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Ingrédients actifs
Valaciclovir
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
1 comprimé contient: Substances actives: chlorhydrate de valaciclovir hydraté - 611,7 mg Adjuvants: cellulose microcristalline - 59,6 mg, povidone K30 - 24,5 mg, stéarate de magnésium - 4,2 mg Composition de l'enveloppe du film: opadry blanc Y-5-7068 (hypromellose 3cP - 7,35 mg, hyprolose - 6,3 mg, dioxyde de titane - 4,2 mg, macrogol / PEG 400 - 2,1 mg, hypromellose 50cP - 1,05 mg) - 21 mg.
Effet pharmacologique
Médicament antiviral. Chez l'homme, le valaciclovir est rapidement et complètement converti en acyclovir et en L-valine sous l'influence de la valacyclovir hydrolase. L'acyclovir in vitro exerce une activité inhibitrice spécifique sur les virus Herpes simplex de type 1 et 2, Varicella zoster et Epstein-Barr (CMV) et le virus de l'herpès humain Le type 6. L'acyclovir inhibe la synthèse de l'ADN viral immédiatement après la phosphorylation et la conversion en acyclovir triphosphate sous sa forme active. La première étape de la phosphorylation a lieu avec la participation d’enzymes spécifiques du virus. Pour les virus Herpes simplex, Varicella zoster et Epstein-Barr, cette enzyme est la thymidine kinase virale, présente dans les cellules infectées par le virus. La sélectivité partielle de la phosphorylation est conservée dans le CMV et passe par le produit du gène de la phosphotransférase UL 97. L'activation de l'acyclovir avec une enzyme virale spécifique explique en grande partie sa sélectivité.Le processus de phosphorylation de l'acyclovir (conversion du mono en triphosphate) se termine par les kinases cellulaires. L’acyclovir triphosphate inhibe de manière compétitive l’ADN polymérase virale et, en tant qu’analogue d’un nucléoside, s’intègre à l’ADN viral, ce qui entraîne une rupture obligatoire (complète) de la chaîne, un arrêt de la synthèse de l’ADN et, partant, une réplication virale. La varicelle-zoster avec une sensibilité réduite au valaciclovir est extrêmement rare (moins de 0,1%), mais peut parfois être retrouvée chez les patients présentant des troubles immunitaires graves, avec par exemple une greffe de moelle osseuse chez ceux recevant une chimiothérapie. traitement pour les tumeurs malignes et les personnes infectées par le VIH.La résistance est provoquée par un déficit en thymidine kinase du virus, ce qui entraîne une propagation excessive du virus chez l’hôte.Parfois, la diminution de la sensibilité à l’acyclovir est due à l’apparition de souches virales présentant une violation de la structure de la thymidine kinase ou de l’ADN polymérase virale. La virulence de ces variétés de virus ressemble à celle de sa souche sauvage.
Pharmacocinétique
Après administration orale, le valacyclovir et l’acyclovir ont des paramètres pharmacocinétiques similaires Absorption Après l’administration orale, le valacyclovir est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal, rapidement et presque complètement transformé en acyclovir et en L-valine. Cette conversion est catalysée par l'enzyme valaciclovirhydrolase, isolée du foie humain: après l'administration d'une dose unique de 0,25-2 g de valaciclovir Cmax acyclovir chez des volontaires sains présentant une fonction rénale normale, en moyenne de 10 à 37 mcmol / L (2,2 à 8,3 mcg / ml), et le temps médian nécessaire pour atteindre 1 à 2 heures de cette concentration. Lorsque le valaciclovir est pris à une dose de 1 g, la biodisponibilité de l’acyclovir est de 54% et ne dépend pas de la prise alimentaire. La Cmax plasmatique du valaciclovir n’est que de 4% de la concentration en acyclovir et est atteinte en moyenne 30-100 minutes après la prise de la prepa ata; au bout de 3 heures, le niveau de Cmax reste inchangé ou diminue.Distribution Le degré de liaison de l'acyclovir aux protéines plasmatiques est très faible - environ 15%. L’acyclovir est rapidement distribué dans les tissus corporels, en particulier dans le foie, les reins, les muscles et les poumons. Il expulse également les sécrétions vaginales, le liquide céphalo-rachidien et le liquide vésiculaire herpétique. Expulser les patients dont la fonction rénale est normale T1 / 2 acyclovir après une dose unique et une utilisation répétée pendant environ 3 heures. Le valaciclovir est excrété dans les urines, principalement sous forme d'acyclovir % de la dose) et de son métabolite 9-carboxyméthoxyméthylguanine, moins de 1% du médicament est excrété sous forme inchangée Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières chez les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal T1 / 2 acyclovir comp. environ 14 heures. La pharmacocinétique de l’acyclovir n’a pas été significativement altérée chez les patients infectés par les virus Herpes simplex et Varicella zoster, ainsi que chez les patients âgés et les patients atteints de cirrhose du foie. Les patients présentant une insuffisance rénale grave ont une valeur de Cmax de l’acyclovir environ 2 fois plus que chez les patientes en bonne santé et T1 / 2, l'acyclovir est multiplié par 5. L'aciclovir, principal métabolite du valaciclovir, est excrété dans le lait maternel.Après l'administration orale de valacyclovir à une dose de 500 mg de Cmax d'acyclovir dans le lait maternel, 0,5 à 2,3 fois (en moyenne 1,4 fois) dépassaient ses concentrations correspondantes dans le plasma de la mère. Le rapport entre l'ASC de l'acyclovir, trouvée dans le lait maternel, et l'ASC de l'acyclovir dans le plasma de la mère était de 1,4 à 2,6 (moyenne de 2,2). La concentration moyenne d'acyclovir dans le lait maternel est de 2,24 mcg / ml. Lorsqu'il prescrit à la mère du valaciclovir une dose de 500 mg deux fois par jour, l'enfant sera exposé au même effet que l'acyclovir par rapport à une prise orale de 0,61 mg / kg / jour. L'acyclovir T1 / 2 du lait maternel est identique à celui du plasma sanguin. Le valaciclovir sous forme inchangée n’a pas été détecté dans le plasma de la mère, ni dans le lait maternel ni dans l’urine de l’enfant. Pendant la grossesse, les caractéristiques pharmacocinétiques du valaciclovir ne changent pas. L'administration de valaciclovir à raison de 1 g et de 2 g ne perturbe pas la distribution et les indicateurs pharmacocinétiques du valacyclovir chez les patients infectés par le VIH. La Cmax de l'acyclovir est égale ou supérieure à celle des volontaires sains recevant la même dose du médicament, et leurs valeurs quotidiennes de l'ASC sont beaucoup plus élevées.
Des indications
- traitement de l'herpès zoster; - traitement et prévention des récidives d'infections de la peau et des muqueuses causées par le virus de l'herpès simplex (y compris l'herpès génital récemment diagnostiqué et récurrent); - traitement de l'herpès labial; en combinaison avec des relations sexuelles sans risque - la prévention de l'infection à cytomégalovirus lors de la transplantation d'organe (réduit la gravité de la réaction du rejet aigu de la greffe dans les patients ayant subi une greffe de rein, le développement d'infections opportunistes et d'autres infections virales causées par les virus Herpes simplex et Varicella zoster) chez l'adulte et l'enfant de plus de 12 ans.
Contre-indications
- hypersensibilité au valacyclovir, à l'acyclovir et à d'autres composants du médicament - formes d'infection au VIH exprimées cliniquement avec une teneur en lymphocytes CD4 + inférieure à 100 / μl - transplantation de la moelle osseuse - transplantation du rein - âge de l'enfant (jusqu'à 12 ans avec le CMV)jusqu’à 18 ans - pour d’autres indications) Avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale; chez les patients présentant des formes cliniquement significatives d’infection par le VIH; tout en prenant des médicaments néphrotoxiques.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
L'utilisation pendant la grossesse est possible si l'effet escompté du traitement sur la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus (les informations sur l'utilisation pendant la grossesse ne suffisent pas) L'aciclovir, le principal métabolite du valacyclovir, est excrété dans le lait maternel. L'allaitement est possible avec le traitement par valacyclovir si l'effet escompté du traitement sur la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le bébé.
Posologie et administration
Le médicament est prescrit pour les adultes à l'intérieur.Pour le zona, 1000 mg 3 fois / jour pendant 7 jours.Pour l'herpès simplex, 500 mg 2 fois / jour. En cas de rechute, le cours devrait durer 3 ou 5 jours. Dans le premier épisode avec une évolution sévère, la durée du traitement peut être prolongée jusqu'à 10 jours (avec des rechutes, il est idéal de prescrire Valvir au cours de la période prodromique ou lorsque les premiers symptômes de la maladie apparaissent, à savoir des picotements, des démangeaisons, des brûlures). 2 g 2 fois en 1 jour: la deuxième dose doit être prise environ 12 heures (mais pas avant 6 heures) après la première dose (n'utilisez pas ce schéma posologique pendant plus d'un jour, car, comme indiqué, cela n'apporte pas pré clinique Prévention de la récurrence des infections causées par le virus de l’herpès simplex: chez les patients présentant une immunité préservée - 500 mg 1 heure / jour; avec des rechutes très fréquentes (10 ou plus par an) - 250 mg 2 fois / jour; chez les patients adultes immunodéficients - 500 mg 2 fois / jour. Durée du cours - de 4 à 12 mois Prévention de l'infection par l'herpès génital d'un partenaire en bonne santé: adultes hétérosexuels infectés avec immunité conservée et avec le nombre d'exacerbations pouvant aller jusqu'à 9 par an , en cas de contacts sexuels irréguliers, la réception de Valvir doit être commencée 3 jours avant le contact sexuel prévu (les données sur la prévention des infections chez d’autres populations de patients ne sont pas disponibles). Prévention de l’infection à cytomégalovirus: adultes et les adolescents de plus de 12 ans - 2 g 4 fois / jour (le plus tôt possible après la transplantation).La durée du traitement est de 90 jours, mais chez les patients à risque élevé, le traitement peut être plus long. Il est recommandé de réduire la dose de Valvir chez les patients présentant une réduction significative de la fonction rénale. Il est conseillé aux patients en hémodialyse d'utiliser Valvir immédiatement après la fin de la séance d'hémodialyse Patients dont le CQ est inférieur à 15 ml / min Les patients dialysés doivent recevoir Valvir après la fin de la séance d'hémodialyse.Il est souvent nécessaire de déterminer le CQ, en particulier pendant les périodes où la fonction rénale change rapidement, par exemple ep immédiatement après la greffe ou la greffe de greffe. Dans ce cas, la dose de Valvira est ajustée en fonction des indicateurs de CC Violation du foie: dans les cas de cirrhose légère et modérée du foie (la fonction synthétique du foie est préservée), aucun ajustement de la dose n’est nécessaire. Les données pharmacocinétiques chez les patients atteints de cirrhose grave du foie (insuffisance hépatique synthétique et présence de shunts entre le système porte et le lit vasculaire général) n'indiquent pas non plus la nécessité d'un ajustement de la posologie de Valvira, mais l'expérience clinique concernant son utilisation clinique dans cette pathologie est limitée. non requis, à l'exception d'un dysfonctionnement rénal important. Il est nécessaire de maintenir un équilibre eau-électrolyte adéquat.
Effets secondaires
Les effets indésirables les plus couramment observés sous valaciclovir sont les suivants: maux de tête et nausées, effets indésirables plus graves: purpura thrombocytopénique thrombotique / syndrome hémolytique et urémique, insuffisance rénale aiguë et troubles neurologiques. fréquence d'occurrence: très souvent (≥ 1/10); souvent (≥1 / 100 ou <1/10); rarement (≥1 / 1000 ou <1/100); rarement (≥ 1/10 000 ou <1/1 000); très rarement (<1/10 000). Du système digestif: souvent - nausée; rarement - gêne abdominale, incl. douleurs abdominales, vomissements, diarrhée; très rarement - violations réversibles des tests hépatiques fonctionnels, parfois considérés comme des manifestations de l'hépatite Du système sanguin et lymphatique: très rarement - leucopénie (principalement chez les patients immunodéprimés),thrombocytopénie Pour le système immunitaire: très rarement - anaphylaxie Pour le système nerveux et le psychisme: souvent - mal de tête; rarement - agitation, y compris comportement agressif; rarement - vertiges, confusion, hallucinations, déclin mental; très rarement - agitation, tremblements, ataxie, dysarthrie, symptômes psychotiques, notamment manie, dépression, convulsions, encéphalopathie, coma. Ces symptômes sont réversibles et sont généralement observés chez les patients présentant une insuffisance rénale ou sur le fond d'autres maladies. Chez les patients greffés recevant du valaciclovir à fortes doses (8 g / jour) pour la prévention de l’infection à CMV, les réactions neurologiques se développent plus souvent que lorsqu’elles sont prises à des doses plus faibles Du côté du système respiratoire: rarement - dyspnée cellulose: rarement - éruptions cutanées, y compris manifestations de photosensibilité; rarement - démangeaisons réactions allergiques: très rarement - urticaire, œdème de Quincke Du système urinaire: rarement - hématurie (souvent associée à d'autres troubles des reins); rarement, altération de la fonction rénale; très rarement - insuffisance rénale aiguë, colique rénale (peut être associée à une altération de la fonction rénale). Dépôt possible de cristaux d'acyclovir dans la lumière des tubules rénaux. Un régime alimentaire adéquat doit être observé pendant le traitement Autres: chez les patients présentant des troubles immunitaires graves, en particulier chez les patients présentant un syndrome de déficit immunitaire acquis de stade avancé, recevant du valacyclovir à fortes doses (8 g / jour) pendant une longue période, des cas d'insuffisance rénale ont été rapportés , anémie hémolytique microangiopathique et thrombocytopénie (parfois en combinaison). Des complications similaires ont été observées chez des patients atteints des mêmes maladies, mais ne recevant pas de valacyclovir.Il n’est pas possible d’établir la fréquence des manifestations de certains effets indésirables. À partir des organes sensoriels: déficience visuelle. purpura thrombocytopénique thrombotique, côté peau: érythème polymorphe, côté laboratoire: diminution du taux d'hémoglobine, hypercréininémie, autres: lamentation aurea, arthralgie, rhinopharyngite, infections des voies respiratoires, gonflement du visage, augmentation de la pression artérielle, tachycardie, fatigue; en outre chez les enfants - fièvre, déshydratation, rhinorrhée.
Surdose
À l'heure actuelle, les données sur le surdosage de valaciclovir sont insuffisantes Symptômes: une dose unique d'acyclovir dans une surdose allant jusqu'à 20 g, partiellement absorbée par le tractus gastro-intestinal, ne s'est pas accompagnée de l'effet toxique du médicament. En cas d'ingestion d'acyclovir pendant plusieurs jours, nausées, vomissements, maux de tête, confusion générée à des doses ultra élevées; avec a / dans l'introduction - une augmentation de la concentration de créatinine sérique, le développement d'une insuffisance rénale, une confusion, des hallucinations, une agitation, des convulsions, le coma Traitement: les patients doivent être surveillés étroitement pour identifier les signes d'effets toxiques. L'hémodialyse améliore de manière significative l'élimination de l'acyclovir du sang et peut être considérée comme la méthode de choix pour la prise en charge des patients présentant une surdose de valacyclovir.
Interaction avec d'autres médicaments
L’utilisation simultanée de valaciclovir et de médicaments néphrotoxiques, y compris Les aminoglycosides, les composés organiques du platine, les produits de contraste iodés, le méthotrexate, la pentamidine, le foscarnet, la cyclosporine et le tacrolimus doivent être utilisés avec prudence, en particulier chez les patients insuffisants rénaux et nécessitent une surveillance régulière de la fonction rénale. 1 g de valaciclovir augmente l'aire sous la courbe de l'acyclovir, ce qui réduit sa clairance rénale (toutefois, aucun ajustement de la dose de valaciclovir n'est nécessaire, en raison du large éventail thérapeutique Il faut faire attention en cas d'utilisation simultanée de valacyclovir à fortes doses (4 g / jour) et de médicaments en concurrence avec l'acyclovir pour la voie d'élimination (celle-ci est éliminée dans l'urine sous forme de sécrétion tubulaire active), car il existe un potentiel la menace d'une augmentation de la concentration plasmatique de l'un des médicaments ou des deux ou de leurs métabolites.L'utilisation simultanée d'acyclovir avec le mycophénolate mofétil entraîne une augmentation de l'ASC de l'acyclovir et de l'inactif. e métabolite de mycophénolate mofétil.
Instructions spéciales
La prise prolongée du médicament à des doses élevées dans des conditions accompagnées d'une immunodéficience sévère (greffe de moelle osseuse, formes cliniques de l'infection par le VIH, greffe de rein) a conduit au développement d'un purpura thrombocytopénique et d'un syndrome hémolytique et urémique pouvant aller jusqu'à la fatalité. En cas d’effets secondaires du système nerveux central (incluantagitation, hallucinations, confusion mentale, délire, convulsions et encéphalopathie), le médicament est annulé Les patients présentant un risque de déshydratation, en particulier les patients âgés, pendant le traitement par Valvir, garantissent une hydratation adéquate du corps. Les patients présentant une insuffisance rénale ont un risque accru de développer des complications neurologiques.Pour des patients présentant une insuffisance hépatique, les patients présentant une cirrhose légère ou modérée (la fonction hépatique synthétique est préservée) ne nécessitent pas d'ajustement de la posologie de Valvir. Dans l’étude de la pharmacocinétique chez les patients atteints de cirrhose grave du foie (avec violation de la fonction synthétique du foie et présence de shunts entre le système porte et le lit vasculaire général), il n’existe aucune preuve de la nécessité de corriger le schéma posologique; Cependant, l'expérience clinique avec l'utilisation du médicament Valvir chez cette catégorie de patients est organique. Il n’existe pas de données sur l’utilisation du médicament Valvir à fortes doses (4 g / jour ou plus) chez les patients atteints d'une maladie du foie, par conséquent, il doit être prescrit avec prudence à fortes doses de cette catégorie de patients. les reins. Il est nécessaire de maintenir un équilibre eau-électrolytes adéquat.Aucune étude spéciale n'a été menée pour étudier les effets de Valvir chez les patients greffés du foie. Cependant, il a été démontré que l’administration prophylactique d’acyclovir à fortes doses réduit l’infection à cytomégalovirus. Le traitement suppressif au Valvir réduit le risque de transmission de l'herpès génital, mais ne l'exclut pas complètement et ne conduit pas à une guérison complète. Au cours du traitement par Valvir, le patient doit prendre des mesures pour garantir la sécurité du partenaire lors des rapports sexuels Utilisation en pédiatrie Aucune utilisation clinique du médicament chez l'enfant n'a été expérimentée Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et sur les mécanismes de contrôle Il convient de faire attention aux effets indésirables affectant la vitesse des réactions psychomotrices.
Oui