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Ingrédients actifs
L'atorvastatine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Ingrédient actif: Atorvastatin (Atorvastatin) Concentration de la substance active (mg): 20
Effet pharmacologique
Médicament hypolipidémiant appartenant au groupe des statines. un inhibiteur compétitif sélectif de la GMG-coa-réductase - une enzyme qui convertit le 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme en un acide mévalonique, précurseur des stéroïdes, notamment du cholestérol. dans le foie, les triglycérides et le cholestérol entrent dans la composition des lopps, pénètrent dans le plasma sanguin et sont transportés vers les tissus périphériques. des lopps, le lpnp se forme lors de l’interaction avec le récepteur pour le lpnp. l'atorvastatine réduit le cholestérol (xc) et les lipoprotéines plasmatiques en inhibant la synthèse de la GMC-co-réductase, du cholestérol dans le foie et en augmentant le nombre de récepteurs de la LPNP dans le foie à la surface des cellules, ce qui entraîne une augmentation des crises et du catabolisme. provoque une augmentation marquée et persistante de l'activité des récepteurs lpnp. l'atorvastatine réduit le taux de lpnp chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, qui ne répond généralement pas au traitement par d'autres agents hypolipidémiants, diminue le taux de xc totale de 30 à 46%, de 41 à 61%, de l'apolipoprotéine - de 34 à 50% et de 14 à 33%; provoque une augmentation de la concentration de cs-apvp et de l'apolipoprotéine a. de manière dose-dépendante, réduit le niveau de lpnp chez les patients atteints d'hypercholestérolémie héréditaire homozygote résistante au traitement par d'autres médicaments hypolipidémiants.
Pharmacocinétique
L'absorption est élevée. La Cmax est atteinte en 1 à 2 heures: Cmax chez la femme supérieure de 20% à la norme, SSC - de 10% sous la norme; La Cmax chez les patients atteints de cirrhose alcoolique du foie est 16 fois supérieure à la normale, l'AUC - 11 fois supérieure à la normale. Les aliments réduisent quelque peu le taux et la durée d'absorption du médicament (de 25% et 9%, respectivement), mais la réduction du cholestérol LDL est similaire à celle de l'utilisation de l'atorvastatine sans nourriture. La concentration d'atorvastatine appliquée le soir est inférieure à celle du matin (environ 30%). Une relation linéaire a été établie entre le degré d’absorption et la dose du médicament: la biodisponibilité est de 12%, la biodisponibilité systémique de l’activité inhibitrice de l’HMG-CoA réductase est de 30%. La faible biodisponibilité systémique est causée par le métabolisme présystémique de la membrane muqueuse du tube digestif et lors du premier passage dans le foie. DistributionMedium Vd est de 381 l.La liaison aux protéines plasmatiques est de 98% Métabolisme Métabolisé principalement dans le foie sous l'action des isoenzymes CYP3A4, CYP3A5 et CYP3A7 avec formation de métabolites pharmacologiquement actifs (dérivés ortho et parahydroxylés, produits de bêta-oxydation). Les métabolites ortho et para-hydroxylés in vitro ont un effet inhibiteur sur la HMG-CoA réductase comparable à celui de l'atorvastatine, qui inhibe environ 70% de l'activité des métabolites circulants, ce qui en fait un effet inhibiteur sur la HMG-CoA réductase. ou métabolisme extrahépatique (non soumis à une recirculation entérohépatique sévère). T1 / 2 - 14 h L'activité inhibitrice de la HMG-CoA réductase reste environ 20 à 30 h en raison de la présence de métabolites actifs. Moins de 2% de la dose ingérée du médicament est déterminée dans les urines. Il n'est pas affiché pendant l'hémodialyse.
Des indications
En combinaison avec un régime alimentaire pour réduire les concentrations élevées de cholestérol total, de cholestérol / LDL, les niveaux d'apolipoprotéine B et de triglycérides et des concentrations croissantes de cholestérol HDL chez les patients souffrant d'hypercholestérolémie primaire, l'hypercholestérolémie familiale et non familiale hétérozygote et de l'hyperlipidémie combinées (mixte) (types IIa et IIb par Frederickson); En association avec un régime alimentaire pour le traitement des patients présentant des concentrations sériques de triglycérides élevées (hypertriglycéridémie familiale endogène de type IV de Frederickson) et des patients atteints de dysbétali Poproteinemia (type III de Frederickson), dans laquelle le régime ne donne pas d'effet adéquat; Réduire la concentration de cholestérol total et de cholestérol / LDL chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote, lorsque le traitement par régime et d'autres traitements non pharmacologiques ne sont pas suffisamment efficaces Maladies cardiovasculaires (chez les patients présentant un facteur de risque élevé de coronaropathie, une personne âgée) plus de 55 ans, le tabagisme, l'hypertension, le diabète sucré, maladie vasculaire périphérique, AVC, l'hypertrophie ventriculaire gauche, protéino / albuminurie, maladie coronarienne chez les proches parents), y compris:sur le fond de la dyslipidémie - prévention secondaire afin de réduire le risque global de décès, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, réhospitalisation pour angine et la nécessité d'une procédure de revascularisation.
Contre-indications
Hypersensibilité aux composants du médicament; Maladie hépatique active ou augmentation de l'activité sérique des transaminases "hépatiques" (plus de 3 fois par rapport à la limite supérieure de la norme): genèse indéterminée, insuffisance hépatique (gravité A et B sur l'échelle de Child-Pugh); Maladies héréditaires comme l'intolérance au lactose, le déficit en lactase ou la malabsorption du glucose-galactose (due à la présence de lactose dans la composition); Grossesse, allaitement; Femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas suffisamment et méthodes de contraception; Âge jusqu’à 18 ans (l’efficacité et la sécurité n’ont pas été établies).
Précautions de sécurité
Le médicament doit être tenu hors de la portée des enfants.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
L’atorvastatine est contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement (allaitement). Le cholestérol et les substances synthétisées à partir du cholestérol étant importants pour le développement fœtal, le risque potentiel d’inhibition de la HMG-CoA réductase dépasse les avantages de l’utilisation du médicament pendant la grossesse. Lors de l’utilisation de la dextroamphétamine (inhibiteur de la HMG-CoA réductase) au cours du premier trimestre de la grossesse, il est arrivé que des enfants présentent des malformations osseuses, une fistule trachéo-œsophagienne et une anus atriose. Si une grossesse est diagnostiquée pendant le traitement par Torvakard, le médicament doit être immédiatement interrompu et les patientes doivent être informées du risque potentiel pour le fœtus.Si vous devez utiliser le médicament pendant l'allaitement, en tenant compte de la possibilité d'effets indésirables chez les nourrissons, vous devez décider d'interrompre l'allaitement. L'utilisation chez les femmes en âge de procréer n'est possible qu'en cas d'utilisation de méthodes de contraception fiables. Le patient doit être informé du risque potentiel de traitement pour le fœtus.
Posologie et administration
Avant de prescrire TORVACARD, il est recommandé au patient de recommander un régime hypocholestérolémiant standard, qu'il doit continuer de suivre pendant toute la durée du traitement.Le médicament est pris par voie orale à tout moment de la journée, quelle que soit l'heure du repas. La dose initiale est en moyenne de 10 mg 1 heure / jour. La dose varie de 10 à 80 mg 1 heure / jour. La dose est choisie en fonction des concentrations initiales de cholestérol / LDL, de l'objectif du traitement et des effets individuels. Au début du traitement et / ou pendant l’augmentation de la dose du médicament TORVAKARD, il est nécessaire de surveiller toutes les concentrations de lipides plasmatiques toutes les 2 à 4 semaines et d’ajuster la dose en conséquence. La dose quotidienne maximale est de 80 mg en 1 réception. Hypercholestérolémie primaire et hyperlipidémie mixte: dans la plupart des cas, il suffit d'administrer une dose de 10 mg de TORVACARD® 1 fois par jour. Un effet thérapeutique important est généralement observé après 2 semaines et l'effet thérapeutique maximal est généralement observé après 4 semaines. Avec un traitement à long terme, cet effet persiste. Lors de la détermination de l'objectif du traitement, vous pouvez utiliser les recommandations suivantes.
Effets secondaires
La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous a été déterminée selon les critères suivants (classification de l'Organisation mondiale de la santé): très souvent - plus de 1/10, souvent - de plus de 1/100 à moins de 1/10, rarement - plus de 1/1000 à moins de 1/100 , rarement - de plus de 1/10000 à moins de 1/1000, très rarement - de moins de 1/10000, messages individuels compris. Du côté du système nerveux central: souvent - maux de tête, asthénie, insomnie; peu fréquemment, vertiges, somnolence, cauchemars, amnésie, dépression, neuropathie périphérique, ataxie, hypoesthésie, paresthésie. Du côté du système digestif: souvent - nausée, vomissement, constipation ou diarrhée, flatulence, gastralgie, douleur abdominale; rarement - anorexie ou augmentation de l'appétit, hépatite, pancréatite, jaunisse cholestatique. Du système musculo-squelettique: très souvent - myalgie; arthralgie; rarement - myopathie; rarement - myosite, rhabdomyolyse, mal de dos, crampes des muscles du mollet des jambes. Réactions allergiques: souvent - prurit, éruption cutanée; rarement - urticaire; très rarement - œdème de Quincke, choc anaphylactique, éruptions bulleuses, érythème polyformal exsudatif, incl. Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell). Indicateurs de laboratoire: peu fréquents - hyperglycémie, hypoglycémie, activité accrue de la créatine phosphokinase sérique (CPK), activité accrue de l'aspartate aminotransférase (ACT) et de l'alanine aminotransférase (ALT).Autre: souvent - douleur à la poitrine, œdème périphérique; rarement - impuissance, alopécie, acouphènes, prise de poids, malaise, faiblesse, thrombocytopénie, insuffisance rénale secondaire.
Surdose
Traitement: traitement symptomatique. Il n'y a pas d'antidote spécifique. L'hémodialyse est inefficace.
Interaction avec d'autres médicaments
Avec l'application simultanée de la cyclosporine, les fibrates, l'érythromycine, la clarithromycine, immunosuppressive et le groupe des azoles antifongiques de l'acide nicotinique et la nicotinamide, médicaments inhibant le métabolisme médié isoenzyme 3A4 CYR450 et / ou le transport de médicaments, la concentration plasmatique de l'atorvastatine (et le risque de myopathie) se lève. Lors de la prescription de ces médicaments, il convient de peser avec soin les bénéfices et les risques attendus du traitement, de surveiller régulièrement les patients afin de détecter la douleur ou une faiblesse musculaire, en particulier pendant les premiers mois de traitement et pendant la période d'augmentation de la posologie de tout médicament, de déterminer périodiquement l'activité du CPK. prévenir le développement d'une myopathie sévère. Le traitement par Torvakard doit être interrompu en cas d'augmentation marquée de l'activité du CPK ou en présence d'une myopathie confirmée ou soupçonnée. L'atorvastatine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la concentration plasmatique de terfénadine, métabolisée principalement par l'isoenzyme du CYP3A4; par conséquent, il semble peu probable que l'atorvastatine puisse affecter de manière significative les paramètres pharmacocinétiques d'autres substrats de l'isoenzyme CYP3A4. En cas d'utilisation simultanée d'atorvastatine (10 mg 1 heure / jour) et d'azithromycine (500 mg 1 heure / jour), la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin ne change pas. diminution du sang dans environ 35%, toutefois, le degré de réduction des taux de LDL-C n'a pas changé: avec l'utilisation simultanée de colestipol, les concentrations plasmatiques d'atorvastatine ont diminué d'environ 25%. Cependant, l'effet hypolipidémiant de la combinaison d'atorvastatine et de colestipol était supérieur à celui de chaque médicament séparément.En cas d'utilisation simultanée, l'atorvastatine n'affecte pas la pharmacocinétique de la phénazone, par conséquent, aucune interaction avec d'autres médicaments métabolisés par les mêmes isoenzymes du CYR450 n'est attendue.Utilisation simultanée de médicaments qui réduisent la concentration d'hormones stéroïdes endogènes (y compris la cimétidine, le kétoconazole, la spironolactone) augmente le risque de réduction des hormones stéroïdiennes endogènes (il convient de faire preuve de prudence). avec les antihypertenseurs, ainsi que les œstrogènes, avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine à une dose de 80 mg / jour et de contraceptifs oraux, Noréthindrone et éthinylestradiol, la concentration en noréthindrone et éthinylestradiol a augmenté de 30% et 20%, respectivement. Cet effet doit être pris en compte lors du choix d'un contraceptif oral chez les femmes recevant Torvakard: lorsque l'atorvastatine est utilisée à la dose de 80 mg et l'amlodipine à la dose de 10 mg, la pharmacocinétique de l'atorvastatine à l'état d'équilibre n'a pas changé. le plasma sanguin n'a pas changé. Toutefois, lorsqu’on a utilisé la digoxine en association avec l’atorvastatine à une dose de 80 mg / jour, la concentration en digoxine a augmenté d’environ 20%. Les patients recevant de la digoxine en association avec de l’atorvastatine doivent faire l’objet d’une surveillance. Aucune étude sur les interactions avec d’autres médicaments n’a été réalisée.
Instructions spéciales
Avant de commencer le traitement avec le médicament Torvakard, il est nécessaire d'essayer de contrôler l'hypercholestérolémie en suivant un régime alimentaire adéquat, en augmentant l'activité physique, en réduisant le poids corporel chez les patients obèses et en traitant d'autres pathologies. reflétant la fonction hépatique. La fonction hépatique doit être surveillée avant le début du traitement, après 6 semaines, 12 semaines après le début de l'administration du médicament Torvakard et après chaque augmentation de la dose, ainsi que périodiquement (par exemple, tous les 6 mois). Une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques dans le sérum peut être observée pendant le traitement par Torvacard (généralement au cours des 3 premiers mois). Les patients présentant des taux élevés de transaminases doivent être surveillés jusqu'à ce que le niveau d'enzymes revienne à la normale.Si les valeurs de l'ALAT ou de l'AST sont plus de trois fois supérieures à VGN, il est recommandé de réduire la dose de Torvakard ou d'arrêter le traitement. Ce traitement peut provoquer une myopathie (douleur et faiblesse des muscles, associées à une augmentation de l'activité du CPK plus de 10 fois). avec VGN). Torvakard peut provoquer une augmentation de la CPK sérique, ce qui doit être pris en compte dans le diagnostic différentiel des douleurs à la poitrine. Les patients doivent être avertis qu'ils doivent consulter immédiatement un médecin s'ils développent des douleurs inexpliquées ou une faiblesse dans les muscles, en particulier s'ils sont accompagnés d'indisposition ou de fièvre. Le traitement par Torvakard doit être temporairement arrêté ou complètement annulé si des signes de myopathie possible ou un facteur de risque de développement d'insuffisance rénale se manifestent en présence de rhabdomyolyse (par exemple, infection aiguë sévère, hypotension grave, chirurgie, traumatisme, troubles métaboliques, endocriniens et électrolytiques sévères et crises non contrôlées). Les préparations de la classe des statines peuvent entraîner une augmentation de la concentration de glucose dans le sang. Chez certains patients présentant un risque élevé de développer un diabète sucré, de tels changements peuvent conduire à sa manifestation, ce qui est une indication pour la prescription d'un traitement antidiabétique. Cependant, réduire le risque de maladies vasculaires lors de l'utilisation de statines dépasse le risque de développer un diabète. Ce facteur ne doit donc pas servir de base à l'arrêt du traitement par statines. Les patients à risque (glycémie avec estomac vide de 5,6 à 6,9 mmol / l, IMC> 30 kg / m2, hypertriglycéridémie, antécédents d'hypertension artérielle) doivent être surveillés et contrôlés régulièrement par des paramètres biochimiques. Les mécanismes des effets indésirables de Torvakard sur l'aptitude à conduire des véhicules et à se livrer à d'autres activités nécessitant une concentration de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices n'ont pas été rapportés.
Oui