Tigacil lyophilisate להכנת פתרון עבור צלוחיות אינפוזיה 50 מ"ג 10 יח '
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
רכיבים פעילים
טיגסיקלין
טופס שחרור
ליופיליסט
הרכב
בשנת בקבוקון אחד מכיל: חומרים Tigecycline 50 mgVspomogatelnye: מונוהידראט לקטוז - 100 מ"ג, חומצה הידרוכלורית - q.s ל- pH, נתרן הידרוקסידי - q.s ל- pH.
השפעה פרמקולוגית
האנטיביוטיקה של קבוצת הגליצילציקלין דומה מבחינה טטרציקלית. מעכב תרגום החלבון חיידקים באמצעות קשירה למקטע 30S-הריבוזומית וחסימת חדירה של מולקולות aminoacyl-tRNA אל-אתר א 'של הריבוזום, המונע התאגדות של שאריות חומצת אמינו פפטיד הגוברת tsepi.Schitaetsya כי יש tigecycline מאפייני bacteriostatic. בשלב הפחתת 4 של פי MIC של tigecycline נצפתה על ידי שני סדרי spp מושבות אנטרוקוקוס., סטפילוקוקוס ו Escherichia coli.Bakteritsidnoe tigecycline תופעות ציין לגבי Streptococcus pneumoniae, המופילוס אינפלואנזה, ו הלגיונלה pneumophila.Mehanizm פיתוח ustoychivostiTigetsiklin עשויה להתגבר שני מנגנונים עיקריים של התנגדות של מיקרואורגניזמים שנצפה נגד tetracyclines: הגנה ריבוזומלית חיסול פעיל. יתר על כן, הפעילות של tigecycline אפקט שמע מודחק לא β-lactamase (כולל פריסת ספקטרום β-lactamase), ולא שינוי של חלקים רגישים לאנטיביוטיקה ממברנות חיידקים או על ידי הפרשה פעילה של האנטיביוטיקה מן התא החיידקי, או שינוי של תופעות יעד (לדוגמא, gyrase / topoisomerase). לפיכך, tigecyclin יש ספקטרום רחב של פעילות אנטיבקטריאלית. עם זאת, אין הגנה מפני מיקרואורגניזמים מנגנון התנגדות tigecycline בצורת הסרה פעילות של תאים, הכרומוזומים מקודד Proteeae ו Pseudomonas aeruginosa (מערכת יצוא MexXY-OprM). בין tigecycline ורוב סוגי אנטיביוטיקה, אין בכלל צלב ustoychivosti.V, מיקרואורגניזמים השייכים spp פרוטאוס., Spp Providencia. ו Morganella spp., פחות רגישים tigecycline מאשר נציגים אחרים של Enterobacteriaceae. בנוסף, נמצאה התנגדות נרכשת בדלקת ריאות של קלבסיאלה, ארוגנים אנטרוקטרים ואנטרוקטרים. מופחת רגישות של שני הקבוצות tigecycline בשל ביטוי יתר של AsrAV החיסול הפעיל הספציפי גן מתן התנגדות לחומרים מרפאים רבים. מתואר רגישות מופחתת tigecycline ו Acinetobacter baumannii.V spp Acinetobacter כבוד.,pneumoniae סטרפטוקוקוס, סטרפטוקוקוס אחר, המופילוס אינפלואנזה, catarrhalis Moraxella, זיבת Neisseria ו meningitidis Neisseria, אין ראיות משכנעות של יעילות לאפקטיביות tigetsiklina.Ustanovlena של tigecycline לטיפול בזיהומי תוך בוטנים נגרמים על ידי חיידקים אנאירוביים, ללא קשר BMD, פרמטרי pharmacokinetic / pharmacodynamic. לפיכך, ערכי הבקרה של ה- IPC אינם מוצגים. יש לציין מגוון רחב של IPC tigecycline עבור Bacteroides spp. ו Clostridium spp., במקרים מסוימים עולה על 2 מ"ג / לי.יש רק נתונים מוגבלים על היעילות הקלינית של tigecycline בזיהומים אנטרווקוקליים. אף על פי כן, זה מראה תשובה חיובית התנגדות intraabdominal polymicrobial tigecycline טיפול רכש infektsiy.Rasprostranennost מינים מסוימים של חיידקים עשויים להשתנות תלוי בזמן ומיקרואורגניזמים גרם-חיובי אירובי רגיש לתרופה הגיאוגרפית polozheniya.K: אנטרוקוקוס avium, אנטרוקוקוס casseliflavus, faecalis1,2 אנטרוקוקוס (כולל זנים רגישים לוונקומיצין), אנטוקוקוקוס פאקאליס (כולל זנים עמידים של וונקומיצין), אנטרווקוקוס גלילנרום, סטפילוקוקוס אוראוס 1, 2 (כולל מתיקילין רגיש וחותך זנים istentnye), סטפילוקוקוס אפידרמידיס (כולל methicillin-רגיש זנים עמידים), סטפילוקוקוס haemolyticus, סטרפטוקוקוס agalactiae1, הקבוצה סטרפטוקוקוס anginosus1,2 (כולל S.anginosus, S.intermedius ו S.constellatus), pyogenes1 סטרפטוקוקוס, pneumoniae3 סטרפטוקוקוס (פניצילין רגישות זנים), Streptococcus pneumoniae (זנים עמידים פניצילין), Streptococci viridans הקבוצה; גראם שלילי אירובי זנים להפקת β-lactamase ספקטרום רחב), הלגיונלה pneumophila3, catarrhalis Moraxella, marcescens Serratia, Bacteroides fragilis group1,2, Clostridium perfringens2, spp.2 Peptostreptococcus, micros Peptostreptococcus, spp Prevotella.; מיקרואורגניזמים טיפוסיות: Mycoplasma pneumoniae, כלמידיה pneumoniae.Vidy אשר עשויים לפתח עמידות רכשה: Acinetobacter baumannii, cepacia Burkholderia, Morganella morganii, spp Providencia, spp פרוטאוס, Stenotrophomonas maltophilia.Mikroorganizmy שיש התנגדות משלו: .. aeruginosa Pseudomonas.
פרמקוקינטיקה
הקליטה כי Tigecycline מוזרק IV, הוא 100% bioavailable.התפלגות בריכוזים מ 0.1-1 מיקרוגרם / מ"ל, הכריכה של tigecycline לחלבונים פלזמה במבחנה משתנה בין 71% ל 89%. מחקרי pharmacokinetic בבעלי חיים ובבני האדם הראו כי tigecycline מופץ במהירות בגוף האדם tkanyah.V שיווי משקל VD tigecycline הוא 500-700 ליטר (7-9 ליטר / קילו), אשר מאשר את החלוקה הנרחבת של פלזמת tigecycline בחוץ הצטברותו ברקמות. נתונים של היכולת tigecycline לחדור BBB בבני אדם otsutstvuyut.Cssmax tigecycline בסרום היה 866 ± 233 ng / ml ב אינפוזיה 30 דקות ו 634 ± 97 ng / ml ב אינפוזיה 60 דקות.AUC0-12 h היה 2349 ± 850 ng × h / ml מטבוליזם בממוצע, פחות מ 20% של tigecycline הוא metabolized. החומר העיקרי שנמצא בשתן וצואה היה tigecycline ללא שינוי, אבל גם נמצאו glucuronide, המטבוליט N-אצטיל אפימר tigetsiklina.Tigetsiklin לא לעכב את חילוף החומרים מתווכת על ידי שישה isozymes הבאים CYP1A2, CYP2S8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 ו של CYP2D6. זה לא מעכב תחרותי או מעכב בלתי הפיך של ציטוכרום P450. מנהלה צוין כי 59% של המנה שנקבע הוא בוטל דרך המעי (רוב של tigecycline ללא שינוי נכנס המרה), ו -33% מופרש על ידי הכליות. מסלולי הפרשה נוספים הם גלוקורוניזציה והפרשה של tigecycline ללא שינוי על ידי הכליות.הסליקה הכוללת של tigecycline לאחר עירוי IV הוא 24 l / h. הסילוק המסחרי מהווה כ -13% מסך הסליקה. טיגציקלין מאופיין בחיסול polyexponential מסרום, הטרמינל הממוצע T1 / 2 מסרום לאחר מתן מנות חוזרות הוא 42 שעות, עם זאת, הבדלים אינדיבידואליים אינדיבידואלים נצפים פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים בחולים עם ליקוי כבד קל, הפרופיל הפרמקוקינטי של מנה בודדת של tigecyclin אינו משתנה. עם זאת, בחולים עם תפקוד כבד חריג מתון וחמור (דרגה B ו- C בסולם Child-Pugh), הסליקה הכוללת של Tigecycline ירד ב -25% וב -55%, ו- T1 / 2 עלה ב -23% וב -43% בהתאמה. עם אי ספיקת כליות (CC <30 ml / min), הפרופיל פרמקוקינטי של מנה אחת של tigecycline לא השתנה, כולל ועל רקע המודיאליזה. בחולים עם אי ספיקה כלית חמורה, AUC הוא 30% יותר מאשר בחולים עם תפקוד כלייתי תקין.הפרמקוקינטיקה של tigecycline בחולים קשישים, באופן כללי, לא נבדלה מקבוצות גיל אחרות.הפרמקוקינטיקה של tigecycline בחולים מתחת לגיל 18 שנים לא נחקרו. הבדלים משמעותיים מבחינה קלינית פינוי של tigecycline ב גברים ונשים לא הוקמה.הסרה Tirecycline אינו תלוי במרוץ. מנורמל על ידי משקל הגוף, ו- AUC לא היו שונים משמעותית בחולים עם משקולות גוף שונות, כולל אלה העולים על 125 ק"ג. בחולים עם משקל גוף של יותר מ -125 ק"ג, ערך AUC היה נמוך ב -25%. נתונים על חולים במשקל מעל 140 ק"ג חסרים.
אינדיקציות
- זיהומים מסובכים של העור ורקמות רכות; - זיהומים בתוך הבטן מסובך; - דלקת ריאות רכשה הקהילה.
התוויות נגד
- רגישות יתר לרכיבי התרופה; - רגישות יתר לאנטיביוטיקה של קבוצת הטטרציקלין.
אמצעי זהירות
בזהירות יש להשתמש בתרופה בכשל כבד.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
בהריון, השימוש ב Tigacil מותר רק כאשר הכרחי, כאשר התועלת לאם עולה על הסיכון האפשרי לעובר, אין נתונים על חיסול טיגציקלין בחלב אם. במידת הצורך, מינויו של tigecycline במהלך ההנקה צריך להפסיק breastfeeding.הניסיון של השימוש של התרופה Tigacil במהלך הלידה אינו זמין.
מינון ומינהל
התרופה ניתנת בטיפול למשך 30-60 דקות, המינון הראשוני למבוגרים הוא 100 מ"ג, אז 50 מ"ג כל 12 שעות.הטיפול בזיהומים מסובכים של העור והרקמות הרכות, כמו גם זיהומים מורכבים בתוך הבטן הוא 5-14 ימים , עבור דלקת ריאות שנרכשה על ידי הקהילה - 7-14 ימים משך הטיפול נקבע על פי חומרת הלוקליזציה ומיקומה ותגובתו הקלינית של המטופל לטיפול, וחולים עם פגיעה בכבד קלה ומתונה (ציונים A ו- B בסולם הילד-פו) אינם זקוקים להתאמת מינון. חולים עם ליקוי כבד כבד (דרגה C בסולם Child-Pugh) לאחר מתן המנה הראשונה של Tigacil 100 מ"ג, בהכנה הבאה נקבע 25 מ"ג כל 12 שעות; יש להקפיד על מעקב אחר תגובתו של המטופל לטיפול בחולים עם אי-ספיקת כליות וחולים בהמודיאליזה אין צורך בהתאמת המינון, וחולים בגיל מתקדם אינם זקוקים להתאמת מינון, הכנה וניהול של תמיסת אינפוזיה לפני השימוש, ממיסים את תכולת הבקבוקון. Tigacil בפתרון של 0.9% של נתרן כלורי, פתרון 5% dextrose להזרקת או פתרון של רינגר של לקטט בסכום של 5.3 מ"ל כדי להתכונן יוצר ריכוז של 10 מ"ג / מ"ל tigecycline (5 מ"ל של פתרון מוכן המכיל 50 מ"ג של tigecycline, כל בקבוקון מכיל עודף של 6% של התרופה).הבקבוקון מסובב בעדינות עד שהתרופה מתמוססת לחלוטין, 5 מ"ל של תמיסה מוכנה מועברת לתוך בקבוקון עם תמיסת אינפוזיה 100 מ"ל (עבור מינון של 100 מ"ג, יש לקחת את הפתרון מוכן מ 2 בקבוקונים, עבור מינון 50 מ"ג - מ 1 בקבוקון). הריכוז המרבי של הפתרון הסופי עבור עירוי תוך ורידי לא יעלה על 1 מ"ג / מ"ל. צבע של הפתרון סיים צריך להיות צהוב או כתום. אם לפתרון יש צבע שונה או שהוא מגדיר תכלילים גלויים, השימוש בו אסור. הפתרון מוכן של Tigacil ניתן לאחסן בטמפרטורת החדר לא יותר מ 24 שעות (הפתרון מוכן ניתן לאחסן בבקבוק של עד 6 שעות, את הזמן הנותר כפיתרון סופי מדולל). מיד לאחר דילול הפתרון סיים, הפתרון הסופי לעירוי יכול להיות מאוחסן במקרר בטמפרטורה של 2 מעלות עד 8 מעלות צלזיוס למשך לא יותר מ 48 שעות. Tigacil צריך להינתן / באמצעות מערכת אינפוזיה נפרדת או באמצעות קטטר בצורת T. אם קטטר IV משמש לניהול רציף של מספר תרופות, זה חייב להיות שטף לפני הדבקת Tigacil עם פתרון נתרן כלורי 0.9%, פתרון דקסטרוז 5% עבור הזרקת או פתרון רינגר של חומצה. כאשר ביצוע עירוי צריך לקחת בחשבון את התאימות של tigecycline ותרופות אחרות מנוהל באמצעות קטטר בודד.
תופעות לוואי
הנפוצים ביותר הם בחילה (26%) והקאות (18%), אשר מתרחשים בדרך כלל בתחילת הטיפול (ביום הראשון או השני של הטיפול), וברוב המקרים, יש כמובן קל או מתון. בחילות (1%) והקאות היו הסיבות השכיחות ביותר להפסקת הטיפול ב- Tigacil: סיווג תופעות לוואי: לעיתים קרובות (≥ 1/10); לעתים קרובות (מ 1/100 עד <1/10); לפעמים (מ 1/1000 עד 1/100); לעתים נדירות (מ 1/10/10 עד 1/1000); לעתים רחוקות מאוד (≤ 1/10 000), מקרים בודדים (הודעות פוסט-שיווקיות ספונטניות): ממערכת קרישת הדם: לעתים קרובות - APTT מוגבר, זמן פרותרבין / MHO: מהמערכת ההמטופויטית: לפעמים - אאוזינופיליה; במקרים נדירים - תרומבוציטופניה תגובות אלרגיות: במקרים נדירים - תגובות אנפילקטיות / אנפילקטואדיות: בצד ה- CNS: לעיתים קרובות - סחרחורת: בצד המערכת הלב וכלי הדם: לעיתים קרובות - phlebitis; לפעמים על מערכת העיכול: לעיתים קרובות - בחילה, הקאות, שלשולים; לעיתים קרובות - כאבי בטן, דיספפסיה, אנורקסיה; לפעמים דלקת בלבלב חריפה; פעילות מוגברת של ACT ו- ALT - בסרום, hyperbilirubinemia; לפעמים צהבת; במקרים בודדים - תפקוד לקוי של הכבד וכשל בכבד תגובות דרמטולוגיות: לעיתים קרובות - גירוד,פריחה של מערכת איברי המין: לפעמים - דלקת הנרתיק בנרתיק, דלקת הנרתיק, ליקוריאה תגובות מקומיות: לפעמים - דלקת, כאב, נפיחות ו phlebitis באתר ההזרקההרבה פעמים: כאבי ראש, אסתניה, ריפוי פצע מאוחרת; לפעמים - חנקן אוריאה בדם, עלייה בסרום פעילות phosphatase אלקליין, פעילות מוגברת של עמילאז בסרום, היפופרוטנמיה; לפעמים - קריאטינין מוגברת בדם, hypocalcemia, hyponatremia, היפוגליקמיה.
מנת יתר
מנת יתר של התרופה Tigacil אינה מתוארת, ב / בניהול של tigecycline למתנדבים בריאים במינון של 300 מ"ג עם 60 דקות של ניהול הביאה לעלייה בחילה והקאות.ההמודיאליזה אינה מבטיחה את הסרת טיגציקלין מהגוף.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
עם השימוש המשולב ב - Tigacil ו - warfarin (במינון יחיד של 25 מ"ג), הסילוק של R-Warfarin ו- S-warfarin מצטמצם ב -40% וב -23%, וה- AUC של Warfarin מצטמצם ב -68% וב -29% בהתאמה. המנגנון של אינטראקציה כזו טרם נקבע. מאז tigecycline מסוגל להגביר הן זמן prothrombin / INRT, בעת שימוש Tigacil בו זמנית עם נוגדי קרישה, יש צורך לעקוב מקרוב אחר התוצאות של דגימות קרישה רלוונטי. וורפרין אינו משנה את הפרופיל הפרמקוקינטי של טיגציל, טיגציקלין אינו מטבוליזם ע"י איזונזימים של מערכת ציטוכרום P450. לכן, צפוי כי חומרים פעילים לדכא או לעורר את הפעילות של איסואנזימים ציטוכרום P450 לא ישנה את אישור של Tigacil. בתורו, Tigacil סביר להשפיע על חילוף החומרים של קבוצות אלה של תרכובות מרפא.טיגציל על המינון המומלץ אינו משפיע על קצב והיקף קליטה או אישור digoxin (500 מיקרוגרם ואחריו הממשל במינון יומי של 250 מיקרוגרם). Digoxin אינו משנה את הפרופיל פרמקוקינטי של tigecycline. לכן, בעת שימוש ב- Tigacil בשילוב עם דיגוקסין, אין צורך בהתאמת המינון, כאשר אנטיביוטיקה משמשת בו-זמנית עם אמצעי מניעה אוראליים, יעילותן של אמצעי מניעה עשויה לרדת, ובמחקרים חוץ גופית, לא נצפתה אנטגוניזם בין סוגי tigecycline לבין סוגים אחרים של אנטיביוטיקה בשימוש תכוף. נתרן כלוריד, פתרון 5% דקסטרוז עבור הזרקת או פתרון של lactate אצבע.במינוי דרך קטטר בצורת T Tigatsil המומסים כלוריד 0.9% נתרן או פתרון דקסטרוז 5% עבור הזרקת תואם אמיקצין, dobutamine, הידרוכלוריד דופמין, גנטמיצין, haloperidol, לקטט רינגר, הידרוכלוריד לידוקאין, metoclopramide, מורפיום, נוראפינפרין, piperacillin / tazobactam (צורת מינון המכילה EDTA), אשלגן כלוריד, propofol, רניטידין הידרוכלוריד, תיאופילין ו tobramycin.אי תאימות כאשר נעשה שימוש דרך קטטר בצורת Tigacil לא תואם עם amphotericin B, amphotericin B ליפוסומלית, דיאזפם, esomeprazole ו omeprazole.
הוראות מיוחדות
כדי להפחית את התפתחות ההתנגדות ולהבטיח את יעילות הטיפול, יש להשתמש בטיגציל רק לטיפול ומניעה של מחלות זיהומיות הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים רגישים. במידת האפשר, זיהוי מיקרוביולוגי של הפתוגן צריך להתבצע ואת הרגישות שלו tigecycline צריך להיקבע כדי לבחור ולתקן טיפול אנטיביוטי. ניתן להשתמש ב- Tigacil לטיפול מונו-רפואי אנטיבקטריאלי אמפירי עד לקבלת תוצאות של בדיקות מיקרוביולוגיות.האנטיביוטיקה השייכת למעמד הגליצליציקלינים יש דמיון מבניים לאנטיביוטיקה של טטרציקלין. Tigacil יכול לגרום לתופעות לוואי דומות לתגובות שליליות לאנטיביוטיקה של טטרציקלין. תגובות אלו יכולות להיות מוגברת רגישות, יתר לחץ דם תוך גולגולתי, דלקת הלבלב, ואפקט אנטי אנבוליים, מה שמוביל לעלייה בתכולת החנקן בדם, באזוטמיה, בחומציות ובהיפו-פוספטמיה. לכן, יש להשתמש בזהירות ב - Tigacil בחולים עם רגישות ידועה לאנטיביוטיקה טטרציקלית. (Tigacil), שנמדדו על ידי שימוש בכל סוגי האנטיבקטריאליות, כולל Tigacil, חולים אשר חווים שינויים בתוצאות בדיקת הכבד במהלך הטיפול ב- Tigacil, צריכים להימדד על-מנת לזהות את הסימנים לתפקוד הכבד (מקרים בודדים של תפקוד לקוי משמעותי וכשל בכבד). להעריך את היחס בין היתרונות לבין הסיכון של המשך הטיפול עם Tigacil.התפתחות של תגובות שליליות אפשרית לאחר השלמת הטיפול.היעילות והבטיחות של טיגאציל בחולים עם דלקת ריאות nosocomial לא אושרו על ידי מחקרים קליניים.שלשול הקשורים Clostridium difficile כבר ציין עם כמעט כל התרופות אנטיבקטריאלי, כולל Tigacil. אם אתה חושד שלשולים הקשורים Clostridium difficile או לאשר את האבחנה הזאת, ייתכן שיהיה עליך להפסיק להשתמש באנטיביוטיקה, מלבד אלה שנקבעו לטיפול זיהום הנגרם על ידי Clostridium difficile. בעת שימוש tigecycline, pseudomembranous קוליטיס של חומרת שונים עשויים להתפתח. יש צורך לקחת בחשבון את האפשרות של אבחנה כזו במקרה של שלשול במהלך או לאחר השלמת הטיפול.כאשר מרשם טיגאציל בחולים עם זיהומים מורכבים בתוך הבטן עקב ניקוב מעיים, או בחולים עם אלח דם או הלם ספטי, יש צורך לשקול את ההתאמה של שימוש בשילוב טיפול אנטיבקטריאלי. אנטיביוטיקה אחרת עשויה לתרום לגידול יתר של מיקרואורגניזמים החיסונית, כולל הפטרייה . במהלך הטיפול, המטופלים צריכים להיות במעקב צמוד. יש לנקוט אמצעים מתאימים באבחון של superinfection.ההשפעה של cholestasis על פרמקוקינטיקה tigecycline לא הוקם. הפרשת המרה מהווה כ 50% מכלל ההפרשה של tigecycline. לכן, חולים עם cholestasis צריך להיות תחת פיקוחו של רופא.הניסיון עם טיגאציל לטיפול בזיהומים בחולים עם מחלה co-morbid מוגבל.השימוש Tigacil במהלך היווצרות השיניים יכול להוביל שינויי השיניים צהוב, אפור, חום. אין להשתמש ב- Tigacil בתקופה של התפתחות השיניים, אלא במקרים בהם תרופות אחרות אינן יעילות או שאינן מותנות.
מרשם
כן