Tigacil lyophilisat pour la préparation de solution pour flacons de perfusion 50 mg 10 pcs
État : Neuf
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Ingrédients actifs
Tigécycline
Formulaire de décharge
Lyophilisat
La composition
1 bouteille contient: Tigécycline 50 mg Substances auxiliaires: lactose monohydraté - 100 mg, acide chlorhydrique - q à pH, hydroxyde de sodium - q à pH.
Effet pharmacologique
L'antibiotique du groupe glycylcycline est structurellement similaire aux tétracyclines. Il inhibe la traduction des protéines dans les bactéries en se liant à la sous-unité 30S du ribosome et en bloquant la pénétration de molécules d'aminoacyl-ARNt sur le site A du ribosome, ce qui empêche l'incorporation de résidus d'acides aminés dans les chaînes peptidiques en croissance, ce qui aurait des propriétés bactériostatiques. On a observé une diminution de deux ordres du nombre de colonies d’Enterococcus spp., Staphylococcus aureus et Escherichia coli à 4 fois la CIP. L’effet bactéricide de la tigécycline a été observé en relation avec Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae et Legionella pneumophila. contre les tétracyclines: protection ribosomale et élimination active. De plus, l'activité de la tigécycline n'est inhibée ni par l'action de la β-lactamase (y compris la β-lactamase à spectre étendu), ni par la modification des zones de la membrane bactérienne sensibles aux antibiotiques, ni par l'élimination active de l'antibiotique de la cellule bactérienne, ni par la modification de la cible d'exposition (par exemple, la gyrase / topoisomérase). Ainsi, la tigécycline a un large spectre d'activité antibactérienne. Cependant, la tigécycline manque de protection contre le mécanisme de résistance des microorganismes sous la forme d'une élimination active de la cellule codée par les chromosomes de Proteeae et Pseudomonas aeruginosa (système de flux MexXY-OprM). Il n'y a pas de résistance croisée entre la tigécycline et la plupart des classes d'antibiotiques.En général, les micro-organismes appartenant à Proteus spp., Providencia spp. et Morganella spp., moins sensibles à la tigécycline que d’autres représentants d’Enterobacteriaceae. En outre, certaines résistances acquises ont été trouvées chez Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes et Enterobacter cloacae. La sensibilité réduite des deux groupes à la tigécycline est due à la surexpression du gène responsable de l’élimination active non spécifique d’AcrAB, qui confère une résistance à de nombreux médicaments. Une sensibilité réduite à la tigécycline et à Acinetobacter baumannii a été décrite.Streptococcus pneumoniae, d'autres streptocoques, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhrs et Neisseria gonorrhea et Neisseria meningitidis n'ont pas reçu de preuve concluante de l'efficacité de la tigécycline. Par conséquent, les valeurs de contrôle de l'IPC ne sont pas présentées. Il convient de noter une large gamme de tigécycline IPC pour Bacteroides spp. et Clostridium spp., dans certains cas, dépassant 2 mg / l. Il existe peu de données sur l'efficacité clinique de la tigécycline dans les infections à entérocoque. Néanmoins, la tigécycline présente une réaction positive au traitement des infections intra-abdominales polymicrobiennes à la tigécycline: la prévalence de la résistance acquise chez certaines espèces de bactéries peut varier en fonction du moment et du lieu géographique.Les microorganismes aérobies à Gram positif sont sensibles au médicament: Enterococcus avium, Enterococcus casseliflavus, Enterococcus faecocerecis. vancomycine sensible), Enterococcus faecalis (y compris les souches résistantes à la vancomycine), Enterococcus gallinarum, Staphylococcus aureus1,2 (y compris les bactéries sensibles à la méthicilline et aux souches sensibles), Staphylococcus epidermidis (y compris les souches sensibles à la méthicilline et résistantes), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae1, groupe Streptococcus anginosus1,2 (y compris S.anginosus, S.intermedius et S.constellatus), etc., etc., etc. souches sensibles), Streptococcus pneumoniae (souches résistantes à la pénicilline), groupe Streptococci viridans; aérobies à Gram négatif β-lactamase à large spectre), Legionella pneumophila3, Moraxella catarrhalis, Serratia marcescens, Bacteroides fragilis group1,2, Clostridium perfringens2, Peptostreptococcus spp.2, Peptostreptococcus micros, Prevotella spptococcus micro-organismes atypiques: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, espèces pouvant développer une résistance acquise: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Morganella morganii, Providencia spp., Proteus spp., Stenotrophomonas maltophilia.
Pharmacocinétique
Absorption Etant donné que la tigécycline est injectée par voie intraveineuse, elle est biodisponible à 100%. Des études pharmacocinétiques chez l'animal et chez l'homme ont montré que la tigécycline est rapidement distribuée dans les tissus: dans le corps humain, la tigécycline d'équilibre Vd est comprise entre 500 et 700 litres (7 à 9 l / kg), ce qui confirme l'étendue de la tigécycline à l'extérieur du plasma et son accumulation dans les tissus. Les données sur la capacité de la tigécycline à pénétrer dans la BBB dans le corps humain ne sont pas disponibles: le sérum Cssmax sérique était de 866 ± 233 ng / ml avec des perfusions de 30 minutes et de 634 ± 97 ng / ml avec des perfusions de 60 minutes.ASC0-12 h: 2349 ± 850 ng × h / ml Métabolisme En moyenne, moins de 20% de la tigécycline est métabolisée. La principale substance trouvée dans les urines et les fèces était tigécycline inchangée, mais on a également constaté glucuronide, un métabolite N-acétyle et épimères tigetsiklina.Tigetsiklin ne pas inhiber le métabolisme médié par les suivants six isoenzymes CYP1A2, CYP2S8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 et du CYP2D6. Il ne s'agit ni d'un inhibiteur compétitif ni d'un inhibiteur irréversible du cytochrome P450. Administration Il est noté que 59% de la dose prescrite est éliminée par l'intestin (la plus grande partie de la tigécycline inchangée entre dans la bile) et 33% est excrétée par les reins. La glucuronisation et l'excrétion rénale de la tigécycline sous forme inchangée sont des voies d'excrétion supplémentaires: la clairance totale de la tigécycline après une perfusion intraveineuse est de 24 l / h. La clairance rénale représente environ 13% de la clairance totale. La tigécycline se caractérise par une élimination polyexponentielle du sérum, la terminaison T1 / 2 terminale moyenne du sérum après l'administration répétée de doses étant de 42 heures, on observe cependant des différences individuelles significatives. Cependant, chez les patients présentant une fonction hépatique anormale modérée ou grave (classes B et C sur l’échelle de Child-Pugh), la clairance totale de la tigécycline a été réduite de 25% et 55%, et la T1 / 2 augmentée de 23% et 43%, respectivement. insuffisance rénale (CC <30 ml / min), le profil pharmacocinétique d’une dose unique de tigécycline n’a pas changé, y compris et sur le fond de l'hémodialyse. L'ASC est de 30% supérieure à celle des patients présentant une fonction rénale normale.La pharmacocinétique de la tigécycline chez les patients âgés ne diffère généralement pas de celle des autres groupes d'âge. La pharmacocinétique de la tigécycline chez les patients de moins de 18 ans n'a pas été étudiée Différences cliniquement significatives clairance de la tigécycline chez les hommes et les femmes n’est pas établie. La clairance de la tirécycline ne dépend pas de la race. normalisés en fonction du poids corporel et de l’ASC ne différaient pas significativement chez les patients de poids corporel différent, y compris ceux dépassant 125 kg. Chez les patients pesant plus de 125 kg, l'ASC était inférieure de 25%. Il manque des données sur les patients pesant plus de 140 kg.
Des indications
- Infections compliquées de la peau et des tissus mous - Infections intra-abdominales compliquées - Pneumonie contractée dans la communauté.
Contre-indications
- Hypersensibilité aux composants du médicament - Hypersensibilité aux antibiotiques du groupe des tétracyclines.
Précautions de sécurité
Avec prudence, vous devez utiliser le médicament en cas d'insuffisance hépatique grave.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Pendant la grossesse, l'utilisation de Tigacil n'est autorisée qu'en cas d'absolue nécessité, lorsque le bénéfice pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.Il n'existe aucune donnée concernant l'élimination de la tigécycline dans le lait maternel humain. Si nécessaire, la nomination de tigécycline pendant l'allaitement doit cesser l'allaitement Au cours de la période d'utilisation du médicament Tigacil pendant l'accouchement n'est pas disponible.
Posologie et administration
Le médicament est administré en perfusion intraveineuse pendant 30 à 60 minutes, à raison de 100 mg puis de 50 mg toutes les 12 heures pour les adultes. pneumonie communautaire - 7-14 jours La durée du traitement est déterminée par la gravité et la localisation de l'infection et par la réponse clinique du patient au traitement Les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (grades A et B sur l'échelle de Child-Pugh) n'ont pas besoin d'ajustement posologique. Les patients présentant une insuffisance hépatique grave (classe C sur l’échelle de Child-Pugh) après l’administration de la dose initiale de Tigacil 100 mg, dans la préparation suivante, sont prescrits à 25 mg toutes les 12 heures; Les patients insuffisants rénaux et les patients hémodialysés n’ont pas besoin d’un ajustement de la dose, ni les patients d’un âge avancé, ni d’un ajustement de la posologie. Préparations et administration d’une solution pour perfusion Avant la première utilisation, dissolvez le contenu de chaque flacon. Tigacil dans une solution à 0,9% de chlorure de sodium, une solution injectable à 5% de dextrose ou une solution de lactate de Ringer dans une quantité de 5,3 ml pour être prêt crée une concentration de tigécycline 10 mg / ml (5 ml d'une solution préparée contenant 50 mg de tigécycline, chaque flacon contient un excès de 6% du médicament).On fait doucement tourner le flacon jusqu’à dissolution complète du médicament. 5 ml de la solution préparée sont transférés dans un flacon contenant une solution pour perfusion de 100 ml (pour une dose de 100 mg, vous devez prendre la solution préparée dans 2 flacons, pour une dose de 50 mg - dans un flacon). La concentration maximale de la solution finale pour perfusion intraveineuse ne doit pas dépasser 1 mg / ml. La couleur de la solution finale doit être jaune ou orange. Si la solution a une couleur différente ou définit des inclusions visibles, son utilisation n'est pas autorisée. La solution prête à l'emploi de Tigacil peut être conservée à la température ambiante pendant au plus 24 heures (la solution prête à l'emploi peut être conservée dans une bouteille jusqu'à 6 heures, le temps restant sous forme de solution finale diluée). Immédiatement après la dilution de la solution finie, la solution pour perfusion finale peut être conservée au réfrigérateur à une température comprise entre 2 et 8 ° C pendant 48 heures au maximum. Tigacil doit être administré dans / par un système de perfusion séparé ou par un cathéter en forme de T. Si le cathéter IV est utilisé pour l'administration séquentielle de plusieurs médicaments, il doit être lavé avant de perfuser Tigacil avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%, une solution injectable de dextrose à 5% ou une solution de lactate de Ringer. Lors de la réalisation d'une perfusion, il convient de prendre en compte la compatibilité de la tigécycline et des autres médicaments administrés par le biais d'un seul cathéter.
Effets secondaires
Les plus fréquents sont les nausées (26%) et les vomissements (18%), qui surviennent généralement au début du traitement (le premier ou le deuxième jour de traitement) et, dans la plupart des cas, évoluent de façon légère ou modérée. Les nausées (1%) et les vomissements ont été les causes les plus courantes d'arrêt du traitement par Tigacil Classification des effets indésirables: très souvent (≥ 1/10); souvent (de ≥ 1/100 à <1/10); parfois (≥ 1/1000 à <1/100); rarement (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rarement (≤ 1/10 000), cas isolés (messages spontanés post-marketing) .Personnalité du système de coagulation du sang: souvent - augmentation de la TAP, temps de prothrombine / MS. Du système hématopoïétique: parfois - éosinophilie; dans de rares cas - thrombocytopénie. Réactions allergiques: dans de rares cas - réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes. Du côté du système nerveux central: souvent - vertiges. Du côté du système cardiovasculaire: souvent - phlébite; parfois, thrombophlébite.De l'appareil digestif: très souvent - nausée, vomissement, diarrhée; souvent - douleur abdominale, dyspepsie, anorexie; pancréatite parfois aiguë; augmentation de l'activité des ACT et des ALT - dans le sérum, hyperbilirubinémie; parfois la jaunisse; dans des cas isolés - dysfonctionnement hépatique grave et insuffisance hépatique. Réactions dermatologiques: souvent - démangeaisons,éruption du système génital: parfois - candidose vaginale, vaginite, leucorrhée réactions locales: parfois - inflammation, douleur, gonflement et phlébite au site d'injection Autres: souvent - maux de tête, asthénie, cicatrisation retardée de la plaie; des paramètres de laboratoire: souvent - augmentation de l'azote uréique dans le sang, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline sérique, augmentation de l'activité de l'amylase sérique, hypoprotéinémie; parfois - augmentation de la créatinine dans le sang, hypocalcémie, hyponatrémie, hypoglycémie.
Surdose
Le surdosage du médicament Tigacil n’est pas décrit. Lors de l’administration de tigécycline à des volontaires sains à la dose de 300 mg avec une durée d’administration de 60 minutes, il a entraîné une augmentation des nausées et des vomissements. L’hémodialyse ne garantit pas l’élimination de la tigécycline du corps.
Interaction avec d'autres médicaments
Avec l'utilisation concomitante de Tigacil et de warfarine (en une dose unique de 25 mg), la clairance de la R-warfarine et de la S-warfarine est réduite de 40% et 23%, et l'ASC de la warfarine est réduite de 68% et 29%, respectivement. Le mécanisme de cette interaction n’a pas encore été établi. Étant donné que la tigécycline est capable d'augmenter le temps de prothrombine / INR et l'APTT, lors de l'utilisation simultanée de Tigacil avec des anticoagulants, il est nécessaire de surveiller de près les résultats des échantillons de coagulation pertinents. La warfarine ne modifie pas le profil pharmacocinétique de Tigacil, qui n'est pas métabolisé par les isoenzymes du système du cytochrome P450. Par conséquent, on s'attend à ce que les substances actives qui suppriment ou induisent l'activité des isoenzymes du cytochrome P450 ne modifient pas la clairance de Tigacil. À son tour, il est peu probable que Tigacil affecte le métabolisme de ces groupes de médicaments: Tigacil à la dose recommandée n'affecte pas le taux et l'étendue de l'absorption ni la clairance de la digoxine (500 µg suivis d'une administration à une dose quotidienne de 250 µg). La digoxine ne modifie pas le profil pharmacocinétique de la tigécycline. Par conséquent, lorsqu’on utilise Tigacil en association avec de la digoxine, aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire, mais l’utilisation simultanée d’antibiotiques et de contraceptifs oraux peut réduire l’efficacité des contraceptifs. chlorure de sodium, solution de dextrose à 5% pour injection ou solution de lactate de Ringer.Il est recommandé de prendre des médicaments à base de Tigacil, une solution à base de chlorure de sodium et de crème de dextrose à 5%, ainsi que du dokutamine tazobactam (forme posologique contenant de l'EDTA), chlorure de potassium, propofol, chlorhydrate de ranitidine, théophylline et tobramycine Incompatibilité Utilisé avec un cathéter en forme de T incompatible avec Tigacil avec l'amphotéricine B, l'amphotéricine B liposomale, le diazépam, l'ésoméprazole et l'oméprazole.
Instructions spéciales
Afin de réduire l'apparition de résistances et d'assurer l'efficacité du traitement, il est nécessaire d'utiliser Tigacil uniquement pour le traitement et la prévention des maladies infectieuses causées par des micro-organismes sensibles. Dans la mesure du possible, l'identification microbiologique de l'agent pathogène doit être effectuée et sa sensibilité à la tigécycline déterminée, afin de sélectionner et de corriger un traitement antibiotique. Tigacil peut être utilisé en monothérapie antibactérienne empirique jusqu'à l'obtention des résultats des tests microbiologiques.Les antibiotiques appartenant à la classe de la glycylcycline ont des similitudes structurelles avec les antibiotiques tétracyclines. Tigacil peut provoquer des réactions indésirables similaires aux réactions indésirables aux antibiotiques tétracyclines. Ces réactions peuvent être une photosensibilité accrue, une hypertension intracrânienne, une pancréatite et un effet anti-anabolique, entraînant une augmentation du contenu en azote uréique du sang, une azotémie, une acidose et une hypophosphatémie. Par conséquent, Tigacil doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une sensibilité connue aux antibiotiques de la classe des tétracyclines.Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, incl. choc anaphylactique, observé avec l'utilisation de pratiquement tous les agents antibactériens, y compris Tigacil. Les patients dont les résultats des tests hépatiques sont altérés pendant le traitement par Tigacil doivent être surveillés afin de détecter au plus tôt les signes de dysfonctionnement hépatique (des cas isolés de dysfonctionnement hépatique et d'insuffisance hépatique sont enregistrés) évaluer le rapport avantages / risques de la poursuite du traitement par Tigacil.Des études cliniques n'ont pas confirmé l'efficacité du Tigacil chez les patients atteints de pneumonie nosocomiale, mais une diarrhée associée à Clostridium difficile a été constatée avec pratiquement tous les médicaments antibactériens, y compris Tigacil. Si vous soupçonnez une diarrhée associée à Clostridium difficile ou si vous confirmez ce diagnostic, vous devrez peut-être arrêter de prendre des antibiotiques autres que ceux prescrits pour traiter une infection causée par Clostridium difficile. Lors de l'utilisation de la tigécycline, une colite pseudo-membraneuse de gravité variable peut se développer. Lors de la prescription de Tigacil chez les patients présentant une infection compliquée de l'abdomen due à une perforation de l'intestin, ou chez des patients présentant un sepsis ou un choc septique, il est nécessaire de prendre en compte la possibilité d'un tel diagnostic en cas de diarrhée pendant ou après la fin du traitement. d'autres antibiotiques peuvent contribuer à la prolifération de micro-organismes immunitaires, y compris le champignon . Pendant le traitement, les patients doivent être étroitement surveillés. Pour le diagnostic de surinfection, il convient de prendre les mesures appropriées, l’effet de la cholestase sur la pharmacocinétique de la tigécycline n’ayant pas été établi. L'excrétion biliaire représente environ 50% de l'excrétion totale de la tigécycline. Par conséquent, les patients atteints de cholestase doivent être surveillés par un médecin. L’expérience acquise avec Tigacil dans le traitement des infections chez les patients atteints de maladie concomitante est limitée.L’utilisation de Tigacil pendant la formation des dents peut entraîner une décoloration des dents jaunâtre, grise et brune. Tigacil ne doit pas être utilisé pendant la période de développement des dents, sauf dans les cas où d'autres médicaments ne sont pas efficaces ou contre-indiqués.
Oui