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Ingrédients actifs
La solifénacine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
1 comprimé contient: Substances actives: succinate de solifénacine - 5 mg Substances auxiliaires: lactose monohydraté - 107,5 mg, amidon de maïs - 30 mg, hypromellose 3 MPa · s - 6 mg, stéarate de magnésium - 1,5 mg, eau purifiée * - 54 mg. La composition de l'enveloppe du film: jaune opadry 03F12967 (hypromellose 6 MPa · s - 61,83%, talc - 18,54%, macrogol 8000 - 11,6%, dioxyde de titane - 7,88%, oxyde de fer jaune - 0,15%) - 4 mg, eau purifiée * - 36 mg.
Effet pharmacologique
Antispasmodique. La solifénacine est un inhibiteur compétitif spécifique des récepteurs cholinergiques muscariniques, principalement du sous-type M3. Il a également été constaté que la solifénacine a une faible affinité ou une absence d'affinité pour divers autres récepteurs et canaux ioniques. L'efficacité de la préparation de Vesicare; lorsqu'il est utilisé à des doses de 5 mg et 10 mg en cas de syndrome de la vessie hyperactive, il est observé dès la première semaine de traitement et se stabilise au cours des 12 prochaines semaines de traitement. L'effet Vesicare maximal peut être détecté après 4 semaines. L'efficacité persiste en cas d'utilisation prolongée (au moins 12 mois).
Pharmacocinétique
Absorption Après ingestion, la C max dans le plasma est atteinte au bout de 3 à 8 heures.Le Tmax ne dépend pas de la dose. La Cmax et l'ASC augmentent proportionnellement à l'augmentation de la dose de 5 à 40 mg. Biodisponibilité absolue - 90%. La prise de nourriture n'a pas d'incidence sur la Cmax et l'ASC de la solifénacine La pharmacocinétique de la solifénacine est linéaire dans la plage de doses thérapeutiques Distribution Après une administration IV de solifénacine par voie intraveineuse, elle est d'environ 600 litres. La liaison de la solifénacine aux protéines plasmatiques, principalement à la glycoprotéine α1-acide, est d'environ 98% Métabolisme La solifénacine est largement métabolisée dans le foie, principalement par l'isoenzyme CYP3A4. Cependant, il existe d'autres voies métaboliques pour la solifénacine. La clairance systémique de la solifénacine est d’environ 9,5 l / h et le T1 / 2 final est de 45 à 68 heures.Après avoir pris le médicament dans le plasma, en plus de la solifénacine, les métabolites suivants ont été identifiés: un inactif (4R-hydroxysolifénacine) et trois inactifs (N-glucuronide) N-oxyde et 4R-hydroxy-N-solifénacine oxyde) Sortie Après une injection unique de 10 mg de solifénacine marquée au 14C au bout de 26 jours, environ 70% de la radioactivité a été détectée dans l’urine et 23% dans les fèces.Dans l’urine, environ 11% de la radioactivité a été détectée en tant que substance active non modifiée, environ 18% en tant que métabolite N-oxyde, 9% en tant qu’oxyde 4R-hydroxy-N-solifénacine et 8% en tant que métabolite 4R-hydroxy (métabolite actif). Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales Il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose en fonction de l’âge des patients. Des études ont montré que l'exposition à la solifénacine (5 et 10 mg), exprimée en ASC, était similaire chez les personnes âgées en bonne santé (65 à 80 ans) et chez les jeunes en bonne santé (55 ans). Chez les personnes âgées, le taux d'absorption moyen, exprimé en TCmax, était légèrement inférieur et le T1 / 2 final augmenté d'environ 20%. La pharmacocinétique de la solifénacine chez les enfants et les adolescents n’a pas été étudiée. La pharmacocinétique de la solifénacine ne dépend pas du sexe et de la race du patient, mais de la maxifénacine chez les patients en insuffisance rénale légère à modérée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CP ≤ 30 ml / min), l'exposition à la solifénacine est beaucoup plus élevée - l'augmentation de la Cmax est d'environ 30%, l'ASC est supérieure à 100% et T1 / 2 - plus de 60%. Il existait une relation statistiquement significative entre le contrôle de qualité et la clairance de la solifénacine. La pharmacocinétique chez les patients sous hémodialyse n’a pas été étudiée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (de 7 à 9 points sur l’échelle de Child-Pugh), Cmax ne change pas, l’ASC augmente de 60%, T1 / 2 augmente 2 fois. La pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave n’a pas été étudiée.
Des indications
- traitement de l'incontinence d'urgence (impérative) de l'urine, mictions fréquentes et besoin urgent (impératif) d'uriner typique des patients atteints du syndrome de la vessie hyperactive.
Contre-indications
- rétention urinaire - maladies gastro-intestinales sévères (y compris le mégacôlon toxique) - myasthénie grave - glaucome à angle fermé - insuffisance hépatique sévère - insuffisance rénale grave ou insuffisance hépatique modérée avec traitement simultané par les inhibiteurs du CYP3A4 (p. ex. kétoconazole) - conduction hémodialyse; - âge des enfants (manque de données sur l'efficacité et la sécurité); - hypersensibilité aux composants du médicament.Patients présentant une altération rare de la tolérance héréditaire galactose, déficit en lactase (Sami)Les patients doivent être prescrits avec prudence aux patients: - avec une obstruction cliniquement significative de la sortie de la vessie, entraînant un risque de rétention urinaire - avec des maladies obstructives gastro-intestinales (y compris la stagnation des aliments dans l'estomac) ); - avec un risque de motilité réduite du tractus gastro-intestinal; - avec insuffisance rénale sévère (CK ≤ 30 ml / min) et hépatique modérée (7–9 sur l’échelle de Child-Pugh) (les doses ne doivent pas dépasser 5 mg); puissant dans L'isoenzyme ibitor du CYP3A4, par exemple le kétoconazole, la hernie œsophagienne, le reflux gastro-oesophagien et les patients prenant simultanément des médicaments (tels que les bisphosphonates) pouvant causer ou augmenter l'œsophagite, la neuropathie autonome; allongement de l'intervalle QT et hypokaliémie (un allongement de l'intervalle QT et une tachycardie par pirouette ont été observés).
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Il n’existe aucune donnée clinique sur les femmes enceintes pendant la prise de solifénacine. La prudence devrait être donnée à Vesicare; pendant la grossesse.Il n’existe aucune donnée sur l’isolement de la solifénacine dans le lait maternel humain. L'utilisation de Vesicare n'est pas recommandée en période d'allaitement Au cours d'études expérimentales sur des animaux, aucun effet indésirable direct sur la fertilité, le développement de l'embryon / du fœtus ou l'accouchement n'a été détecté.
Posologie et administration
Adultes de 18 ans et plus, incl. Patients âgés, le médicament est administré par voie orale à raison de 5 mg 1 heure / jour, quel que soit le repas. Si nécessaire, la posologie peut être augmentée à 10 mg 1 heure / jour, les comprimés doivent être lavés avec une quantité suffisante de liquide.
Effets secondaires
Vésicarde; peut entraîner des effets indésirables liés à l’action bloquante de la solifénacine liée au m-anticholinergique, le plus souvent avec une sévérité légère ou modérée. La fréquence de ces effets indésirables dépend de la dose. L'effet indésirable le plus souvent observé par Vesicare est la sécheresse de la bouche (elle a été observée chez 11% des patients traités par le médicament à raison de 5 mg par jour, par 22% des patients traités par le médicament à raison de 10 mg par jour et par 4% des patients ayant reçu un placebo). La gravité de cet effet secondaire était généralement faible et il n’a interrompu le traitement que dans de rares cas. Dans l'ensemble, l'observance du traitement était très élevée et les autres effets indésirables enregistrés lors des études cliniques sur l'utilisation de Vesicare sont énumérés ci-dessous.Les critères suivants ont été utilisés pour évaluer la fréquence d'apparition d'effets secondaires: fréquents (plus de 1/100, moins de 1/10); peu fréquent (plus de 1/1000, moins de 1/100); rare (plus de 1/10 000, moins de 1/1 000), très rare (moins de 1/10 000 et avec une fréquence inconnue impossible à estimer à partir des données présentées), à partir du système digestif: souvent - constipation, nausée, dyspepsie, douleur abdominale ; rarement - reflux gastro-oesophagien, sécheresse de la gorge; rarement - obstruction intestinale, coprostase; très rarement - vomissements *, perte d'appétit * du système urinaire: rarement - infections des voies urinaires, difficulté à uriner; rarement, rétention urinaire aiguë; très rarement - insuffisance rénale *. Du côté du système nerveux central: rarement - somnolence, dysgueusie (trouble du goût); très rarement - vertiges *, maux de tête *. Troubles mentaux: très rarement - hallucinations *, confusion *, somnolence *, état délirant *. De la part de l'organe de la vision: souvent - perception visuelle floue (trouble de l'accommodation); rarement - yeux secs Du système respiratoire: rarement - cavité nasale sèche De la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - peau sèche; très rarement - érythème polymorphe *, prurit *, éruption cutanée *, urticaire *, œdème de Quincke *, dermatite exfoliative *. Autres: rarement - fatigue, œdème des membres inférieurs * * - après l'enregistrement du médicament. un allongement de l'intervalle QT et une tachycardie de type pirouette ont été rapportés. Une fonction hépatique anormale, caractérisée par une augmentation des taux d'enzymes hépatiques (ALT, ACT, GGT) et d'hyperkaliémie a également été rapportée. Étant donné que les données ont été obtenues par la méthode des messages spontanés dans la période qui a suivi l'enregistrement, il est difficile de déterminer la fréquence et le lien de cause à effet. Aucune réaction allergique n'a été observée au cours des études cliniques. Cependant, la possibilité de réactions allergiques ne doit pas être exclue. Une réaction anaphylactique a été notée chez certains patients traités par la solifénacine après l’enregistrement du médicament. Avec le développement de réactions anaphylactiques, le traitement avec la solifénacine doit être interrompu et un traitement approprié doit être effectué.
Surdose
Une surdose de solifénacine peut être accompagnée de graves violations de m-holinoblokiruyuschimi et nécessite un traitement approprié. Un cas d'administration erronée de solifénacine à une dose de 280 mg sur une période de 5 heures a été décrit, à la suite duquel le patient a développé un changement d'état mental qui n'a pas entraîné d'hospitalisation. Symptômes: Lors de l'utilisation du médicament chez des volontaires à une dose de 100 mg, les effets indésirables suivants ont été signalés le plus souvent: maux de tête (légers), bouche sèche (modérée), vertiges (modérés), somnolence (modérée) et vision brouillée (modérée). Aucun cas de surdosage aigu n’a été signalé Traitement: en cas de surdosage, le charbon activé devrait être prescrit, un lavage gastrique devrait être pratiqué, mais les vomissements ne devraient pas être provoqués. Si nécessaire, un traitement symptomatique est effectué: - pour les effets anticholinergiques graves de l'action centrale (hallucinations, excitabilité sévère), la physostigmine ou le carbachol est prescrite - pour les convulsions ou l'excitabilité prononcée - les benzodiazépines - pour les défaillances respiratoires - la respiration artificielle en cas de rétention urinaire aiguë - cathétérisme - en cas de mydriase - la pilocarpine est instillée dans les yeux et / ou le patient est placé dans une pièce sombre. Comme dans le cas d'une surdose avec d'autre m-cholinoblocato s, une attention particulière devrait être accordée aux patients présentant un risque établi pour un allongement de l'intervalle QT (c.-à-hypokaliémie, bradycardie, et en prenant des médicaments qui provoquent un allongement de l'intervalle QT) et les patients ayant une maladie cardiaque (ischémie du myocarde, arythmie, insuffisance cardiaque congestive).
Interaction avec d'autres médicaments
Interaction pharmacologique Avec le traitement concomitant avec des médicaments aux propriétés m-anticholinergiques, un effet thérapeutique plus prononcé et le développement d’effets indésirables peuvent être notés. Après l'arrêt de la solifénacine, une pause d'une semaine doit être prise avant de commencer le traitement par un autre m-holinoblokatorom. L’effet thérapeutique peut être réduit lors de la prise de m-cholinomimétiques, tandis que la solifénacine peut réduire l’effet des médicaments stimulant la motilité du tractus gastro-intestinal, tels que le métoclopramide et le cisapride. , 2D6 ou 3A4.Par conséquent, il est peu probable que la solifénacine modifie la clairance des médicaments métabolisés par ces isoenzymes. Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de la solifénacine La solifénacine est métabolisée par le CYP3A4. L'administration simultanée de kétoconazole à une dose de 200 mg / jour, un inhibiteur du CYP3A4, a provoqué une multiplication par deux de l'ASC de la solifénacine et par une dose de 400 mg / jour, une multiplication par trois. Par conséquent, la dose maximale de Vesicare ne doit pas dépasser 5 mg si le patient prend simultanément du kétoconazole ou des doses thérapeutiques d'autres inhibiteurs du CYP3A4 (tels que le ritonavir, le nelfinavir, l'itraconazole). L'administration simultanée de solifénacine et d'un inhibiteur du CYP3A4 est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique modérée. Les solifénacs étant métabolisés par le CYP3A4 L'administration simultanée de solifénacine n'a pas modifié la pharmacocinétique de la R-warfarine ou de la S-warfarine ni de leurs effets indésirables. iyaniya sur prothrombine vremya.Odnovremenny recevant solifénacine n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la digoxine.
Instructions spéciales
Avant de commencer le traitement par Vesicare, il convient de déterminer s’il existe une autre cause de troubles urinaires (insuffisance cardiaque ou maladie rénale). Impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et sur les mécanismes de contrôleSolifénacine, comme tout autre m-holinoblokatoram, peut provoquer une perception visuelle floue ainsi qu'une somnolence (rarement) et une sensation de fatigue. conduire une voiture et travailler avec des mécanismes. Il est nécessaire de respecter les précautions lors de la conduite et de l’exercice d’autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration élevée d’attention et la rapidité des réactions psychomotrices.
Oui