Valvir גלולות p / o. 500mg N10
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
חומרים פעילים
Valaciclovir
טופס שחרור
גלולות
הרכב
1 טבליה מכילה: החומר הפעיל: מימה הידרוכלוריד valacyclovir - 611.7 חומרים mg.Vspomogatelnye: תאית מיקרו - 59.6 מ"ג Povidone K30 - 24.5 stearate מגנזיום מ"ג - 4.2 mg.Sostav-ציפוי הסרט: לבן Opadry Y-5-7068 (3cP hypromellose - 7.35 מ"ג, היפולרוזיס - 6.3 מ"ג, טיטניום דו-חמצני - 4.2 מ"ג, מקרוגול / PEG 400 - 2.1 מ"ג, היפרומלוז 50cP - 1.05 מ"ג) - 21 מ"ג.
השפעה פרמקולוגית
תרופה אנטי ויראלית. אצל בני אדם, valacyclovir הוא במהירות לחלוטין המרה אציקלוביר ו- L-ולין תחת השפעת valatsiklovirgidrolazy.Atsiklovir במבחנה יש פעילות מעכבת ספציפית כנגד סוגים וירוס ההרפס סימפלקס 1 ו 2, זוסטר אבעבועות רוח ו אפשטיין בר וירוס, ציטומגלווירוס (CMV) ואת וירוס הרפס אנושי סוג 6. Acyclovir מעכב את הסינתזה של DNA ויראלי מיד לאחר זרחון המרה לצורה פעילה של triphosphate Acyclovir. השלב הראשון של זרחון מתרחשת בהשתתפות אנזימים ספציפיים לנגיף. עבור וירוסים הרפס סימפלקס, varicella zoster ו Epstein-Barr, אנזים זה הוא thymidine קינאז ויראלי, אשר נמצא תאים נגועים בווירוס. זירחון סלקטיביות חלקית שמרה על ידי CMV ו בתיווכם של תוצר הגן phosphotransferase של UL 97. הפעלת האנזים הנגיפי ספציפי אציקלוביר במידה רבה מסביר זירחון selektivnost.Protsess של אציקלוביר (המרה של מונו כדי אדנוזין) תושלם עד קינאזות הסלולר. אדנוזין Acyclovir תחרותי מעכב פולימראז ה- DNA הנגיפי, ולהיות אנלוגי nucleoside, הוא שולב DNA הנגיפי, אשר מוביל מחייב (מלא) המעגל הפתוח, להפסיק סינתזה DNA ולכן כדי לחסום את השכפול של חולים עם מערכת חיסון תקינה virusa.U וירוסי ההרפס סימפלקס ו אבעבועות הרוח זוסטר עם רגישות מופחתת valacyclovir הנדיר ביותר (פחות מ 0.1%), אך לעתים ניתן להבחין אצל חולים עם מערכת חיסונית נפגעת קשה, כגון חולים להשתלת מח עצם קבלת כימותרפיה טיפול עבור נגיפים ממאירים ואלו הנגועים ב- HIV.ההתנגדות נגרמת על ידי מחסור של תימידין קינאז של הנגיף, מה שמוביל להתפשטות מופרזת של הנגיף במארח.לפעמים ירידה ברגישות acyclovir נובע המראה של זנים וירוסים עם הפרה של המבנה של ת'ימידין או קינאז תולעת DNA או polymerase. ארסיות של זנים אלה של וירוס דומה לזן הפראי שלה.
פרמקוקינטיקה
Valacyclovir ו acyclovir יש פרמקוקינט פרמטרים דומים לאחר מתן אוראלי.קליטה לאחר מתן אוראלי, valacyclovir נספג היטב של מערכת העיכול, במהירות כמעט לחלוטין להמיר acyclovir ו- L- ואלין. המרה זו מזרזת על ידי האנזימים valaciclovirhydrolase, מבודדים מהכבד האנושי לאחר מינון יחיד של 0.25-2 גרם valaciclovir Cmax acyclovir במתנדבים בריאים עם ממוצעים תפקוד כלייתי תקינים 10-37 μmol / L (2.2-8.3 מיקרוגרם / מ"ל), ואת חציון הזמן להגיע 1-2 שעות של ריכוז זה, כאשר לוקחים valaciclovir במינון של 1 גרם, הזמינות הביולוגית של acyclovir היא 54% ואינה תלויה בצריכת מזון Cmax של valaciclovir בפלסמה הוא רק 4% מהריכוז של Acyclovir והוא מגיע בממוצע 30-100 דקות לאחר נטילת prepa אתא; לאחר 3 שעות, רמת Cmax נשאר זהה או פוחת.הפצה מידת הכריכה של acyclovir כדי חלבונים פלזמה הוא נמוך מאוד - כ -15%. Aycovir מופץ במהירות ברחבי רקמות הגוף, במיוחד הכבד, הכליות, השרירים והריאות. הוא גם חודר להפרשות בנרתיק, נוזל מוחי, נוזל שלפוחית שלפוחיתית, מטיל חולים עם Acyllovir רגיל T1 / 2 של כליות לאחר נטילת מנה אחת ויישומו מחדש לוקח בערך 3 שעות.הואלאציקלוביר מופרש בשתן, בעיקר בצורה של acyclovir (יותר מ 80 % מהמינון) והמטבוליט של 9-carboxymethoxethethuanuan, פחות מ -1% מהתרופה מופרדים ללא שינוי. פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים בחולים עם אי ספיקת כליות סופנית T1 / 2 acyclovir comp. כ- 14 שעות.הפרמקוקינטיקה של acyclovir אינה נפגעת באופן משמעותי בחולים הנגועים בנגיף הרפס סימפלקס ו- Varicella zoster, כמו גם בחולים קשישים וחולים עם שחמת כבד.חולים עם תפקוד כלייתי חמור פגומים יש ערך Cmax של acyclovir בערך 2 פעמים יותר מאשר עם מטופלים בריאים ו- T1 / 2 acyclovir גדל פי 5. Aciclovir, המטבוליט העיקרי של valaciclovir, מופרש חלב אם.לאחר הקצאת מינון valaciclovir האוראלי של 500 מ"ג אציקלוביר CMAX בחלב ב 0.5-2.3 לקפל (1.4 פעמים בממוצע) גבוה יותר מריכוזו המקביל פלזמה אימהית. היחס בין AUC של Acyclovir, שנמצא בחלב אם, ל- AUC של Acyclovir בפלסמה של האם היה 1.4-2.6 (ממוצע 2.2). הריכוז הממוצע של acyclovir בחלב אם הוא 2.24 מיקרוגרם / מ"ל. בעת הקצאת אמא valaciclovir 500 מ"ג 2 פעמים ילד יום עוברים טיפול דומה של אציקלוביר כאשר לוקחים אותה דרך הפה במינון של כ 0.61 מ"ג / ק"ג / יום. T1 / 2 acyclovir מחלב אם זהה של פלסמה בדם. Valaciclovir בצורה שלא עברה כל שינוי אינו מוגדר פלזמה אימהית, חלב אם או שיעור הריון מאוחר שתן rebenka.Na AUC היומי הקבוע לאחר מתן 1 הגרם של valacyclovir היה גדול יותר מאשר על 2 פעמים, מזה כשהשתתף אציקלוביר במינון של 1.2 גרם / יום. בשנת הריון, המאפיינים pharmacokinetic של valaciclovir לא menyayutsya.Priem valaciclovir במינון של 1 גרם ו 2 גרם אינו מפר את הפרמטרים הפצה pharmacokinetic של valaciclovir בחולים שנדבקו ב- HIV לעומת מקבלי litsami.U בריא של השתלות איברים, קבלת valacyclovir במינון של 2 גרם 4 פעמים / יום Cmax של acyclovir שווה או גדול מזה של מתנדבים בריאים המקבלים את אותה מנה של התרופה, ואת הערכים היומי שלהם AUC הם הרבה יותר גבוה.
אינדיקציות
- טיפול הרפס זוסטר - טיפול ומניעה של הישנות זיהומים של העור והריריות הנגרמת על ידי נגיף הרפס סימפלקס (כולל הרפס גניטלי זיהו הראשון חוזרים); - טיפול של הרפס labialis; - הפחתה של זיהום עם שותף בריא הרפס גניטלי, אם נלקח כטיפול מדכאים בשילוב עם סקס בטוח; - מניעת זיהום ציטומגלווירוס המתרחשת במהלך השתלות איברים (מקטין את חומרת התגובה של דחייה חריפה השתלה ב בחולים עם השתלות כליה, התפתחות זיהומים אופורטוניסטים וזיהומים ויראליים אחרים הנגרמים על ידי וירוס ההרפס סימפלקס ו זוסטר אבעבועות רוח) אצל מבוגרים וילדים מעל גיל 12 שנים.
התוויות נגד
- רגישות יתר valaciclovir, אציקלוביר ומרכיבים אחרים; - צורות סימפטומטית של הידבקות ב- HIV כאשר CD4 + לימפוציטים התוכן של פחות מ 100 / מ"מ, - השתלת מח עצם; - השתלת כליה; - הינקות (עד 12 שנים עם CMVעד גיל 18 - עבור אינדיקציות אחרות) .זהירות בחולים עם אי ספיקת כליות; בחולים עם צורות משמעותיות מבחינה קלינית של הידבקות ב- HIV; תוך נטילת תרופות nephrotoxic.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
שימוש במהלך ההריון אפשרי אם ההשפעה הצפויה של הטיפול עבור האם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר (מידע על השימוש במהלך ההריון אינו מספיק). Aciclovir, המטבוליט העיקרי של valacyclovir, מופרש בחלב אם. עם טיפול valacyclovir, breastfeeding אפשרי אם ההשפעה הצפויה של טיפול עבור אמא עולה על הסיכון הפוטנציאלי לתינוק.
מינון ומינהל
התרופה נקבעת למבוגרים בתוך הרפס זוסטר, 1000 מ"ג 3 פעמים ביום למשך 7 ימים, עבור הרפס סימפלקס, 500 מ"ג 2 פעמים ביום. במקרה של הישנות, הקורס צריך להיות 3 או 5 ימים. בפרק הראשון עם קורס חמור ניתן להאריך את משך הטיפול עד 10 ימים (עם הישנות, הוא אידיאלי לרשום Valvir בתקופה הפרודוקלית או כאשר הסימפטומים הראשונים של המחלה מופיעים, כלומר עקצוץ, גירוד, שריפה). 2 גרם 2 פעמים ביום: יש לקחת את המנה השנייה כ 12 שעות (אך לא לפני 6 שעות) לאחר המנה הראשונה (אין להשתמש במשטר המינון הזה במשך יותר מיום אחד, מכיוון שכפי שמוצג, זה לא נותן תוספת - קליני ) מניעת הישנות של זיהומים הנגרמים על ידי נגיף הרפס סימפלקס: בחולים עם חסינות משומרת - 500 מ"ג 1 / יום; עם הישנות תכופות מאוד (10 או יותר בשנה) - 250 מ"ג 2 פעמים ביום; לחולים מבוגרים עם חוסר חיסוני - 500 מ"ג 2 פעמים ביום. משך הקורס - 4-12 חודשים מניעת הדבקה עם הרפס גניטלי של בן זוג בריא: מבוגרים הטרוסקסואלים נגועים עם חסינות משמרת ועם מספר החמרות עד 9 בשנה נקבעו 500 מ"ג 1 / יום במשך שנה אחת או יותר, כל יום עם חיי מין רגילים , במקרה של מגע מיני לא סדיר, יש לבצע את הטיפול ב- Valvir 3 ימים לפני המגע המיני המיועד (נתונים על מניעת זיהומים באוכלוסיות אחרות של חולים אינם זמינים) מניעת זיהום ציטומגלווירוס: מבוגרים ומתבגרים מעל 12 שנים - 2 גרם 4 פעמים / יום (בהקדם האפשרי לאחר ההשתלה).משך הקורס הוא 90 יום, אך בחולים עם סיכון גבוה, הטיפול עשוי להיות ארוך יותר, מומלץ להפחית את המינון של Valvir בחולים עם הפחתה משמעותית בתפקוד הכליות.מטופלים בהמודיאליזה מומלץ להשתמש ב- Valvir מיד לאחר תום המודיאליזה במינון זהה בחולים עם QC פחות מ -15 מ"ל / דק 'חולים עם דיאליזה צריכים להיקבע Valvir לאחר תום המודיאליזה, לעיתים קרובות יש צורך בקביעת QC, במיוחד בתקופות שבהן הפונקציה הכלית משתנה במהירות, למשל אפ מיד לאחר השתלת או engraftment ההשתלה. במקרה זה, המינון של Valvira מותאם לפי האינדיקטורים של CC הפרת הכבד: עם שחמת הכבד קלה ומתונה (הפונקציה הסינתטית של הכבד נשמרת), אין צורך בהתאמת המינון. נתונים פרמקוקינטיים בחולים עם שחמת כבד בכבד (עם תפקוד כבד סינטטי פגום ונוכחות של shunts בין מערכת הפורטל למיטת כלי הדם הכללית) גם אינם מצביעים על הצורך בהתאמת המינון Valvira, אך הניסיון בשימוש הקליני בפאתולוגיה זו מוגבל. לא נדרש, למעט תפקוד כליות משמעותי. יש צורך לשמור על איזון נאות של מים אלקטרוליטים.
תופעות לוואי
תופעות הלוואי השכיחות ביותר עם valaciclovir הן: כאבי ראש ובחילה, תופעות לוואי חמורות יותר: תסמונת טרומבוצית טרומבוצית-טופנית / תסמונת המוליטית-יורימית, אי ספיקת כליות והפרעות נוירולוגיות.תגובות לא רצויות מפורטות להלן לפי סיווג של מערכות ואיברים מרכזיים ועל ידי תדירות התרחשות: לעיתים קרובות (≥ 1/10); לעתים קרובות (≥ 1/100 או <1/10); לעתים רחוקות (≥ 1/1000 או <1/100); לעתים נדירות (≥ 1 / 10,000 או <1/1000); לעתים רחוקות מאוד (<1/10 000 ).מערכת העיכול: לעתים קרובות - בחילות; לעיתים רחוקות - אי נוחות בבטן, כולל. כאבי בטן, הקאות, שלשולים; לעיתים רחוקות מאוד - הפרות הפיך של הבדיקות הכבדיות הפונקציונליות, שלפעמים נחשבות כביטויים של הפטיטיס: ממערכת הדם והלימפה: לעיתים רחוקות מאוד - לוקופניה (בעיקר בחולי אימונופקרומיזציה)עבור מערכת החיסון: לעתים רחוקות מאוד - אנפילקסיס עבור מערכת העצבים והנפש: לעיתים קרובות - כאב ראש; לעתים רחוקות - תסיסה, כולל התנהגות תוקפנית; לעיתים רחוקות - סחרחורת, בלבול, הזיות, ירידה נפשית; לעתים רחוקות מאוד - סערה, רעד, אטקסיה, דיסארתריה, תסמינים פסיכוטיים, כולל מאניה, דיכאון, התקפים, אנצפלופתיה, תרדמת. סימפטומים אלה הפיכים והם נצפים בדרך כלל בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי או על רקע של מחלות אחרות. בחולים עם איבר מושתל, קבלת valaciclovir במינונים גבוהים (8 גר '/ יום) למניעת זיהום CMV, התגובות הנוירולוגיות מתפתחות לעתים קרובות יותר מאשר כאשר נלקחים במינונים נמוכים יותר.מערכת הנשימה: לעיתים נדירות - קוצר נשימה - מן העור ותת עור תאית: לעתים רחוקות - פריחות, כולל גילויים של רגישות; לעיתים רחוקות - גירוד תגובות אלרגיות: לעיתים רחוקות מאוד - אורטיקריה, אנגיואדמה: ממערכת השתן: לעיתים רחוקות - המטוריה (לעיתים קרובות קשורה בהפרעות אחרות של הכליות); לעיתים נדירות, פגיעה בתפקוד הכלייתי; לעתים רחוקות מאוד - אי ספיקת כליות חריפה, כאבי כליה (עשויים להיות קשורים לתפקוד הכלייתי לקוי). התצהיר האפשרי של גבישי אציקלוביר ב לומן של tubules הכליות. במשך זמן רב יש לטפל במשטר השתייה הנאותה: בחולים עם הפרעות חסינות חמורות, בעיקר בחולים עם שלב מתקדם של תסמונת חוסר החיסון הנרכש, קבלת valaceclovir במינונים גבוהים (8 גר '/ יום) במשך זמן רב, היו מקרים של אי ספיקת כליות , אנמיה hemolytic microangiopathic ו thrombocytopenia (לפעמים בשילוב). סיבוכים דומים נצפו בחולים עם אותן מחלות, אך לא קיבלו valacyclovir, לא ניתן לקבוע את שכיחות הגילויים של תגובות שליליות מסוימות: מתוך האברים החושיים: ראייה לקויה: מהאיברים ההמטופויטיים: נויטרופניה, אנמיה אפלסטית, דלקת כלי הדם הליוקופלסטית, על צד העור: אריתמה multiforme על הצד המעבדה: ירידה המוגלובין, hypercreatininemia. אורה, ארתרלגיה, דלקת המעי הגס, דלקות בדרכי הנשימה, נפיחות בפנים, לחץ דם מוגבר, טכיקרדיה, עייפות; בנוסף בילדים - חום, התייבשות, זיבת.
מנת יתר
נכון לעכשיו, אין מספיק נתונים על מנת יתר עם valaciclovir סימפטומים: מנה אחת של acyclovir במינון יתר של עד 20 גרם, אשר נספג חלקית דרכי העיכול, לא היה מלווה את ההשפעה הרעילה של התרופה. כאשר בליעה של acyclovir במשך כמה ימים, בחילה, הקאות, כאבי ראש, בלבול שפותחה במינונים גבוהים במיוחד; עם ההקדמה - עלייה בריכוז של קריאטינין בסרום, התפתחות של אי ספיקת כליות, בלבול, הזיות, תסיסה, עוויתות, תרדמת טיפול: חולים צריכים להיות תחת פיקוח רפואי צמוד לזהות סימנים של השפעות רעילות. המודיאליזה משפרת באופן משמעותי את הסרת Acyclovir מהדם והוא יכול להיחשב כשיטה של בחירה בעת הטיפול בחולים עם מנת יתר של valacyclovir.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
שימוש בו זמנית של valaciclovir עם תרופות nephrotoxic, כולל אמינוגליקוזידים, תרכובות אורגניות של פלטינה, חומר ניגוד של יוד, methotrexate, pentamidine, foscarnet, cyclosporine ו- tacrolimus צריכים להתבצע בזהירות, במיוחד בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, ודורשים מעקב שוטף אחר תפקוד הכליות, אין אינטראקציה קלינית משמעותית. 1 גרם של valaciclovir מגדיל את AUC של acyclovir, הפחתת הסילוף הכליתי שלה (עם זאת, התאמת המינון של valaciclovir אינו נדרש בשל טווח רחב טיפולית אקסיכליר) יש להקפיד על שימוש סימולטני ב- valacyclovir במינונים גבוהים (4 גר '/ יום) ותרופות המתחרות באקיקלוביר עבור מסלול החיסול (האחרון מסולק עם השתן ללא שינוי כתוצאה מהפרשת הצינור הפעיל), שכן קיים פוטנציאל האיום של עלייה בריכוז הפלסמה של אחד או שניהם סמים או מטבוליטים שלהם.עם שימוש בו זמנית של acyclovir עם mofetil mycophenolate, עלייה של AUC של acyclovir ו לא פעיל הוא ציין המטבוליט ה mofetil mycophenolate.
זהיר
נטילת התרופה במינונים גבוהים במשך זמן רב בתנאים מלווה בחוסר חיסונים חמור (השתלת מוח עצם, צורות לידי ביטוי קליני של הידבקות ב- HIV, השתלת כליות) הובילה לפיתוח של טרמפבוציטופיק פורפורה תסמונת היורימית hemolytic, עד תוצאה קטלנית. במקרה של תופעות לוואי של מערכת העצבים המרכזית (כוללאשליה, הזיות, בלבול, דליריום, התקפים ואנספלופתיה) התרופה מתבטלת: חולים בסיכון להתייבשות, במיוחד אצל חולים קשישים, במהלך הטיפול עם Valvir, מבטיחים לחות נאותה של הגוף. בחולים עם תפקוד כבד לקוי, חולים עם שחמת כבד בינונית או מתונה (פונקציית כבד סינתטית נשמרת) אינם דורשים התאמת מינון של Valvir. במחקר של פרמקוקינטיקה בחולים עם שחמת עור קשה בכבד (עם הפרה של הפונקציה הסינתטית של הכבד ונוכחותם בין מערכת הפורטל למיטת כלי הדם הכללית), אין גם הוכחה לצורך לתקן את משטר המינון; עם זאת, ניסיון קליני עם השימוש של Valvir התרופה בקטגוריה זו של חולים הוא אורגני. אין נתונים על השימוש בתרופה Valvir במינונים גבוהים (4 גר '/ יום או יותר) בחולים עם מחלות כבד, ולכן יש לתת זאת בזהירות במינונים גבוהים של הקטגוריה הזו של חולים, חולים מבוגרים אינם זקוקים להתאמת מינון, למעט במקרים של תפקוד לקוי משמעותי הכליות. יש צורך לשמור על איזון נאות של מים-אלקטרוליטים. מחקרים מיוחדים לא נערכו כדי לחקור את ההשפעה של Valvir בחולים עם השתלות כבד. עם זאת, הוכח כי טיפול מניעתי של acyclovir במינונים גבוהים מפחית זיהום cytomegalovirus. טיפול מדכא עם Valvir מפחית את הסיכון להעברת הרפס גניטלי, אך אינו שולל אותו לחלוטין ואינו מוביל לריפוי מלא. במהלך הטיפול עם Valvir, החולה צריך לנקוט צעדים כדי להבטיח את שלומם של השותף במהלך יחסי מין.שימוש בילדים אין ניסיון עם שימוש קליני של התרופה בילדים.השפעה על היכולת לנהוג ברכב מנגנוני בקרה יש לנקוט במקרה של תופעות לוואי המשפיעות על מהירות של תגובות פסיכומוטוריות.
מרשם
כן