Urotol comprimés 1 mg 56 pcs

Toltérodine

Pilules

1 onglet. hydrotartrate de toltérodine 1 mg. Excipients: cellulose microcristalline - 73 mg, carboxyméthylamidon sodique (type A) - 3.

M-holinoblokator. La toltérodine et son dérivé 5-hydroxyméthyle sont hautement spécifiques des récepteurs muscariniques, bloquant de manière compétitive les récepteurs m-cholinergiques avec la sélectivité la plus élevée pour les récepteurs de la vessie (par rapport aux récepteurs des glandes salivaires). Le médicament réduit le tonus des muscles lisses des voies urinaires, l'activité contractile du détrusor et réduit également la salivation. Aux doses thérapeutiques supérieures, il provoque une vidange incomplète de la vessie et augmente la quantité d'urine résiduelle. L'effet thérapeutique de la toltérodine est atteint après 4 semaines. La toltérodine n'inhibe pas le CYP2D6, 2C19, 3A4 ou 1A2.

Absorption: Après avoir pris le médicament à l'intérieur, la toltérodine est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal. La Cmax dans le sérum est atteinte en 1 à 2 heures et dans la plage des doses thérapeutiques (1 à 4 mg), il existe une relation linéaire entre la valeur de la Cmax dans le sérum et la dose du médicament. La biodisponibilité absolue de la toltérodine est de 65% chez les personnes présentant un déficit en CYP2D6 et de 17% chez la plupart des patients. Les aliments n'affectent pas la biodisponibilité du médicament, bien que la concentration de toltérodine augmente lorsqu'elle est prise avec des aliments. Distribution: La toltérodine et le métabolite 5-hydroxyméthyle sont principalement associés à l'orosomucoïde; les fractions non liées sont respectivement de 3,7% et 36%. Vd toltérodine - 113 l. En raison des différences de liaison protéique de la toltérodine et du métabolite 5-hydroxyméthyle, la valeur de l'ASC de la toltérodine chez les personnes présentant un déficit en CYP2D6 est proche de la somme des valeurs de l'ASC de la métabolite de la toltérodine et du 5-hydroxyméthyle chez la plupart des patients recevant le même schéma posologique. Par conséquent, l'innocuité, la tolérabilité et l'effet clinique du médicament ne dépendent pas de l'activité du CYP2D6. Métabolisme: La toltérodine est principalement métabolisée dans le foie à l'aide de l'enzyme polymorphe CYP2D6 pour former un métabolite pharmacologiquement actif, le 5-hydroxyméthyle, qui est ensuite métabolisé en acide 5-carboxylique et en acide N-désalkylé-5.Le métabolite 5-hydroxyméthyle a des propriétés pharmacologiques proches de la toltérodine et, chez la plupart des patients, améliore considérablement l'effet du médicament. Chez les personnes dont le métabolisme est réduit (déficit en CYP2D6), la toltérodine subit une désalkylation avec des isoenzymes du CYP3A4 avec formation de toltérodine N-désalkylée, qui ne possède pas d'activité pharmacologique. Retrait: La clairance systémique de la toltérodine dans le sérum chez la plupart des patients est d'environ 30 l / h. Après avoir pris le médicament T1 / 2, la toltérodine dure 2 à 3 heures et le métabolite 5-hydroxyméthyle, 3 à 4 heures. Chez les personnes à faible métabolisme, T1 / 2 correspond à environ 10 heures.La diminution de la clairance du composé d'origine chez les personnes présentant un déficit en CYP2D6 entraîne une augmentation de la concentration. toltérodine (environ 7 fois) sur fond de concentrations non détectables du métabolite 5-hydroxyméthyle. Environ 77% de la toltérodine est excrétée dans l'urine et 17% dans les selles. Moins de 1% de la dose est excrété sous forme inchangée et environ 4% sous forme de métabolite 5-hydroxyméthyle. L'acide 5-carboxylique et l'acide 5-carboxylique N-désalkylé constituent respectivement environ 51% et 29% de la quantité excrétée dans l'urine. Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales: La valeur de l'ASC de la toltérodine et de son métabolite actif, le 5-hydroxyméthyle, augmente environ 2 fois chez les patients atteints de cirrhose du foie. L'ASC moyenne de la toltérodine et du métabolite 5-hydroxyméthyle est 2 fois plus élevée chez les patients présentant une insuffisance rénale grave (débit de filtration glomérulaire ≤ 30 ml / min). Le contenu plasmatique d'autres métabolites chez ces patients est significativement plus élevé (12 fois). L'importance clinique de l'augmentation de l'ASC de ces métabolites est inconnue.

- hyperréflexie (hyperactivité, instabilité) de la vessie, se manifestant par une envie fréquente et impérative d'uriner, une augmentation de la miction et / ou une incontinence.

- rétention urinaire - glaucome à angle fermé intraitable - myasthénie grave - colite ulcéreuse grave - mégacôlon - enfance et adolescence de moins de 18 ans - hypersensibilité aux composants du médicament. Avec prudence, le médicament est prescrit pour une obstruction grave des voies urinaires basses en raison du risque de rétention urinaire, avec un risque accru de péristaltisme gastro-intestinal, avec des maladies gastro-intestinales obstructives (par exemple, une sténose pylorique), une insuffisance rénale ou hépatique (la dose quotidienne ne doit pas dépasser 2 mg) neuropathie, hernie hiatale.

L'utilisation de toltérodine pendant la grossesse n'est possible que si les bénéfices attendus du traitement pour la mère l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus. Étant donné que les données sur l'élimination de la toltérodine avec le lait maternel ne sont pas disponibles, il convient d'éviter l'utilisation du médicament pendant l'allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement par la toltérodine.

Posologie et administration

Le médicament est prescrit dans 1 onglet. (2 mg) 2 fois / jour, quel que soit le repas. La dose totale peut être réduite à 2 mg / jour (1 comprimé. 1 mg 2 fois / jour) en fonction de la tolérance individuelle du médicament. Pour les violations du foie et / ou des reins, ainsi que l'utilisation simultanée de kétoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4, il est recommandé de réduire la dose du médicament à 1 mg 2 fois par jour. L'efficacité du traitement doit être réévaluée 2 à 3 mois après le début du traitement.

Du côté du système immunitaire: réactions allergiques, œdème de Quincke (très rare). A partir du système nerveux: nervosité, troubles de la conscience, hallucinations, vertiges, somnolence, paresthésie, maux de tête. De la part de l'organe de la vision: syndrome de l'oeil sec, trouble de l'accommodation. Depuis le système cardiovasculaire: tachycardie, augmentation du rythme cardiaque, arythmie (rare). Au niveau du système digestif: bouche sèche, dyspepsie, constipation, douleurs abdominales, flatulences, vomissements; rarement - reflux gastro-oesophagien. De la part de la peau: peau sèche. Du côté du système urinaire: rétention urinaire. Autres: fatigue, douleur thoracique, œdème périphérique, bronchite, prise de poids.

Symptômes: parésie d'accommodation, mydriase, miction douloureuse, hallucinations, agitation, convulsions, insuffisance respiratoire, tachycardie, allongement de l'intervalle QT, rétention urinaire. Traitement: lavage gastrique, la nomination de charbon actif. Avec le développement des hallucinations, forte excitation - physostigmine; avec convulsions ou excitation marquée - anxiolytiques de la structure benzodiazépine; avec insuffisance respiratoire développée - ventilation mécanique; avec tachycardies - bêta-bloquants; pendant la rétention urinaire - cathétérisme de la vessie; en cas de mydriase, pilocarpine dans les gouttes oculaires et / ou transfert du patient dans une pièce sombre.

L'administration simultanée de toltérodine avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que des macrolides (érythromycine et clarithromycine), des antifongiques (kétoconazole, itraconazole et miconazole) et des inhibiteurs de la protéase, devrait être possible en raison de la possibilité d'augmentation de la concentration de tolérodine dans le sérum, ce qui augmente le risque de surdosage Les agonistes des récepteurs cholinergiques muscariniques réduisent l'efficacité de la toltérodine. Les médicaments aux propriétés anticholinergiques renforcent l’effet du médicament et augmentent le risque d’effets secondaires. Urotol affaiblit l’effet de la prokinetics (métoclopramide, cisapride). Peut-être une interaction pharmacocinétique de l’urotol avec des médicaments métabolisés par les isoenzymes CYP2D6 ou CYP3A4 (inducteurs et inhibiteurs). L'utilisation combinée avec la fluoxétine (un inhibiteur puissant du CYP2D6 métabolisé en norfluoxétine, un inhibiteur du CYP3A4) n'entraîne qu'une légère augmentation de l'ASC totale de la toltérodine et de son métabolite actif, le 5-hydroxyméthyle, qui ne provoque pas d'interaction cliniquement significative. Il n’ya pas d’interaction de Urotol avec la warfarine et les contraceptifs oraux combinés (contenant de l’éthinylestradiol / lévonorgestrel). La toltérodine n’est pas un inhibiteur du CYP2D6, du CYP2C19, du CYP3A4 et du CYP1A2. Par conséquent, lorsqu’il est utilisé simultanément avec la toltérodine, aucune augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés par ces isoenzymes n’est prévue.

Avant de commencer le traitement, les causes organiques des mictions fréquentes et impératives doivent être éliminées. Utilisation en pédiatrie L’innocuité et l’efficacité du médicament chez l’enfant n’ont pas été étudiées à l’heure actuelle. Incidence sur l’aptitude à conduire des véhicules à moteur et des mécanismes de contrôle: étant donné qu’Urotot peut provoquer des troubles de l’accommodation et réduire la vitesse des réactions psychomotrices, vous devez faire attention pendant la période de traitement lorsque vous conduisez un véhicule et que vous participez à d’autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue, une rapidité des réactions psychomotrices et une bonne vision.

Oui