More info
有効成分
ブスピロン
リリースフォーム
丸薬
構成
ブスピロン塩酸塩10mg賦形剤：乳糖一水和物111.4mg、微晶質セルロース、カルボキシメチルデンプンナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、無水コロイド状二酸化ケイ素。
薬理効果
非ベンゾジアゼピン系の抗不安薬（精神安定薬）はまた、抗うつ効果を有する。古典的抗不安薬とは異なり、抗てんかん薬、鎮静薬、催眠薬、筋弛緩薬はありません。作用機序は、セロトニン作動系およびドーパミン作動系に対するブスピロンの効果と関連している。選択的にシナプス前ドーパミン受容体を遮断し、中脳におけるドーパミンニューロンの興奮速度を増加させる。さらに、ブスピロンは5-HT1A-セロトニン受容体の選択的部分アゴニストである。ブスピロンはベンゾジアゼピン受容体に大きな影響を及ぼさず、GABAの結合に影響を及ぼさず、精神運動機能に悪影響を及ぼさず、耐性、薬物依存および「解消」の症候群を引き起こさない。アルコールの効果を増強しません。抗不安作用により、ブスピロンはベンゾジアゼピン類にほぼ等しい。治療効果は徐々に進行し、治療開始から7〜14日後に記録され、最大効果は4週間後に記録される。
薬物動態
吸収経口投与後、ブスピロンは胃腸管から急速かつほぼ完全に吸収される。ブスピロンは、肝臓を通過する「最初のパス」の間に広範囲に代謝される。したがって、変化の少ない物質は全身循環においてわずかな濃度で見出され、これは有意な個体差を有する。バイオアベイラビリティは4％である。血漿中のC maxは、薬物を服用してから60〜90分後に達する。健康なボランティアでは、ブスピロンは10〜40mgを服用した後、線形（用量比例）薬物動態を示した。同様の薬物動態パラメータが高齢患者において見出された。 20mgの用量の薬物の単回投与後、血漿中のその濃度は1〜6ng / mlの範囲であった。同時摂取はブスピロンの吸収を遅くするが、システム前クリアランス（「第1パス」効果）の低下により、ブスピロンのバイオアベイラビリティが著しく増加する。食物摂取後、ブスピロンのAUC値は84％増加し、Cmaxは16％増加した。分布ブスピロンの血漿タンパク質への結合は、約95％（血漿アルブミンで86％、酸性α1-糖タンパク質では残り）である。血漿中のCssは、通常の摂取開始後約2日後に到達することができる。見掛けのVdは5.3 l / kgである。ブスピロンは母乳中に排泄される。胎盤障壁を通る薬物の浸透に関するデータは入手できない。代謝ブスピロンは、主にCYP3A4アイソザイムの関与により酸化的代謝を受ける。種々のヒドロキシル化代謝産物が形成される。主要代謝産物（5-OH-ブスピロン）は不活性である。脱アルキル化代謝物（1-（2-ピリミジニル） - ピペラジン、1-PP）は活性である。その抗不安作用は元の物質の4-5倍低いが、その血漿レベルは高く、T1 / 2はブスピロンの約2倍長い。抜去14C標識ブスピロンの単回注射後、放射能の29〜63％が24時間以内に大部分が代謝産物の形態で尿中に排泄される。投与された用量の約18〜38％が糞便中に排泄される。特別な臨床状況における薬物動態：肝機能が異常であれば、ブスピロンの血漿濃度およびAUC値が上昇する可能性があります。およびT1 / 2伸長を含む。胆汁中の未変化物質の放出に関連して、血漿中のブスピロン濃度の第2のピークが可能である。肝硬変を有する患者は、より低い用量で、または同じ間隔で、間隔をあけて薬剤を処方しなければならない。腎不全では、ブスピロンのクリアランスを50％減らすことができます。腎不全では、ブスピロンを慎重に投与する必要があります。高齢患者におけるブスピロンの薬物動態は変化しない。
適応症
- 一般化された不安障害（GAD）; - パニック障害; - 自律神経機能不全症候群; - アルコール離脱症候群（アジュバント療法として）; - 抑うつ障害の補助療法（うつ病の単独療法では処方されていない）。
禁忌
- 薬物に対する過敏症; - 腎不全度（GFR <10ml /分）。 - 重度の肝不全（プロトロンビン時間> 18秒）; - 緑内障; - 重症筋無力症; - 18歳未満の小児および青年（この年齢群のブスピロンの安全性および有効性は実証されていない）。 MAO阻害剤の同時使用、または不可逆的MAO阻害剤の中断後14日間、または可逆的MAO阻害剤の中止後1日間; - 授乳期間（母乳育児）; - 妊娠または疑わしい妊娠。注意して：肝硬変、腎不全。
妊娠中および授乳中に使用する
適切に管理された臨床データがないため、妊娠中のブスピロンの使用は、母親に対する治療の期待される利益が胎児への可能性のあるリスクを正当化する場合にのみ可能である。妊娠中のブスピロンの安全性が証明されていないため、ブスピロンによる治療中の出産年齢の女性は、適切な避妊方法を使用する必要があります。ブスピロンは母乳中に排泄される。母乳育児中のブスピロン使用に関する臨床試験のデータは十分ではないため、授乳中の母親に投与するべきではありません。
投与量および投与
日中、血漿中の活性物質の濃度の有意な変動を避けるために、食事の前または後に常に、薬物を一日のうちの同じ時間に摂取すべきである。薬剤Spitominの治療効果は反復投与後にのみ発生し、治療の7〜14日後よりも早く現れないので、不安の治療のために散発的に投与されるべきではない。用量は個別に選択する必要があります。推奨される初回用量は15mgで、2〜3日ごとに5mg /日まで増加させることができます。毎日の投与量は2~3回に分けて投与すべきである。通常の1日量は20〜30mgです。最大単回投与量は30mgである。最大一日量は60mgです。高齢患者の用量調整は不要である。ブスピロンの薬物動態は年齢に依存しない。腎機能が損なわれた場合、薬剤は慎重かつ減量して使用すべきである。異常な肝機能がある場合は、薬を慎重に使用する必要があります。この目的のために、単回投与を減らすか、または投与間隔を長くしてください。
副作用
ブスピロンは通常、耐容性が高い。副作用が発生した場合、通常、治療の開始時に発生し、薬物を服用し続けても消える。場合によっては、線量の削減が必要です。副作用の頻度の決定：しばしば（1/100）、まれに（1/100から1/1000へ）、めったに（1/1000未満で）。多くの場合、比較薬が存在しない場合、副作用と薬物摂取との関連は証明できませんでした。心血管系以来、しばしば - 胸の痛み;まれに - 失神、動脈低血圧、動脈性高血圧;まれに - 脳血管事故、心不全の代償不全、心筋梗塞、心筋症、徐脈。神経系の部分では、しばしばめまい、頭痛、神経過敏性の増加、睡眠障害;恐怖症、不快感、不快感、聴覚過敏、過興奮、恐怖、無関心、幻覚、混乱、長時間の反応時間、自殺思考、てんかん発作、感覚異常、運動の不調和、振戦;まれに閉所恐怖症、寒冷不耐性、昏睡、吃音、錐体外路疾患、精神病性障害が挙げられる。感覚から：頻繁に - 耳鳴り;眼のかゆみ、結膜炎、味覚と嗅覚の違反。まれに - 内耳の障害、眼の痛み、光恐怖症、眼内圧の上昇。呼吸器系の部分で：しばしば - 喉頭炎、鼻粘膜の腫れ;まれに - 過換気、空気不足、胸の重い感じ。まれに - 鼻血。内分泌系の部分では、まれに - 乳汁漏出、甲状腺の敗北。消化器系では、まれに悪心、鼓腸、食欲不振、食欲の増加、うっ血、腸出血、まれに - 下痢、舌で燃える。泌尿器系から：まれに - 排尿障害（頻尿、尿貯留を含む）;めったにベッドウェッティングしない。生殖器系の部分で：まれに - 月経周期の違反、性的欲求の減少、稀に - 無月経、骨盤内炎症性疾患、射精の遅延、インポテンス。筋骨格系の部分で：まれに - 筋痙攣、筋肉の硬直、関節痛、めったに、筋肉の衰弱、筋肉や骨の痛み。皮膚や皮下組織の部分では、まれに腫れ、かゆみ、潮紅、脱毛、乾燥肌、顔の腫れ、皮膚の視認性、発疹があります。検査室パラメーターの変更：頻度が低い - 血清中のALTおよびACTの活性の増加。まれに - 好酸球増加症、白血球減少症、血小板減少症。その他：体重増加、発熱、体重減少。めったに、アルコール乱用、声の損失、耳鳴り、しゃっくり。
過剰摂取
症状：胃腸障害、吐き気、嘔吐、めまいおよび眠気（重度の形態で）、様々な重症度の意識低下。治療：胃洗浄と対症療法。特定の解毒剤は不明で、透析は効果がありません。今日までの経験では、極めて高用量（375mgの単回摂取）でさえ、必ずしも重篤な症状を引き起こすとは限らないことを示している。
他の薬との相互作用
薬物の薬物動態学的特性（低いバイオアベイラビリティ、肝臓における強力な代謝、タンパク質への高結合性）を考慮すると、ブスピロンと薬物との相互作用が同時に起こる可能性が高い。しかしながら、ブスピロンは有意な治療幅を有するので、薬物動態学的相互作用は臨床的に有意な薬力学的変化をもたらさない。 MAO阻害剤：ブスピロンおよびMAO（モクロベミド、セレギリン）に作用する薬物の同時投与後の血圧の上昇および高血圧の発症の発生が記載されている。従って、ブスピロンはMAO阻害剤と組み合わせることはできない。不可逆的なMAO阻害剤（例えば、セレギリン）の中止後、Spitomin（およびその逆）は、薬物の導入の少なくとも14日前に取るべきである。同様に、モクロベミド（可逆的MAO阻害剤）の導入前に、薬物Spitominの中止後少なくとも14日かかるであろう。しかし、スピトミンは、モクロベミドの廃止後1日に採取することができる。 CYP3A4のインヒビターおよびインデューサー：インビトロ研究は、ブスピロンが主にCYP3A4アイソザイムによって代謝されることを示した。ブスピロンとCYP3A4（エリスロマイシン、イトラコナゾール、ネファゾドン、ジルチアゼム、ベラパミル、およびグレープフルーツジュース）の阻害剤の同時投与は、薬物相互作用につながり、強力な阻害剤の投与によりブスピロンの血漿血漿濃度も上昇させる。従って、ブスピロンの用量を減らすことが必要である（例えば、2.5mg /日）。CYP3A4（例えば、リファンピシン）の強力な誘発剤は、血漿中のブスピロンの濃度を有意に低下させ、その薬力学的効果を弱めることができる。高度なタンパク質結合を有する薬物：ブスピロンは血漿タンパク質（95％）に高度に結合しているので、常に血漿タンパク質との結合が高いことを特徴とする他の活性物質との相互作用の機会がある。インビトロ研究では、ブスピロンはタンパク質結合部位から強い結合（ワルファリン、フェニトイン、プロプラノロール）を有する薬物を置換することができないが、低結合性の薬物、例えばジゴキシンを置き換えることができることが示されている。シメチジンとブスピロンの併用により、ブスピロンのCmaxは40％増加し、そのAUCは変化しない。これらの薬物の同時投与には、慎重な医学的監督が必要である。ジアゼパムとブスピロンを併用すると、ノルアジアゼパムの濃度がわずかに上昇し、全身性めまい、頭痛、吐き気などの副作用が生じる可能性があります。中枢神経系を阻害する物質、およびアルコール：ブスピロンとトリアゾラムまたはフルラゼパムの併用は、これらのベンゾジアゼピンの効果の持続時間または強度を増加させない。ブスピロン20mgの単回投与後、CNSに対するその効果は増加しない。ブスピロンおよび他の抗不安薬または中枢神経系に作用する他の薬剤（例えば抗精神病薬および抗うつ薬）の共同使用の経験は不十分である。したがって、このような場合には、注意深く医学的観察が必要である。その他の薬剤：関連する臨床データがないため、ブスピロンと抗高血圧薬、強心配糖体、経口避妊薬および血糖降下剤の併用は、慎重な医学的監督下でのみ可能です。
注意事項
ブスピロンは、肝臓で広範囲に代謝される。肝硬変患者において30mgの単回投与では、血漿中のブスピロンの濃度が上昇し、T1 / 2薬物の延長と共にAUCが増加する。胆汁中の未変化物質の放出に関連して、血漿中のブスピロン濃度の第2のピークが可能である。重度の肝不全の患者には禁忌である。肝硬変を有する患者は、より低い用量で、または同じ間隔で、間隔をあけて薬剤を処方しなければならない。中等度から重度の腎不全では、ブスピロンのクリアランスを50％減らすことができます。 GFRが10ml /分未満の重篤な腎不全の患者では禁忌である。腎不全の軽度（GFRが30ml / min以上）および中等度（GFR 10-30ml / min）では、ブスピロンを投与することができますが、注意を払い、薬を減らして投与する必要があります。高齢患者は用量調整を必要としないが、例えば、腎機能および/または肝機能の低下の可能性および副作用の可能性の増加に関連して、薬剤は慎重に使用すべきである。これらの患者は最低有効用量で薬を処方されるべきであり、増量する場合には、患者が注意深く投与量を監視すべきである。アングル閉鎖緑内障および重症筋無力症の患者には、十分な注意が必要です。患者はグレープフルーツを食べないようにし、グレープフルーツジュースを大量に飲まないようにすべきである。これらの製品は、ブスピロンの血漿濃度を上昇させ、副作用の頻度または重症度を増加させる可能性がある。患者のベンゾジアゼピンからブスピロンへの移行：ブスピロンは、ベンゾジアゼピンの離脱症状を排除することはできない。長期のベンゾジアゼピン治療後に患者をブスピロンに移す場合、ベンゾジアゼピンの用量が徐々に減少する期間が終了した後にのみ、ブスピロンを投与するべきである。ブスピロンは薬物中毒を引き起こさないが、確立されているかまたは薬物依存の疑いのある患者への投与は、慎重な医学的モニタリングを必要とする。抗不安作用は薬剤を服用して7〜14日後に現れ、約4週間で完全な治療効果が発現するため、強い不安を有する患者は治療の初期に注意深い医学的観察が必要である。ブスピロンによる全治療期間中、患者はアルコールを避けるべきです。食事の準備中の乳糖不耐症の場合、錠剤中の乳糖含量（55.7mg錠剤5mgおよび111.4mg錠剤10mg）を考慮に入れるべきである。自動車および制御機構を駆動する能力への影響臨床試験の結果は、ブスピロンによる単独療法は、患者の精神運動活動の指標に影響を与えないことを示している。それにもかかわらず、治療過程の初めに一過性の望ましくない影響が可能であり、したがって、患者は自らの精神運動機能の完全な患者の自信を持って運転することが可能であるという警告を受けるべきである。ビヒクルおよびメカニズムを駆動する患者の能力は、治療に対する患者の反応および併用療法の使用に依存して、個別に決定されるべきである。
処方箋
はい