Valtrex 500 mg N10 comprimés enrobés
État : Neuf
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Ingrédients actifs
Valaciclovir
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Chlorhydrate de valaciclovir 556 mg, ce qui correspond au contenu en valaciclovir 500 mg Substances supplémentaires: cellulose microcristalline - 70 mg, crospovidone - 28 mg, povidone K90 - 22 mg, stéarate de magnésium - 4 mg, dioxyde de silice colloïdal - 2 mg La composition de la coque: opadry white environ 14 mg (hypromellose - 9,48 mg, dioxyde de titane - 3,26 mg, macrogol 400 - 1,12 mg, polysorbate 80 - 0,14 mg) Composition du polissage: cire de carnauba - environ 0,016 mg.
Effet pharmacologique
Le valacyclovir est un agent antiviral, est un ester de L-valine d'acyclovir. L'acyclovir est un analogue du nucléoside purique (guanine). Dans le corps humain, le valaciclovir est rapidement et presque complètement converti en acyclovir et en valine, probablement sous l'influence de l'enzyme valacyclovir hydrolase. L'acyclovir est un inhibiteur spécifique des virus herpes ayant une activité in vitro contre les virus herpes simplex (HSV) (Herpes simplex) 1 et 2, virus varicelle-zona (VZV) Varicelle-zona, cytomégalovirus (CMV), virus d'Epstein-Barr (EBV) et virus de l'herpès humain de type 6. L'acyclovir inhibe la synthèse de l'ADN viral immédiatement Phosphorylation et transformation en forme active - l'acyclovir triphosphate.La première étape de la phosphorylation nécessite l'activité d'enzymes spécifiques du virus. Pour le HSV, le VZV et l'EBV, cette enzyme est la thymidine kinase virale, présente uniquement dans les cellules affectées par le virus. La sélectivité partielle de la phosphorylation est maintenue dans le cytomégalovirus indirectement par l'intermédiaire du produit du gène de la phosphotransférase UL97. Ce besoin d'activation de l'acyclovir par une enzyme virale spécifique explique en grande partie sa sélectivité. Le processus de phosphorylation de l'acyclovir (conversion du mono en triphosphate) est complété par des kinases cellulaires. L'aciclovir triphosphate inhibe de manière compétitive l'ADN polymérase virale et, en tant qu'analogue d'un nucléoside, est inséré dans l'ADN viral, ce qui entraîne une rupture obligatoire de la chaîne, ce qui stoppe la synthèse de l'ADN et bloque la réplication virale. La résistance à l'acyclovir est généralement provoquée par un déficit en thymidine kinase, ce qui entraîne une propagation excessive du virus chez l'hôte.Dans de rares cas, la diminution de la sensibilité à l’acyclovir est due à l’apparition de souches virales présentant une violation de la structure de la thymidine kinase ou de l’ADN polymérase virale. La virulence de ces types de virus ressemble à celle de sa souche sauvage. Selon une étude approfondie sur les souches de HSV et de VZV provenant de patients ayant reçu un traitement à l’acyclovir ou utilisé à des fins prophylactiques, il a été constaté que les virus présentant une sensibilité réduite au valacyclovir étaient extrêmement rares. rarement rencontré chez les patients présentant une déficience immunitaire grave, par exemple les greffés de moelle osseuse ou d'organes, les patients recevant une chimiothérapie pour une maladie maligne Valaciclovir contribue au soulagement de la douleur: réduit sa durée et le pourcentage de patients souffrant de douleur causée par le zona, y compris la névralgie post-herpétique aiguë.
Pharmacocinétique
Absorption Après ingestion orale, le valaciclovir est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal et se transforme rapidement et presque complètement en acyclovir et en valine. Cette transformation est probablement réalisée par l'enzyme hépatique valacyclovirhydralralase.En prenant du valacyclovir à une dose de 1 000 mg, la biodisponibilité de l'acyclovir est de 54% et ne diminue pas avec la prise de nourriture. La pharmacocinétique du valaciclovir n’est pas dépendante de la dose. Le taux et le degré d'absorption diminuent avec l'augmentation de la dose, entraînant une augmentation moins proportionnelle de la Cmax dans le plasma, mais comparée à la plage de doses thérapeutiques et à une biodisponibilité réduite aux doses supérieures à 500 mg Distribution Le taux de liaison du valaciclovir aux protéines plasmatiques est très faible (15%). Le degré de pénétration dans le liquide céphalorachidien (LCR) est défini comme le rapport entre l'ASC dans le LCR et l'ASC dans le plasma et est d'environ 25% pour le métabolite de l'acyclovir et du 8-hydroxyacyclovir (8-OH-ACV); environ 2,5% pour le métabolite 9- (carboxyméthoxy) méthyl guanine (CMMG) Métabolisme Après administration orale, le valaciclovir est converti en acyclovir et en L-valine par le biais du métabolisme de premier passage dans l'intestin et / ou le métabolisme du foie. L'acyclovir se transforme en petits métabolites: le CMMG sous l'influence de l'alcool éthylique et de l'aldéhyde déshydrogénase; 8-OH-ACV sous l'influence de l'aldéhyde oxydase.Environ 88% de l'effet cumulatif total sur le plasma sanguin représente l'acyclovir, 11% pour le CMMG et 1% pour le 8-OH-ACV. Le valaciclovir et l'acyclovir ne sont pas métabolisés par les isoenzymes du système du cytochrome P 450. Les patients en attente d'une fonction rénale normale T1 / 2 acyclovir dans le plasma sanguin après l'administration d'une dose unique ou de doses multiples de valaciclovir sont d'environ 3 heures, sans changement par les reins. Le valaniclovir est excrété par les reins principalement sous forme d'acyclovir (plus de 80% de la dose absorbée) et du métabolite de l'acyclovir - CMMG .. Groupes de patients spécifiques Patients présentant une insuffisance rénale. L'excrétion d'adiclovir est en corrélation avec la fonction rénale et l'exposition à l'acyclovir augmente avec la gravité croissante de l'insuffisance rénale. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale au stade terminal, la moyenne T1 / 2 d'acyclovir après l'administration de valacyclovir est d'environ 14 heures, contre environ 3 heures avec une fonction rénale normale. L'exposition à l'acyclovir et à ses métabolites, CMMG et 8-OH-ACV dans le plasma et le LCR, a été évaluée dans une cellule stable. après l’administration répétée de valaciclovir chez 6 patients à fonction rénale normale (moyenne QA 111 ml / min, intervalle de 91 à 144 ml / min) ayant reçu 2 000 mg toutes les 6 heures et chez 3 patients présentant une insuffisance rénale grave (CQ moyenne 26 ml) / min, plage 17-31 l / min), traités avec 1500 mg toutes les 12 heures.En cas d'insuffisance rénale grave comparée à une fonction rénale normale dans le plasma, ainsi que dans le LCR, les concentrations d'acyclovir, de CMMG et de 8-OH-ACV étaient de 2, 4 et 4. 5-6 fois plus haut, respectivement. Il n'y avait pas de différence dans le degré de pénétration de l'acyclovir dans le LCR (défini comme le rapport entre l'ASC dans l'ASC et l'ASC plasmatique), le CMMG ou le 8-GH-ACV entre deux populations présentant une insuffisance rénale sévère et une fonction rénale normale. Patients atteints d'insuffisance hépatique. Les données pharmacocinétiques montrent que, chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le taux de conversion du valacyclovir en acyclovir diminue, mais pas le degré de cette transformation. L'acyclovir T1 / 2 ne dépend pas de la fonction hépatique. L'étude de la pharmacocinétique du valaciclovir et de l'acyclovir en fin de grossesse a montré une augmentation de l'ASC quotidienne dans un état stable avec une ingestion quotidienne de valacyclovir à une dose de 1 000 mg par jour, ce qui est environ 2 fois supérieure à l'ASC lors de l'ingestion d'acyclovir à une dose de 1 200 mg par jour. .Chez les patients infectés par le VIH, la distribution et les caractéristiques pharmacocinétiques de l'acyclovir après administration orale d'une ou plusieurs doses de 1 000 mg ou de 2 000 mg de valaciclovir demeurent inchangées par rapport à celles obtenues chez des volontaires sains. La Cmax de l'acyclovir chez les patients après transplantation d'organes ayant reçu 2 000 mg de valaciclovir 4 fois / jour était comparable ou supérieure à la Cmax observée chez des volontaires en bonne santé ayant reçu la même dose. Les valeurs journalières établies de l’ASC peuvent être caractérisées comme nettement plus élevées.
Des indications
Adultes et adolescents âgés de 12 à 18 ans - traitement des infections de la peau et des muqueuses causées par le VHS, y compris l'herpès génital (herpès génital) nouvellement diagnostiqué et récurrent, ainsi que l'herpès labial (herpès labial); - prévention (suppression) de la récurrence des infections de la peau et les muqueuses causées par le HSV, y compris l'herpès génital, incl. chez les adultes immunodéficients - prévention des infections causées par le cytomégalovirus (CMV) et des maladies après transplantation d'organes parenchymateux adultes - traitement du zona (herpès zoster) et du zona ophtalmique.
Contre-indications
- hypersensibilité au valacyclovir, à l'acyclovir et à tout autre composant du médicament - enfants de moins de 12 ans - enfants de moins de 18 ans sous traitement du zona ou du zona ophtalmique. les patients présentant des formes cliniquement significatives d’infection par le VIH; tout en prenant des médicaments néphrotoxiques.
Précautions de sécurité
Demande de violation de la fonction rénale En cas d'insuffisance rénale, le schéma posologique est défini en fonction de la clairance de la créatinine et des indications Utilisation chez l'enfant Contre-indications: - Enfants de moins de 12 ans - Enfants de moins de 18 ans dans le traitement du zona et du zona ophtalmique Herpès. aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire, sauf en cas de dysfonctionnement rénal important. Il est nécessaire de maintenir un équilibre eau-électrolyte adéquat.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Fécondité Au cours d'études chez l'animal, le valaciclovir n'a eu aucun effet sur la fertilité.Cependant, l'utilisation de fortes doses d'acyclovir lorsqu'il a été administré par voie parentérale a provoqué des effets testiculaires chez le rat et le chien, mais aucune étude n'a été menée sur l'effet du valacyclovir sur la fertilité chez l'homme. Cependant, aucun changement n'a été observé dans le nombre, la mobilité et la morphologie des spermatozoïdes chez 20 patientes après 6 mois d'utilisation quotidienne de valaciclovir à des doses de 400 mg à 1000 mg.Grossesse Il existe peu de données sur l'utilisation du médicament Valtrex pendant la grossesse. Ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels pour la mère dépassent les risques potentiels pour le fœtus (cas de la grossesse chez les femmes prenant Valtrex ou d’autres médicaments contenant de l’acyclovir (l’acyclovir est un métabolite actif de Valtrex) 111, 1246 observations, respectivement (dont 29 et 756 ont pris des drogues au cours du premier trimestre de la grossesse), ont été l'issue de la grossesse, qui ont été enregistrées de manière prospective. L'analyse des données présentées dans le registre des femmes enceintes exposées à l'acyclovir n'a révélé aucune augmentation du nombre de malformations congénitales chez leurs enfants par rapport à la population générale, aucune des malformations n'ayant révélé de spécificité ou de schémas indiquant une cause commune. Étant donné qu'un petit nombre de femmes qui ont pris du valacyclovir pendant la grossesse ont été inscrites au registre des femmes enceintes, il est impossible de tirer des conclusions fiables et définitives sur la sécurité du valacyclovir pendant la grossesse. Après avoir pris du valaciclovir à raison de 500 mg par voie orale, la Cmax dans le lait maternel était 0,5 à 2,3 fois (en moyenne 1,4 fois) plus élevée que les concentrations correspondantes d’acyclovir dans le plasma sanguin de la mère. Le rapport entre l'ASC de l'acyclovir dans le lait maternel et l'ASC dans le sérum maternel allait de 1,4 à 2,6 (moyenne de 2,2). La concentration moyenne d'acyclovir dans le lait maternel était de 2,24 µg / ml (9,95 µmol / l). Lorsqu'une mère prend du valaciclovir à raison de 500 mg deux fois par jour, les enfants nourris au sein sont exposés aux mêmes effets de l'acyclovir que lorsqu'ils sont pris par voie orale à une dose d'environ 0,61 mg / kg / jour.L'acyclovir T1 / 2 du lait maternel est identique à celui du plasma sanguin Le valaciclovir sous forme inchangée n'a pas été détecté dans le plasma sanguin de la mère, le lait maternel ni dans l'urine d'un enfant. Valtrex doit être prescrit avec prudence aux femmes pendant l'allaitement. Cependant, l’acyclovir pour administration iv est utilisé pour traiter le VHS chez les nourrissons à une dose de 30 mg / kg / jour.
Posologie et administration
Le médicament Valtrex peut être pris quel que soit le repas, les comprimés doivent être lavés à l'eau. La posologie recommandée est de 500 mg 2 fois / jour En cas de rechute, le traitement doit durer 3 à 5 jours. Dans le cas de l'herpès primaire, qui peut survenir sous une forme plus sévère, le traitement doit commencer le plus tôt possible et sa durée doit être augmentée de 5 à 10 jours. Lorsque récurrent HSV est considéré comme le plus correct, la nomination du médicament Valtrex dans la période prodromique ou immédiatement après les premiers symptômes de la maladie. L'utilisation du valaciclovir peut prévenir le développement d'une lésion si elle est utilisée dès l'apparition des premiers symptômes de récidive causés par le VHS. En tant que traitement alternatif de l'herpès labial, l'administration du médicament à 2000 mg 2000 mg 2 fois par jour pendant 1 jour est efficace. La deuxième dose doit être prise environ 12 heures (mais pas avant 6 heures) après la prise de la première dose. Lors de l'utilisation d'un tel schéma posologique, la durée du traitement ne doit pas dépasser 1 jour, car Le traitement doit être instauré dès l'apparition des premiers symptômes d'herpès labial (p. ex., fourmillements, démangeaisons, sensation de brûlure). Prévention (suppression) des récidives d'infections de la peau et des muqueuses causées par le HSV, notamment: herpès génital, incl. chez les adultes immunodéprimés immunocompétents adultes et adolescents âgés de 12 à 18 ans Chez les patients immunocompétents, la dose recommandée est de 500 mg 1 fois / jour. Après 6 à 12 mois de traitement, il est nécessaire d'évaluer l'efficacité du traitement Adultes présentant un déficit immunitaire Chez les patients adultes présentant un déficit immunitaire, la dose recommandée est de 500 mg 2 fois par jour.Après 6 à 12 mois de traitement, il est nécessaire d'évaluer l'efficacité du traitement Prévention des infections causées par le CMV et des maladies après transplantation d'organes parenchymateux Adultes et adolescents de 12 à 18 ans La dose recommandée est de 2000 mg 4 fois par jour, est prescrite dès que possible après la transplantation. La dose devrait être réduite en fonction de la clairance de la créatinine. La durée du traitement est généralement de 90 jours, mais chez les patients à haut risque, le traitement peut être prolongé Traitement du zona (Herpes zoster) et du zona (herpès zoster) ophtalmique La dose recommandée chez l'adulte est de 1 000 mg 3 fois / jour pendant 7 jours. Patients d'âge avancé Il est nécessaire de prendre en compte une possible insuffisance de la fonction rénale chez les patients âgés, la dose du médicament Valtrex doit être correctement ajustée. ektirovana. Il est nécessaire de maintenir un équilibre hydroélectrolytique adéquat Patients présentant une insuffisance hépatique Une étude portant sur l'administration d'une dose unique de valaciclovir à 1 000 mg chez l'adulte présentant une cirrhose hépatique légère ou modérée (avec une fonction hépatique synthétique préservée) n'a pas nécessité d'ajustement de la posologie de Valtrex. patients adultes présentant une fonction hépatique anormale grave (cirrhose décompensée), une fonction hépatique synthétique altérée et la présence de portocaval Les anastomoses n'indiquent pas non plus la nécessité d'ajuster la dose de Valtrex, mais l'expérience clinique concernant ces pathologies est limitée: des informations sur les doses supérieures à 4 000 mg / jour pour les patients présentant des infections causées par le HSV et le CMV sont indiquées dans la section Instructions spéciales.
Effets secondaires
Du côté du système nerveux: souvent - un mal de tête. Du côté du système digestif: souvent - des nausées. Données de recherche après commercialisation. Du côté du système sanguin et des organes hématopoïétiques: très rarement - leucopénie, thrombocytopénie. On a observé une leucopénie chez des patients dont l'immunité était réduite.Pour le système immunitaire: très rarement - anaphylaxie.Pour le système nerveux et la psyché: rarement - vertiges, confusion, hallucinations, dépression de la conscience; très rarement - agitation, tremblements, ataxie, dysarthrie, symptômes psychotiques, convulsions, encéphalopathie, coma. Les symptômes ci-dessus sont pour la plupart réversibles et sont généralement observés chez les patients présentant une altération de la fonction rénale ou en comparaison avec d'autres conditions prédisposantes.Chez les patients adultes ayant un organe greffé recevant de fortes doses (8 g / jour) de Valtrex pour la prévention de l’infection à CMV, les réactions neurologiques se développent plus souvent que lors de la prise de doses plus faibles Du côté des voies respiratoires et des organes médiastinaux: rarement - souffle court. système digestif: rarement - malaises abdominaux, vomissements, diarrhée Du côté du foie et des voies biliaires: très rarement - tests de la fonction hépatique réversibles, qui sont parfois considérés comme des manifestations de l'hépatite. Tissu o-adipeux: rarement - éruption cutanée, y compris manifestation de photosensibilité; démangeaisons rarement; très rarement - urticaire, œdème de Quincke Du système urinaire: peu fréquent - hématurie (souvent associée à d'autres troubles des reins); rarement, altération de la fonction rénale; très rarement - insuffisance rénale aiguë, colique rénale. La colique rénale peut être associée à une altération de la fonction rénale. Des cas de dépôt de cristaux d'acyclovir dans la lumière des tubules rénaux ont été rapportés. Un régime alimentaire adéquat doit être observé pendant le traitement Autres: chez les patients présentant une immunité altérée sévère, en particulier chez les patients adultes infectés par le VIH à un stade avancé, recevant de fortes doses de valacyclovir (8 g / jour) pendant une longue période, des cas d'insuffisance rénale ont été rapportés , anémie hémolytique microangiopathique et thrombocytopénie (parfois en combinaison). Des complications similaires ont été observées chez des patients atteints des mêmes maladies primaires et / ou concomitantes, mais ne recevant pas de valacyclovir.
Surdose
Symptômes: insuffisance rénale aiguë et troubles neurologiques, notamment confusion, hallucinations, agitation, dépression de la conscience et du coma, ainsi que nausées et vomissements, ont été observés chez des patients recevant des doses de valaciclovir supérieures à celles recommandées. Des affections similaires étaient plus courantes chez les patients insuffisants rénaux et les patients âgés ayant reçu des doses répétées de valaciclovir supérieures aux recommandations, en raison du non-respect du schéma posologique Traitement: les patients doivent faire l'objet d'une surveillance médicale étroite. L'hémodialyse contribue de manière significative à l'élimination de l'acyclovir du sang et peut être considérée comme la méthode de choix pour la prise en charge des patients présentant une surdose de Valtrex.
Interaction avec d'autres médicaments
Aucune interaction cliniquement significative n’a été établie: l’acyclovir est excrété par les reins, essentiellement sous forme de sécrétion rénale active. L’utilisation combinée de médicaments dotés de ce mécanisme d’élimination peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique en acyclovir Après l’administration de Valtrex à une dose de 1 000 m et de médicaments cimétidine et probénécide, qui sont éliminés de la même manière que Valtrex, une augmentation de l’ASC de l’acyclovir est également observée. , la clairance rénale de l’acyclovir diminue. Toutefois, en raison du large indice thérapeutique de l'acyclovir, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie de Valtrex. Lors du traitement de l'herpès labial, de la prévention et du traitement des maladies causées par le CMV, il convient d'être prudent lors de l'utilisation simultanée du médicament Valtrex à des doses plus élevées (4000 mg / jour et plus). ) et des médicaments en concurrence avec l’acyclovir pour la voie d’élimination, dans la mesure où il existe un risque potentiel d’augmentation de la concentration plasmatique dans le sang de l’un ou des deux médicaments ou de leurs métabolites. Une augmentation de l'ASC de l'acyclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil (un immunosuppresseur utilisé chez les patients après une greffe d'organe) a été observée avec l'utilisation simultanée de ces médicaments. Des précautions doivent également être prises (surveillance de la fonction rénale) avec une association de Valtrex à des doses plus élevées (4 g / jour et plus) ) avec des médicaments qui affectent d'autres fonctions rénales (par exemple, la cyclosporine, le tacrolimus). Utilisation simultanée du médicament Valtrex avec des médicaments néphrotoxiques, y compris les aminoglycosides, les composés organiques du platine, les produits de contraste iodés, le méthotrexate, la pentamidine, le foscarnet, la cyclosporine et le tacrolimus doivent être administrés avec prudence, en particulier chez les patients insuffisants rénaux, et nécessitent une surveillance régulière de la fonction rénale.
Instructions spéciales
Hydratation Les patients présentant un risque de déshydratation, en particulier les patients âgés, doivent garantir un équilibre hydrique et électrolytique approprié Utilisation chez les patients insuffisants rénaux et chez les patients âgés Comme l'acyclovir est éliminé par les reins, il est nécessaire de réduire la dose du médicament Valtrex chez les patients insuffisants rénaux.Les patients âgés peuvent connaître des nuits dysfonctionnelles; par conséquent, une réduction de la dose doit être envisagée pour ce groupe de patients. Les patients âgés et les patients présentant une insuffisance rénale ont un risque accru de développer des complications neurologiques; ces patients doivent donc faire l’objet d’une surveillance médicale attentive. En règle générale, ces réactions sont principalement réversibles en cas de sevrage médicamenteux Traitement de l'herpès labial et prévention des infections et des maladies à CMV Utilisation de fortes doses du médicament Valtrex en violation des fonctions du foie et après une greffe du foie. Il n’existe pas de données sur l’utilisation du médicament Valtrex à fortes doses (4 000 mg / jour ou plus) chez les patients atteints d’une maladie du foie; par conséquent, ces patients à fortes doses du médicament Valtrex doivent être administrés avec prudence. Des études spéciales sur l’effet du médicament Valtrex au cours de la transplantation du foie n’ont pas été menées. Cependant, il a été constaté que l'administration prophylactique de fortes doses d'acyclovir réduisait les manifestations de l'infection et de la maladie à CMV.Utilisation dans l'herpès génital Il devrait être conseillé aux patients de ne pas avoir de rapports sexuels en présence de symptômes, même si le traitement avec le médicament antiviral Valtrex avait déjà commencé. Le traitement suppressif au Valtrex réduit le risque de transmission de l'herpès génital, mais n'élimine pas complètement le risque d'infection et ne conduit pas à une guérison complète. Le traitement par Valtrex est recommandé en association avec une contraception barrière fiable Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et sur les mécanismes de contrôle Il est nécessaire de prendre en compte l'état clinique du patient et le profil des effets indésirables du valacyclovir lors de son évaluation de l'aptitude à conduire des véhicules ou à des mécanismes de déplacement.
Oui