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Ingrédients actifs
Tacrolimus
Formulaire de décharge
Pommade
La composition
100 g de tacrolimus 30 mg. Excipients: macrogol 400 - 10 g, huile de paraffine - 20 g, vaseline blanche - 5 g, cire d’émulsion - 10 g, édétate disodique - 0.
Effet pharmacologique
Le tacrolimus appartient au groupe des inhibiteurs de la calcineurine. Il se lie à une protéine cytoplasmique immunophiline (FKBP12), qui est un récepteur cytosolique de la calcineurine (FK506). En conséquence, il se forme un complexe comprenant du tacrolimus, du FKBPI2, du calcium, de la calmoduline et de la calcineurine, ce qui entraîne une inhibition de l'activité phosphatase de la calcineurine. Cela rend impossible la déphosphorylation et la translocation du facteur nucléaire des cellules T activées (NFAT), nécessaire pour initier la transcription des gènes codant pour la production de cytokines qui jouent un rôle clé dans la réponse immunitaire des cellules T (IL-2 et interféron-gamma). De plus, le tacrolimus inhibe la transcription de gènes codant pour la production de cytokines telles que IL-3, IL-4, IL-5, le facteur stimulant les colonies de granulocytes-macrophages (GMXF) et le facteur de nécrose tumorale (TNFα), qui participent aux étapes initiales de l'activation de T les lymphocytes. En outre, sous l'influence du tacrolimus, il se produit une inhibition de la libération de médiateurs inflammatoires à partir de mastocytes, basophiles et éosinophiles, ainsi qu'une diminution de l'expression de FcRI (récepteur de surface à haute affinité pour l'immunoglobuline E) sur les cellules de Langerhans, ce qui entraîne une diminution de leur activité et de la présentation de l'antigène T-lymphocyte. La pommade au tacrolimus n'affecte pas la synthèse du collagène et ne provoque donc pas d'atrophie cutanée.
Pharmacocinétique
Aspiration: L'absorption du tacrolimus dans la circulation systémique lors d'une application topique est minime. Chez la plupart des patients atteints de dermatite atopique (chez l’adulte et l’enfant), lors d’une application unique ou lors d’une utilisation répétée de pommade au tacrolimus à 0,03% et 0,1%, sa concentration plasmatique était inférieure à 1,0 ng / ml. L'absorption systémique dépend de la zone de la lésion et diminue à mesure que disparaissent les manifestations cliniques de la dermatite atopique. Cumul du médicament avec l'utilisation prolongée (jusqu'à 1 an) chez les enfants et les adultes n'a pas été observée. Distribution: en raison du fait que l'absorption systémique de la pommade au tacrolimus est faible, une capacité élevée de liaison aux protéines plasmatiques (plus de 98,8%) est considérée comme cliniquement non significative. Métabolisme: Le tacrolimus n'est pas métabolisé dans la peau. Une fois libéré dans la circulation systémique, le tacrolimus est largement métabolisé dans le foie par l'isoenzyme CYP3A4.Retrait: Après application topique répétée de tacrolimus T1 / 2, la pommade dure 75 heures chez l’adulte et 65 heures chez l’enfant.
Des indications
- traitement de la dermatite atopique (gravité modérée et formes sévères) en cas de résistance à d'autres traitements externes ou de contre-indication à ces traitements. Chez les adultes et les adolescents de plus de 16 ans, le médicament Tacropic est utilisé sous forme de pommade à 0,03% et de pommade à 0,1% chez les enfants âgés de 2 à 16 ans uniquement sous forme de pommade à 0,03%.
Contre-indications
- violations graves de la barrière épidermique, en particulier syndrome de Netherton, ichtyose lamellaire, manifestations cutanées de la réaction du greffon contre l'hôte, ainsi que érythrodermie généralisée (en raison du risque d'augmentation de l'absorption systémique du tacrolimus) - enfance et adolescence jusqu'à 16 ans (pour 0,1% de pommade) - grossesse - période d'allaitement - hypersensibilité au tacrolimus, composants auxiliaires du médicament, macrolides. Avec prudence, le tacrolimus est fortement métabolisé dans le foie. Bien que sa concentration dans le sang, lorsqu'elle est utilisée par voie topique, soit très basse, chez les patients présentant une insuffisance hépatique décompensée, la pommade doit être utilisée avec prudence. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la pommade Tacropic chez les patients présentant des lésions cutanées étendues et de longue durée, en particulier chez les enfants.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.
Posologie et administration
Pour les adultes et les enfants de plus de 2 ans, Tacropic est appliqué avec une couche mince sur la peau affectée. Le médicament peut être utilisé sur n’importe quelle partie du corps, y compris le visage et le cou, dans la zone des plis de la peau. Ne pas appliquer le médicament sur les muqueuses et sous des pansements occlusifs. Utilisation chez les enfants (à partir de 2 ans) et les adolescents de moins de 16 ans.Le traitement doit être instauré en appliquant une pommade tacropique à 0,03% 2 fois / jour. La durée du traitement selon ce schéma ne doit pas dépasser 3 semaines. A l'avenir, la fréquence d'utilisation est réduite à 1 heure / jour, le traitement se poursuit jusqu'à la disparition complète des lésions. Utilisation chez les adultes et les adolescents de 16 ans et plus.Le traitement doit commencer par l'utilisation d'une pommade Tacropic à 0,1% 2 fois / jour et se poursuivre jusqu'au nettoyage complet de la lésion.À mesure que vous vous améliorez, vous pouvez réduire la fréquence d'application de 0,1% de pommade ou passer à l'utilisation de pommade Tacropic à 0,03%. En cas de récurrence des symptômes de la maladie, le traitement par 0,1% de pommade Takropik doit être repris 2 fois par jour. Si le tableau clinique le permet, essayez de réduire la fréquence d'utilisation du médicament ou utilisez une posologie plus faible - 0,03% de pommade Tacropic. Utilisation chez les personnes âgées (65 ans et plus) Les caractéristiques d'utilisation chez les personnes âgées sont absentes. Habituellement, une amélioration est observée dans la semaine qui suit le début du traitement. S'il n'y a aucun signe d'amélioration du traitement dans un délai de deux semaines, il faut envisager de changer de tactique thérapeutique. Traitement des exacerbations Le médicament Tacropic peut être utilisé brièvement ou pendant longtemps, sous forme de cycles de traitement répétés périodiquement. Le traitement de la peau affectée est effectué jusqu'à la disparition complète des manifestations cliniques de la dermatite atopique. En règle générale, une amélioration est observée au cours de la première semaine de traitement. Si aucun signe d'amélioration n'est observé dans les deux semaines suivant le début de l'utilisation de la pommade, d'autres options pour un traitement ultérieur doivent être envisagées. Le traitement doit être repris dès les premiers signes d’exacerbation de la dermatite atopique. Prévention des exacerbations Pour prévenir les exacerbations et augmenter la durée de la rémission chez les patients présentant des exacerbations fréquentes (plus de 4 fois par an) de la maladie, on recommande un traitement de soutien par Tacropic. La faisabilité de la prescription d'un traitement d'entretien est déterminée par l'efficacité du traitement précédent selon le schéma thérapeutique standard (2 fois / jour) pendant 6 semaines maximum. Avec un traitement d'entretien, l'onguent Tacropic doit être appliqué 2 fois par semaine (par exemple, les lundi et jeudi) sur la peau généralement affectée par les exacerbations. L'intervalle de temps entre l'application du médicament doit être d'au moins 2-3 jours. Chez les adultes et les adolescents de 16 ans et plus, on utilise 0,1% de pommade Tacropic, chez les enfants (2 ans et plus) - 0,03% de pommade Tacropic. Lorsque les signes d’exacerbation apparaissent, suivez le traitement habituel du traitement par pommade Tacropic. Après 12 mois de traitement d'entretien, il est nécessaire d'évaluer la dynamique clinique et de décider de poursuivre l'utilisation prophylactique de Tacropic. Chez les enfants, pour évaluer la dynamique clinique, le médicament doit être temporairement arrêté, puis la nécessité de poursuivre le traitement d'entretien doit être envisagée.
Effets secondaires
Les effets indésirables les plus fréquents sont des symptômes d'irritation de la peau (sensation de brûlure et démangeaisons, rougeur, douleur, paresthésie et éruption cutanée) sur le site d'application. En règle générale, ils sont exprimés avec modération et disparaissent dans la première semaine après le début du traitement. Une intolérance à l'alcool se produit souvent (rougeur du visage ou irritation de la peau après avoir bu de l'alcool). Chez les patients utilisant le médicament Tacropic, le risque de développer une folliculite, une acné ou une infection herpétique est accru. Selon la fréquence d'occurrence, les réactions indésirables sont réparties comme suit: très souvent (1/10); souvent (1/100, moins de 1/10); rarement (1/1000, moins de 1/100); rarement (1/10 000, moins de 1/1 000), très rarement (moins de 1/10 000), fréquence inconnue (données insuffisantes pour estimer la fréquence du développement). Au sein de chaque groupe, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant d’importance. Maladies infectieuses: souvent - infections cutanées locales, quelle que soit l’étiologie (en particulier, mais sans s'y limiter, eczéma de l’herpès Kaposi, folliculite, infection causée par le virus Herpes simplex, autres infections causées par des virus de la famille Herpes viridae). Du côté du métabolisme et de la nutrition: souvent - intolérance à l'alcool (bouffées vasomotrices du visage ou symptômes d'irritation de la peau après avoir bu de l'alcool). Du côté du système nerveux: souvent - paresthésie, hyperesthésie. De la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - folliculite, démangeaisons; rarement - acné. Troubles généraux et troubles au site d’injection: très souvent brûlures et démangeaisons dans la zone d’utilisation; souvent - sensation de chaleur, rougeur, douleur, irritation, éruption cutanée dans la zone d'utilisation; la fréquence est inconnue - gonflement dans la zone d'application. Pendant toute la période d'observation du médicament, des cas isolés de rosacée, de tumeurs malignes (lymphomes de la peau et autres types, cancer de la peau) ont été rapportés.
Surdose
Dans l'application locale des cas de surdosage a été noté. En cas d'ingestion, il est nécessaire de prendre des mesures généralement acceptées, notamment la surveillance des fonctions vitales de l'organisme et la surveillance de l'état général. La stimulation des vomissements ou du lavage gastrique n'est pas recommandée.
Interaction avec d'autres médicaments
Le tacrolimus n'est pas métabolisé dans la peau, ce qui élimine le risque d'interactions médicamenteuses dans la peau, ce qui peut en affecter le métabolisme. Depuisl'absorption systémique du tacrolimus lorsqu'il est utilisé sous forme de pommade est minime, une interaction avec les inhibiteurs d'isoenzyme du CYP3A4 (y compris l'érythromycine, l'itraconazole, le kétoconazole, le diltiazem) avec l'utilisation simultanée de Tacropic est peu probable, mais ne peut être complètement exclue des patients présentant des lésions étendues et / ou érythrodermie. L’effet de Tacropic sur l’efficacité de la vaccination n’a pas été étudié. Toutefois, en raison du risque potentiel de perte d'efficacité, la vaccination doit être effectuée avant l'utilisation de la pommade ou 14 jours après la dernière utilisation de Tacropic. Dans le cas d'un vaccin vivant atténué, cette période devrait être étendue à 28 jours, sinon l'utilisation de vaccins alternatifs devrait être envisagée. L’utilisation simultanée de tacrolimus et de vaccin conjugué contre Neisseria meningitidis de sérotype C chez l’enfant de 2 à 11 ans n’affecte pas la réponse primaire à la vaccination, la formation de mémoire immunitaire, ni la réponse immunitaire humorale et cellulaire. La possibilité d'utilisation conjointe du médicament Tacropic avec d'autres préparations externes, corticostéroïdes systémiques et immunosuppresseurs n'a pas été étudiée.
Instructions spéciales
Le médicament Tacropic ne peut pas être utilisé chez les patients présentant des immunodéficiences congénitales ou acquises, ni chez les patients prenant des médicaments immunosuppresseurs. Lors de l'application de la pommade Tacropic, il est nécessaire d'éviter l'exposition de la peau au soleil, les visites de bronzage, le traitement par rayons ultraviolets B ou A en association avec le psoralène (traitement PUVA). Tacropic ne doit pas être utilisé pour traiter des lésions considérées potentiellement malignes ou prémalignes. Pendant 2 heures, aucun émollient ne peut être utilisé sur les zones de la peau sur lesquelles Tacropic a été appliqué. L’efficacité et la sécurité d’utilisation du médicament Tacropic dans le traitement de la dermatite atopique infectée n’ont pas été évaluées. S'il existe des signes d'infection avant de prescrire le médicament Tacropic, un traitement approprié doit être utilisé. Utilisation du médicament Tacropic peut être associé à un risque accru de développer une infection herpétique. S'il y a des signes d'infection herpétique, il est nécessaire d'évaluer individuellement le rapport avantages / risques de l'utilisation du médicament Tacropic. En présence d'une adénopathie, il est nécessaire d'examiner le patient avant de commencer le traitement et de l'observer pendant la période d'utilisation du médicament.L'administration de Tacropic doit être interrompue en l'absence d'une cause évidente d'adénopathie ou en présence de symptômes de mononucléose infectieuse aiguë. Il est nécessaire d’éviter que le médicament pénètre dans les yeux et les muqueuses (en cas d’ingestion accidentelle de pommade, il est nécessaire d’enlever et / ou de rincer soigneusement à l’eau). Il n'est pas recommandé d'appliquer la pommade Tacropic sous des pansements occlusifs et de porter des vêtements épais et imperméables. De même, comme pour l'utilisation de tout autre médicament local, les patients doivent se laver les mains après l'application de la pommade, sauf lorsque la pommade est appliquée sur la zone des mains à des fins thérapeutiques. Chez les enfants âgés de 2 à 11 ans, il a été montré que le traitement à l'onguent au tacrolimus à 0,03% dans le contexte de la vaccination par le vaccin conjugué contre Neisseria meningitidis de sérotype C n'affectait pas la réponse primaire à la vaccination, l'induction de la réponse immunitaire à cellules T et la formation de mémoire immunitaire. Impact sur l'aptitude à conduire des véhicules à moteur et des mécanismes de contrôle Aucune recherche n'a été menée sur les effets du médicament sur l'aptitude à conduire et la vitesse de réaction lors de travaux avec des équipements complexes nécessitant une attention accrue. Le médicament Tacropic est utilisé à l'extérieur et il n'y a aucune raison de croire qu'il puisse affecter l'aptitude à conduire des voitures et à utiliser des mécanismes.
Oui