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Ingrédients actifs
Disulfiram
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Tablettes 1 onglet. disulfirame 150 mg.
Effet pharmacologique
L'agent pour le traitement de la dépendance à l'alcool. Il exerce un effet inhibiteur sur l'enzyme aldéhyde déshydrogénase, impliquée dans le métabolisme de l'éthanol. Ceci conduit à une augmentation de la concentration du métabolite de l’étatol - acétaldéhyde, ce qui provoque des bouffées vasomotrices, des nausées, des vomissements, un malaise général, une tachycardie, une diminution de la pression artérielle, rendant la consommation d’alcool extrêmement désagréable après la prise de disulfiram.
Pharmacocinétique
Après ingestion, il se produit une absorption rapide mais incomplète (70-90%) de la substance active par le tractus gastro-intestinal. En raison de sa forte solubilité dans les lipides, le disulfirame est largement distribué dans le corps et s’accumule dans divers dépôts graisseux. Le disulfirame est rapidement métabolisé en diéthyldithiocarbamate (DDC), partiellement excrété sous forme de disulfure de carbone dans l'air expiré et partiellement métabolisé dans le foie par le méthyl-DDC. Ce dernier est converti en métabolite actif - l'ester méthylique de l'acide diéthylthiocarbamique (méthyl-DTC). La Cmax dans le plasma de méthyl-DTK est atteinte 4 h après l'administration de disulfirame, mais l'activité inhibitrice maximale contre l'aldéhyde déshydrogénase est observée pour la première fois après 3 jours d'administration. T1 / 2 méthyl-DTC dure environ 10 heures, tandis que l’activité inhibitrice de l’aldéhyde déshydrogénase dure beaucoup plus longtemps. L'effet peut donc être maintenu pendant 7-14 jours après l'annulation. Avec une détérioration faible ou modérée de la fonction hépatique, le métabolisme ne change pas. En revanche, dans la cirrhose du foie, on observe une augmentation de la concentration de métabolites dans le sang. Les métabolites sont principalement excrétés dans l'urine. Une partie de la sortie avec de l'air expiré sous forme de sulfure de carbone. 20% sous forme de disulfirame inchangé est excrété par les intestins. Jusqu'à 20% de la dose peut rester dans le corps pendant 1 semaine ou plus. Après implantation, le disulfirame pénètre dans le sang. La teneur minimale en disulfirame dans le sang est d'environ 20 ng / ml. La concentration sanguine de DDC et de disulfure de carbone atteint 0,14 mcg / ml après l’implantation de 1-1,6 g de disulfirame. Cependant, malgré ces très faibles niveaux, des réactions au disulfirame-éthanol peuvent survenir dans les 5 à 9 mois suivant l’implantation.
Des indications
Pour administration orale: prévention des rechutes pendant le traitement de l'alcoolisme chronique. Pour implantation: traitement de l'alcoolisme chronique, en tant qu'agent de désintoxication pour l'intoxication chronique au nickel.
Contre-indications
Maladies cardiovasculaires graves, insuffisance hépatique sévère, diabète sucré, épilepsie, maladies neuropsychiatriques, administration simultanée de phénytoïne, d'isoniazide, de métronidazole, consommation simultanée de boissons alcoolisées ou de médicaments contenant de l'éthanol, et consommation dans les 24 heures suivant l'ingestion disulfiramaberemennost, lactation et sensibilité accrue au disulfirame.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Contre-indiqué pour une utilisation pendant la grossesse et l'allaitement. La grossesse doit être exclue avant l'implantation. Dans le contexte de l'action du disulfirame, il est nécessaire d'utiliser une contraception fiable.
Posologie et administration
Lorsque la dose ingérée est comprise entre 125 et 500 mg / jour, le schéma thérapeutique est déterminé individuellement. Lors de l'implantation dans la graisse sous-cutanée en utilisant une technique spéciale, 800 mg sont administrés.
Effets secondaires
De la part du système digestif: goût métallique dans la bouche; rarement, l'hépatite. Du côté du système nerveux central: polynévrite des membres inférieurs, troubles neuropsychiatriques, perte de mémoire, désorientation, mal de tête. Réactions allergiques: éruption cutanée, démangeaisons. Réactions dues à l'association disulfirame-éthanol: collapsus, arythmies cardiaques, accidents vasculaires cérébraux, infarctus du myocarde, gonflement du cerveau.
Interaction avec d'autres médicaments
Lorsqu'il est appliqué simultanément avec des anticoagulants, les dérivés de la coumarine (y compris avec la warfarine) augmentent l'effet anticoagulant et augmentent le risque de saignement. Le disulfirame inhibe les enzymes hépatiques. Par conséquent, avec l’utilisation simultanée de médicaments métabolisés dans le foie, une violation de leur métabolisme est possible. L’utilisation simultanée de disulfirame et d’antidépresseurs tricycliques, de dérivés de la phénothiazine et d’inhibiteurs de la MAO entraîne un risque d’effets indésirables graves liés aux interactions médicamenteuses. Un cas de développement de manie chez un patient prenant du disulfirame et du buspirone est décrit.Avec l'utilisation simultanée diminue la clairance de la désipramine et de l'imipramine du corps. En cas d'utilisation simultanée d'amitriptyline, il est possible d'améliorer l'effet thérapeutique du disulfirame, mais il est également possible d'accroître l'effet toxique de l'amitriptyline sur le système nerveux central. Avec l'utilisation simultanée augmente la concentration plasmatique de diazépam et de chlordiazépoxide, accompagnée dans certains cas de vertiges. Sous l'influence du diazépam, une diminution de l'intensité de la réaction disulfirame-éthanol est possible. Cas décrit d'augmentation de la toxicité du témazépam. Avec l'utilisation simultanée avec l'isoniazide décrit les cas de vertige, dépression; caféine - réduction de l'excrétion de caféine du corps; avec métronidazole - psychose aiguë, confusion; avec oméprazole - décrit un cas de troubles du développement de la conscience et de la catatonie. Lorsqu'il est appliqué simultanément avec la perphénazine, le développement de symptômes psychotiques ne peut être exclu. Avec l'utilisation simultanée de disulfirame, inhibe le métabolisme et l'élimination de la rifampicine. Avec l'utilisation simultanée avec la phénazone T1 / 2, la phénazone augmente; avec la phénytoïne - les effets de la phénytoïne sont renforcés en raison d'une augmentation de sa concentration dans le plasma sanguin, des réactions toxiques se développent. Avec l'utilisation simultanée de chlorzoxazone, la concentration de chlorzoxazone dans le plasma sanguin augmente; avec chlorpromazine - augmentation possible de l'hypotension artérielle.
Instructions spéciales
À utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale, des maladies du foie, des voies respiratoires.
Oui