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Ingrédients actifs
Ramipril
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Ingrédient actif: Ramipril (Ramipril) Concentration en ingrédient actif (mg): 5
Effet pharmacologique
Un antihypertenseur, un inhibiteur de l'ECA Le métabolite actif du ramipril, le ramiprilat, qui est influencé par les enzymes hépatiques, est un inhibiteur de l'ECA à action prolongée, une peptidyl dipeptidase. L'ACE dans le plasma et les tissus catalyse la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II et la dégradation de la bradykinine. Par conséquent, lors de la prise de ramipril à l'intérieur, la formation d'angiotensine II diminue et il se produit une accumulation de bradykinine, qui entraîne une dilatation des vaisseaux sanguins et une baisse de la pression artérielle. Une augmentation de l'activité du système kallikréine-kinine dans le sang et les tissus entraîne l'effet cardioprotecteur et endothélioprotecteur du ramipril en raison de l'activation du système des prostaglandines et, par conséquent, une augmentation de la synthèse des prostaglandines qui stimulent la formation d'oxyde nitrique (NO) dans les cellules endothéliales. une diminution de la sécrétion d'aldostérone et une augmentation des concentrations sériques en ions potassium: en réduisant la concentration sanguine d'angiotensine II, celle-ci est éliminée effet inhibiteur sur la sécrétion de rénine par le type de rétroaction négative, ce qui entraîne une augmentation de l'activité plasmatique de la rénine.L'apparition de certaines réactions indésirables (notamment une toux sèche) est également associée à une augmentation de l'activité de la bradykinine. Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, le ramipril réduit Tension artérielle en position couchée et debout, sans augmentation compensatoire de la fréquence cardiaque. Le ramipril réduit considérablement l'OPSS, presque sans provoquer de modifications du débit sanguin rénal ni du débit de filtration glomérulaire. L’effet hypotenseur commence à se manifester au bout de 1 à 2 heures après l’ingestion d’une dose unique du médicament, atteignant sa valeur maximale au bout de 3 à 9 heures et persistant pendant 24 heures. L’effet hypotenseur augmentant progressivement, il se stabilise généralement après 3-4 semaines d’utilisation régulière. médicament, puis persistant pendant une longue période. L'arrêt soudain du médicament n'entraîne pas d'augmentation rapide et significative de la pression artérielle (pas de syndrome de sevrage) .Pour le traitement de l'hypertension artérielle artérielle, le ramipril ralentit le développement et la progression de l'hypertrophie du myocarde et de la paroi vasculaire.augmente la capacité du lit veineux et réduit la pression de remplissage du ventricule gauche, ce qui conduit respectivement à une diminution de la précharge du cœur. Chez ces patients, lors de l'administration de ramipril, le débit cardiaque et la fraction d'éjection sont améliorés, la tolérance à l'effort est améliorée, la prise de ramipril ralentit la progression de l'insuffisance rénale et l'apparition de l'insuffisance rénale au stade terminal, réduisant ainsi le besoin d'hémodialyse les reins. Dans les premiers stades de la néphropathie diabétique ou non diabétique, le ramipril réduit l'albuminurie chez les patients présentant un risque élevé de développer une maladie cardiovasculaire due à des lésions vasculaires un facteur de risque supplémentaire (microalbuminurie, hypertension artérielle, augmentation des concentrations de cholestérol total, diminution des concentrations de cholestérol HDL) P, tabagisme) L'ajout de ramipril au traitement standard réduit significativement l'incidence des infarctus du myocarde, des accidents vasculaires cérébraux et de la mortalité par cause cardiovasculaire. De plus, le ramipril réduit la mortalité globale ainsi que la nécessité de procédures de revascularisation et ralentit l'apparition ou la progression de l'insuffisance cardiaque chronique. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque survenue dans les premiers jours d'un infarctus aigu du myocarde (2-9 jours) de 3 à 10 jours d’infarctus aigu du myocarde, le risque de mortalité diminue (de 27%), le risque de mort subite (de 30%), le risque de progression de l’insuffisance cardiaque chronique à sévère (classe fonctionnelle III-IV). c selon NYNA) / résistante au traitement (de 27%), probabilité d’hospitalisation subséquente due au développement d’une insuffisance cardiaque (de 26%). Dans la population générale des patients, ainsi que chez les patients atteints de diabète sucré avec hypertension artérielle et Une pression artérielle normale, le ramipril, réduit considérablement le risque de néphropathie et la survenue d'une microalbuminurie.
Pharmacocinétique
Absorption, distribution et métabolisme: Après ingestion, est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal (50-60%). L'alimentation n'affecte pas l'absorption complète mais ralentit l'absorption Le ramipril subit un métabolisme / une activation présystémique intense (principalement dans le foie par hydrolyse), ce qui donne son seul métabolite actif, le ramiprilat, qui est 6 fois plus actif pour inhiber l'ECA. activité ramipril. De plus, en raison du métabolisme du ramipril, la dicétopipérazine ne possède pas d'activité pharmacologique, qui est ensuite conjuguée à l'acide glucuronique, le ramiprilat est également glucuronique et est métabolisé en acide dicétopipérazine.La biodisponibilité du ramipril après ingestion varie de 15% (pour une dose de 2,5 mg) à 15 mg (pour une dose de 2,5 mg) pour une dose de 5 mg). La biodisponibilité du métabolite actif, le ramiprilat, après l'administration orale de 2,5 mg et de 5 mg de ramipril est d'environ 45% (comparée à sa biodisponibilité après l'administration intraveineuse aux mêmes doses). La Cmax du ramipril et du ramiprilat est atteinte dans le plasma sanguin après 1 et 2-4 h, respectivement. La liaison du ramipril aux protéines plasmatiques est de 73%, ramiprilat - 56%. Injection La diminution de la concentration plasmatique de ramiprilat se produit en plusieurs étapes: la phase initiale de distribution et d'élimination avec T1 / 2 ramiprilat, qui est d'environ 3 heures, puis la phase intermédiaire avec une période T1 / 2 ramiprilat, composant d'environ 15 heures et la phase finale avec une très faible concentration de ramiprilat dans le plasma sanguin et T1 / 2 de ramiprilat d'environ 4-5 jours. Cette phase finale est associée à la lente dissociation du ramiprilat de l'association avec les récepteurs ACE. Malgré la phase finale à long terme, prise de ramipril une fois par jour pour une dose de 2,5 mg ou plus de Css, la concentration plasmatique de ramiprilat est atteinte au bout d'environ 4 jours de traitement.L'administration du médicament T1 / 2 est de 13 à 17 heures Après l'ingestion de ramipril radiomarqué (10 mg) 39% de la radioactivité est excrétée par les intestins et environ 60% par les reins Après ingestion de 5 mg de ramipril chez les patients présentant un drainage des voies biliaires, une quantité pratiquement égale de ramipril et de ses métabolites est excrétée. L'IM et dans l'intestin au cours des premières 24 heures suivant l'administration Environ 80 à 90% des métabolites dans l'urine et la bile ont été identifiés comme métabolites du ramiprilat et du ramiprilat.La glucuronide de ramipril et la dicétopipérazine de ramipril représentent environ 10 à 20% de la quantité totale, et la teneur en ramipril non métabolisé dans l’urine est d’environ 2%. Il en résulte une augmentation de la concentration plasmatique de ramiprilat, qui diminue plus lentement que chez les patients présentant une fonction rénale normale. Lorsque le ramipril est pris à fortes doses (10 mg), une insuffisance hépatique ralentit le métabolisme systémique du ramipril en ramiprilat actif et ralentit l'élimination du ramiprilat. et chez les patients souffrant d'hypertension artérielle après deux semaines de traitement par le ramipril avec une dose quotidienne de 5 mg, il n'y a pas d'accumulation cliniquement significative de ramipril et de ramipril. Après deux semaines de traitement au ramipril avec une dose quotidienne de 5 mg, une insuffisance cardiaque a montré une augmentation de 1,5 à 1,8 fois des concentrations plasmatiques de ramiprilat et d’ASC. Chez des volontaires âgés en bonne santé (65-76 ans), les paramètres pharmacocinétiques de ce médicament ne sont pas significativement différents de ceux des jeunes volontaires sains. Des études expérimentales sur des animaux ont montré que le ramipril est excrété dans le lait maternel.
Des indications
- l'hypertension artérielle. - insuffisance cardiaque chronique (dans le cadre d’une thérapie combinée), y compris: développé dans les premiers jours après un infarctus aigu du myocarde. - Néphropathie diabétique et néphropathie sur fond de maladies diffuses chroniques du rein (glomérulonéphrite chronique avec protéinurie sévère) - stades précliniques et exprimés cliniquement. - Afin de prévenir le développement d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou de décès coronaire chez les patients présentant une coronaropathie, présentant un risque accru de maladies cardiovasculaires, y compris les patients ayant subi un infarctus du myocarde, une angioplastie coronaire transluminale transcutanée, pontage aorto-coronaire
Contre-indications
Hypersensibilité au ramipril ou à d'autres inhibiteurs de l'ECA, angioedema hyperaldostéronisme, grossesse, allaitement.Lésions sévères des artères coronaires et cérébrales (danger de réduire le flux sanguin avec une diminution excessive de la pression artérielle), angor instable, arythmies ventriculaires sévères, insuffisance cardiaque terminale, cardiopathie pulmonaire décompensée, nécessitant la nomination de GCS et d'immunosuppresseurs (pas d'expérience clinique) - y compris avec des maladies systémiques du tissu conjonctif, une insuffisance rénale et / ou hépatique, une hyperkaliémie, une hyponatrémie (y compris sur fond de diurétiques et un régime avec une consommation réduite de Na +), des affections accompagnées d'une diminution du CBC (incluant diarrhée, vomissements), les personnes âgées âge, 18 ans (la sécurité et l'efficacité n'ont pas été étudiées).
Précautions de sécurité
Avec prudence: conditions dans lesquelles une diminution excessive de la pression artérielle est particulièrement dangereuse (avec lésions athéroscléreuses des artères coronaires et cérébrales); affections accompagnées d'une augmentation de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA), dans lesquelles, lors de l'inhibition de l'ECA, il existe un risque de forte diminution de la pression artérielle avec détérioration de la fonction rénale (hypertension artérielle marquée, en particulier artérielle maligne artérielle); insuffisance cardiaque chronique, particulièrement grave autres médicaments à effet hypotenseur; sténose unilatérale hémodynamiquement significative de l'artère rénale (si les deux reins sont présents); apport diurétique, équilibre hydrique et électrolytique altéré en raison d'un apport insuffisant en liquide et en sel, diarrhée, vomissements, transpiration excessive); dysfonctionnement du foie (manque d'expérience avec l'application: il est possible à la fois de renforcer et d'affaiblir les effets du ramipril; chez les patients atteints de cirrhose du foie avec ascite et œdème, une activation significative du SRAA est possible, voir ci-dessus. États accompagnés d'une augmentation de l'activité du SRAA); dysfonctionnement rénal (CQ supérieur à 20 ml / min avec une surface corporelle de 1,73 m2) en raison du risque d'hyperkaliémie et de leucopénie; état après transplantation rénale; Maladies systémiques du tissu conjonctif, incl. lupus érythémateux disséminé, sclérodermie, traitement concomitant par des médicaments pouvant entraîner une altération de la configuration du sang périphérique (éventuellement inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, apparition d'une neutropénie ou d'une agranulocytose); diabète sucré (risque de développer une hyperkaliémie); la vieillesse (risque d'augmentation de l'action hypotensive); hyperkaliémie.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Ramipril est contre-indiqué pendant la grossesse, carpeut avoir des effets indésirables sur le fœtus: altération du développement des reins fœtaux, abaissement de la pression artérielle fœtale et néonatale, insuffisance rénale, hyperkaliémie, hypoplasie osseuse crânienne, oligohydramnios, contracture d'un membre, déformation des os crâniens, hypoplasie pulmonaire,. exclure la grossesse. Si une femme planifie une grossesse, le traitement par inhibiteurs de l'ECA doit être interrompu. Si une grossesse survient pendant le traitement par Tritace, suivez à-dire, dès que possible, arrêtez de prendre et déplacer le patient au traitement avec d'autres médicaments, dont l'application le risque pour l'enfant est un traitement médicamenteux naimenshim.Esli Tritatse est nécessaire pendant l'allaitement, le allaitement doit être interrompu.
Posologie et administration
Hypertension artérielle: dose initiale interne - 2,5 mg, une fois le matin, à jeun ou 2 fois par jour. En cas d’effet hypotenseur insuffisant, la dose est augmentée progressivement toutes les 2-3 semaines. La dose quotidienne maximale - 10 mg, à l'appui - 2,5-5 mg. En l'absence d'une réduction optimale de la pression artérielle, des médicaments diurétiques sont également prescrits. CHF: dose initiale - 1,25 mg / jour; si nécessaire, augmentez la dose à 2,5 mg en 1-2 semaines. Lors du traitement de patients après un infarctus du myocarde, la dose initiale est de 2,5 mg 2 fois par jour (avec une tolérance médiocre pendant les 2 premiers jours, prenez 1,25 mg chacun). Insuffisance rénale (CK 30-60 ml / min), âge supérieur à 65 ans, diabète sucré: dose initiale - 1,25 mg, dose d'entretien - 2,5 mg; La dose maximale est de 5 mg / jour.
Effets secondaires
Du côté du système nerveux central: souvent - mal de tête, sensation de légèreté dans la tête; parfois - vertiges, agevziya (perte de sensibilité au goût), dysgueusie (violation de la sensibilité du goût), humeur dépressive, anxiété, nervosité, agitation, troubles du sommeil, y compris la somnolence; rarement - tremblements, déséquilibre, confusion; fréquence inconnue - ischémie cérébrale, y compris accident vasculaire cérébral ischémique et trouble transitoire de la circulation cérébrale, réactions psychomotrices altérées, paresthésie (sensation de brûlure), parosmie (altération de la perception des odeurs), altération de l'attention. Yeux de l'organe: parfois - troubles visuels, y compris des images floues; rarement - conjonctivite Du côté de l'organe de l'audition: rarement - perte d'audition, bourdonnement dans les oreilles Du côté de l'appareil respiratoire: souvent - toux sèche (aggravée la nuit et en position couchée),bronchite, sinusite, essoufflement; parfois - bronchospasme, y compris aggravation de l'asthme, congestion nasale Sur le système digestif: souvent - réactions inflammatoires à l'estomac et aux intestins, troubles digestifs, gêne abdominale, dyspepsie, diarrhée, nausée, vomissements; parfois - pancréatite, incl. fatale (les cas de pancréatite fatale lors de la prise d'inhibiteurs de l'ECA étaient extrêmement rares), activité accrue des enzymes pancréatiques dans le plasma sanguin, œdème de Quincke intestinal, douleurs abdominales, gastrite, constipation, muqueuse buccale sèche; rarement - glossite; fréquence inconnue - stomatite aphteuse (réaction inflammatoire de la membrane muqueuse de la cavité buccale). Du côté du système hépatobiliaire: parfois - augmentation de l'activité des enzymes hépatiques et de la concentration de bilirubine conjuguée dans le plasma sanguin; rarement - jaunisse cholestatique, lésions hépatocellulaires; fréquence inconnue - insuffisance hépatique aiguë, hépatite cholestatique ou cytolytique (le décès était extrêmement rare). Des reins et des voies urinaires: parfois - dysfonctionnement rénal, y compris développement d'une insuffisance rénale aiguë, augmentation du débit urinaire, protéinurie préexistante, concentration accrue urée et créatinine dans le sang, provenant du système reproducteur et des glandes mammaires: parfois - impuissance transitoire due à un dysfonctionnement érectile, diminution de la libido; la fréquence est inconnue: gynécomastie Du système hématopoïétique: parfois - éosinophilie; rarement - leucopénie, y compris neutropénie et agranulocytose, diminution du nombre d'érythrocytes dans le sang périphérique, diminution de la concentration d'hémoglobine, thrombocytopénie; la fréquence est inconnue - oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, pancytopénie, anémie hémolytique.A partir de la peau et des muqueuses: souvent - éruption cutanée (en particulier éruption maculo-papuleuse); parfois - angioedema, incl. fatal (l'oedème laryngé peut provoquer une obstruction des voies respiratoires, entraînant la mort), un prurit, une hyperhidrose; rarement - dermatite exfoliative, urticaire, onholose; très rarement - réactions de photosensibilité; fréquence inconnue - nécrolyse épidermique toxique,Syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, pemphigus, aggravation de l'évolution du psoriasis, dermatite pseudo-psoriasique, panthophoïde ou lichénoïde (lingual) ou énanthème, alopécie, pour le système musculo-squelettique: souvent - crampes musculaires, myalgie; parfois - arthralgie Troubles du métabolisme, de la nutrition et des paramètres de laboratoire: souvent - augmentation de la concentration de potassium dans le sang; parfois - anorexie, perte d'appétit; fréquence inconnue - diminution de la concentration de sodium dans le sang Du système immunitaire: fréquence inconnue - réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes (augmentation du nombre d'anticorps antinucléaires lors de l'inhibition de l'ECA), augmentation de la concentration d'anticorps antinucléaires. se sentir fatigué; parfois - fièvre; rarement - asthénie (faiblesse).
Surdose
Symptômes: vasodilatation périphérique excessive avec développement d’une diminution marquée de la pression artérielle, état de choc; bradycardie, troubles hydriques et électrolytiques, insuffisance rénale aiguë, stupeur Traitement: lavage gastrique, absorption d'adsorbants, sulfate de sodium (si possible au cours des 30 premières minutes). En cas de diminution marquée de la pression artérielle, l’introduction d’agonistes alpha1-adrénergiques (noradrénaline, dopamine) et d’angiotensine II (angiotensinamide) peut être ajoutée au traitement afin de rétablir le débit sanguin et de rétablir l’équilibre électrolytique. Dans le cas d'une bradycardie réfractaire à un traitement médicamenteux, il peut être nécessaire d'installer un stimulateur artificiel temporaire. En cas de surdosage, il est nécessaire de surveiller les concentrations sériques de créatinine et d'électrolytes.
Interaction avec d'autres médicaments
Combinaisons contre-indiquées L'utilisation de certaines membranes à fort débit dont la surface est chargée négativement (membranes de polyacrylonitrile, par exemple) lors d'une hémodialyse ou d'une hémofiltration et l'utilisation de sulfate de dextran lors de l'aphérèse de lipoprotéines de faible densité augmentent le risque de survenue de réactions anaphylactiques graves. , spironolactone) est peut-être une augmentation plus prononcée de la concentration de potassium dans le sérum e sang (si l'application nécessite un contrôle soigneux de la concentration de potassium dans le sérum sanguin) .Kombinatsii à appliquer avec des antihypertenseurs d'ostorozhnostyuS (en particulier les diurétiques) et d'autres médicaments qui abaissent la pression artérielle (nitrates,antidépresseurs tricycliques) on note la potentialisation de l’effet hypotenseur; en cas d'association avec des diurétiques, il convient de surveiller le sodium sérique, avec une diminution plus prononcée de l'hypertension artérielle chez les hypnotiques, les narcotiques et les anesthésiques, et chez les sympathomimétiques du vasopresseur (épinéphrine), une diminution de l'effet hypotenseur du ramipril et un contrôle soigneux de la MA. Les corticostéroïdes systémiques et autres moyens susceptibles d’affecter les paramètres hématologiques augmentent le risque de leucopénie. Il existe une augmentation de la concentration sérique de lithium et une augmentation de ses effets cardio-neurotoxiques.Avec les hypoglycémiants oraux (dérivés de sulfonylurée, biguanides) et l'insuline: en raison d'une diminution de la résistance à l'insuline sous l'influence du ramipril, l'effet hypoglycémique de ces médicaments peut être augmenté jusqu'au développement de l'hypoglycémie. qui doit être pris en compte avec les AINS (indométacine, acide acétylsalicylique) peut affaiblir l'effet du ramipril, augmenter le risque de prise de médicament. sheniya fonction rénale et augmentation de la concentration sérique de potassium krovi.S héparine peut augmenter la concentration de potassium dans le sérum de chlorure de sodium krovi.S peut affaiblir l'action hypotensive du ramipril et le traitement moins efficace des symptômes de nedostatochnosti.S d'éthanol cardiaques chroniques ont noté une augmentation vasodilatation. Le ramipril peut augmenter l'effet indésirable de l'éthanol sur le corps.Lors de l'oestrogène, on remarque un affaiblissement de l'effet hypotenseur du ramipril (rétention d'eau) .Lorsqu'un traitement désensibilisant est utilisé, en cas d'hypersensibilité aux insectes, les inhibiteurs de l'ECA, y compris le ramipril, augmentent le risque de réactions anaphylactiques graves.
Instructions spéciales
Avant de commencer le traitement par Tritace, il est nécessaire d’éliminer l’hyponatrémie et l’hypovolémie. Chez les patients qui ont déjà pris des diurétiques, il est nécessaire de les annuler ou au moins de réduire leur dose 2-3 jours avant le début du traitement par Tritatse (dans ce cas, l’état des patients atteints d’insuffisance cardiaque chronique doit être surveillé de près,En raison de la possibilité de décompensation en eux due à une augmentation du BCC). Après la prise de la première dose du médicament, ainsi que l'augmentation de sa dose et / ou de la dose diurétique (en particulier la boucle), il est nécessaire de garantir une surveillance médicale étroite du patient pendant au moins 8 heures. Prendre en temps voulu les mesures appropriées en cas de diminution excessive de la pression artérielle.Si Tritace est utilisé pour la première fois ou à une dose élevée chez les patients présentant une activité accrue du SRAA, il convient de surveiller attentivement leur tension artérielle, en particulier au début du traitement. comme chez ces patients, le risque de réduction excessive de la tension artérielle est accru. Dans l'hypertension artérielle maligne et l'insuffisance cardiaque, en particulier au stade aigu de l'infarctus du myocarde, le traitement par Tritace doit être instauré uniquement à l'hôpital. diminution de la pression artérielle, qui dans certains cas est accompagnée d’oligurie ou d’azotémie et rarement de survenue d’une insuffisance rénale aiguë. Institut de recherche sur des patients âgés, depuis ils peuvent être particulièrement sensibles aux inhibiteurs de l'ECA; dans la phase initiale du traitement, il est recommandé de surveiller les indicateurs de la fonction rénale. Chez les patients pour lesquels une diminution de la pression artérielle peut présenter un certain risque (par exemple, chez les patients présentant un rétrécissement athéroscléreux des artères coronaires ou cérébrales), le traitement doit être instauré. Il faut faire preuve de prudence lors d'efforts physiques et / ou par temps chaud, en raison du risque de transpiration et de déshydratation, ainsi que du développement d'une hypotension artérielle due à l'esprit. nsheniya bcc et la réduction de la concentration de sodium dans le temps de traitement krovi.Vo Tritatse est déconseillé d'utiliser l'alcool.
Oui