドを50mgの用量で単回投与した後、Cmax、T1 / 2およびAUC値は10〜30%高いことが分かった。アミスルプリド投与による高齢患者の薬物動態データは入手できない。
適応症
(妄想、幻覚、精神障害を含む)および/または陰性症状(感情的な扁平化、感情的および社会的な絆の喪失を含む)を伴う急性および慢性統合失調症陰性症状が優勢である患者に投与する。
禁忌
- 付随するプロラクチン依存性腫瘍(下垂体プロラクチノーマ、乳癌を含む); - 褐色細胞腫; - CC <10ml /分で重度の腎不全(臨床経験なし);パーキンソン病の患者を除いて、ドーパミン受容体アゴニスト(カベルゴリン、キナゴリドを含む)との併用;レボドパ、アマンタジン、アポモルフィン、ブロモクリプチン、エンタカポン、リズリドム、ペルゴリド、ピリビジロム、プラミペキソール、ロピネロール、セレギリノムとの併用;クラスI(キニジン、ジソピラミド)およびクラスIII(アミオダロン、ソタロール、ドフェチリド、またはそれらの混合物)の抗不整脈薬のような、「ピエロエット」タイプの潜在的に生命を脅かす多形性心室頻脈を含むQT間隔を延長し、イブチリド)、他の薬物(ベプリジル、シサプリド、メタドン、スルトプリド、チオリダジン、difemanilaメチル、ためエリスロマイシン/ / v管理、ミゾラスチン、/ V投与にビンカミンへの導入において、スピラマイシン、ハロファントリン、ルメファントリン、スパルフロキサシン、モキシフロキサシンペンタミジン); - 18歳までの子供の年齢。 - 授乳期間(母乳育児); - 先天性ガラクトース血症、グルコースまたはガラクトースの吸収不良、ラクターゼ欠乏症; - アミスルプリドおよび薬剤の他の成分に対する過敏症。注意事項は、患者に薬を使用する必要があります - 生命を脅かす可能性心室頻拍タイプ「ピルエット」(torsadeデポワント)を含む、深刻な心室性不整脈のための素因と(アミスルプリドは用量依存するQT間隔を延長し、深刻な心室性不整脈のリスクを高めることができ、心室頻拍を含みます「ピルエット」(torsade DESポワント)を入力; - 先天性の長いQT間隔と - 薬物が長くと組み合わせた場合に、取得した(QT間隔を長くするとQTc間隔、「コントラ」で指定されたものを除いて - 徐脈未満55拍/分; - 低カリウム血症、55未満拍/分、遅い徐脈を引き起こすことができる併用療法剤を受けて - 、低カリウム血症を含む電解質障害に。心臓内伝導; - 腎不全では、薬物蓄積のリスクがあり、腎不全での使用経験は限られている。 - 高齢患者では、血圧を下げる傾向があり、過度の鎮静が進行する。 - 認知症の高齢患者において; - 脳卒中の危険因子を伴う; - てんかんのため、アミスルプリドは痙攣の準備の閾値を下げることができます。 - 血栓塞栓症のリスク因子; - パーキンソン病のため、他の抗ドーパミン作動薬のようなアミスルプリドは、パーキンソン病の症状を増強することができます。 - 糖尿病や糖尿病の危険因子を有する患者(アミスルプリドを含むいくつかの非定型抗精神病薬、として、血糖値の増加を引き起こす場合があります)。
妊娠中および授乳中に使用する
妊娠中のアミスルプリドの安全性は確立されていません。結果として、妊娠中の薬物の使用は、母親への意図された利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合を除いて、推奨されない。ソリアンを含む子宮内の抗精神病薬に曝露された新生児では、妊娠の第3期に、錐体外路症状または禁断症状を含む出生後の副作用のリスクがあり、重症度および期間が変わる可能性がある。覚醒、筋緊張亢進、筋緊張低下、震え、眠気、呼吸障害または授乳中の困難の発生について報告されています。したがって、これらの新生児は常に医療監督下にいなければなりません。アミスルプリドが母乳中に排泄されるかどうかは分かっていないので、授乳中の薬物の使用は禁忌である。
投与量および投与
通常、1日量が400mgを超えない場合は1日1回、400mgを超える場合は2回に分けて投与する。陰性症状の有病率では、推奨される1日量は50〜300 mg(平均100 mg /日)です。用量の選択は個別に行う必要があります。投与量が200mg未満の場合は、錠剤をSolianとすべきである。 100mgまたは200mg。ネガティブで生産的な症状を伴う混合エピソードでは、生産的な症状を最適に制御できるように用量を選択すべきである:平均して400mg〜800mg /日。維持療法は、最小有効用量のレベルで個別に設定する必要があります(患者の反応によって異なります)。治療開始時の急性精神病エピソードでは、推奨投与量は400〜800mg /日である。最大一日量は1200mgを超えてはならない。維持療法のために、選択された用量は、患者の応答に応じて維持または調整される。すべての場合において、維持用量は最低有効用量レベルで個別に設定する必要があります。腎不全の場合、30〜60 ml /分のQC患者の場合は、QCを10〜30 ml /分で3回、半分に減らす必要があります。QA <10 ml /分の患者での薬物使用に関するデータがないため、アミスルプリドの使用は、この患者群では禁忌である。薬物が肝臓での代謝が不十分であるため、肝不全での投与量を減らす必要はありません。高齢患者ソリアン;極度の注意を払って処方されるべきである。 15歳未満の小児および青少年におけるアミスルプリドの有効性および安全性は確立されていない。精神分裂症のある青少年にアミスルプリドの使用に関するデータは限られているため、15歳から18歳の患者での使用は推奨されず、15歳未満の小児および青少年における薬物の使用は禁忌である。
副作用
副作用は頻繁に(≧10%)、頻繁に(≧1%、<10%)、まれに(≧0.1%、<1%)、まれに(≧0.01%、<0.1) %)、非常にまれに、個々のメッセージ(<0.01%)、未知の頻度(利用可能なデータによると、頻度の決定は不可能)。以下は、制御された臨床試験および市販後の薬物使用で観察される副作用である。場合によっては、副作用と基礎疾患の症状とを区別することは非常に困難であることに留意すべきである。神経系の部分で - 非常に頻繁に - 錐体外路症状(振戦、硬直、興奮症、過敏症、座礁症、ジスキネジー)であり、最適用量で使用されると通常適度に発音され、抗コリン作用性抗パーキンソン病薬の添加により部分的に可逆的であり、錐体外路症状の頻度は用量に依存する。したがって、主に陰性症状の患者でアミスルプリドを50〜300mgの用量で服用すると、錐体外路疾患の頻度は非常に低い。頻繁に - 不眠症、不安、興奮、オルガズム障害、昼間の眠気。急性ジストニア(痙攣性斜頸、眼球運動の危機、トリズム)、抗コリン作動性抗パーキンソン病薬の添加で可逆性であり、アミスルフィドでの治療を中止しない。まれに - 痙攣の発作;遅発性ジスキネジーは、舌および/または顔面筋の律動的、不随意的な動きを特徴とし、通常、薬物の長期使用後に生じる。抗コリン作動性抗パーキンソン病薬は、これらの症例では効果がなく、症状が増す可能性があります。不明な頻度 - 神経弛緩性悪性症候群。消化器系では、しばしば便秘、悪心、嘔吐、口が乾燥します。まれに肝臓酵素、主にトランスアミナーゼの活性の増加。内分泌系の部分では、しばしば、血漿中のプロラクチン濃度の上昇(ガラクトース、無月経、女性化乳房、胸痛、勃起不全を引き起こす可能性のある薬物の中断後可逆性);体重増加;まれに - 高血糖。心血管系以来、しばしば - 血圧の低下。まれに - 徐脈;未知の頻度 - QT間隔の延長、心室細動に変わり、心停止および突然死に至る「ピューレエット」型の多形性心室頻拍などの心室性不整脈、肺塞栓症を含む静脈血栓塞栓性合併症、時には致死的および血栓症深い静脈。免疫系の部分では、まれに - アレルギー反応;未知の頻度 - 血管浮腫、蕁麻疹。造血系の側から:未知の頻度 - 白血球減少、好中球減少、無顆粒球症。
過剰摂取
症状:薬物の既知の薬理作用の増加(眠気、鎮静、低血圧、錐体外路症状、昏睡を含む)。主に他の向精神薬と併用すると、過剰摂取による死亡の報告があります。追加投与量の誤使用や他の薬物の同時使用の場合、過剰投与の現象が起こる可能性があることに留意する必要があります。治療:体の主要な機能は、患者の過剰摂取からの完全な回復まで監視し、維持する必要があります。 ECGモニタリングは必須です。 QT間隔の延長や生命を脅かすリズム障害の発症のリスクがあります。深刻な錐体外路症状が発生した場合は、m-抗コリン作用薬ブロッカーを使用すべきである。以来血液透析の過剰使用でその除去が非現実的であるため、血液透析によって排泄アミスルプリドは、それから、重要ではありません。アミスルプリドへの具体的な解毒剤は存在しません。
他の薬との相互作用
コントラ組み合わせ、QTを延長し、潜在的に致死性の多形性心室頻拍タイプ「ピルエット」を含む区間発作性頻拍を引き起こすことができる薬の同時使用 - 抗不整脈IAクラスの薬(キニジン、ジソピラミド)およびIII-クラス(アミオダロン、ソタロール、ドフェチリド、イブチリド) ; - ベプリジル、シサプリド、メタドン、スルトプリド、チオリダジン、difemanilaメチル、エリスロマイシン(w / w)の、スピラマイシン(w / w)の、ミゾラスチン、ビンカミン(w / w)の、ハロファントリン、ルメファントリン、スパルフロキサシン、ガチフロキサシン、モキシフロキサシン、ペンタミジン;。アプリケーションが、潜在的に致死的な多形性心室頻拍型「ピルエット」を含む発作性頻脈のリスクを増加: - ドーパミン受容体(カベルゴリン、キナゴリド)のアゴニストと(パーキンソン病の治療のためのドーパミン受容体及び神経弛緩薬の作用薬の相互拮抗作用をしない使用した場合、ドーパミン作動性アゴニスト)原因や精神病症状を悪化させる、アミスルプリドは、パーキンソン病の症状を悪化させる可能性があること。 - レボドパ(レボドパおよび神経の逆数拮抗効果)。推奨しない組み合わせは、 - 、徐脈を引き起こす薬(β遮断薬、ベラパミル、ジルチアゼム、クロニジン、グアンファシン、ジギタリス薬、ドネペジル、リバスチグミン、タクリン潜在的に致命的な多形性心室頻拍タイプ「ピルエット」のリスクを高める薬剤との同時適用を推奨しませんアンベノニウム塩化物、ガランタミン、ピリドスチグミン、ネオスチグミン臭化物)。 - 低カリウム血症を引き起こす薬物(低カリウム血症利尿薬を引き起こし、緩下剤は蠕動、アンホテリシンBへ/ v管理、SSC、tetracosactideをシミュレートする) - カリウムの損失を回復し、血液中のカリウムの正常なレベルを維持することが不可欠です。 - いくつかの神経遮断薬(ハロペリドール、ピモジド、ピポチアジン、セルチンドール、クロルプロマジン、レボメプロマジン、tsiamemazin、スルトプリド、スルピリド、チアプリド、ベラリプリド、ドロペリドール)、imipraminovye抗うつ薬、リチウム薬、アゾール類の群からの抗真菌薬;。エタノールなどとの同時適用を推奨しませんアミスルプリドはエタノールの中心的作用を増強し、エタノールは神経弛緩薬の鎮静効果を高める。精神病症状の相互対立可能開発または増強の結果として、ドーパミン受容体作動薬(アマンタジン、アポモルヒネ、ブロモクリプチン、エンタカポン、リスリド、ペルゴリド、ピリベジル、プラミペキソール、ロピニロール、セレギリン)を使用しています。 Amisulprideは、パーキンソン病の症状を増加させる可能性があります。組み合わせが考慮されなければ、CNS抑制鎮静効果を有する(モルヒネ誘導体(鎮痛薬、抗炎症薬)、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、非ベンゾジアゼピン系抗不安薬、睡眠薬、抗うつ薬(アミトリプチリン、ドキセピン、ミアンセリン、ミルタザピン、トリミプラミンと同時に適用される場合)、鎮静効果とヒスタミンH1受容体の遮断薬、中枢作用性降圧薬(クロニジン)、抗精神病薬、バクロフェン、サリドマイド、ピゾチフェン)で述べ式は、機械での作業ドライバーや人に大きな危険を作成し、注意の濃度の追加削減を、中枢神経系への阻害作用を増加させました。 β遮断薬(ビソプロロール、カルベジロール、メトプロロール)を含む抗高血圧剤の使用は、特定の起立性低血圧(相加効果)に、低血圧のリスクを増大します。
特別な指示
急性精神分裂症(191例)の患者におけるアミスルプリドとハロペリドールを比較した制御された二重盲検試験によれば、アミスルプリドの使用により二次的陰性症状の有意に大きな減少が観察された。アミスルプリドの使用による臨床研究によれば、ハロペリドールを使用した場合よりも錐体外路症状の頻度が有意に低いことが観察された。他の神経弛緩薬と同様に、神経弛緩薬悪性高熱を特徴とする症候群、潜在的に致命的な合併症、筋硬直、自律神経障害、上昇CPK濃度を開発することができる(特に高用量で)アミスルプリドを使用する場合。高用量の抗精神病薬の使用の背景に照らして、高熱の発生に伴い、アミスルプリドを含むすべての抗精神病薬を取り消すべきである。抗ドーパミン作動薬、特にアミスプリドをパーキンソン病に処方するときは注意が必要である。なぜなら、彼の任命とこの病気のコースを悪化させる可能性があります。パーキンソン病の患者では、アミスルプリドは避けられない場合にのみ使用するべきです。ドーパミン受容体アゴニストを投与されたパーキンソン病患者がアミスルプリドで治療する必要がある場合、ドーパミン受容体アゴニストは徐々に(完全に消失するまで徐々に投与量を減らすことによって)中断すべきである。なぜなら、突然のキャンセルは、神経弛緩性悪性症候群の発症につながる可能性があります。アミスルプリドによる治療中に生じた錐体外路症状の矯正のためには、中心のm-抗コリン作用性遮断薬を使用すべきである(ドーパミン受容体アゴニストではない)。アミスルプリドがQT間隔の持続時間に用量依存性の増加を引き起こすという事実のために、潜在的に生命を脅かす多形性心室ピルエット頻脈を含む発作性頻拍のリスクが増加する。したがって、患者の状態が許せば、そのような危険な外乱、リズム(徐脈<55拍/分、低カリウム血症、低体磁化、先天性心不全)に寄与する可能性のある因子を同定し、可能であれば、ECGを実施し、 (QT間隔<55拍/分)、低カリウム血症、心臓内伝導の遅延、プロ増強olzhitelnost QT間隔)。アミスルプリドでの治療中は、アルコールとエタノールを含む製剤を服用しないでください。アミスルプリドを使用する場合、痙攣発作の閾値を低下させる薬剤の能力のために、癲癇を有する患者は注意深く臨床的に、また可能であれば脳波学的に観察されるべきである。アミスルプリドを含むいくつかの非定型抗精神病薬は、血中グルコース濃度を上昇させる可能性がある。糖尿病患者および糖尿病発症の危険因子を有する患者では、アミスルプリドの使用は血中グルコース濃度を定期的に監視すべきである。高齢の患者では、アミスルプリドは他の抗精神病薬と同様に、低血圧や過度の鎮静のリスクがあるため、注意深く使用する必要があります。認知症のある非定型抗精神病薬で治療を受けた高齢者のグループのプラセボと比較した無作為臨床試験では、脳血管イベント(脳循環の急性障害)を発症する危険性が3倍に増加しました。このリスク増加のメカニズムは知られていません。他の抗精神病薬の使用や他の患者群でのそのようなリスクの増加は除外することはできません。脳卒中リスク因子を有する患者ではアミスルプリドを注意して使用すべきである。認知症関連精神病の高齢患者では、抗精神病薬の治療は死亡リスクの上昇と関連していた。 17週間のプラセボ対照研究(平均持続時間が10週間を超える)を分析したところ、非定型抗精神病薬を服用している患者の大部分は、プラセボ投与群の1.6-1.7倍の死亡リスクを示した。非定型抗精神病薬の臨床試験における死亡原因は様々であったが、死亡原因の大部分は心血管(例えば、心不全、突然死)または自然による感染性(例えば肺炎)のいずれかであった。観察研究では、非定型抗精神病薬での治療と同様に、従来の抗精神病薬による治療も死亡率を上昇させることが確認されています。死亡率の上昇が、抗精神病薬によるものであり、患者の特徴の一部ではないことは明らかではない。高い治療用量での神経遮断薬の投与の急激な停止により、症候群の発症の症例が記載されている。アミスルプリドを使用する場合、座瘡、筋緊張障害およびジスキネジーなどの不随意運動障害の発生が報告されている。したがって、アミスルプリドを廃止すると、用量を徐々に減らすことが推奨される。抗精神病薬を使用する場合、静脈血栓塞栓合併症の症例が時には致命的であることが観察された。したがって、amisulprideは、静脈血栓塞栓合併症の危険因子を有する患者に注意して使用すべきである。アミスルプリドの除去は、腎臓によって行われる。腎機能障害がある場合は、用量を減らす必要があります。ソリアンを含む抗精神病薬を使用すると、白血球減少症、好中球減少症および無顆粒球症が観察された。説明のつかない感染症や発熱は、血液疾患の症状であり、即時検査が必要です。車両および制御機構を駆動する能力への影響;患者、特に車両の運転者であるか、または他の潜在的に危険な活動に従事している患者には、アミスプリドの使用中の眠気および精神運動反応の可能性について知らされるべきである。 〜へ運転して機械で作業するときは危険です。
処方箋
はい