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有効成分
ロスバスタチン
リリースフォーム
丸薬
構成
ロスバスタチンカルシウム20.83mg;ロスバスタチン20mgの含有量に相当する;補助物質：微結晶セルロース90.45mg、クロスポビドン60mg、ラクトース104.72mg、ポビドンK30-17mg、ステアリルフマレートナトリウム7mg、シェル組成物：opadry ii 85f24155ピンク（ポリビニルアルコール（e171）-221mg、マクロゴール3350-1.818mg、タルク-1.332mg、黄色酸化鉄（e172）-0.018mg、鉄系酸化鉄（e172）-0.01mg、色素アゾルビンアルミニウムワニス（e122） - 0.009mg、インジゴカルミンアルミニウムワニス（e132） - 0.003mg）。
薬理効果
脂質低下薬、HMG-CoAレダクターゼの選択的競合阻害剤 - 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素Aをコレステロール（CH）の前駆体であるメバロン酸に変換する酵素。ロスバスタチンの主な標的は、Xc合成およびLDL異化が行われる肝臓である。ロスバスタチンは、細胞表面上の「肝臓」LDL受容体の数を増加させ、LDLの取り込みおよび異化を増加させ、VLDLの合成を阻害し、LDLおよびVLDLの総数を減少させる。ロスバスタチンは、アポリポタンパク質B（ApoB）、Xc-non-LPVP、Xc-VLDL、TG-VLDLの濃度を低下させ、アポリポタンパク質A-1（ApoA）の濃度を増加させるとともに、Xc-HDL、 1）、Xc-LDL / Xc-HDL、総Xc / Xc-HDLおよびXc-非LPVP / Xc-HDLの比率およびApoB / ApoA-1の比率を低下させる;治療効果は、ロスバスタニンによる治療の開始後1週間以内、治療の週数は可能な最大効果の90％に達します。最大の治療効果は、通常、第4週までに達成され、通常の摂取で維持される。
薬物動態
吸収;血漿中のロスバスタチンのCmaxは、摂取後約5時間に達する。絶対バイオアベイラビリティー約20％;分布;血漿タンパク質結合（主にアルブミンとの結合）は約90％である。ロスバスタチンは主に肝臓に蓄積します - 肝臓はXcの合成の主要な器官であり、Xc-LDLのクリアランスです。 Vd - 約134μL;代謝;シトクロムP450系の酵素による代謝の非中核基質である少量（約10％）の生物変換。 CYP2C9は、ロスバスタチン代謝に関与する主なアイソザイムである。CYP2C19、CYP3A4、およびCYP2D6アイソザイムは、代謝にあまり関与していません。ロスバスタチンの主要な同定された代謝産物は、N-ジメチルおよびラクトン代謝産物である。 N-ジメチルはロスバスタチンよりも約50％活性が低く、ラクトン代謝物は薬理学的に不活性である。循環HMG-CoAレダクターゼの阻害に対する薬理学的活性の90％以上がロスバスタチンによって提供され、残りはその代謝産物によって提供される;排泄; T1 / 2 - 約19時間T1 / 2は薬物の用量の増加と共に変化しない。ロスバスタチンの投与量の約90％が糞便と変わらずに排泄されます。残りは尿中に排泄される。平均血漿クリアランスは約50l / h（変動係数 - 21.7％）である。他のHMG-CoA治療阻害剤の場合と同様に、ロスバスタチンの肝臓捕捉には、ロスバスタチンの肝臓排除において重要な役割を果たす膜アニオントランスポーターXcが関与する;特に臨床事例における薬物動態;ロスバスタチン;軽度および中度に重度の腎不全の患者では、ロスバスタチンまたはN-ジメチルの血漿濃度は有意に変化しない。ロスバスタチンの血漿中濃度が重度の腎不全（CCが30ml /分未満）の患者は健常者よりも3倍高く、血漿中のロスバスタチン濃度は血液透析健康なボランティアよりも約50％高い;肝不全の異なる段階（スコア7およびChild-Pugh尺度）の患者は、ロスバスタチンのT1 / 2の増加を示さなかった。 Child-Pughスケールの8および9等級2人の患者では、T1 / 2の増加が少なくとも2回認められた。 Child-Pughスケールで9以上のスコアを有する患者におけるロスバスタチンの経験はない。アジアに住む日本人および中国人患者におけるロスバスタチン薬物動態の比較研究は、ヨーロッパに住むヨーロッパ人に比べて約2倍のAUC値を示し、アジア薬物動態パラメーターの差に遺伝的および環境的要因の影響は明らかでなかった。患者の異なる民族間の薬物動態分析は、ヨーロッパ人、ヒスパニック系、黒人またはアフリカ系アメリカ人の間で臨床的に有意な差異を明らかにしなかった。
適応症
- 原発性高コレステロール血症または混合型高コレステロール血症（FredriksonによるIIb型） - 食事療法およびその他の非薬物治療法（運動、体重減少など）が不十分な場合の食事療法の補足として; - 家族性同型接合型高コレステロール血症 - 食事療法および他の脂質低下療法の補足として、またはそのような療法が十分に有効でない場合; - 高トリグリセリド血症（FredricksonによるIV型） - 総XcおよびXc-LDLの濃度を低下させる療法が示されている患者の食事療法の補助剤として、アテローム性動脈硬化症の進行を遅らせる。 - 冠状動脈疾患の臨床徴候のない成人患者の主要な心血管合併症（脳卒中、心臓発作、動脈血行再建術）の一次予防であるが、その発症リスクが高い（男性は50歳以上、女性は60歳以上、C反応性タンパク質高血圧、低濃度のHD-C、HDL、喫煙、CHDの早期発症の家族歴などの少なくとも1つのさらなる危険因子の存在下で、少なくとも2mg / l以上）。
禁忌
肝臓トランスアミナーゼの活性の持続的な増加または肝臓トランスアミナーゼの活性の増加（VGNと比較して3倍を超える）を含む、活性相における肝疾患; 5,10および20mgの錠剤; - 重度の肝臓違反（Child-Pugh尺度で9点以上）（適用経験なし）。 - 重度の腎機能障害（30ml /分未満のCC）; - ミオパチー; - シクロスポリンの同時投与; - 妊娠; - 母乳育児期間; - 確実な避妊方法の欠如。 - ラクトース不耐性、ラクターゼ欠損またはグルコース - ガラクトース吸収不良（ラクトースを含む） - 18歳までの年齢（有効性と安全性に関する十分なデータではない）。 - 薬物の成分に対する過敏症;錠剤40mg; - 肝臓トランスアミナーゼの活性の持続的増加および肝臓トランスアミナーゼの活性の増加を含む、活性相における肝臓疾患（VGNと比較して3倍以上）。 - フィブラートの同時受信;肝臓の重度の侵害（Child-Pugh尺度で9点以上）（適用経験なし）。ミオパチー/横紋筋融解のリスクファクター：腎不全（60ml / min以下）、甲状腺機能低下症、歴史的に他のHMG-Co-Aレダクターゼ阻害剤またはフィブラートを服用中の筋疾患、筋毒性の個人または家族分析、過度の飲酒;ロスバスタチンの血漿濃度の上昇をもたらすことができる状態; - シクロスポリンの同時投与; - 妊娠; - 母乳育児期間; - 確実な避妊方法の欠如。 - ラクトース不耐性、ラクターゼ欠損またはグルコース - ガラクトース吸収不良（ラクトースを含む） - 18歳までの年齢（有効性と安全性に関する十分なデータではない）。 - アジア競技の患者に使用。 。ミオパシーおよび/または横紋筋融解症の危険因子の存在 - 腎不全、甲状腺機能低下症、遺伝性筋疾患の個人や家族の分析や他と筋毒性の既往歴：5、10及び20mgの錠剤が、使用上の注意; - 薬剤に対する感受性を増加させましたHMG-Co-Aレダクターゼ阻害剤またはフィブラート;過度のアルコール消費、65歳以上の年齢、ロスバスタチンの血漿濃度の増加がある状態;レース（アジアレース）、フィブラート系薬剤との同時適用、肝疾患、敗血症、低血圧、大規模な外科手術、外傷、重症の代謝、内分泌、または電解質障害、または制御不能な発作の病歴;錠剤については40 mgの:.腎不全（クレアチニンクリアランス65歳以上、肝疾患の病歴、敗血症、低血圧、広範囲の外科手術、外傷、重度の代謝、内分泌または電解の病歴障害または制御不能な発作をtnye。
妊娠中および授乳中に使用する
Tevastorは、妊娠中および母乳育児中は禁忌です。治療中に妊娠を診断するときは、すぐに薬物を止めるべきです。生殖年齢の女性は、信頼できる避妊方法を使用すべきです。コレステロールとその生合成産物は胎児の発育に重要であるため、HMG-CoAレダクターゼの阻害の潜在的危険性は、この薬物を使用する利点を上回ります。ロスバスタチンの母乳への放出に関するデータはないため、授乳中にTevastorを使用する必要がある場合、
投与量および投与
この薬剤は、食事にかかわらず、その日のいつでも口頭で服用される。錠剤は全体を飲み、水で洗い流すか、噛んだり砕いたりしないでください。 5mgの薬を飲む必要がある場合は、10mgの錠剤を半分に分けてください.Tevastorで治療を開始する前に、患者は標準的な脂質低下食を開始し、治療中に続ける必要があります。目標脂質レベルに関する現在の勧告を考慮に入れた;薬物を開始する患者または患者から移された患者のための推奨されるテバスターの開始用量HMG-CoA還元酵素阻害剤の他の阻害剤を受けると、1時間/日の5または10 mgです。初期用量を選択する際には、患者のコレステロール含有量に基づいてガイドし、心血管合併症のリスクを考慮し、副作用の潜在的なリスクを評価する必要があります。必要に応じて、4週間後に用量を増やすことがある;重度の高コレステロール血症および心血管合併症（特に家族性高コレステロール血症患者）のリスクが高い患者で、20mgを4週間投与した場合に望ましい結果を達成していない40mgへの薬剤の用量の増加を伴う治療は、副作用の可能性のある増加したリスクと関連して医師の監督下にあるべきである。特に、40mgの投与量で患者を注意深く監視することが推奨される。高齢患者（65歳以上）では、5mgの用量で治療を開始することが推奨されています。腎不全患者の軽度から中等度の用量は、2〜4週間の治療後および/またはTevastorの用量を増加させると、脂質代謝指標のモニタリングが必要です。必要です。重度の腎不全（30ml /分未満のCC）のための任意の用量における薬剤Tevastorの使用は禁忌である。中等度の腎障害（60ml /分未満のCC）の患者で40mgの用量のTevastorの使用は禁忌である。中程度の腎機能障害を有する患者には、5mgの初期用量が推奨され、アジア人の患者には、推奨される初期用量は5mgである。筋ジストロフィーの発症の素因を示唆する因子を有する患者の40mgの用量のTevastorの投与は禁忌である。 SLCO1B1（OATP1B1）遺伝子型c.521CCおよびABCG2（BCRP）c.421AAのキャリアでは、ロスバスタチンに対する暴露（AUC）の増加が、10mgおよび20mgの用量で、この群の患者には5mgの初期用量が推奨される。 c.521CCまたはc.421AA遺伝子型を有する患者の場合、テバスターの推奨最高日用量は1日1回20mgである（「薬物動態」、「特別な取扱い説明書」、他の薬物との相互作用」）; TevastorとシクロスポリンとHIVプロテアーゼ阻害剤（リトナビルとアタザナビル、ロピナビルとの併用を含む）を併用すると筋障害（横紋筋融解症を含む）の危険性が増すので、代替療法やテバスターの一時的な中止の可能性を考慮する必要があります。テバスターとの併用療法の恩恵/リスクの割合を評価し、その線量を減らす可能性。
副作用
テバスター薬の使用で観察される副作用は、通常わずかに表明され、独自に渡されます。副作用の頻度の決定：しばしば（1/100以上、1/10未満）、まれに（1/1000以上、1/100未満）副作用の頻度の決定副作用の頻度の決定：まれに（1/10 000以上、1/1000未満）。非常にまれに（1/10 000未満）、未知の頻度（利用可能なデータに基づいて計算することはできません）;免疫系から：まれに - 血管浮腫を含む過敏反応;内分泌系から：しばしば2型糖尿病。 ; CNS：しばしば頭痛、めまい、消化器系から：便秘、吐き気、腹痛。まれに - 膵炎;皮膚の部分で：まれに - かゆみ、発疹、蕁麻疹;筋骨格系の部分で：しばしば - 筋肉痛;まれに - 筋障害（筋炎を含む）、横紋筋融解症。すべての用量、特に20mg以上の筋肉痛、筋障害（筋炎を含む）の用量で薬物Tevastorを使用する場合。まれなケースでは、急性腎不全の有無にかかわらず横紋筋融解症である。ロスバスタチンを服用している少数の患者では、CPK活性の用量依存的増加が観察される。ほとんどの場合、CPK活性の増加は有意ではなく、無症状で一時的であった。 CPK活性が上昇した場合（VGNと比較して5倍以上）、ロスバスタチン療法を中止する必要があります。泌尿器系から：Tevastorを受けている患者でタンパク尿が検出されます。尿中のタンパク質の量（++またはそれ以上）は、薬物を10-20mgの投与量で投与した患者の1％未満および40mgの投与量で投与した患者の約3％に認められる。ほとんどの場合、タンパク尿は治療中に減少または消失し、既存の腎疾患の発症または急性進行を意味しない。肝臓から：少数の患者における肝臓トランスアミナーゼ活性の用量依存的増加。研究室の指標から：グルコース、ビリルビン、GGT活性、ALP、甲状腺機能障害の濃度の上昇、その他：頻繁に陳腐化症候群、市販後の使用、血液およびリンパ系から：特定されていない頻度 - 血小板減少症消化器系の部分では、まれに肝臓トランスアミナーゼの活性が上昇する;非常にまれに - 黄疸、肝炎;不特定の頻度 - 下痢。筋骨格系から：ごくまれに - 関節痛;不特定の頻度 - 免疫媒介性の壊死性筋障害。中枢神経系の側から：非常にまれに - 多発性神経障害、記憶喪失、呼吸器系から：不特定の頻度 - 咳、息切れ、泌尿器系から：まれに血尿。皮下脂肪：不明うつ病、睡眠障害（不眠症、睡眠障害、睡眠障害、睡眠障害、睡眠障害、睡眠障害、睡眠障害、 "悪夢"の夢）、性的機能不全。孤立した症例、間質性肺疾患、特に薬物の長期使用で報告されています。
過剰摂取
治療：ロスバスタチンの薬物動態学的パラメーターは変化しない治療：過剰投与では、必要に応じて対症療法が行われ、肝機能およびCPK活性のモニタリングが必要である。特定の解毒剤はありません。血液透析は有効ではない。
他の薬との相互作用
ロスバスタチンとシクロスポリンを同時に使用すると、ロスバスタチンのAUCは健康なボランティアより平均して7倍高く、シクロスポリンの血漿濃度は変化しなかった。ビタミンK拮抗薬を同時に投与した患者（例えば、ワルファリン）は、国際正規化関係（MHO）の増加をもたらす可能性がある。ロスバスタチンを無効にしたり、その用量を減らすと、MHOが減少する（MHOのモニタリングが推奨される）;ロスバスタチン10mgとエゼチミブ10mgを同時に使用すると、高コレステロール血症患者のロスバスタチンのAUCが増加する。ロスバスタチンとエゼチミブとの間の薬力学的相互作用に起因する;ロスバスタチンとゲムフィブロジルの同時使用は、2倍の増加をもたらす血漿中のCmaxおよびロスバスタチンのAUC。特別な研究によれば、フェノフィブレートとの対応する薬物動態学的相互作用は観察されないが、薬力学的相互作用が可能である。ヘモフィブロジル、フェノフィブラート、他のフィブラートおよび脂質低下用量のニコチン酸は、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤と併用すると筋障害の危険性を増加させる（おそらくHMG-CoA阻害剤が筋障害を引き起こす可能性があり、ロスバスタチンとプロテアーゼ阻害剤との相互作用の正確なメカニズムは不明であるが、それらの同時使用はロスバスタチンの効果の持続的な増加を引き起こす可能性がある。健康なボランティアにおける薬物動態学的研究において、20mgのロスバスタチンとプロテアーゼ阻害剤（ロピナビル400mg /リトナビル100mg）の併用は、それぞれAUCおよびCmaxの約2倍および5倍の増加を引き起こした。したがって、HIV患者の治療におけるロスバスタチンとプロテアーゼ阻害剤の併用は推奨されていません。ロスバスタチンと水酸化アルミニウムと水酸化マグネシウムを含む制酸剤の併用は、ロスバスタチンの血漿濃度を約50％低下させます。ロスバスタチンを摂取してから2時間後に制酸剤を投与すると、この効果はあまり顕著ではありません。ロスバスタチンとエリスロマイシンを同時に使用することで、ロスバスタチンのAUCは20％、ロスバスタチンのCmaxは30％低下します。おそらく、エリスロマイシンの摂取による腸の運動の増加の結果です。およびAUCノルゲストレルはそれぞれ26％および34％増加した。インビボおよびインビトロ研究の結果は、ロスバスタチンがインヒビターでもなく、アイソザイムインデューサーでもないことを明らかにした（ロスバスタチンとジゴキシンとの相互作用の研究に基づいて、臨床的に有意な相互作用は見出されなかった）。シトクロムP450系。さらに、ロスバスタチンはこれらのアイソザイムの弱い基質である。ロスバスタチンとフルコナゾール（CYP2C9およびCYP3A4の阻害剤）およびケトコナゾール（CYP2A6およびCYP3A4の阻害剤）との間に臨床的に有意な相互作用はなかった。従って、シトクロムP450系に関連する相互作用は期待されない。
注意事項
試験の結果として検出された腎臓由来のプロテイン尿症は、ロスバスタチンを40mg以上の用量で服用した患者において観察され、ほとんどの場合、一時的である。このようなタンパク尿は、急性または進行性の腎臓病変の症状ではない。深刻な腎臓合併症の症例の総数は、ロスバスタチンを40mgの用量で使用した場合に観察される。 Tevastorを40mgの用量で使用する場合は、腎機能の指標をモニターすることを推奨します。特に、20mgを超える用量で骨格筋（筋肉痛、筋障害、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤を用いたエゼチミブでは、横紋筋融解の非常にまれな症例が報告されている。ロスバスタチンと他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤の両方を含む横紋筋融解症の発症の可能性は、40mgの用量でより高い; CPK活性の決定は、激しい身体活動の後、またはCPK活性の増加の可能性のある他の原因がある場合得られた結果。 CPKの初期活性が有意に増加した場合（VGNよりも5倍高い）、5-7日後に再測定する必要がある。反復試験がCPK（VGNよりも5倍高い）の初期活性を確認したら、治療を開始してはならない;新しい、以前に気付かれなかった症状、原因不明の筋肉痛、特に発熱を伴う衰弱または発作が現れたら直ちに医師に知らせる必要性について警告するべきである。と倦怠感。 CPKの活性がVGNの5倍以上であるか、または重篤な筋肉症状の存在下で恒久的な不快感を引き起こす場合、療法を中止するべきである。症状の消失およびCPKの活性の正常化により、最小用量および慎重なモニタリングを伴うロスバスタチンの反復使用の問題を考慮する必要がある。症状のない時のCPK活動の日常的なモニタリングは実用的ではない。治療開始前と治療開始後3ヶ月以内に肝臓の機能診断を行うことが推奨される;車両と制御機構を駆動する能力に及ぼす影響; Tevastorが運転能力に及ぼす影響を研究することを目的とした研究この技術を用いた作業は行われなかった。薬Tevastorの使用でめまいの発症が可能であるという事実に注意する必要があります。
処方箋
はい