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有効成分
バラシクロビル
リリースフォーム
丸薬
構成
バラシクロビル塩酸塩556mg（バラシクロビル500mgの含量に相当）補足物質：微結晶セルロース70mg、クロスポビドン28mg、ポビドンK90-22mg、ステアリン酸マグネシウム4mg、シリコンコロイド二酸化ケイ素2mgフィルムシェルの組成：約14mg（ヒプロメロース - 9.48mg、二酸化チタン - 3.26mg、マクロゴール400-1.12mg、ポリソルベート80 - 0.14mg）研磨組成：カルナバワックス約0.016mg。
薬理効果
バラシクロビルは抗ウイルス剤であり、アシクロビルのL-バリンエステルである。アシクロビルはプリンヌクレオシド（グアニン）の類似体であり、ヒトの体内でバラシクロビルはおそらく酵素バラシクロビル加水分解酵素の影響下で、迅速かつほぼ完全にアシクロビルとバリンに変換される。 1および2、水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）水痘帯状疱疹、サイトメガロウイルス（CMV）、エプスタイン - バーウイルス（EBV）およびヒトヘルペスウイルス6型。アシクロビルは、fリン酸化の第1段階はウイルス特異的酵素の活性を必要とする。 HSV、VZVおよびEBVの場合、この酵素はウイルスの影響を受けた細胞にのみ存在するウイルスチミジンキナーゼである。リン酸化の部分選択性は、ホスホトランスフェラーゼUL97の遺伝子産物を介して間接的にサイトメガロウイルスにおいて維持される。特定のウイルス酵素によるアシクロビル活性化の必要性は、その選択性を大いに説明している。アシクロビル三リン酸は、ウィルスDNAポリメラーゼを競合的に阻害し、ヌクレオシド類似体であり、ウイルスDNAに挿入され、鎖の崩壊を引き起こし、DNAの合成を停止させ、ウイルス複製を阻止するアシクロビルに対する耐性は、通常、チミジンキナーゼの欠損によって引き起こされ、これは宿主内でウイルスの過剰な拡散をもたらす。まれに、アシクロビルに対する感受性の低下は、ウイルスチミジンキナーゼまたはDNAポリメラーゼの構造に違反したウイルス株の出現によるものである。アシクロビル療法を受けた患者、または予防に使用した患者から採取したHSVおよびVZV株の広範な研究によれば、バラシクロビルに対する感受性が低下したウイルスは極めてまれであるが、そのようなウイルスの毒性は、重度の免疫不全患者、例えば、骨髄または臓器移植レシピエント、悪性疾患の化学療法を受けている患者バラシクロビルは痛みの軽減に寄与する：持続期間を短縮し、急性ヘルペス後神経痛を含む帯状ヘルペスによって引き起こされる痛みを有する患者の割合を減少させる。
薬物動態
吸収経口摂取後、バラシクロビルは胃腸管からよく吸収され、迅速かつほぼ完全にアシクロビルとバリンに変化します。この変換はおそらく酵素肝臓バラシクロビルヒドララーゼによって行われる。バラシクロビルを1000mgの用量で摂取する場合、アシクロビルのバイオアベイラビリティは54％であり、食物摂取量から減少しない。バラシクロビルの薬物動態は用量依存性ではない。吸収の速度および程度は、用量が増加するにつれて減少し、血漿中のCmaxの比例の増加は少なくなるが、治療用量範囲および500mgを超える用量でのバイオアベイラビリティの減少と比較して低い。脳脊髄液（CSF）への浸透の程度は、血漿中のAUCに対するCSF中のAUCの比として定義され、アシクロビルおよび8-ヒドロキシアシロビル代謝物（8-OH-ACV）について約25％である。 （カルボキシメトキシ）メチルグアニン（CMMG）の約2.5％代謝経口投与後、バラシクロビルは、腸および/または肝臓代謝における初回通過代謝によってアシクロビルおよびL-バリンに変換される。アシクロビルは、小さな代謝物：エチルアルコールおよびアルデヒドデヒドロゲナーゼの影響下でのCMMG;アルデヒドオキシダーゼの影響下での8-OH-ACV。血漿累積効果の約88％はアシクロビル、CMMGは11％、8-OH-ACVは1％を占めています。バラシクロビルとアシクロビルは、シトクロムP450系のアイソザイムによって代謝されません。バラシクロビルの単回投与または複数回投与後の血漿中の正常腎機能T1 / 2アシクロビルの患者は、約3時間であり、腎臓によってバラシクロビルの投与量の1％未満が除去されます。バロニクロビルは主に服用量の80％以上のアシクロビルとアシクロビルの代謝産物であるCMMGの形で腎臓から排泄される特定の患者群腎機能障害を有する患者。アシクロビル排泄は腎機能と相関し、アシクロビルへの曝露は腎不全の重篤度の増加とともに増加する。末期腎疾患の患者では、バラシクロビル投与後のアシクロビルの平均T1 / 2は、正常腎機能を有する約3時間と比較して約14時間であった。血漿およびCSF中のアシクロビルおよびその代謝産物CMMGおよび8- 6時間ごとに2000mgを投与された正常腎機能（平均QA111ml /分、範囲91-144ml /分）の患者6人および重度の腎不全を有する3人の患者（平均QC26ml）において、バラシクロビルを反復投与した後の状態/分、範囲17-31 12時間ごとに1,500mgで治療した。血漿中およびCSF中の正常な腎機能と比較して重度の腎不全で、アシクロビル、CMMGおよび8-OH-ACVの濃度は2,4および8であった。それぞれ5〜6倍高い。重度の腎不全および正常腎機能を有する2つの集団の間で、アシクロビルのCSFへの浸透度（CSFにおけるAUCと血漿AUCとの比として定義される）、CMMGまたは8-GH-ACVの差異はなかった。薬物動態学的データは、肝不全の患者において、バラシクロビルのアシクロビルへの変換速度は低下するが、この変換の程度は低下しないことを示している。 T1 / 2アシクロビルは肝機能に依存しない。妊娠。妊娠末期のバラシクロビルおよびアシクロビルの薬物動態の研究では、安定した状態の1日当りのAUCが増加し、1日当たり1000mgのバラシクロビルの1日摂取量が増加し、アシクロビルを1日1200mgの用量で摂取した場合のAUCの約2倍であった。 。HIV感染患者では、1回またはそれ以上の用量のバラシクロビルの経口投与後のアシクロビルの分布および薬物動態学的特性は、健康なボランティアと比較して変わらない。バラシクロビル2000mgを1日4回投与した臓器の移植後の患者におけるアシクロビルのCmaxは、同じ用量を受けた健康なボランティアで観察されたCmaxと同等かそれ以上であった。確立された毎日のAUC値は、顕著に高いものとして特徴付けることができる。
適応症
12歳から18歳までの大人および青年 - 新生児ヘルペス（ヘルペス性器ヘルペス）および口唇ヘルペス（ヘルペス白斑症）を含むHSVに起因する皮膚および粘膜の感染症の治療 - 皮膚感染の再発の予防性器ヘルペスを含むHSVによって引き起こされる粘膜、 （CMV）に起因する感染の予防、実質器官の移植後の疾患の治療成人 - 帯状ヘルペス（帯状ヘルペス）および眼科用帯状疱疹の成人治療。
禁忌
- バラシクロビル、アシクロビルおよび他の成分の過敏症; - 12歳までの子供; - 帯状ヘルペスおよび眼科用帯状疱疹の治療において18歳までの子供;慎重に：腎不全患者;臨床的に有意な形態のHIV感染を有する患者;腎毒性薬物を服用している。
安全上の注意
腎機能障害の申請腎不全の場合、クレアチニンクリアランスおよび徴候に応じて投与計画が設定されます子供の使用禁忌： - 12歳未満の子供 - 帯状ヘルペスおよび眼科帯状疱疹の治療に18歳未満の子供ヘルペス高齢患者での使用高齢者重大な腎機能障害の場合を除き、用量調整は必要ない。十分な水 - 電解質バランスを維持することが必要である。
妊娠中および授乳中に使用する
妊孕性動物試験では、バラシクロビルは妊孕性に影響を及ぼさなかった。しかし、高用量のアシクロビルを非経口投与した場合、ラットおよび犬に精巣作用が引き起こされた。バラシクロビルがヒトの妊孕性に及ぼす影響に関する研究は行われていない。しかし、バラシクロビルを400mgから1000mgの用量で6ヶ月間使用した20人の患者において精子の数、移動性および形態に変化はなかった。妊娠妊娠中のValtrexの使用に関するデータは限られている。母親への潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを超える場合にのみ、妊娠中に使用するべきである。アトピー性皮膚炎を含む女性の妊娠結果（アシクロビルはValtrexの活性代謝物である）、111 1246の観察（そのうちの29および756が妊娠の第1期に薬剤を服用した）は、妊娠の転帰であり、それらは前向きに登録された。アシクロビルに曝露された妊婦の登録簿に示されたデータの分析は、一般集団と比較して子どもの先天性欠損の数の増加を示さず、奇形のいずれも共通原因を示す特異性またはパターンを明らかにしなかった。妊娠中にバラシクロビルを服用した少数の女性が妊婦の登録簿に含まれていたため、妊娠中のバラシクロビルの安全性について確実かつ明確な結論を下すことは不可能である。バラシクロビルを経口的に500mg投与した後、母乳中のCmaxは、母親の血漿中の対応するアシクロビル濃度より0.5〜2.3倍（平均1.4倍）高かった。母乳中のアシクロビルの平均濃度は2.24μg/ ml（9.95μmol/ l）であった。母乳中のアシクロビルのAUCに対する比率は1.4〜2.6（平均2.2）であった。母親がバラシクロビルを500mg /日で2回服用すると、授乳中の子供は、約0.61mg / kg /日の用量で経口投与された場合と同じアシクロビルの影響を受ける。母乳からのT1 / 2アシクロビルは血漿と同じであり、母親の血漿、母乳、または子供の尿では変化のない形態のバラシクロビルは検出されなかった。 Valtrexは、母乳育児中に女性に注意を払って処方されるべきである。しかしながら、静脈内投与のためのアシクロビルは、30mg / kg /日の用量で幼児のHSVを治療するために使用される。
投与量および投与
新生児ヘルペス（ヘルペスヘルペス）、口唇ヘルペス（口唇ヘルペス）を含むHSVに起因する皮膚および粘膜の感染症の治療免疫能のない成人および青年年齢は12歳から18歳で、推奨用量は2回/日で500mgであり、再発の場合は3〜5日間持続するべきである。原発性ヘルペスの場合、より重度の形態で発生する可能性があり、できるだけ早く治療を開始し、その持続時間を5日から10日に延長すべきである。再発性HSVが最も正しいと考えられる場合、前立腺肥大期の期間中、または疾患の最初の症状の発症直後に、Valtrex（登録商標）という薬剤を予定する。バラシクロビルの使用は、HSVに起因する再発の症状の最初の徴候で使用される場合、病変の発症を予防することができ、口唇ヘルペスの代替治療として、2000mg 2000mgを1日2回投与することが有効である。 2回目の線量は、最初の線量を服用してから約12時間（ただし6時間より早くはない）にする必要があります。このような投薬レジメンを使用する場合、治療期間は1日を超えてはならないこの治療の継続時間を超えても臨床的にさらなる利点はありません。口唇ヘルペスの初期症状が現れると、治療が始まらなければなりません（かゆみ、かゆみ、火傷）。HSVに起因する皮膚および粘膜の感染の再発の予防（抑制）性器ヘルペス、incl。成人では免疫不全免疫適格成人および12〜18歳の青年免疫適格患者では、推奨用量は1日1回500mgである。免疫不全の成人免疫不全の成人患者では、用量は500mg 2回/日であることが推奨される。実質的な器官の移植後のCMVおよび感染による感染の予防12〜18歳の成人および青年2000年に推奨される用量は1日4回で、移植後はできるだけ早く処方される。クレアチニンのクリアランスに応じて用量を減らす必要があります。ヘルペス帯（帯状ヘルペス）および眼科用帯状疱疹の治療成人推奨用量は1000mg 3回/日で7日間です特別な患者グループ小児バルトレックス治療の効率高齢者の患者高齢者の腎機能障害の可能性を考慮する必要があり、Valtrexの用量を適切に調整する必要がありますektirovana。肝機能障害の患者軽度または中程度の肝硬変（合成肝機能が保存されている）の成人患者でバラシクロビル1000mgを単回投与した研究に基づくと、Valtrexの用量調整は必要ありません。重度の異常な肝機能（代償性肝硬変）を有する成人患者であり、合成肝機能の障害および門脈の存在吻合部にはValtrexの投与量を調整する必要性が示されていませんが、これらの病状の臨床経験は限られています。
副作用
神経系の部分では：しばしば頭痛、消化器系の部分では：しばしば悪心、市販後の研究データ血液系統および血液形成器官の部分では、ごくまれに白血球減少症、血小板減少症があります。免疫システムの場合：非常にまれに - アナフィラキシー神経系と精神の場合：まれにめまい、錯乱、幻覚、意識の低下、非常にまれに - 激越、振戦、運動失調、構音障害、精神病性症状、痙攣、脳症、昏睡。上記の症状はほとんど可逆的であり、通常、腎機能の障害または他の素因のある状態と比較して観察される。CMV感染の予防のために高用量（8g /日）のValtrexを服用している移植臓器を有する成人患者では、低用量の場合よりも神経学的反応がより頻繁に生じる。消化器系：まれに - 腹部不快感、嘔吐、下痢肝臓や胆道の側面から：ごくまれに - 可逆的機能性肝機能検査。時には肝炎の徴候とみなされます。 o-脂肪組織：まれに - 発疹（光感受性の発現を含む）;めったにかゆみがない。非常にまれに - 蕁麻疹、血管浮腫。泌尿器系から：まれに - 血尿（しばしば腎臓の他の障害に関連する）;まれに、腎機能障害;非常にまれに - 急性腎不全、腎疝痛。腎疝痛は、腎機能の障害と関連する可能性がある。腎尿細管の内腔にアシクロビル結晶が沈着した例が報告されている。その他：免疫不全の重度の患者、特に進行性HIV感染症の成人患者において、高用量のバラシクロビル（8g /日）を長期間服用した場合、腎不全の症例がある、微小血管炎性溶血性貧血および血小板減少症（ときどき組み合わせて）。同じ原発性および/または付随する疾患を有するが、バラシクロビルを受けていない患者には同様の合併症が認められた。
過剰摂取
症状：推奨以上にバラシクロビルを投与された患者には、急性腎不全および混乱、幻覚、激越、意識低下、昏睡、悪心および嘔吐を含む神経学的障害が観察された。同様の症状は、腎機能障害の患者および投与計画の不適合のために推奨されたバラシクロビルを上回る反復投与を受けた高齢患者においてより一般的であった。血液透析は、血液からのアシクロビルの除去に大きく寄与し、Valtrexの過剰投与患者を管理する際の選択方法と考えることができる。
他の薬との相互作用
臨床的に重要な相互作用は確立されていない。アシクロビルは腎臓によって排泄され、主に活性な腎臓分泌によって変化しない。 Valtrexを1000mの用量で投与し、Valtrexと同様に排泄されるシメチジンおよびプロベネシドを投与すると、アシクロビルのAUCの増加が観察され、したがって、 、アシクロビルの腎クリアランスは減少する。しかし、アシクロビルの治療指数が広いため、Valtrexの用量調整は必要ありません。口唇ヘルペスの治療、CMVに起因する疾患の予防および治療のためには、高用量（4000mg /日およびそれ以上の用量でValtrexを同時に使用する場合、 ）または1つまたは両方の薬物またはそれらの代謝産物の血漿中濃度の増加の潜在的な脅威があるため、排泄経路のためにアシクロビルと競合する薬物が含まれる。これらの薬剤を同時に使用すると、アシクロビルのAUCおよびミコフェノール酸モフェチル（臓器移植後の患者に使用される免疫抑制剤）の不活性代謝産物の増加が観察された。高用量（4g /日以上）のValtrex （例えば、シクロスポリン、タクロリムス）に同時に作用することを示している。Valtrexと腎毒性薬物の同時使用メトトレキセート、ペンタミジン、フォスカーネット、シクロスポリン、タクロリムスは慎重に、特に腎機能障害患者では腎機能の定期的モニタリングが必要である。
特別な指示
腎機能障害患者や高齢者の使用腎臓からアシクロビルが除去されるため、腎機能障害患者のValtrex製剤の投与量を減らす必要があります。高齢者の患者は機能不全の夜を経験することがあるので、このグループの患者では用量の減量が考慮されるべきである。高齢患者および腎機能障害を有する患者の両方は、神経学的合併症を発症するリスクが高いので、注意深く医師の監督を受けるべきである。口唇ヘルペスの治療およびCMV感染症および病気の予防肝臓の機能および肝臓移植後の高用量のValtrexの使用。肝臓病患者では高用量（4000mg /日以上）での薬物Valtrexの使用に関するデータはないため、そのような高用量のValtrexの患者は注意して投与すべきである。肝臓移植時のValtrexの効果に関する特別な研究は行われていない。しかし、高用量のアシクロビルを予防投与することで、CMVの感染症と症状が軽減されることが判明しました。性器ヘルペスでの使用抗ウイルス薬ヴァルトレックスによる治療が既に開始されていても症状のある状態で性行為をしないようにしてください。 Valtrexの抑制療法は、性器ヘルペスの感染リスクを低減させますが、感染リスクを完全に排除するわけではなく、完全治癒に至らないものです。乗り物の駆動能力や制御機構への影響患者の車の動きや移動機構を評価する際には、患者の臨床状態やバラシクロビルの有害反応プロファイルを考慮する必要があります。
処方箋
はい