Vipidiya comprimés enrobés de 25 mg N28
État : Neuf
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Ingrédients actifs
Alogliptine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
1 comprimé contient: benzoate d’alogliptine à 34 mg, ce qui correspond au contenu en alogliptine à 25 mg. Substances supplémentaires: mannitol - 79,7 mg, cellulose microcristalline - 22,5 mg, hyprolose - 4,5 mg, croscarmellose sodique - 7,5 mg. Composition du pelliculage: hypromellose 2910 - 5,34 mg, dioxyde de titane - 0,6 mg, colorant ferreux oxyde rouge - 0,06 mg, macrogol 8000 - traces, encre grise F1 (gomme laque - 26%, colorant ferreux oxyde noir - 10%, éthanol - 26%, butanol - 38%) - traces.
Effet pharmacologique
Médicament hypoglycémique, inhibiteur puissant et hautement sélectif de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). Sa sélectivité pour la DPP-4 est plus de 10 000 fois supérieure à celle des autres enzymes apparentées, notamment la DPP-8 et la DPP-9. La DPP-4 est la principale enzyme impliquée dans la destruction rapide des hormones de la famille des incrétines: le peptide-1 semblable au glucagon (GLP-1) et le polypeptide insulinotrope (HIP) dépendant du glucose. Les hormones de la famille des incrétines sont sécrétées dans l'intestin et leur concentration augmente en fonction de l'apport alimentaire. Le GLP-1 et la HIP augmentent la synthèse d'insuline et sa sécrétion par les cellules β pancréatiques. Le GLP-1 inhibe également la sécrétion de glucagon et réduit la production de glucose par le foie. Par conséquent, en augmentant la concentration d'incrétines, l'alogliptine augmente la sécrétion d'insuline dépendante du glucose et diminue la sécrétion de glucagon lorsque la glycémie est élevée. Chez les patients atteints de diabète de type 2 présentant une hyperglycémie, ces modifications de la sécrétion d'insuline et de glucagon entraînent une diminution de la concentration d'hémoglobine glyquée HbA1C et une diminution de la glycémie plasmatique, à jeun et postprandial.
Pharmacocinétique
La pharmacocinétique de l'alogliptine présente un caractère similaire chez les individus en bonne santé et chez les patients atteints de diabète de type 2. Absorption La biodisponibilité absolue de l'alogliptine est d'environ 100%. Une prise simultanée avec un régime alimentaire riche en graisses n’affectant pas l’ASC de l’alogliptine, elle peut donc être prise quelle que soit la prise. Chez les individus en bonne santé, après une dose orale unique allant jusqu'à 800 mg d'alogliptine, on observe une absorption rapide du médicament, atteignant un Tmax moyen compris entre 1 et 2 heures à compter du moment de l'administration.LUCl de l'alogliptine augmente proportionnellement à une dose unique dans l'intervalle de doses thérapeutiques allant de 6,25 mg à 100 mg.La variabilité de l'ASC de l'alogliptine chez les patients est faible (17%). Après l'administration d'une dose unique, l'alogliptine AUC (0-inf) était semblable à l'ASC (0-24) après la prise de la même dose 1 fois / jour pendant 6 jours. Cela indique l'absence de dépendance temporelle de la cinétique de l'alogliptine après administration répétée. Distribution La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 20-30%. Après l'administration par voie intraveineuse unique d'alogliptine à une dose de 12,5 mg chez des volontaires sains, le Vd en phase terminale était de 417 litres, ce qui indique que l'alogliptine est bien distribuée dans les tissus. Ni les volontaires en bonne santé ni les patients atteints de diabète de type 2 Cumul important d'alogliptine après administration répétée Métabolisme L'allogliptine n'est pas soumise à un métabolisme intensif; 60 à 70% de l'alogliptine est excrétée par les reins. Après l'administration d'alogliptine marquée au 14C, deux métabolite N-desméthyl alogliptin, M-I (<1% de matériau de départ) et de N-acétylée alogliptin, M-II (<6% de matière de départ). L'IM est un métabolite actif et un inhibiteur hautement sélectif de la DPP-4, dont l'action est similaire à celle de l'alogliptine elle-même. M-II ne présente pas d'activité inhibitrice contre la DPP-4 ou d'autres enzymes de la DPP. Des études in vivo ont montré que le CYP2D6 et le CYP3A4 sont impliqués dans le métabolisme limité de l'alogliptine. Des études in vitro ont montré que l'alogliptine ne provoque pas le CYP1A2, CYP2C9, CYP2B6. et n'inhibe pas les concentrations de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A4 atteignables à la dose recommandée de 25 mg d'alogliptine. In vitro, l’alogliptine peut induire le CYP3A4 dans une faible mesure, mais in vivo, elle n’induit pas le CYP3A4, elle n’inhibe pas les transporteurs rénaux d’anions humaines organiques du premier (OAT1), troisième (OAT3) et les transporteurs rénaux de cations organiques du second (OCT1) Type: L'allogliptine existe principalement sous forme d'énantiomère (R) (> 99%) et in vivo ou en petites quantités, ou n'est absolument pas soumise à une transformation chirale en énantiomère (S). L'énantiomère (S) n'est pas détecté lors de l'administration d'alogliptine à des doses thérapeutiques. Introduction Après l'administration orale d'alogliptine marquée au 14C, 76% de la radioactivité totale était excrétée par les reins et 13% par les intestins. La clairance rénale moyenne de l'alogliptine (170 ml / min) est supérieure au débit de filtration glomérulaire moyen (environ 120 ml / min), ce qui suggère que l'alogliptine est partiellement excrétée en raison de l'excrétion rénale active.La durée moyenne de la T1 / 2 terminale est d’environ 21 heures Pharmacocinétique dans certains groupes de patients Insuffisance rénale. L'étude portant sur l'alogliptine à 50 mg / jour a été menée chez des patients présentant divers degrés de gravité d'insuffisance rénale chronique. Les patients inclus dans l’étude ont été divisés en 4 groupes selon la formule de Cockroft-Gault: patients atteints de CK légère (CK de 50 à 80 ml / min), de sévérité modérée (CK de 30 à 50 ml / min) et sévère (CK moins 30 ml / min), ainsi que chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique au stade terminal et nécessitant une hémodialyse.AUGliptin chez les patients présentant une insuffisance sévère de l’insuffisance rénale a augmenté environ 1,7 fois par rapport au groupe contrôle. Toutefois, cette augmentation de l'ASC se situant dans les limites de la tolérance du groupe témoin, une adaptation de la posologie n'est pas nécessaire chez ces patients.Une augmentation de l'ASC de l'alogliptine d'environ 2 fois par rapport au groupe témoin a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée. L'augmentation de l'ASC a été multipliée par quatre environ chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique au stade terminal par rapport au groupe contrôle. Les patients atteints d'insuffisance rénale au stade terminal ont été soumis à une hémodialyse immédiatement après l'ingestion d'alogliptine. Environ 7% de la dose a été éliminée de l'organisme au cours de la séance de dialyse de 3 heures.Pour atteindre une concentration thérapeutique d'alogliptine dans le plasma sanguin similaire à celle des patients présentant une fonction rénale normale, une adaptation de la posologie est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. L'alogliptine n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, ainsi que dans les cas d'insuffisance rénale au stade terminal nécessitant une hémodialyse. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérément grave, l'ASC et la Cmax de l'alogliptine sont réduites d'environ 10% et 8%, respectivement, par rapport aux patients présentant une fonction hépatique normale. Ces valeurs ne sont pas cliniquement significatives.Ainsi, un ajustement de la posologie pour l'insuffisance hépatique légère à modérée (5 à 9 points sur l'échelle de Child-Pugh) n'est pas nécessaire. Il n’existe pas de données cliniques sur l’utilisation de l’alogliptine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l’échelle de Child-Pugh). Autres groupes de patients. L’âge (65-81 ans), le sexe, la race et le poids corporel des patients n’ont pas eu d’effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de l’alogliptine. Aucune adaptation de la posologie du médicament n’est nécessaire.La pharmacocinétique chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’a pas été étudiée.
Des indications
Le diabète sucré de type 2 chez l'adulte améliore le contrôle glycémique en raison de l'inefficacité du régime alimentaire et de l'exercice: - en monothérapie, - en association avec d'autres agents hypoglycémiants oraux ou l'insuline.
Contre-indications
- hypersensibilité à l'alogliptine ou à l'un des excipients, ou réactions d'hypersensibilité graves à un inhibiteur de la DPP-4, y compris réactions anaphylactiques, choc anaphylactique et angioedème; - diabète sucré de type 1 - acidocétose diabétique, - insuffisance cardiaque chronique (Classe NY-III NY de FC NYHA); - insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l’échelle de Child-Pugh) en raison de l’absence de données cliniques sur son utilisation; manque de données cliniques sur l'application); - période d'allaitement (en raison du manque de données cliniques sur l'application); - enfants et adolescents de moins de 18 ans (en raison du manque de données cliniques sur l'application).
Précautions de sécurité
Précautions: - antécédents de pancréatite aiguë - chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée - en association avec un dérivé de sulfonylurée ou de l'insuline - en prenant une association à trois composants de Vipidium avec la metformine et la thiazolidinedione.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Aucune étude n'a été menée sur l'utilisation de l'alogliptine chez la femme enceinte. Les études expérimentales chez l'animal n'ont montré aucun impact négatif direct ou indirect de l'alogliptine sur le système reproducteur. Cependant, à titre de précaution, l'utilisation du médicament Vipidia pendant la grossesse est contre-indiquée, car on ignore si l'alogliptine est excrétée dans le lait maternel humain. Des études expérimentales chez l'animal ont montré que l'alogliptine est excrétée dans le lait maternel. Par conséquent, le risque d'effets secondaires chez le nourrisson ne peut être exclu.À cet égard, l'utilisation du médicament pendant l'allaitement est contre-indiquée.
Posologie et administration
Vipidiya peut être pris quel que soit le repas. La posologie recommandée de Vipidia est de 25 mg 1 fois / jour en monothérapie ou en association à la metformine, la thiazolidinedione, un dérivé de la sulfonylurée ou à l’insuline, ou une association à trois composants avec une metformine, une tiazolidine. Si un patient oublie de prendre Vipidia, il doit prendre la dose oubliée dès que possible. Ne prenez pas une double dose de Vipidia le même jour, la dose des derniers médicaments doit être laissée inchangée, en plus de la metformine ou de la thiazolidinedione, et doit être réduite afin de réduire le risque d'hypoglycémie. En ce qui concerne le risque d'hypoglycémie, il convient de faire preuve de prudence lors de la nomination d'une association à trois composants du médicament Vipidia avec la metformine et la thiazolidinedione. En cas d'hypoglycémie, il n'est pas envisageable de réduire la dose de metformine ni de thiazolidinedione. L'efficacité et l'innocuité de l'alogliptine administrée en triple association avec de la metformine et un dérivé de la sulfonylurée n'ont pas été étudiées Patients atteints d'insuffisance rénale Patients atteints d'insuffisance rénale légère (CK de 50 à ≤80 ml / min) médicament d'ajustement de la posologie Vipidiya pas nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CC de ≥ 30 à ≤ 50 ml / min), la dose de Vipidia est de 12,5 mg 1 fois / jour. L'aldogliptine ne doit pas être utilisée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et l'insuffisance rénale au stade terminal nécessitant une hémodialyse (CC <30 ml / min) Chez les patients présentant une insuffisance rénale, il est recommandé d’évaluer la fonction rénale avant de commencer le traitement par Vipidia et périodiquement au cours du traitement. Patients présentant une insuffisance hépatique Réactions de la dose du médicament Vipidia chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (de 5 à 9 points sur l’échelle de Child-Pugh).Le médicament n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh), il ne doit donc pas être utilisé chez ce groupe de patients. Patients de plus de 65 ans Ne nécessite pas d'ajustement de la dose de Vipidia chez les patients de plus de 65 ans. Néanmoins, il est nécessaire de choisir avec soin la dose d'alogliptine en relation avec le potentiel de réduction de la fonction rénale chez ce groupe de patients.
Effets secondaires
Du système nerveux: souvent - mal de tête Du système digestif: souvent - douleur dans la région épigastrique, reflux gastro-œsophagien; fréquence non établie - pancréatite aiguë Du côté du foie et des voies biliaires: fréquence non établie - insuffisance hépatique, incl. insuffisance hépatique Du côté de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - démangeaisons, éruptions cutanées; fréquence non établie - affections cutanées exfoliatives, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, l'œdème de Quincke, l'urticaire - système respiratoire: souvent - infections des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite - système immunitaire: fréquence non établie - réactions d'hypersensibilité, notamment réaction anaphylactique.
Surdose
La dose maximale d'alogliptine dans les études cliniques était de 800 mg / jour chez des volontaires sains et de 400 mg / jour chez des patients atteints de diabète de type 2 pendant 14 jours. Ceci est 32 et 16 fois, respectivement, supérieur à la dose quotidienne recommandée de 25 mg d’alogliptine. L'administration du médicament à ces doses n'a entraîné aucun événement indésirable grave. Traitement: en cas de surdosage, un lavage gastrique et un traitement symptomatique peuvent être recommandés. L’aogliptine est mal dialysée. Dans les études cliniques, 7% seulement de la dose ont été éliminés du corps au cours de la séance de dialyse de 3 heures. Les données sur l'efficacité de la dialyse péritonéale alogliptine pas.
Interaction avec d'autres médicaments
L'effet d'autres médicaments sur l'alogliptine L'algliptine est principalement excrétée par les reins sous forme inchangée et est légèrement métabolisée par le système enzymatique du cytochrome CYP450. Dans les études sur l'interaction avec d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'alogliptine, les médicaments suivants n'ont pas eu d'effet cliniquement significatif: gemfibrozil (CYP2C88) 9)le fluconazole (inhibiteur du CYP2C9), le kétoconazole (inhibiteur du CYP3A4), la cyclosporine (inhibiteur de la P-glycoprotéine), l'inhibiteur de l'α-glycosidase, la digoxine, la metformine, la cimétidine, la pioglitazone ou l'atorvastatine. et n'induit pas d'isoenzymes du CYP450 aux concentrations atteintes lors de la prise d'alogliptine à la dose recommandée de 25 mg. Aucune interaction avec les isoenzymes du CYP450 n'est attendue et n'a pas été identifiée Des études in vitro ont révélé que l'alogliptine n'est ni un substrat ni un inhibiteur de l'OAT1, de l'OAT3 et de l'OCT2. De plus, les données des études cliniques n'indiquent pas d'interaction avec les inhibiteurs ou les substrats de la glycoprotéine P. Dans les études cliniques sur l'interaction avec d'autres médicaments, l'alogliptine n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique des médicaments suivants: caféine, (R) - et (S) -varfarine , pioglitazone, glibenclamide, tolbutamide, dextrométhorphane, atorvastatine, midazolam, contraceptifs oraux (noréthindrone et éthinylestradiol), digoxine, fexofénadine, metformine ou cimétidine. Sur la base de ces données, l’alogliptine n’inhibe pas les isoenzymes des systèmes cytochrome CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, glycoprotéine P et OCT2, mais n’a eu aucune incidence sur l’indice de prothrombine ni sur le MHO chez des volontaires en bonne santé. , ou la pioglitazone (thiazolidinedione), ou un inhibiteur de l’a-glycosidase, ou le glibenclamide (un dérivé de la sulfonylurée), aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n’a été observée.
Instructions spéciales
Utilisation avec d'autres hypoglycémiants Afin de réduire le risque d'hypoglycémie, il est recommandé de réduire la dose de sulfonylurée, d'insuline ou d'une association de pioglitazone (thiazolidinedione) avec la metformine lors de l'utilisation de Vipidia. analogues du peptide de type glucagon et en triple association avec des dérivés de la metformine et du sulfonyle ocheyny non étudié. Insuffisance rénale.Les patients présentant une insuffisance rénale modérée nécessitent un ajustement de la posologie du médicament Vipidia, il est recommandé d’évaluer la fonction rénale avant et pendant le traitement. Vipidia ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale grave, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique en phase terminale Hémodialyse Pancréatite aiguë L'utilisation d'inhibiteurs de la DPP-4 est associée au risque potentiel de développer une pancréatite aiguë. Dans une analyse généralisée de 13 études cliniques sur l'utilisation de l'alogliptine à une dose de 25 mg / jour, 12,5 mg / jour, le médicament de comparaison et le placebo, l'incidence de la pancréatite aiguë était respectivement de 3, 1, 1 ou 0 cas pour 1000 années-patients dans chaque groupe. Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques de la pancréatite aiguë: douleur intense persistante dans l'abdomen, pouvant irradier vers le dos. Si vous soupçonnez le développement d'une pancréatite aiguë, Vipidia est interrompu. lors de la confirmation d'une pancréatite aiguë, le médicament n'est pas repris. Il n’existe aucune preuve d’un risque accru de développer une pancréatite lors de la prise du médicament Vipidia chez les patients ayant des antécédents de pancréatite. Par conséquent, lors de l’utilisation du médicament chez des patients ayant des antécédents de pancréatite, il faut faire preuve de prudence. Insuffisance hépatique - Des rapports de post-marketing sur une insuffisance hépatique, y compris une insuffisance hépatique, ont été reçus lors de la prise d’alogiptine. Leur relation avec l'utilisation du médicament n'a pas été établie. Cependant, les patients doivent être soigneusement examinés pour rechercher d'éventuelles anomalies de la fonction hépatique. Si des anomalies de la fonction hépatique sont découvertes et que l'étiologie alternative de leur apparition n'a pas été établie, il convient d'envisager la possibilité d'interrompre le traitement médicamenteux. Cependant, le risque d'hypoglycémie doit être pris en compte lors de l'utilisation de ce médicament en association avec d'autres médicaments hypoglycémiques (dérivés de sulfonylurée, insuline ou association à la pioglitazone et à la metformine) et la prudence est de mise lorsque vous conduisez un véhicule ou un mécanisme.
Oui