ウロトル錠1 mg 56個

トルテロジン

丸薬

1タブ。トルテロジン・ヒドロタルトレート1mg。賦形剤：微晶質セルロース73mg、ナトリウムカルボキシメチルデンプン（A型）-3。

M-holinoblokator。トルテロジンおよびその5-ヒドロキシメチル誘導体の両方はムスカリン性受容体に高度に特異的であり、（唾液腺の受容体と比較して）膀胱受容体に対する選択性が最も高いm-コリン作動性受容体を競合的に阻止する。薬物は、尿路の平滑筋の緊張、排尿筋の収縮活動を低下させ、また唾液分泌を減少させる。治療量を超える用量では、それは膀胱の不完全な排出を引き起こし、残留尿の量を増加させる。トルテロジンの治療効果は、4週間後に達成される。トルテロジンは、CYP2D6,2C19,3A4または1A2を阻害しない。

吸収：薬物を内部に入れた後、トルテロジンは胃腸管から急速に吸収される。血清中のCmaxは1〜2時間で達成される。治療用量（1〜4mg）の範囲では、血清中のCmaxの値と薬物の用量との間に線形の関係がある。トルテロジンの絶対生物学的利用能は、CYP2D6欠損者では65％、ほとんどの患者では17％である。食物と一緒に摂取するとトルテロジンの濃度は上昇するが、食物は薬物のバイオアベイラビリティに影響しない。分布：トルテロジンおよび5-ヒドロキシメチル代謝産物は、主に、オロソムコイドと関連している。非結合画分はそれぞれ3.7％および36％である。 Vdトルテロジン - 113μl。トルテロジンと5-ヒドロキシメチル代謝産物のタンパク質結合の差異に起因して、CYP2D6欠損個体におけるトルテロジンのAUC値は、同じ投薬レジメンを有するほとんどの患者のトルテロジンと5-ヒドロキシメチル代謝産物のAUC値の和に近い。したがって、薬物の安全性、耐容性および臨床効果は、CYP2D6の活性に依存しない。代謝：トルテロジンは、主にCYP2D6多型酵素を用いて肝臓で代謝され、薬理学的に活性な5-ヒドロキシメチル代謝産物を形成し、次いで5-カルボン酸およびN-脱アルキル化5-カルボン酸に代謝される。5-ヒドロキシメチル代謝産物は、トルテロジンに近い薬理学的特性を有し、ほとんどの患者において、薬物の効果を有意に高める。代謝が低下した（CYP2D6欠損症を有する）人において、トルテロジンは、薬理学的活性を持たないN-脱アルキル化トルテロジンの形成を伴うCYP3A4アイソザイムによる脱アルキル化を受ける。抜去：ほとんどの患者の血清中のトルテロジンの全身クリアランスは約30リットル/時である。 CYP2D6欠乏症患者の親化合物のクリアランスの低下は、CYP2D6欠乏症の患者におけるクリアランスの減少をもたらし、CYP2D6欠乏症の患者では、T1 / 2を約2時間、 5-hydroxymethyl metaboliteの検出不能な濃度のバックグラウンドにおけるトルテロジン（約7倍）。トルテロジンの約77％が尿中に排出され、17％が糞便中に排出される。用量の1％未満が未変化で、約4％が5-ヒドロキシメチル代謝産物として排泄される。 5-カルボン酸およびN-脱アルキル化5-カルボン酸は、尿中に排泄される量のそれぞれ約51％および29％を構成する。特別な臨床状況における薬物動態：肝硬変患者において、トルテロジンおよびその活性5-ヒドロキシメチル代謝産物のAUC値は約2倍増加する。重度の腎機能障害（糸球体濾過率≦30ml /分）患者では、トルテロジンと5-ヒドロキシメチル代謝産物の平均AUCは2倍高い。これらの患者の他の代謝産物の血漿中濃度は有意に高い（12倍）。これらの代謝産物のAUCを増加させる臨床的意義は不明である。

膀胱の過反射（機能亢進、不安定）は、頻繁な、緊急の排尿の必要性、排尿の増加および/または失禁によって現れる。

- 尿失禁 - 難治性閉塞隅角緑内障 - 重症筋無力症 - 重度の潰瘍性大腸炎 - メガコロン - 小児期および18歳未満の青年期 - 薬物の成分に対する過敏症。胃腸蠕動の減少、胃腸疾患（幽門狭窄症など）、腎不全または肝不全（日用量は2mgを超えてはならない）、胃腸の蠕動の危険性が高いため、下部尿路の重度の閉塞のために注意が必要ですニューロパシー、裂孔ヘルニア。

妊娠中のトルテロジンの使用は、母親の治療の意図された利益が胎児への潜在的なリスクを上回る場合にのみ可能である。トルテロジンの母乳による排泄に関するデータは入手できないため、泌乳中の薬物の使用は避けるべきである。妊娠中の女性は、トルテロジン治療中に確実な避妊方法を使用すべきである。

投与量および投与

薬は1タブ内に処方されています。 （2mg）を2回/日、食事にかかわらず投与した。薬物の個々の耐性に基づいて、合計用量を2mg /日（1タブ、1mg 2回/日）に減らすことができる。肝臓および/または腎臓の違反、ならびにケトコナゾールまたは他の強力なCYP3A4阻害剤との同時使用については、薬物の用量を1回2mg /日に低下させることが推奨される。治療の有効性は、治療開始後2〜3ヶ月後に再評価されるべきである。

免疫系の部分で：アレルギー反応、血管浮腫（非常にまれ）。神経系から：神経質、意識障害、幻覚、めまい、眠気、感覚異常、頭痛。視力器の部分では、ドライアイ症候群、調節障害。心血管系以来：頻脈、心拍数の増加、不整脈（まれ）。消化器系では口渇、消化不良、便秘、腹痛、鼓腸、嘔吐;まれに - 胃食道逆流症。皮膚の部分に：乾燥した肌。泌尿器系の部分：尿漏れ。その他：疲労、胸痛、末梢浮腫、気管支炎、体重増加。

症状：調節麻痺、散瞳、痛みを伴う排尿、幻覚、激越、痙攣、呼吸不全、頻脈、QT間隔の延長、尿貯留。治療：胃洗浄、活性炭の任命。幻覚、強烈な覚醒の発達により、フィゾスチグミン;ベンゾジアゼピン構造の痙攣または顕著な覚醒剤 - 抗不安薬;発達した呼吸不全 - 機械的換気;頻脈 - ベータ - ブロッカー;尿滞留中 - 膀胱カテーテル法;散瞳の場合、点眼薬中のピロカルピンおよび/または暗室への患者の移送。

マクロライド抗生物質（エリスロマイシンおよびクラリスロマイシン）、抗真菌剤（ケトコナゾール、イトラコナゾールおよびミコナゾール）、プロテアーゼ阻害剤などの強力なCYP3A4阻害剤によるトルテロジンの同時投与は、血清トルテロジン濃度の増加の可能性があるため可能である。ムスカリン性コリン作動性受容体アゴニストは、トルテロジンの有効性を低下させる。抗コリン作用を有する薬物は、薬物の効果を高め、副作用のリスクを高める。ウロトールは、動態（メトクロプラミド、シサプリド）の効果を弱める。おそらく、ウロトールとイソ酵素CYP2D6またはCYP3A4（インデューサーおよびインヒビター）によって代謝される薬物との薬物動態学的相互作用。フルオキセチン（CYP2D6の強力な阻害剤、ノルフルオキセチン、CYP3A4の阻害剤に代謝される）との併用は、臨床的に有意な相互作用を引き起こさないトルテロジンおよびその活性5-ヒドロキシメチル代謝産物の総AUCをわずかに増加させるだけである。ウロトールとワルファリンおよび併用経口避妊薬（エチニルエストラジオール/レボノルゲストレルを含む）との相互作用はない。トルテロジンは、CYP2D6、CYP2C19、CYP3A4、CYP1A2の阻害剤ではなく、その結果、トルテロジンと同時に使用される場合、これらのイソ酵素によって代謝される薬物の血漿濃度の増加は期待されない。

治療を開始する前に、頻繁で必須の排尿の有機的な原因を排除すべきである。小児科での使用現在、小児における薬物の安全性および有効性は研究されていない。ウロトールは宿便障害を引き起こし、精神運動反応の速度を低下させる可能性があるため、集中治療の推進、精神運動反応のスピードや視力の向上が必要な危険な活動に従事するときは注意が必要です。

はい