En savoir plus
Ingrédients actifs
Rosuvastatine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Rosuvastatine calcique 20,83 mg; qui correspond à la teneur en 20 mg de rosuvastatine; substances auxiliaires: cellulose microcristalline - 90,45 mg, crospovidone - 60 mg, lactose - 104,72 mg, povidone-K30 - 17 mg, stéarylfumarate de sodium - 7 mg; partiellement hydrolysé - 3,6 mg, dioxyde de titane (e171) - 2,21 mg, macrogol-3350 - 1,818 mg, talc - 1,332 mg, colorant de fer oxyde jaune (e172) - 0,018 mg, colorant de fer oxyde rouge (e172) - 0,01 mg, colorant Vernis à l'aluminium azorubine (e122) - 0,009 mg, vernis à l'aluminium indigo carmin (e132) - 0,003 mg).
Effet pharmacologique
Un médicament hypolipidémiant, un inhibiteur compétitif sélectif de la HMG-CoA réductase - une enzyme qui convertit la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A en mévalate, un précurseur du cholestérol (CH). La cible principale de la rosuvastatine est le foie, où la synthèse de Xc et le catabolisme des LDL sont réalisés. La rosuvastatine augmente le nombre de récepteurs LDL "hépatiques" à la surface des cellules, augmentant ainsi l'absorption et le catabolisme des LDL, ce qui conduit à une inhibition de la synthèse des VLDL, réduisant ainsi le nombre total de LDL et de VLDL. La rosuvastatine réduit l'augmentation de la concentration de Xc-LDL, du cholestérol total, de la TG, augmente la concentration de Xc-HDL, réduit la concentration d'apolipoprotéine B (ApoB), de Xc-non-LPVP, de Xc-VLDL, de TG-VLDL et augmente la concentration en apolipoprotéine A-1 (ApoA) 1), réduit le rapport Xc-LDL / Xc-HDL, le total Xc / Xc-HDL et Xc-non-LPVP / Xc-HDL et le rapport ApoB / ApoA-1; L'effet thérapeutique apparaît moins d'une semaine après le début du traitement par la rosuvastanine, après 2 semaines de traitement atteint 90% de l'effet maximal possible. L'effet thérapeutique maximal est généralement atteint à la 4e semaine et est maintenu avec un apport régulier.
Pharmacocinétique
Absorption: la Cmax de la rosuvastatine dans le plasma sanguin est atteinte environ 5 heures après l'ingestion. Biodisponibilité absolue - environ 20%; Distribution; La liaison aux protéines plasmatiques (principalement avec l'albumine) est d'environ 90%. La rosuvastatine s'accumule principalement dans le foie - l'organe principal de la synthèse de Xc et de la clairance de Xc-LDL. Vd - environ 134 litres; Métabolisme; Biotransformation dans une faible mesure (environ 10%), constituant un substrat non essentiel au métabolisme par les enzymes du système du cytochrome P450. Le CYP2C9 est la principale isoenzyme impliquée dans le métabolisme de la rosuvastatine.Les isoenzymes du CYP2C19, du CYP3A4 et du CYP2D6 sont moins impliquées dans le métabolisme. Les principaux métabolites identifiés de la rosuvastatine sont les métabolites de la N-disméthyle et de la lactone. Le N-disméthyl est environ 50% moins actif que la rosuvastatine, les métabolites de la lactone sont pharmacologiquement inactifs. Plus de 90% de l'activité pharmacologique d'inhibition de l'HMG-CoA réductase circulante est fournie par la rosuvastatine, le reste étant fourni par ses métabolites. Excrétion; T1 / 2 - environ 19 heures. Environ 90% de la dose de rosuvastatine est excrétée sous forme inchangée dans les selles. Le reste est excrété dans l'urine. La clairance plasmatique moyenne est d’environ 50 l / h (coefficient de variation: 21,7%). Comme dans le cas d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA, la capture hépatique de la rosuvastatine implique le transporteur d'anions membranaires Xc, qui joue un rôle important dans l'élimination hépatique de la rosuvastatine; la pharmacocinétique dans certains cas cliniques; Rosuvastatine. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérément sévère, la concentration plasmatique de rosuvastatine ou de N-disméthyle ne change pas de manière significative. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC inférieur à 30 ml / min), la concentration plasmatique de rosuvastatine est 3 fois supérieure et la concentration de N-disméthyle est 9 fois supérieure à celle des volontaires en bonne santé; la concentration plasmatique de rosuvastatine était une hémodialyse. environ 50% plus élevé que chez les volontaires sains; Les patients présentant différents stades d’insuffisance hépatique (score inférieur ou égal à 7 sur l’échelle de Child-Pugh) n’ont pas présenté d’augmentation de T1 / 2 de la rosuvastatine. Chez 2 patients de grades 8 et 9 sur l'échelle de Child-Pugh, une augmentation de T1 / 2 a été notée au moins 2 fois. Les études comparatives sur la pharmacocinétique de la rosuvastatine chez des patients japonais et chinois vivant en Asie ont montré une augmentation environ deux fois plus grande de la valeur de l'ASC par rapport aux Européens vivant en Europe et Asie Aucune influence des facteurs génétiques et environnementaux sur les différences de paramètres pharmacocinétiques n'a été révélée.Une analyse pharmacocinétique parmi différents groupes ethniques de patients n'a pas révélé de différences cliniquement significatives entre les Européens, les Hispaniques, les Noirs ou les Afro-Américains.
Des indications
- hypercholestérolémie primaire ou hypercholestérolémie mixte (type IIb selon Fredrikson) - en complément du régime alimentaire, lorsque l'alimentation et d'autres méthodes de traitement non médicamenteuses (par exemple, exercice physique, perte de poids) sont insuffisantes; - hypercholestérolémie familiale homozygote - en complément du régime alimentaire et de tout autre traitement hypolipidémiant, ou dans les cas où ce traitement n'est pas suffisamment efficace; - hypertriglycéridémie (type IV selon Fredrickson) en complément du régime alimentaire; - ralentir la progression de l’athérosclérose en complément du régime alimentaire chez les patients pour lesquels il a été montré que la thérapie réduisait la concentration de Xc et Xc-LDL totales; - prévention primaire des complications cardiovasculaires majeures (AVC, crise cardiaque, revascularisation artérielle) chez les patients adultes ne présentant pas de signes cliniques de coronaropathie, mais présentant un risque accru de développement (âge supérieur à 50 ans pour les hommes et supérieur à 60 ans pour les femmes, concentration accrue en protéine C-réactive) (au moins 2 mg / l) en présence d'au moins un des facteurs de risque supplémentaires, tels que l'hypertension, les faibles concentrations en HD-C, les HDL, le tabagisme, des antécédents familiaux d'apparition précoce de coronaropathies).
Contre-indications
Pour les comprimés de 5, 10 et 20 mg: - maladie hépatique en phase active, y compris une augmentation persistante de l'activité des transaminases hépatiques ou toute augmentation de l'activité des transaminases hépatiques (plus de trois fois supérieure à celle du VGN); - violations graves du foie (plus de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh) (aucune expérience de l'application); - dysfonctionnement rénal grave (CC inférieur à 30 ml / min); - myopathie; - administration simultanée de cyclosporine; - grossesse - période d'allaitement; - manque de méthodes de contraception fiables; - intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose (le produit contient du lactose); - âge jusqu'à 18 ans (pas assez de données sur l'efficacité et la sécurité); - hypersensibilité aux composants du médicament; pour les comprimés 40 mg; - maladie hépatique de la phase active, y compris une augmentation persistante des transaminases hépatiques et toute augmentation de ces dernières(plus de 3 fois comparé au VGN); - réception simultanée de fibrates; violations graves du foie (plus de 9 points sur l’échelle de Child-Pugh) (aucune expérience de l’application); - patients présentant des facteurs de risque de myopathie / rhabdomyolyse: insuffisance rénale (CQ inférieur à 60 ml / min), hypothyroïdie, analyse personnelle ou familiale de maladies musculaires, myotoxicité lors de la prise d'autres inhibiteurs de l'HMG-Co-A réductase ou de fibrates dans les antécédents; consommation excessive d'alcool; les conditions pouvant entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de rosuvastatine; - administration simultanée de cyclosporine; - grossesse - période d'allaitement; - manque de méthodes de contraception fiables; - intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose (le produit contient du lactose); - âge jusqu'à 18 ans (pas assez de données sur l'efficacité et la sécurité); - utilisation chez des patients de race asiatique; - hypersensibilité aux composants du médicament; avec prudence; pour les comprimés de 5, 10 et 20 mg: présence de facteurs de risque de développement de myopathie et / ou de rhabdomyolyse - insuffisance rénale, hypothyroïdie, analyse personnelle ou familiale de maladies musculaires héréditaires et antécédents de toxicité musculaire lors de Inhibiteurs ou fibrates de HMG-Co-A réductase; consommation excessive d'alcool, âge supérieur à 65 ans, conditions dans lesquelles il existe une augmentation de la concentration plasmatique de rosuvastatine; race (race asiatique), utilisation simultanée de fibrates, antécédents de maladie du foie, de sepsie, d'hypotension artérielle, de chirurgie extensive, de traumatismes, de graves troubles métaboliques, endocriniens ou électrolytiques, ou de convulsions non contrôlées. Pour les comprimés à 40 mg: insuffisance rénale plus de 60 ml / min), plus de 65 ans, antécédents de maladie du foie, de sepsis, d'hypotension, de chirurgie extensive, de traumatisme, de métabolisme grave, d'endocrinien ou d'électrolyse tnye troubles ou des crises non contrôlées.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Tevastor est contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement. Lors du diagnostic de la grossesse au cours du traitement, le médicament doit être immédiatement arrêté et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception fiable.Étant donné que le cholestérol et ses produits de biosynthèse sont importants pour le développement du fœtus, le risque potentiel d'inhibition de l'HMG-CoA réductase dépasse les bénéfices de son utilisation.
Posologie et administration
Le médicament est pris par voie orale à tout moment de la journée, quel que soit le repas. Le comprimé doit être avalé entier, lavé à l’eau, non mâché ni écrasé. Si vous devez prendre le médicament à raison de 5 mg, divisez le comprimé à 10 mg en deux; avant de commencer le traitement par Tevastor, le patient devrait commencer à suivre un régime hypolipidémiant standard et continuer à le suivre pendant le traitement; la posologie doit être choisie individuellement en fonction des indications en tenant compte des recommandations actuelles concernant les taux de lipides cibles. La dose initiale recommandée de Tevastor pour les patients débutant un médicament ou pour les patients transférés de Réception d'autres inhibiteurs de l'inhibiteur de la HMG-CoA réductase est de 5 ou 10 mg de 1 fois / jour. Lors du choix de la dose initiale, il faut tenir compte du risque de complications cardiovasculaires, en tenant compte de la teneur en cholestérol du patient et en évaluant le risque potentiel d'effets indésirables. Si nécessaire, la dose peut être augmentée au bout de 4 semaines. Patients présentant une hypercholestérolémie sévère et un risque élevé de complications cardiovasculaires (en particulier les patients présentant une hypercholestérolémie familiale) et n'ayant pas atteint le résultat souhaité après avoir pris une dose de 20 mg pendant 4 semaines traitement, avec une augmentation de la dose du médicament à 40 mg devrait être sous la supervision d'un médecin en relation avec un risque accru possible d'effets secondaires. Une surveillance particulièrement attentive des patients recevant le médicament à une dose de 40 mg est recommandée. Après 2 à 4 semaines de traitement et / ou augmentation de la dose de Tevastor, il est nécessaire de surveiller les indices de métabolisme lipidique, mais il est recommandé de commencer le traitement par une dose de 5 mg chez les patients âgés de plus de 65 ans. requis.L'utilisation du médicament Tevastor à n'importe quelle dose de l'insuffisance rénale sévère (CC inférieur à 30 ml / min) est contre-indiquée. L'utilisation du médicament Tevastor à une dose de 40 mg chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CC inférieur à 60 ml / min) est contre-indiquée. Une dose initiale de 5 mg est recommandée pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée, tandis que pour les patients de race asiatique, la dose initiale recommandée est de 5 mg. L'utilisation du médicament Tevastor à une dose de 40 mg chez les patients de race asiatique est contre-indiquée. L'administration du médicament Tevastor à une dose de 40 mg chez les patients dont les facteurs peuvent indiquer une prédisposition au développement de la myopathie est contre-indiquée. Lors de la prescription du médicament à des doses de 10 mg et 20 mg, une dose initiale est recommandée pour les patients de ce groupe de 5 mg.Les porteurs des génotypes c.521CC de SLCO1B1 (OATP1B1) et ABCG2 (BCRP) c.421AA ont présenté une augmentation de l'exposition à la rosuvastatine (ASC) porteurs des génotypes SLCO1B1 c.521TT et ABCG2c.421CC.Pour les patients porteurs des génotypes c.521CC ou c.421AA, la dose quotidienne maximale recommandée de Tevastor est de 20 mg 1 heure / jour (voir les sections "Pharmacocinétique", "Instructions spéciales" et " Interaction avec d'autres médicaments "); L'utilisation simultanée de Tevastor avec la cyclosporine et les inhibiteurs de la protéase du VIH (y compris l'association du ritonavir avec l'atazanavir et le lopinavir) augmente le risque de myopathie (y compris la rhabdomyolyse), vous devez donc envisager la possibilité d'un autre traitement ou d'un arrêt temporaire du traitement par Tevastor. le rapport bénéfices / risques du traitement concomitant par Tevastor doit être évalué et la possibilité de réduire sa dose.
Effets secondaires
Les effets indésirables observés avec l'utilisation du médicament Tevastor, sont généralement exprimés légèrement et passent d'eux-mêmes. Comme avec l'utilisation d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, la fréquence des effets indésirables est principalement dépendante de la dose Détermination de la fréquence des effets indésirables: souvent (plus de 1/100, moins de 1/10), rarement (plus de 1/1000, moins de 1/100) , rarement (plus de 1/10 000, moins de 1/1000); très rarement (moins de 1/10 000), fréquence inconnue (ne peut pas être calculée selon les données disponibles); Du système immunitaire: rarement - réactions d'hypersensibilité, y compris l'œdème de Quincke; Du système endocrinien: souvent - diabète de type 2. ; CNS: souvent - mal de tête,vertiges Du système digestif: souvent - constipation, nausée, douleur abdominale; rarement - pancréatite; du côté de la peau: rarement - prurit, éruption cutanée, urticaire; du côté du système musculo-squelettique: souvent - de la myalgie; rarement - myopathie (y compris la myosite), rhabdomyolyse. Lors de l'utilisation du médicament Tevastor à toutes les doses, en particulier à des doses supérieures à 20 mg - myalgie, myopathie (y compris la myosite); dans de rares cas, rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale aiguë. Une augmentation dépendante de l’activité de la CPK est observée chez un petit nombre de patients prenant de la rosuvastatine. Dans la plupart des cas, l’augmentation de l’activité du CPK était insignifiante, asymptomatique et transitoire. En cas d'activité accrue du CPK (plus de cinq fois supérieure à celle du VGN), le traitement par la rosuvastatine doit être suspendu, à partir du système urinaire: une protéinurie peut être détectée chez les patients traités par Tevastor. Des modifications de la quantité de protéines dans l’urine (de l’absence ou de traces à ++ ou plus) sont observées chez moins de 1% des patients recevant le médicament à une dose de 10 à 20 mg et chez environ 3% des patients recevant le médicament à une dose de 40 mg. Dans la plupart des cas, la protéinurie diminue ou disparaît au cours du traitement et ne signifie pas l'apparition ou la progression aiguë d'une maladie rénale existante Au niveau du foie: augmentation de l'activité de la transaminase hépatique dépendante de la dose chez un petit nombre de patients. Dans la plupart des cas, il est insignifiant, asymptomatique et temporaire.A partir des indicateurs de laboratoire: augmentation de la concentration de glucose, bilirubine, activité de la GGT, ALP, dysfonctionnement de la glande thyroïde; autres: souvent - syndrome asthénique; : fréquence indéterminée - thrombocytopénie De la part du système digestif: rarement - augmentation de l’activité des transaminases hépatiques; très rarement - jaunisse, hépatite; fréquence indéterminée - diarrhée Du système musculo-squelettique: très rarement - arthralgie; myopathie nécrosante à médiation immunitaire; système nerveux central: très rarement - polyneuropathie, perte de mémoire; système respiratoire: fréquence non spécifiée - toux, essoufflement ;; système urinaire: très rarement - hématurie .; graisse sous-cutanée: non spécifiéefréquence - syndrome de Stevens-Johnson. Du système reproducteur: fréquence non précisée - gynécomastie; Autres: fréquence non précisée - œdème périphérique; lors de l'utilisation de certaines statines, les effets indésirables suivants ont été signalés: dépression, troubles du sommeil (y compris l'insomnie, "cauchemar"), dysfonctionnement sexuel. Il a été rapporté sur des cas isolés, une maladie pulmonaire interstitielle, en particulier avec l'utilisation prolongée de médicaments.
Surdose
L'administration simultanée de plusieurs doses quotidiennes ne modifie pas les paramètres pharmacocinétiques de la rosuvastatine Traitement: en cas de surdosage, si nécessaire, un traitement symptomatique est nécessaire, une surveillance de la fonction hépatique et de la CPK est nécessaire. Il n'y a pas d'antidote spécifique. L'hémodialyse n'est pas efficace.
Interaction avec d'autres médicaments
Avec l'utilisation simultanée de rosuvastatine et de cyclosporine, l'ASC de la rosuvastatine était en moyenne 7 fois plus élevée que celle observée chez des volontaires sains, tandis que la concentration plasmatique de cyclosporine était inchangée. Début du traitement par la rosuvastatine ou augmentation de la dose du médicament chez les patients recevant des antagonistes de la vitamine K au même moment warfarine), peut entraîner une augmentation de la relation normalisée internationale (MHO). L’annulation de la rosuvastatine ou la réduction de sa dose peut entraîner une diminution de la MHO (une surveillance de la MHO est alors recommandée); l’utilisation simultanée de rosuvastatine à la dose de 10 mg et d’ézétimibe à la dose de 10 mg était accompagnée d’une augmentation de l’ASC de la rosuvastatine chez les patients hypercholestérolémiques. en raison de l'interaction pharmacodynamique entre la rosuvastatine et l'ézétimibe; l'utilisation simultanée de la rosuvastatine et du gemfibrozil entraîne une multiplication par 2 Cmax dans le plasma et l'ASC de la rosuvastatine. Selon des études spéciales, l'interaction pharmacocinétique correspondante avec le fénofibrate n'est pas observée, mais une interaction pharmacodynamique est possible. L'hémofibrozil, le fénofibrate, d'autres fibrates et des doses d'acide nicotinique hypolipidémiants augmentent le risque de myopathie lorsqu'ils sont utilisés en même temps que les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (probablement en raison du fait que les inhibiteurs de l'HMG-CoA peuvent provoquer une myopathie et en monothérapie) Bien que le mécanisme exact d'interaction de la rosuvastatine avec les inhibiteurs de protéase soit inconnu, leur utilisation simultanée peut entraîner une augmentation soutenue de l'effet de la rosuvastatine.Lors d'études pharmacocinétiques chez des volontaires sains, l'utilisation combinée de 20 mg de rosuvastatine et d'une association d'inhibiteurs de protéase (lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg) a entraîné une augmentation d'environ 2 à 5 fois l'ASC et la Cmax, respectivement. Par conséquent, l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de la rosuvastatine et de la protéase dans le traitement des patients infectés par le VIH n'est pas recommandée.L'utilisation simultanée de rosuvastatine et de suspensions d'antiacides contenant de l'hydroxyde d'aluminium et de magnésium réduit la concentration plasmatique de rosuvastatine d'environ 50%. Cet effet est moins prononcé si les antiacides sont appliqués 2 heures après la prise de rosuvastatine. La signification clinique de cette interaction n’a pas été étudiée: l’utilisation simultanée de rosuvastatine et d’érythromycine réduit de 20% l’ASC de la rosuvastatine et de 30% le Cmax de la rosuvastatine, probablement en raison d’une motilité accrue de l’intestin provoquée par la prise d’érythromycine. et AUC norgestrel de 26% et 34%, respectivement. Une telle augmentation de la concentration plasmatique doit être prise en compte lors du choix de la dose de contraceptifs oraux dans le contexte de la rosuvastatine; sur la base d'études d'interaction de la rosuvastatine avec la digoxine, aucune interaction cliniquement significative n'a été constatée. systèmes cytochrome P450. De plus, la rosuvastatine est un substrat faible pour ces isoenzymes. Il n'y a pas eu d'interaction cliniquement significative entre la rosuvastatine et le fluconazole (un inhibiteur du CYP2C9 et du CYP3A4) et le kétoconazole (un inhibiteur du CYP2A6 et du CYP3A4). Ainsi, les interactions associées au système du cytochrome P450 ne sont pas attendues.
Instructions spéciales
La protéinurie, principalement d'origine rénale, détectée à la suite de tests, est observée chez les patients prenant de la rosuvastatine à une dose de 40 mg ou plus et, dans la plupart des cas, est transitoire. Une telle protéinurie n'est pas un symptôme de pathologie rénale aiguë ou progressive. Le nombre total de cas de complications rénales graves est observé lors de l’utilisation de la rosuvastatine à une dose de 40 mg. Lors de l’utilisation du médicament Tevastor à une dose de 40 mg, il est recommandé de surveiller les indicateurs de la fonction rénale. L’effet sur les muscles squelettiques (myalgie, myopathie et très rarement une rhabdomyolyse) est observé chez les patients prenant le médicament Tevastor, en particulier à une dose de plus de 20 mg.De très rares cas de rhabdomyolyse ont été rapportés avec l'ézétimibe associé aux inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. La probabilité de développer une rhabdomyolyse, tant avec la rosuvastatine qu'avec d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, est plus élevée à une dose de 40 mg; la détermination de l'activité de la CPK ne doit pas être effectuée après une activité physique intense ou s'il existe d'autres causes possibles de l'augmentation de l'activité de la CPK résultats obtenus. Si l'activité initiale du CPK est significativement augmentée (5 fois supérieure à celle du VGN), il est nécessaire de mesurer à nouveau dans 5-7 jours. Vous ne devez pas commencer le traitement si le test répété confirme l'activité initiale de la CPK (5 fois supérieure à celle du VGN). Les patients doivent être avertis de la nécessité d'informer immédiatement le médecin en cas d'apparition de nouveaux symptômes précédemment ignorés, de douleurs musculaires inexpliquées, de faiblesse ou de convulsions, en particulier en cas de fièvre et malaise. Le traitement doit être interrompu si l'activité du CPK est 5 fois supérieure à celle du VGN ou en présence de symptômes musculaires graves provoquant un inconfort permanent. Avec la disparition des symptômes et la normalisation de l'activité de la CPK, il est nécessaire de considérer la question de l'utilisation répétée de la rosuvastatine avec une dose minimale et un suivi attentif. La surveillance de routine de l'activité du CPK en l'absence de symptômes n'est pas pratique.Nous recommandons d'effectuer un diagnostic fonctionnel du foie avant et dans les 3 mois après le début du traitement; Impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle; Études visant à étudier l'effet de Tevastor sur l'aptitude à conduire et le travail avec la technique n'a pas été effectué. À l'utilisation du médicament Tevastor il faut être prudent en ce qui concerne que le développement du vertige est possible.
Oui