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有効成分
アログリプチン
リリースフォーム
丸薬
構成
1錠は次のものを含んでいます：アログリプリン25mgの含有量に相当する34mgの安息香酸アログリプリン補足物質：マンニトール79.7mg微結晶セルロース22.5mg低血圧4.5mgクロスカルメロースナトリウム7.5mgフィルムコーティングの組成：灰色インキF1（シェラック26％、鉄染料黒色酸化物10％、エタノール26％、ブタノール-16.5％）、 38％） - 微量。
薬理効果
低血糖薬、ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）の強力かつ高度に選択的な阻害剤。 DPP-4に対するその選択性は、DPP-8およびDPP-9を含む他の関連酵素に対するその効果よりも10,000倍以上大きい。 DPP-4は、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）およびグルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド（HIP）のインクレチンファミリーのホルモンの急速な破壊に関与する主な酵素である。 GLP-1およびHIPはインスリン合成および膵臓β細胞によるその分泌を増加させる。 GLP-1はまた、グルカゴン分泌を阻害し、肝臓によるグルコースの産生を減少させる。したがって、アロチンの濃度を増加させることにより、アログリプチンはグルコース依存性インスリン分泌を増加させ、血糖値上昇時のグルカゴン分泌を減少させる。高血糖症を伴う2型糖尿病の患者では、インスリンおよびグルカゴン分泌のこれらの変化は、糖化ヘモグロビンHbA1Cの濃度の低下および空腹時血糖および食後グルコースの両方における血漿グルコース濃度の低下をもたらす。
薬物動態
アログリプチンの薬物動態は、健康な個人および2型糖尿病の患者において同様の性質を有する。アブロジプチンの絶対的バイオアベイラビリティは約100％である。高脂肪食での同時摂取はアログリプチンのAUCに影響しなかったので、摂取量に関わらず摂取することができます。健康な人では、800 mgまでのアログリプチンを1回経口投与した後、薬物の急速な吸収が観察され、投与の1〜2時間の平均Tmaxに達する。患者におけるアログリプチンのAUCの変動は小さい（17％）。単回投与後のAUC（0-inf）アログリプチンは、6日間同じ投与量を1日1回服用した後のAUC（0-24）と類似していた。これは、反復投与後のアログリプチンの動態に時間依存性がないことを示す。血漿タンパク質への分布の結合は、約20〜30％である。健康なボランティアでアログリプチンを12.5mg単回投与したところ、末期のVdは417リットルであり、アログリプチンが組織内に良好に分布していることを示しています。反復投与後のアログリプチンの有意な累積代謝アログリベリンは激しい代謝を受けておらず、アログリプチンの60〜70％が腎臓によってそのまま排泄されている14C標識アロリプチンの投与後、代謝物：N - デスメチルアログリプチン、M-I（<1％出発物質）およびN-アセチルアログリプチン、M-II（<6％出発物質）。 MIは活性代謝物であり、DPP-4の高度に選択的な阻害剤であり、アログリプチン自体と作用が類似している。インビボ研究では、CYP2D6とCYP3A4がアログリプチンの代謝に関与していることが判明しており、CYP1A2、CYP2C9、CYP2B6 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6またはCYP3A4を、アログリプチン25mgの推奨用量で達成可能な濃度で阻害しない。インビトロアログリプチンの条件は小程度のCYP3A4を誘導し得るが、in vivoでの条件に最初のヒト腎臓有機アニオントランスポーター（OAT1）、第三（OAT3）を阻害しないアログリプチンCYP3A4.Alogliptinを誘導しない下で輸送及び第二人の腎有機カチオン（OST2）を入力（R） - 鏡像異性体（> 99％）の形態で、インビボまたは少量で、または全く（S） - 鏡像異性体へのキラル変換に供されないかのいずれかで存在する。はじめに14 C標識アログリプチンの経口投与後、全放射能の76％が腎臓から、13％が腸から排出された。アログリプチンの平均腎クリアランス（170ml /分）は平均糸球体濾過速度（約120ml /分）よりも大きく、アログリプチンは能動的な腎排泄により部分的に排泄されることが示唆される。平均ターミナルT1 / 2は約21時間です。選択された患者グループの薬物動態。腎不全患者。慢性腎不全の重症度の程度の異なる患者において、50mg /日の用量でのアログリプチンの試験を実施した。この試験に参加した患者は、軽度（CK 50〜80ml /分）、中程度の重症度（CK 30〜50ml /分）および重症（CK未満）の4つの群に分けられた血液透析が必要な末期の慢性腎不全患者の腎不全軽度重症患者では、コントロール群と比較して約1.7倍の増加を示した。しかし、このAUCの上昇は対照群の許容範囲内であったため、これらの患者の用量調整は必要とされなかった。重度の腎不全患者および対照群と比較して末期の慢性腎不全患者において、AUCの約4倍の増加が観察された。末期腎疾患の患者には、アログリプチンを摂取した直後に血液透析を行った。このように、正常腎機能を有する患者と同様に、血漿中のアログリプチンの治療濃度を達成するためには、中程度の重度の腎不全患者の用量調整が必要である。アログリプチンは、重度の腎不全患者、血液透析を必要とする末期の腎疾患患者にはお勧めできません。中程度の重度の肝不全の患者では、正常な肝機能を有する患者と比較して、アログリプチンのAUCおよびCmaxがそれぞれ約10％および8％低下する。これらの値は臨床的に有意ではない。したがって、軽度から中程度の肝不全（Child-Pugh尺度で5〜9点）のための投薬量調整は必要ではない。重度の肝不全の患者（Child-Pugh尺度で9点以上）におけるアログリプチンの使用に関する臨床データはない。患者の年齢（65〜81歳）、性別、人種、体重は、アログリプチンの薬物動態パラメーターに臨床的に有意な影響を及ぼさなかった。薬物の用量調整は必要ではない.18歳未満の小児および青年の薬物動態は研究されていない。
適応症
成人の2型真性糖尿病は、食事療法と運動の効果がないと血糖コントロールを改善する： - 単独療法として - 他の経口血糖降下剤またはインスリンと組み合わせて。
禁忌
- アナフィラキシー反応、アナフィラキシーショックおよび血管浮腫を含む歴史的にDPP-4インヒビターに対するアログリプチンまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症または重篤な過敏反応; - 1型糖尿病; - 糖尿病性ケトアシドーシス;慢性心不全（FC NYHAクラスIII-IV） - 重度の肝不全（Child-Pughスケールで9点以上） - 使用に関する臨床データの欠如 - 重度の腎不全 - 妊娠 - 授乳期間（申請に関する臨床データの不足による） - 18歳未満の小児および青年（申請に関する臨床データの欠如のため）。
安全上の注意
注意： - 急性膵炎の病歴 - 中等度腎不全患者 - スルホニルウレア誘導体またはインスリンとの併用 - Vipidiumとメトホルミンおよびチアゾリジンジオンの3成分併用。
妊娠中および授乳中に使用する
妊婦にアログリプチンを使用することについての研究は行われていない。動物に関する実験的研究は、生殖系に対するアログリプチンの直接的または間接的な負の影響を示さなかった。しかし、予防策として、妊娠中にVipidia薬を使用することは禁忌です。アログリプチンがヒト母乳に排泄されるかどうかは分かりません。動物に関する実験的研究では、母乳中にアログリプチンが排泄されるため、乳児における副作用のリスクを排除できないことが示されている。これに関して、母乳育児中の薬物の使用は禁忌である。
投与量および投与
食事に関係なく、Vipidiya薬を飲むことができます。メトホルミン、チアゾリジンジオン、スルホニルウレア誘導体またはインスリンに加えて、またはメトホルミン、チアゾリジンとの三成分の組み合わせとして、単独療法として、またはメトホルミン、チアゾリジンジオンに加えて、1日1回25mgである。患者がVipidiaの服用を逃した場合は、できるだけ早く服用しないでください。また、Vipidiaとスルホニルウレア誘導体またはインスリンを併用する場合は、低血糖のリスクを減らすために最後の用量を減らす必要があります。低血糖のリスクと関連して、薬剤Vipidiumとメトホルミンとチアゾリジンジオンとの3成分の組み合わせを処方する際には注意が必要である。メトホルミンとスルホニルウレア誘導体との3剤併用時のアログリプチンの有効性と安全性は検討されていません腎不全患者軽度の腎不全患者（CK 50~80ml / min）用量調整薬Vipidiyaは必要ありません。中等度腎不全（CCが30以上50以下のCC）の患者では、Vipidiaの投与量は1日1回12.5 mgである。重度腎不全患者および末期腎不全患者では、アログリプチンを使用すべきではない血液透析（CC <30 ml /分）を必要とする腎不全の患者では、腎臓機能をVipidiaで治療開始前に定期的に評価することが推奨され、肝不全患者軽度から中等度の肝機能不全の患者におけるVipidiaの用量の反応（Child-Pughスケールで5〜9ポイント）。65歳以上の患者65歳以上の患者には、Vipidiaの用量を調整する必要はありません。この薬剤は、重度の肝不全患者（Child-Pughスケールで9ポイント以上）で研究されていないため、このグループには使用しないでください。それにもかかわらず、この群の患者において腎機能を低下させる可能性に関連して、アログリプチンの用量を注意深く選択する必要がある。
副作用
神経系から：頻繁に - 頭痛。消化器系から：しばしば上腹部痛、胃食道逆流症;頻度が確立されていない - 急性膵炎。肝臓と胆道の側面から：頻度が確立されていない - 肝機能障害、肝不全。皮膚と皮下組織の側面：しばしばかゆみ、発疹。頻度が確立されていない - スティーブンス・ジョンソン症候群、血管浮腫、蕁麻疹を含む皮膚剥離性皮膚疾患：しばしば上気道感染、鼻咽頭炎、免疫系：頻度が確立されていない - アナフィラキシー反応を含む過敏反応。
過剰摂取
臨床研究におけるアログリプチンの最大用量は、健康なボランティアで800mg /日、2型糖尿病患者で400mg /日で14日間であった。これは、25mgのアログリプチンの推奨1日用量よりも、それぞれ32倍および16倍高い。治療：過剰投与の場合、胃洗浄と対症療法を推奨することがあります。アホリプチンは透析が不十分です。臨床研究では、3時間の透析セッションの間に体内から7％の用量しか除去されなかった。腹膜透析の有効性に関するデータはアログリプチンではない。
他の薬との相互作用
アログリプチンの薬物動態における他の薬物との相互作用に関する研究では、以下の薬物は臨床的に有意な効果を示さなかった：ゲムフィブロジル（CYP2C8阻害剤/ 9）インビトロ研究における他の薬物に対するフルコナゾール（CYP2C9の阻害剤）、ケトコナゾール（CYP3A4の阻害剤）、シクロスポリン（P-糖タンパク質の阻害剤）、αグリコシダーゼ阻害剤、ジゴキシン、メトホルミン、シメチジン、ピオグリタゾンまたはatorvastatin.Vliyanie alogliptinaはそれがアログリプチンを阻害しない実証しました25mgの推奨投与量でアログリプチンを服用した場合に達成される濃度のCYP450アイソザイムを誘導しない。 in vitro研究では、アログリプチンはOAT1、OAT3およびOCT2の基質も阻害剤でもないことが明らかにされており、CYP450アイソザイムとの相互作用は期待されておらず、同定されていません。さらに、臨床データは、相互作用の阻害剤または他の薬剤との相互作用のP-glikoproteina.V臨床研究の基板は、以下の薬剤の薬物動態に臨床的に有意な影響アログリプチン示すものではありません：カフェイン、（R）を - と（S）-varfarina 、ピオグリタゾン、グリベンクラミド、トルブタミド、デキストロメトルファン、アトルバスタチン、ミダゾラム、経口避妊薬（ノルエチンドロンおよびエチニルエストラジオール）、ジゴキシン、フェキソフェナジン、メトホルミン又はシメチジン。メトホルミンと組み合わせて同時受信varfarinom.Priのalogliptinaで受信しながら、これらのデータに基づいて、アログリプチンは、チトクロームCYP1A2、CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、P糖タンパク質とOST2.Alogliptinプロトロンビン指数又はMHO健康なボランティアに全く影響のアイソザイムを阻害しません、またはピオグリタゾン（チアゾリジンジオン）、またはα-グリコシダーゼ阻害剤、またはグリベンクラミド（スルホニルウレア誘導体）を投与した場合、臨床的に有意な薬物動態学的相互作用は観察されなかった。
特別な指示
他の低血糖薬との併用低血糖のリスクを軽減するために、スルホニルウレア、インスリン、またはピオグリタゾン（チアゾリジンジオン）とメトホルミンとの組み合わせを、Vipidiaと共に使用する間に減らすことが推奨される。グルカゴン様ペプチドの類似体、およびメトホルミンおよびスルホニル誘導体との3つの組み合わせ研究されていない腎障害。中等度腎不全患者には、Vipidia薬の用量調整が必要なため、治療前および定期的に腎機能を評価することをお勧めします。急性膵炎：DPP-4阻害剤の使用は、急性膵炎を発症する可能性のあるリスクと関連しています。アログリプチンの25mg /日、12.5mg /日、比較薬およびプラセボの使用に関する13の臨床試験の一般化分析において、急性膵炎の発生率は、各群において1000患者年あたり3,1,1または0例であった。患者は、急性膵炎の特徴的な症状、すなわち、腹部に持続的な重度の痛み（背中に放射する可能性がある）について知らせるべきである。急性膵炎の発症が疑われる場合、Vipidiaは中止されます。急性膵炎を確認すると、薬物は再開されません。膵炎の病歴を有する患者にVipidiaを服用している間に膵炎を発症する危険性が高いという証拠はない。肝不全肝機能不全を含む肝機能障害の最新報告は、アロジプチンを摂取する際に受けたものである。薬物の使用との関係は確立されていません。しかし、肝機能の異常の可能性について慎重に検査すべきである。肝機能の異常が認められ、その発生の代替的な病因が確立されていない場合は、薬物治療を中止することを考慮すべきである。しかし、他の低血糖薬（スルホニルウレア誘導体、インスリン、またはピオグリタゾンとメトホルミンとの併用療法）と組み合わせて使用する場合、低血糖のリスクを考慮する必要があり、車両やメカニズムを運転する際には注意が必要です。
処方箋
はい