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Ingrédients actifs
Buspirone
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Substance auxiliaire: lactose monohydraté - 111,4 mg, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique, stéarate de magnésium, dioxyde de silicium colloïdal anhydre.
Effet pharmacologique
Le médicament anxiolytique (tranquillisant) de la série non benzodiazépine a également un effet antidépresseur. Contrairement aux anxiolytiques classiques, il n’a pas d’effet antiépileptique, sédatif, hypnotique ni relaxant musculaire. Le mécanisme d'action est associé à l'effet de la buspirone sur les systèmes sérotoninergiques et dopaminergiques. Bloque sélectivement les récepteurs présynaptiques de la dopamine et augmente le taux d'excitation des neurones dopaminergiques dans le cerveau moyen. En outre, la buspirone est un agoniste partiel sélectif des récepteurs 5-HT1A-sérotonine. La buspirone n'a pas d'effet significatif sur les récepteurs aux benzodiazépines et n'affecte pas la liaison du GABA, n'a pas d'effet négatif sur les fonctions psychomotrices, ne provoque pas de tolérance, de dépendance à la drogue et le syndrome de "suppression". Ne potentialise pas l'effet de l'alcool. Par activité anxiolytique, la buspirone est approximativement égale aux benzodiazépines. L'effet thérapeutique se développe progressivement et est noté 7 à 14 jours après le début du traitement. L'effet maximum est enregistré après 4 semaines.
Pharmacocinétique
Absorption Après administration orale, la buspirone est rapidement et presque complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal. La buspirone est largement métabolisée lors du "premier passage" par le foie. Par conséquent, une substance inchangée se trouve dans la circulation systémique dans une petite concentration, qui présente des différences individuelles significatives. La biodisponibilité est de 4%. La Cmax dans le plasma est atteinte 60 à 90 minutes après la prise du médicament. Chez des volontaires sains, la buspirone présentait une pharmacocinétique linéaire (proportionnelle à la dose) après la prise de 10 à 40 mg. Des paramètres pharmacocinétiques similaires ont été observés chez les patients âgés. Après une dose unique du médicament à une dose de 20 mg, sa concentration dans le plasma sanguin a varié de 1 à 6 ng / ml. L'ingestion simultanée ralentit l'absorption de la buspirone, mais en raison de la diminution de la clairance pré-systémique (effet de "premier passage"), la biodisponibilité de la buspirone est considérablement accrue.Après ingestion avec des aliments, la valeur de l'ASC de la buspirone est augmentée de 84% et sa Cmax de 16%. Distribution La liaison de la buspirone aux protéines plasmatiques est d'environ 95% (86% avec l'albumine plasmatique, le reste avec la glycoprotéine α1). Css dans le plasma sanguin peut être atteint environ 2 jours après le début de la consommation régulière. Le Vd apparent est de 5,3 l / kg. La buspirone est excrétée dans le lait maternel. Les données sur la pénétration du médicament à travers la barrière placentaire ne sont pas disponibles. Métabolisme La buspirone subit un métabolisme oxydatif principalement avec la participation des isoenzymes du CYP3A4. Différents métabolites hydroxylés sont formés. Le principal métabolite (5-OH-buspirone) est inactif. Le métabolite désalkylé (1- (2-pyrimidinyl) pipérazine, 1-PP) est actif. Son activité anxiolytique est 4 à 5 fois inférieure à celle de la substance initiale, mais sa concentration plasmatique est supérieure et T 1/2 est environ 2 fois plus long que celui de la buspirone. Retrait Après une injection unique de buspirone marquée au 14C, 29 à 63% de la radioactivité est excrétée dans l'urine en 24 heures, principalement sous forme de métabolites. Environ 18 à 38% de la dose administrée est excrétée dans les fèces. Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales Si la fonction hépatique est anormale, les concentrations plasmatiques de buspirone et les valeurs de l'ASC peuvent augmenter. et allongement T1 / 2. En liaison avec la libération d'une substance inchangée dans la bile, un second pic de concentration de buspirone dans le plasma sanguin est possible. Les patients atteints de cirrhose du foie devraient se voir prescrire le médicament à doses plus faibles ou aux mêmes doses à intervalles prolongés. En cas d'insuffisance rénale, la clairance de la buspirone peut être réduite de 50%. En cas d'insuffisance rénale, la buspirone doit être administrée avec prudence et à doses réduites. La pharmacocinétique de la buspirone chez les patients âgés n’est pas modifiée.
Des indications
- trouble d'anxiété généralisée (TAG); - trouble panique; - syndrome de dysfonctionnement autonome; - syndrome de sevrage alcoolique (en tant que traitement adjuvant); - traitement adjuvant des troubles dépressifs (le médicament n'est pas prescrit pour la monothérapie de la dépression).
Contre-indications
- hypersensibilité au médicament; - insuffisance rénale sévèredegré (GFR <10 ml / min); - insuffisance hépatique sévère (temps de prothrombine> 18 s); - glaucome; - la myasthénie grave; - enfants et adolescents de moins de 18 ans (la sécurité et l'efficacité de buspiron pour ce groupe d'âge n'ont pas été prouvées); - utilisation simultanée d'inhibiteurs de la MAO ou 14 jours après l'arrêt d'un inhibiteur de MAO irréversible ou un jour après la cessation d'un inhibiteur de MAO réversible; - période de lactation (allaitement); - grossesse ou grossesse présumée. Avec prudence: cirrhose, insuffisance rénale.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
En raison du manque de données cliniques correctement contrôlées, l'utilisation de buspirone pendant la grossesse n'est possible que lorsque les avantages escomptés du traitement pour la mère justifient le risque possible pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer au cours du traitement par buspirone doivent utiliser des méthodes de contraception adéquates, la sécurité de la buspirone pendant la grossesse n’ayant pas été prouvée. La buspirone est excrétée dans le lait maternel. Les données provenant d'études cliniques sur l'utilisation de buspirone pendant l'allaitement ne suffisent pas et le médicament ne doit donc pas être administré aux mères qui allaitent.
Posologie et administration
Le médicament doit toujours être pris au même moment de la journée, avant ou après un repas, afin d'éviter des fluctuations importantes de la concentration de la substance active dans le plasma sanguin au cours de la journée. Le médicament ne doit pas être pris sporadiquement pour le traitement de l'anxiété, car l'effet thérapeutique du médicament Spitomin ne se développe qu'après une administration répétée et n'apparaît pas plus tôt qu'après 7 à 14 jours de traitement. La dose doit être sélectionnée individuellement. La dose initiale recommandée est de 15 mg; elle peut être augmentée de 5 mg / jour tous les 2-3 jours. La dose quotidienne doit être divisée en 2-3 doses. La dose quotidienne habituelle est de 20-30 mg. La dose unique maximale est de 30 mg. La dose quotidienne maximale est de 60 mg. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie chez les patients âgés, car La pharmacocinétique de la buspirone ne dépend pas de l'âge. En cas d'insuffisance rénale, le médicament doit être utilisé avec prudence et à doses réduites. En cas de dysfonctionnement hépatique, le médicament doit être utilisé avec prudence et à doses réduites. Pour ce faire, réduisez les doses uniques ou augmentez l'intervalle entre les doses.
Effets secondaires
La buspirone est généralement bien tolérée. Les effets indésirables, s’ils se produisent, apparaissent généralement au début du traitement et disparaissent ensuite, malgré la poursuite du traitement. Dans certains cas, une réduction de la dose est nécessaire. Détermination de la fréquence des effets indésirables: souvent (1/100), rarement (de 1/100 à 1/1000), rarement (<1/1000). Dans de nombreux cas, en l'absence d'un médicament de comparaison, l'association d'effets indésirables avec la consommation du médicament n'a pas pu être prouvée. Depuis le système cardio-vasculaire: souvent - douleur à la poitrine; rarement - évanouissements, hypotension artérielle, hypertension artérielle; rarement - accidents cérébrovasculaires, décompensation de l'insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, myocardiopathie, bradycardie. Du côté du système nerveux: souvent - vertiges, maux de tête, irritabilité nerveuse accrue, troubles du sommeil; peu fréquemment - réactions dysphoriques, dépersonnalisation, dysphorie, hypersensibilité au bruit, euphorie, hyperkinésie, peur, apathie, hallucinations, confusion, temps de réaction prolongé, pensées suicidaires, crises d'épilepsie, paresthésie, mauvaise coordination des mouvements, tremblements; rarement - claustrophobie, intolérance au froid, stupeur, bégaiement, troubles extrapyramidaux, troubles psychotiques. Des sens: souvent - acouphènes; Rarement - vision floue, yeux qui piquent, rougeur des yeux, conjonctivite, violation du goût et sensations olfactives; rarement - troubles de l'oreille interne, douleurs aux yeux, photophobie, augmentation de la pression intra-oculaire. Du côté du système respiratoire: souvent - laryngite, gonflement de la muqueuse nasale; rarement - hyperventilation, manque d’air, sensation de lourdeur dans la poitrine; rarement - saignements de nez. Du côté du système endocrinien: rarement - galactorrhée, la défaite de la glande thyroïde. Du côté du système digestif: rarement - nausée, flatulence, anorexie, augmentation de l'appétit, bave, saignement intestinal; rarement - diarrhée, sensation de brûlure dans la langue. Du système urinaire: rarement - dysurie (y compris mictions fréquentes, rétention urinaire); rarement l'énurésie nocturne. De la part du système reproducteur: rarement - violations du cycle menstruel, diminution du désir sexuel; rarement - aménorrhée, maladie inflammatoire pelvienne, éjaculation retardée, impuissance.De la part du système musculo-squelettique: rarement - spasmes musculaires, rigidité musculaire, arthralgie; rarement, faiblesse musculaire, douleurs dans les muscles et les os. Sur la partie de la peau et les tissus sous-cutanés: rarement - gonflement, démangeaisons, rougeurs, perte de cheveux, peau sèche, gonflement du visage, visibilité de la peau, éruption cutanée. Modifications des paramètres de laboratoire: rarement - augmentation de l'activité de l'ALT et de l'ACT dans le sérum; rarement - éosinophilie, leucopénie, thrombocytopénie. Autre: prise de poids, fièvre, perte de poids; rarement, abus d'alcool, perte de voix, acouphènes, hoquet.
Surdose
Symptômes: troubles gastro-intestinaux, nausées, vomissements, vertiges et somnolence (même dans les formes graves), dépression de conscience de gravité variable. Traitement: lavage gastrique et traitement symptomatique. L'antidote spécifique est inconnu, la dialyse est inefficace. L'expérience acquise à ce jour montre que même des doses extrêmement élevées (consommation unique de 375 mg) ne provoquent pas nécessairement des symptômes graves.
Interaction avec d'autres médicaments
Compte tenu des propriétés pharmacocinétiques du médicament (faible biodisponibilité, métabolisme intensif dans le foie, liaison élevée aux protéines), il existe une forte probabilité d'interaction de la buspirone avec des médicaments lors de son utilisation simultanée. Toutefois, la buspirone ayant une étendue thérapeutique significative, les interactions pharmacocinétiques ne conduisent pas à des modifications pharmacodynamiques cliniquement significatives. Inhibiteurs de la MAO: une augmentation de la pression artérielle et la survenue de crises d'hypertension après l'administration simultanée de buspirone et de médicaments agissant sur la MAO (moclobémide, sélégiline) sont décrites; par conséquent, la buspirone ne peut pas être combinée avec les inhibiteurs de la MAO. Après l'arrêt d'un inhibiteur irréversible de la MAO (par exemple, la sélégiline), Spitomin (et inversement) doit prendre au moins 14 jours avant l'introduction du médicament. De même, cela devrait prendre au moins 14 jours après l’arrêt du médicament Spitomin avant l’introduction du moclobémide (inhibiteur réversible de la MAO). Cependant, Spitomin peut être pris 1 jour après le retrait du moclobémide. Inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4: Des études in vitro ont montré que la buspirone est principalement métabolisée par les isoenzymes du CYP3A4. L'administration simultanée de buspirone et d'inhibiteurs du CYP3A4 (érythromycine, itraconazole, néfazodone, diltiazem, vérapamil et jus de pamplemousse) peut entraîner des interactions médicamenteuses et, avec l'administration d'un puissant inhibiteur, augmenter la concentration plasmatique de buspirone; par conséquent, il est nécessaire de réduire la dose de buspirone (par exemple, jusqu'à 2,5 mg 2 fois par jour).Les inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, la rifampicine) peuvent réduire de manière significative la concentration de buspirone dans le plasma sanguin et affaiblir ses effets pharmacodynamiques. Médicaments fortement liants aux protéines: la buspirone étant fortement liée aux protéines plasmatiques (95%), il existe toujours un risque d'interaction avec d'autres substances actives caractérisées par une forte liaison aux protéines plasmatiques. Des études in vitro ont montré que la buspirone n’est pas capable de déplacer les médicaments à forte liaison (warfarine, phénytoïne, propranolol) des sites de liaison des protéines, mais peut remplacer les médicaments à faible liaison, comme la digoxine. Avec l'utilisation combinée de cimétidine et de buspirone, la Cmax de buspirone augmente de 40% et son AUC ne change pas. La co-administration de ces médicaments nécessite une surveillance médicale attentive. Avec l'utilisation combinée de diazépam et de buspirone, la concentration en nordiazépam augmente légèrement et des effets indésirables peuvent apparaître: vertiges systémiques, maux de tête, nausées. Substances inhibitrices du système nerveux central et de l'alcool: l'utilisation combinée de buspirone avec du triazolam ou du flurazépam n'augmente pas la durée ni l'intensité de l'effet de ces benzodiazépines. Après une dose unique de 20 mg de buspirone, ses effets sur le SNC ne augmentent pas. L’expérience de l’utilisation conjointe de buspirone et d’autres anxiolytiques ou d’autres agents agissant sur le système nerveux central (par exemple, antipsychotiques et antidépresseurs) est insuffisante. Par conséquent, dans de tels cas, une surveillance médicale minutieuse est nécessaire. Autres médicaments: en raison du manque de données cliniques pertinentes, l'utilisation combinée de buspirone et d'antihypertenseurs, de glucosides cardiaques, de contraceptifs oraux et d'agents hypoglycémiques n'est possible que sous surveillance médicale attentive.
Instructions spéciales
La buspirone est largement métabolisée dans le foie. Avec une dose unique de 30 mg chez les patients atteints de cirrhose du foie, la concentration de buspirone dans le plasma sanguin augmente et l’ASC augmente avec la prolongation du traitement T1 / 2. En liaison avec la libération d'une substance inchangée dans la bile, un second pic de concentration de buspirone dans le plasma sanguin est possible. Le médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.Les patients atteints de cirrhose du foie devraient se voir prescrire le médicament à doses plus faibles ou aux mêmes doses à intervalles prolongés. Dans les cas d'insuffisance rénale modérée à grave, la clairance de la buspirone peut être réduite de 50%. Le médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère avec un TFG inférieur à 10 ml / min. On peut administrer de la buspirone avec une insuffisance rénale légère (DFG supérieure à 30 ml / min) et modérée (DFG 10-30 ml / min), mais le médicament doit être administré à doses réduites. Les patients âgés ne nécessitent pas d'ajustement de la posologie, mais le médicament doit être utilisé avec prudence, par exemple en cas de réduction possible de la fonction rénale et / ou hépatique et d'augmentation du risque d'effets indésirables. Le médicament doit être prescrit à ces patients aux doses efficaces minimales et, en cas d’augmentation de la dose, doit être étroitement surveillé par le patient. Avec une extrême prudence doit être utilisé chez les patients atteints de glaucome à angle fermé et de myasthénie. On devrait conseiller aux patients de ne pas manger de pamplemousse et de ne pas boire du jus de pamplemousse en quantités importantes, car Ces produits peuvent augmenter la concentration plasmatique de buspirone et entraîner une augmentation de la fréquence ou de la gravité des effets secondaires. Transfert des patients des benzodiazépines vers la buspirone: la buspirone ne peut pas éliminer les symptômes de sevrage des benzodiazépines. Si un patient est transféré dans la buspirone après un traitement prolongé aux benzodiazépines, la buspirone ne doit être administrée qu’après la fin de la période de réduction progressive de la dose de benzodiazépines. La buspirone ne provoque pas de dépendance au médicament, mais son administration à des patients présentant une susceptibilité établie ou présumée à la toxicomanie nécessite un suivi médical attentif. Étant donné que l'effet anxiolytique apparaît après 7 à 14 jours de prise du médicament et que l'effet thérapeutique complet se développe au bout de 4 semaines environ, les patients présentant une anxiété intense doivent faire l'objet d'une surveillance médicale attentive au cours de la période initiale de traitement. Pendant toute la durée du traitement avec buspirone, les patients doivent éviter l’alcool. En cas d'intolérance au lactose dans la préparation d'un régime, il convient de prendre en compte la teneur en lactose des comprimés (comprimés à 55,7 mg, 5 mg et comprimés à 111,4 mg, 10 mg).Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle Les résultats d'études cliniques ont montré que la monothérapie au buspirone n'affecte pas les indicateurs de l'activité psychomotrice des patients. Malgré cela, des effets indésirables passagers sont possibles au début du traitement. Par conséquent, les patients doivent être avertis que la conduite de véhicules et de mécanismes de conduite n'est possible que si le patient a pleinement confiance en ses fonctions psychomotrices. La capacité du patient à conduire des véhicules et des mécanismes doit être déterminée individuellement, en fonction de la réponse du patient au traitement et de l'utilisation d'un traitement concomitant.
Oui