More info
חומרים פעילים
באספיריון
טופס שחרור
גלולות
הרכב
בוספיריון הידרוכלוריד 10 מ"ג מרכיבים: מונוהידרט לקטוז - 111.4 מ"ג, תאית microcrystalline, עמילן carboxymethyl נתרן, stearate מגנזיום, דו תחמוצת סיליקון קולואידאלמי נטול מים.
השפעה פרמקולוגית
תרופה anxiolytic (הרגעה) של סדרת non-benzodiazepine, יש גם השפעה נוגדת דיכאון. שלא כמו חרדה קלאסית, אין לה השפעות אנטי-אפילפטיות, הרגעות, היפנוטיות ושרירים. מנגנון הפעולה קשור להשפעה של buspirone על מערכות serotonergic ו dopaminergic. סלקטיבי חוסמת receptors presynaptic דופאמין ומגביר את שיעור עירור של נוירונים דופאמין המוח התיכון. בנוסף, buspirone הוא אגוניסט חלקי סלקטיבי של קולטנים 5-HT1A-serotonin. ל- Buspirone אין השפעה משמעותית על קולטני בנזודיאזפינים ואינו משפיע על הכריכה של GABA, אין לו השפעה שלילית על הפונקציות הפסיכו-מוטוריות, אינו גורם לסובלנות, לתלות בסמים ולתסמונת של "ביטול". לא משפיע על השפעת אלכוהול. על ידי פעילות חרדה, buspirone שווה בערך benzodiazepines. האפקט הטיפולי מתפתח בהדרגה ונרשם לאחר 7-14 ימים מתחילת הטיפול, ההשפעה המרבית נרשמת לאחר 4 שבועות.
פרמקוקינטיקה
קליטה לאחר מתן אוראלי, buspirone הוא נספג במהירות כמעט לחלוטין מן מערכת העיכול. Buspirone הוא metabolized בהרחבה במהלך "לעבור הראשון" דרך הכבד. לכן, חומר בלתי משתנה נמצא במחזור מערכתית בריכוז קטן, אשר יש הבדלים אינדיבידואליים משמעותיים. הזמינות הביולוגית היא 4%. Cmax בפלסמה הוא הגיע ב 60-90 דקות לאחר נטילת התרופה. ב מתנדבים בריאים, buspirone היה ליניארי (מינון פרופורציונלי) פרמקוקינטיקה לאחר נטילת 10-40 מ"ג. פרמטרים פרמקוקינטיים דומים נמצאו אצל מטופלים קשישים. לאחר מנה אחת של התרופה במינון של 20 מ"ג, ריכוז הדם בדם נע בין 1 ל -6 ng / ml. בליעה סימולטנית מאטה את הספיגה של buspirone, אך בשל הירידה בסילוק טרום המערכת (אפקט "המעבר הראשון"), הזמינות הביולוגית של buspirone גדלה באופן משמעותי.לאחר צריכת מזון, הערך AUC של buspirone גדל ב -84%, ו- Cmax שלו גדל ב -16%. תפוצה מחייב של buspirone לחלבונים פלזמה הוא כ 95% (86% עם אלבומין פלזמה, והשאר עם חומצה α1-glycoprotein). Css בדם פלזמה ניתן להגיע כ 2 ימים לאחר תחילת צריכת קבוע. VD לכאורה הוא 5.3 l / kg. באספיריון מופרש בחלב אם. נתונים על החדירה של התרופה דרך מחסום השליה אינם זמינים. מטבוליזם באספיריון עובר מטבוליזם חמצוני בעיקר בהשתתפות האיזואנזים CYP3A4. מטבוליטים hydroxylated שונים נוצרים. המטבוליט העיקרי (5-OH-buspirone) אינו פעיל. מטבולית dealkylated (1-2-pyrimidinyl) piperazine, 1-PP) פעיל. פעילות החרדה שלו נמוכה פי 4-5 מזו של החומר המקורי, אך רמת הפלסמה שלו גבוהה יותר ו- T1 / 2 הוא בערך פי 2 מזה של ה- buspirone. נסיגה לאחר זריקה אחת של buspirone 14C שכותרתו, 29-63% מהרדיואקטיביות מופרשות בשתן תוך 24 שעות, בעיקר בצורת מטבוליטים. כ-18-38% מהמינון המופרש מופרשים בצואה. לאחר מנה אחת של 10-40 מ"ג T1 / 2 של החומר הראשוני במינון של 2-3 שעות, ו T1 / 2 של מטבוליטים פעיל הוא 4.8 שעות.פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים.אם תפקוד הכבד הוא חריג, ריכוזי פלזמה של ערכי buspirone ו AUC עשוי להגדיל. ו T1 / 2 התארכות. בקשר עם שחרורו של חומר ללא שינוי של המרה, שיא השני של ריכוז buspirone בדם הדם הוא אפשרי. חולים עם שחמת הכבד צריך להיות prescribed התרופה במינונים נמוכים או במינונים אותו עם מרווחים ממושכים. ב כשל כלייתי, סיקול של buspirone יכול להיות מופחת על ידי 50%. ב אי ספיקת כליות, buspirone צריך להיות מנוהל בזהירות עם מינון מופחת. פרמקוקינטיקה של buspirone בחולים קשישים לא השתנה.
אינדיקציות
- הפרעת חרדה כללית (GAD); - הפרעת פאניקה; - תסמונת חוסר תפקוד אוטונומי; - אלכוהול נסיגה נסיגה (כמו טיפול adjuvant); - טיפול אדג'ובנטי של הפרעות דיכאון (התרופה אינה מתועדת לטיפול חד-פעמי בדיכאון).
התוויות נגד
- רגישות יתר לתרופה; - אי ספיקת כליות חמורה(GFR <10 ml / min); - אי ספיקת כבד חמורה (זמן prothrombin> 18 שניות); - גלאוקומה; - מיאסטניה גרביס; - ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 (בטיחות ויעילות של buspiron עבור קבוצת גיל זו לא הוכחו); - שימוש בו זמנית במעכבי MAO או תקופה של 14 יום לאחר הפסקת מעכב MAO בלתי הפיך או יום לאחר הפסקת מעכב MAO הפיך; - תקופת הנקה (הנקה); - הריון או חשד הריון. עם טיפול: שחמת הכבד, אי ספיקת כליות.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
בשל היעדר נתונים קליניים מבוקרים כראוי, השימוש באספירין במהלך ההריון אפשרי רק כאשר היתרון הצפוי של הטיפול עבור האם מצדיק את הסיכון האפשרי לעובר. נשים בגיל הפוריות במהלך הטיפול עם buspirone צריך להשתמש באמצעי מניעה נאותה, שכן הבטיחות של buspirone במהלך ההריון לא הוכח. באספיריון מופרש בחלב אם. נתונים ממחקרים קליניים על השימוש ב- buspirone במהלך ההנקה אינם מספיקים, ולכן אין לתת את התרופה לאמהות מניקות.
מינון ומינהל
יש לקחת את התרופה תמיד באותו יום, לפני או אחרי הארוחה, כדי למנוע תנודות משמעותיות בריכוז החומר הפעיל בפלסמה בדם במהלך היום. התרופה לא צריכה להילקח באופן ספורדי לטיפול בחרדה, מאחר שהאפקט הטיפולי של התרופה ספיטומין מתפתח רק לאחר טיפול חוזר ונשנה לא לפני 7-14 ימי טיפול. יש לבחור את המינון בנפרד. המינון הראשוני המומלץ הוא 15 מ"ג, זה יכול להיות מוגברת ב 5 מ"ג / יום כל 2-3 ימים. המינון היומי צריך להיות מחולק 2-3 מנות. המינון היומי הרגיל הוא 20-30 מ"ג. המינון המרבי המותר הוא 30 מ"ג. המינון היומי המרבי הוא 60 מ"ג. קשישים החולה מינון התאמה לא נדרש, כי פרמקוקינטיקה של buspirone אינם תלויים בגיל. במקרה של תפקוד כלייתי לקוי, יש להשתמש בתרופה בזהירות ובמינון מופחת. במקרה של תפקוד כבד חריג, יש להשתמש בתרופה בזהירות ובמינון מופחת, לשם כך להפחית מינונים בודדים או להגדיל את המרווח בין המינונים.
תופעות לוואי
Buspirone הוא בדרך כלל נסבל היטב. תופעות לוואי, אם הן מתרחשות, מתרחשות בדרך כלל בתחילת הטיפול ולאחר מכן נעלמות, למרות להמשיך לקחת את התרופה. במקרים מסוימים, יש צורך בהפחתת מינון. קביעת תדירות תופעות הלוואי: לעתים קרובות (1/100), לעתים רחוקות (מ 1/100-1000), לעתים רחוקות (<1/1000). במקרים רבים, בהעדר תרופה משווה, לא ניתן היה להוכיח את הקשר בין השפעות שליליות עם צריכת התרופה. מאז מערכת הלב וכלי הדם: לעתים קרובות - כאבים בחזה; לעתים רחוקות - התעלפות, לחץ דם עורקי, לחץ דם עורקי; לעתים רחוקות - תאונות מוחיות, פירוק של אי ספיקת לב, אוטם שריר הלב, מיוקרדיופתיה, ברדיקרדיה. על החלק של מערכת העצבים: לעתים קרובות - סחרחורת, כאבי ראש, עצבנות עצבים מוגברת, הפרעות שינה; לעתים רחוקות - תגובות דיספורליות, דיספוריאליזציה, דיספורציה, רגישות יתר לרעש, אופוריה, היפרקינזיס, פחד, אדישות, הזיות, בלבול, זמן תגובה ממושך, מחשבות אובדניות, התקפים אפילפטיים, הפרשתזיה, תיאום גרוע של תנועות, רעידות; לעתים רחוקות - קלאוסטרופוביה, חוסר סובלנות קר, קהות חושים, גמגום, הפרעות אקסטראפירמידליות, הפרעות פסיכוטיות. מן החושים: לעתים קרובות - טינטון; לעתים רחוקות - ראייה מטושטשת, עיניים מגרדות, אדמומיות העיניים, דלקת הלחמית, הפרת הטעם ותחושות חוש הריח; לעתים רחוקות - הפרעות באוזן הפנימית, כאבים בעיניים, פוטופוביה, לחץ תוך עיני מוגבר. על החלק של מערכת הנשימה: לעתים קרובות - דלקת הגרון, נפיחות של רירית האף; לעתים רחוקות - hyperventilation, חוסר אוויר, תחושה של כבדות בחזה; לעתים נדירות - דימום באף. מצד המערכת האנדוקרינית: לעתים נדירות - גלקטוראה, התבוסה של בלוטת התריס. מצד מערכת העיכול: לעיתים נדירות - בחילה, גזים, אנורקסיה, תיאבון מוגבר, ריר, דימום מעיים; לעיתים רחוקות - שלשולים, בוערים בלשון. ממערכת השתן: לעתים רחוקות - דיסוריה (כולל השתנה תכופה, שימור השתן); לעתים נדירות הרטבה. מצד מערכת הרבייה: לעתים רחוקות - הפרות של המחזור החודשי, ירידה בתשוקה המינית; לעתים רחוקות - amenorrhea, מחלה דלקתית האגן, שפיכה מאוחרת, אימפוטנציה.על החלק של מערכת השריר והשלד: לעתים רחוקות - התכווצויות שרירים, קשיחות שרירים, ארתרלגיה; לעיתים נדירות, חולשת שרירים, כאבים בשרירים ובעצמות. על העור ועל רקמות תת עוריות: לעתים רחוקות - נפיחות, גירוד, שטיפה, נשירת שיער, עור יבש, נפיחות בפנים, נראות העור, פריחה. שינויים בפרמטרים במעבדה: לעתים רחוקות - עלייה בפעילות ALT ו- ACT בסרום; לעיתים רחוקות - אאוזינופיליה, לוקופניה, טרומבוציטופניה. אחר: עלייה במשקל, חום, ירידה במשקל; לעתים רחוקות, התעללות באלכוהול, אובדן קול, טינטון, שיהוקים.
מנת יתר
תסמינים: הפרעות במערכת העיכול, בחילות, הקאות, סחרחורת ונמנום (גם בצורות חמורות), דיכאון של תודעה בחומרה משתנה. טיפול: שטיפת קיבה וטיפול סימפטומטי. התרופה המיוחדת אינה ידועה, דיאליזה אינה יעילה. הניסיון עד כה מלמד כי אפילו מינון גבוה במיוחד (צריכת יחיד של 375 מ"ג) לא בהכרח לגרום תסמינים חמורים.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
בהתחשב בתכונות הפרמקוקינטיות של התרופה (זמינות ביולוגית נמוכה, מטבוליזם אינטנסיבי בכבד, קשירה גבוהה לחלבונים), קיימת סבירות גבוהה לאינטראקציה של בוספירון עם תרופות תוך שימוש בו זמנית. עם זאת, מאז buspirone יש טווח טיפולי משמעותי, אינטראקציות פרמקוקינטיים לא להוביל לשינויים פרמקודינמיים קליניים משמעותיים. מעכבי MAO: עלייה בלחץ הדם ובהתרחשות משברים של יתר לחץ דם לאחר מתן הטיפול בו-זמנית בסוספירין וסמים הפועלים ב- MAO (moclobemide, selegiline). לכן, buspirone לא יכול להיות משולב עם מעכבי MAO. לאחר הפסקת מעכב MAO בלתי הפיך (לדוגמה, selegilin), Spitomin (ולהפך) צריך לקחת לפחות 14 ימים לפני כניסתה של התרופה. באופן דומה, זה צריך לקחת לפחות 14 ימים לאחר הפסקת התרופה Spitomin לפני כניסתה של moclobemide (מעכב MAO הפיך). עם זאת, Spitomin ניתן לקחת 1 יום לאחר ביטול moclobemide. מעכבים וממריצים של CYP3A4: מחקרים במבחנה הראו כי buspirone הוא metabolized בעיקר על ידי איזונזימים CYP3A4. הטיפול בו-זמני של מעכבי בוספירון ומעכבי CYP3A4 (erythromycin, itraconazole, nefazodone, diltiazem, verapamil ומיץ אשכוליות) עלול להוביל לאינטראקציות בין תרופתיות, ועם ניהול מעכב חזק גם להגדיל את ריכוז הפלסמה של פלסמה של buspirone; לכן, יש צורך להפחית את המינון של buspirone (למשל, עד 2.5 מ"ג 2 פעמים ביום).אינדוקסים חזקים של CYP3A4 (לדוגמה, rifampicin) יכולים להפחית באופן משמעותי את ריכוז ה- buspirone בדם הדם ולהחליש את השפעתו הפרמקודינמית. תרופות עם רמה גבוהה של חלבון מחייב: מאז buspirone קשורה מאוד חלבונים פלזמה (95%), תמיד יש סיכוי של אינטראקציה עם חומרים פעילים אחרים המאופיינים על ידי קשירה גבוהה חלבונים פלזמה. מחקרים במבחנה הראו כי buspirone אינו מסוגל להחליף תרופות עם קשירה חזקה (warfarin, phenytoin, propranolol) מאתרים מחייב חלבון, אבל זה יכול להחליף תרופות עם מחייב נמוך, למשל, digoxin. עם שימוש משולב של cimetidine ו buspirone, Cmax של buspirone עולה ב 40%, ו AUC שלה לא משתנה. שיתוף של תרופות אלה דורש פיקוח רפואי זהיר. עם שימוש משולב של diazepam ו buspirone, הריכוז של nordiazepam מגביר מעט, תופעות לוואי יכול להתרחש: סחרחורת מערכתית, כאבי ראש, בחילות. חומרים המעכבים את מערכת העצבים המרכזית, ואת האלכוהול: השימוש המשולב של buspirone עם triazolam או flurazepam לא להגדיל את משך או כוח ההשפעה של בנזודיאזפינים אלה. לאחר מנה אחת של 20 מ"ג של buspirone, השפעותיו על CNS לא להגדיל. הניסיון של שימוש משותף בבוספירון ובחרדות אחרות או בסוכנים אחרים הפועלים על מערכת העצבים המרכזית (לדוגמה, תרופות אנטי-פסיכוטיות ואנטי דיכאוניות) אינו מספיק. לכן, במקרים כאלה, התבוננות רפואית זהירה. תרופות אחרות: בשל חוסר נתונים קליניים רלוונטיים, השימוש המשולב של buspirone עם תרופות antihypertensive, glycosides לב, אמצעי מניעה אוראליים סוכני היפוגליקמיה אפשרי רק תחת פיקוח רפואי זהיר.
זהיר
Buspirone הוא metabolized בהרחבה בכבד. עם מנה אחת של 30 מ"ג בחולים עם שחמת הכבד, הריכוז של buspirone בדם פלסמה עולה AUC גדל עם הארכת התרופה T1 / 2. בקשר עם שחרורו של חומר ללא שינוי של המרה, שיא השני של ריכוז buspirone בדם הדם הוא אפשרי. התרופה היא התווית בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה.חולים עם שחמת הכבד צריך להיות prescribed התרופה במינונים נמוכים או במינונים אותו עם מרווחים ממושכים. באי ספיקת כליות בינונית עד חמורה, ניתן להפחית את הסליקה של buspirone ב -50%. התרופה היא התווית בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה עם GFR פחות מ 10 מ"ל / דקה. עם קל (GFR יותר מ -30 מ"ל / דקה) ומתון (GFR 10-30 מ"ל / min) של אי ספיקת כליות, buspirone יכול להינתן, אבל צריך לקחת את התרופה יש לתת במינון מופחת. חולים קשישים אינם דורשים התאמה של המינון, אך יש להשתמש בתרופה בזהירות, למשל, בקשר לירידה אפשרית בתפקוד הכליות ו / או הכבד, וכן עלייה בסיכון לתופעות לוואי. חולים אלה צריכים להיות prescribed התרופה במינימום מינימלי יעיל, ובמקרה של הגדלת המינון צריך להיות במעקב צמוד על ידי המטופל. בזהירות רבה יש להשתמש בחולים עם גלאוקומה סגירת זווית ומיאסטניה. יש לייעץ למטופלים לא לאכול אשכולית ולא לשתות מיץ אשכוליות בכמויות משמעותיות, כי מוצרים אלה יכולים להגדיל את ריכוז הפלסמה של buspirone ולהוביל לעלייה בתדירות או בחומרת תופעות הלוואי. העברת חולים מ benzodiazepines כדי buspirone: buspirone לא יכול לחסל את הסימפטומים של נסיגה בנזודיאזפינים. אם המטופל מועבר ל buspirone לאחר טיפול ממושך בנזודיאזפינים, buspirone צריך להינתן רק לאחר השלמת תקופת ההפחתה ההדרגתית של המינון של בנזודיאזפינים. Buspirone אינו גורם להתמכרות לתרופה, אך הטיפול בחולים עם רגישות מבוססת או חשודה לתלות בסמים מחייב ניטור רפואי זהיר. מאחר שהאפקט החרדי מופיע לאחר 7-14 ימים של נטילת התרופה, והאפקט הטיפולי המלא מתפתח תוך 4 שבועות, חולים עם חרדה חזקה זקוקים לתצפית רפואית קפדנית בתקופה הראשונית של הטיפול. במהלך כל הטיפול עם חולים buspirone יש להימנע מאלכוהול. במקרה של אי סבילות ללקטוז בהכנת דיאטה צריך לקחת בחשבון את התוכן לקטוז בטבליות (55.7 מ"ג טבליות 5 מ"ג ו 111.4 מ"ג טבליות 10 מ"ג).ההשפעה על היכולת להניע כלי רכב ומנגנוני בקרה תוצאות המחקרים הקליניים הראו שהמונוטרפיה עם buspirone אינה משפיעה על האינדיקטורים לפעילות הפסיכו-מוטורית של החולים. למרות זאת, בתחילת מהלך הטיפול, השפעות בלתי רצויות חולפות אפשריות, ולכן יש להזהיר את המטופלים כי כלי רכב ומנגנוני הפעלה אפשריים רק באמון מלא של המטופל בפונקציות הפסיכו-מוטוריות שלהם. היכולת של המטופל לנהוג ברכב ובמנגנונים צריכה להיקבע בנפרד, בהתאם לתגובה של המטופל לטיפול ולהשתמש בטיפול צמוד.
מרשם
כן