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Ingrédients actifs
Rivaroxaban
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Le rivaroxaban micronisé à 2,5 mg. Excipients: cellulose microcristalline - 40 mg, croscarmellose sodique - 3 mg, hypromellose 5cP - 3 mg, lactose monohydraté - 27,9 mg, stéarate de magnésium - 600 μg, laurylsulfate de sodium - 500 μg. La composition de la coque: oxyde de fer rouge - 15 mcg, hypromellose 15cP - 1,5 mg, macrogol 3350 - 500 mcg, dioxyde de titane - 485 mcg.
Effet pharmacologique
Mécanisme d'action: Le rivaroxaban est un inhibiteur direct très sélectif du facteur Xa, dont la biodisponibilité est élevée lorsqu'il est administré. L'activation du facteur X pour former le facteur Xa par les voies de coagulation interne et externe joue un rôle central dans la cascade de la coagulation. Effets pharmacodynamiques: Chez l’homme, une inhibition dose-dépendante du facteur Xa a été observée. Le rivaroxaban a un effet dose-dépendant sur le temps de prothrombine et est en corrélation étroite avec les concentrations plasmatiques (r = 0,98) si le kit Neoplastin est utilisé pour l'analyse.Lorsqu'on utilise d'autres réactifs, les résultats seront différents. Le temps de prothrombine doit être mesuré en secondes car le MHO est calibré et certifié uniquement pour les dérivés de la coumarine et ne peut pas être utilisé pour d'autres anticoagulants. Chez les patients subissant de grandes chirurgies orthopédiques, le percentile du temps de prothrombine (Néoplastine) 2 à 4 heures après la prise du comprimé (c’est-à-dire à l’effet maximal) varie de 13 à 25 secondes. De plus, rivaroxaban augmente de manière dose-dépendante l’APTT et le résultat de HepTest, mais ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques de rivaroxaban. Pendant le traitement par rivaroxaban, la surveillance des paramètres de coagulation sanguine n’est pas nécessaire. Toutefois, s'il existe une raison clinique à cela (par exemple, en cas de surdosage du médicament ou, si nécessaire, d'intervention chirurgicale d'urgence), la concentration en rivaroxaban peut être mesurée à l'aide d'un test anti-facteur Xa quantitatif calibré (par exemple, STA-Liquid Anti-Xa, fabricant Diagnostics Stago CAC France ou similaire). Chez les hommes et les femmes en bonne santé âgés de plus de 50 ans, une prolongation de l'intervalle QT sous l'influence du rivaroxaban n'a pas été observée.
Des indications
- prévention de la thromboembolie veineuse (TEV) chez les patients subissant de grandes opérations orthopédiques sur les membres inférieurs.
Contre-indications
- hypersensibilité au rivaroxaban ou à l'un des excipients contenus dans un comprimé - saignements actifs cliniquement significatifs (saignements intracrâniens, saignements gastro-intestinaux, par exemple) - dommages ou pathologies associées à un risque accru d'hémorragies majeures, notamment ulcères gastro-intestinaux existants ou récents, présence de néoplasmes malins à risque hémorragique élevé, blessures récentes au cerveau ou à la moelle épinière, interventions chirurgicales récentes au niveau du cerveau, de la moelle épinière ou des yeux, hémorragie intracrânienne récente, varices oesophagiennes diagnostiquées ou présumées, malformations veineuses artérioveineuses, anévrisme vasculaire ou grandes anomalies de la structure des vaisseaux du cerveau ou de la moelle épinière - traitement concomitant avec tout autre anticoagulum ntami, par exemple, héparine non fractionnée (HNF), héparines de faible poids moléculaire (y compris énoxaparine, daltéparine), dérivés de l'héparine (y compris fondaparinux), anticoagulants oraux (y compris warfarine, apixaban, dabigatran), sauf si le patient est transféré d'un traitement ou d'un traitement par Xarelto à un traitement différent ou lorsque UFH est prescrit à faibles doses afin de maintenir la perméabilité du cathéter veineux central ou artériel - maladie du foie avec coagulopathie entraînant des et risque important de saignement, y compris chez les patients atteints de cirrhose des classes B et C selon la classification de Child-Pugh - Grossesse - Période d'allaitement (période d'allaitement) - Enfants et adolescents de moins de 18 ans (l'efficacité et la sécurité pour les patients de ce groupe d'âge n'ont pas été établies) - insuffisance rénale sévère avec CC inférieur à 15 ml / min (il n'existe aucune donnée clinique sur l'utilisation du rivaroxaban chez les patients de cette catégorie) - intolérance héréditaire au lactose ou au galactose (par exemple, déficit congénital malabsorption du lactase ou du glucose-galactose), car le médicament contient du lactose. Le médicament doit être utilisé avec prudence: - dans le traitement de patients présentant un risque accru de saignement (yavec une tendance congénitale ou acquise à une hémorragie, l'hypertension artérielle sévère non contrôlée, l'ulcère gastrique et ulcère duodénal dans la phase aiguë, a récemment subi un ulcère gastrique et ulcère duodénal, la rétinopathie vasculaire, hémorragie intracrânienne récente ou intracérébrale du myocarde, la pathologie de la moelle épinière vasculaire ou le cerveau, après une opération récente du cerveau, de la moelle épinière et des yeux, une bronchiectasie ou des antécédents d'hémorragie pulmonaire) et traitement des patients présentant une insuffisance rénale modérée (CC 50-30 ml / min) et recevant simultanément des médicaments augmentant la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin - lors du traitement de patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC 30-15 ml / min), il faut être prudent en raison de la maladie sous-jacente, ces patients courent un risque accru de saignement et de formation de thrombus - l'utilisation de rivaroxaban n'est pas recommandée chez les patients recevant un traitement systémique par un antifongique des groupes d’azoles (par exemple, le kétoconazole) ou des inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple, le ritonavir). Ces médicaments sont de puissants inhibiteurs de l’isoenzyme et de la glycoprotéine P du CYP3A4. En conséquence, ces médicaments peuvent augmenter la concentration plasmatique de rivaroxaban à un niveau cliniquement significatif (une moyenne de 2,6 fois), ce qui augmente le risque de saignement. Le fluconazole (un antifongique du groupe des azoles), inhibiteur modéré du CYP3A4, a un effet moins prononcé sur l'élimination du rivaroxaban et peut être utilisé simultanément: patients insuffisants rénaux graves (CK 30-15 ml / min) ou risque accru de saignement et patients recevant un traitement concomitant traitement systémique avec des antifongiques du groupe des azoles ou des inhibiteurs de la protéase du VIH, après le début du traitement, il faut surveiller de près la détection rapide de complications sous forme de sang courants. Ce suivi peut inclure un examen physique régulier des patients, une observation attentive du drainage de la plaie chirurgicale et des modifications périodiques des taux d'hémoglobine.Toute diminution de l'hémoglobine ou de la pression artérielle, pour laquelle il n'y a pas d'explication, est une raison pour rechercher un site de saignement - chez les patients recevant des médicaments qui affectent l'hémostase (par exemple, AINS, agents antiplaquettaires ou autres agents antithrombotiques) - chez les patients à risque d'ulcère gastrique aigu et d'ulcère duodénal l'intestin peut être justifié par la nomination d'un traitement anti-ulcéreux prophylactique.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Efficacité et sécurité de Xarelto. chez les femmes enceintes n'ont pas été établies. Les données obtenues lors d'études expérimentales sur des animaux ont montré une toxicité prononcée du rivaroxaban pour le corps de la mère, associée à l'action pharmacologique du médicament (par exemple, des complications sous la forme d'hémorragies) et conduisant à une toxicité sur la reproduction. En raison du risque de saignement et de la possibilité de pénétrer dans la barrière placentaire de Xarelto. contre-indiqué pendant la grossesse. Chez les femmes en âge de procréer, Xarelto. doit être utilisé que si des méthodes contraceptives efficaces sont utilisées. Données sur l'utilisation de Xarelto. pour le traitement des femmes pendant l'allaitement sont absents. Les données obtenues lors d'études expérimentales chez l'animal montrent que le rivaroxaban est excrété dans le lait maternel. Xarelto. peut être utilisé seulement après l'arrêt de l'allaitement.
Posologie et administration
Le médicament est pris par voie orale, quel que soit le repas. Si le patient est incapable d'avaler la pilule en entier, la pilule Xarelto. peut être écrasé et mélangé à de l'eau ou à des aliments liquides, tels que la compote de pommes, juste avant l'ingestion. La pilule écrasée Xarelto. Vous pouvez entrer par le tube gastrique. La position de la sonde dans le tractus gastro-intestinal doit également être coordonnée avec le médecin avant de prendre Xarelto .. Le comprimé écrasé doit être administré par une sonde gastrique dans une petite quantité d'eau, après quoi une petite quantité d'eau doit être injectée afin d'éliminer les restes de médicament des parois de la sonde. Prévention de la TEV lors d'opérations orthopédiques importantes Il est recommandé de prescrire 10 mg (1 comprimé). 1 fois / jour. La dose initiale doit être prise 6 à 10 heures après la chirurgie, à condition que l’hémostase soit atteinte. Durée du traitement: 5 semaines - après une chirurgie majeure à la hanche, 2 semaines - après une chirurgie majeure au genou.Mesures à prendre en cas de saut de dose Si le patient saute une dose, il doit immédiatement prendre le médicament et continuer le lendemain avec la dose habituelle de 10 mg (1 comprimé) par jour, comme auparavant. Groupes de patients distincts Il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie en fonction de l'âge du patient (plus de 65 ans), de son sexe, de son poids ou de son origine ethnique. Le rivaroxaban est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie du foie, accompagnée d'une coagulopathie, ce qui entraîne un risque de saignement cliniquement significatif. Les patients atteints d'autres maladies du foie ne sont pas tenus de modifier la dose. Les données cliniques limitées disponibles chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B selon la classification de Child-Pugh) indiquent une augmentation significative de l'activité pharmacologique du médicament. Pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh), il n’existe aucune donnée clinique. Lors de la prescription du rivaroxaban chez des patients présentant une insuffisance rénale légère (CK 80-50 ml / min) ou une sévérité modérée (CK 50-30 ml / min), aucune réduction de la dose n'est nécessaire. Les données cliniques limitées disponibles chez les patients présentant une insuffisance rénale (CK 30–15 ml / min) montrent une augmentation significative des concentrations de rivaroxaban chez ces patients. Pour le traitement de cette catégorie de patients, le rivaroxaban doit être utilisé avec prudence. L'utilisation de rivaroxaban n'est pas recommandée chez les patients présentant une CP inférieure à 15 ml / min. Transfert des patients des antagonistes de la vitamine K (AVK) vers Xarelto. Lors du transfert de patients de AVK à Xarelto., Après avoir pris Xarelto. Les valeurs de MHO seront faussement élevées. Par conséquent, l'indicateur MHO ne doit pas être utilisé pour contrôler l'effet anticoagulant de Xarelto. Transfert de patients sous Xarelto. sur AVK Il est possible que l'effet anticoagulant soit insuffisant lors du changement de traitement par Xarelto. sur avk. À cet égard, il est nécessaire de fournir un effet anticoagulant suffisant et continu pendant une transition similaire. Il convient de noter que Xarelto. peut contribuer à améliorer les mutuelles de santé. Lors du transfert d'un patient de Xarelto. sur AVK, les deux médicaments doivent être administrés en même temps, jusqu'à ce que le MHO atteigne & # 8805 .2. Au cours des deux premiers jours de la période de transition, une dose standard d'AVK doit être utilisée et, par la suite, être guidée par la valeur de l'INR.Au cours de l'utilisation simultanée de Xarelto. et AVK MHO doivent être déterminés au plus tôt 24 heures après la dose précédente, mais avant la prochaine dose de Xarelto. Après l’arrêt du traitement par Xarelto. la valeur de MHO peut être déterminée de manière fiable 24 heures après la dernière dose. Transfert de patients d'anticoagulants par voie parentérale à Xarelto. Pour les patients recevant des anticoagulants par voie parentérale, utilisez Xarelto. Il doit être commencé 0 à 2 heures avant la prochaine administration parentérale prévue du médicament (par exemple, l'héparine de bas poids moléculaire) ou au moment de la fin de l'administration parentérale continue du médicament (par exemple, l'administration intraveineuse d'héparine non fractionnée). Transfert de patients atteints de Xarelto. pour les anticoagulants parentéraux, Xarelto doit être arrêté. et injectez la première dose de l'anticoagulant parentéral lors de la prescription de la dose suivante de Xarelto.
Effets secondaires
Sécurité Xarelto. évaluées dans le cadre de quatre études de phase III portant sur 6097 patients subissant une chirurgie orthopédique majeure sur les membres inférieurs (prothèses totales de la hanche ou du genou) et sur 3997 patients hospitalisés pour pathologie somatique traités pendant 39 jours au maximum, ainsi que trois études de phase III portant sur le traitement de la thromboembolie veineuse (TEV), comprenant 4556 patients ayant reçu Xarelto. soit 15 mg 2 fois / jour pendant 3 semaines, suivies d'une dose de 20 mg 1 fois / jour, ou de 20 mg 1 fois / jour avec une durée de traitement allant jusqu'à 21 mois. En outre, la sécurité de Xarelto. Il a également été évalué chez 7 750 patients atteints de fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire dans le cadre de deux études de phase III recevant au moins une dose de Xarelto, ainsi que de 10 225 patients atteints d'un SCA ayant reçu au moins une dose de Xarelto. 2,5 mg (2 fois / jour) ou 5 mg (2 fois / jour) Xarelto. en association avec de l'acide acétylsalicylique ou de l'acide acétylsalicylique avec du clopidogrel ou de la ticlopidine. En liaison avec le mécanisme d'action pharmacologique, l'utilisation du médicament Xarelto. peut s'accompagner d'un risque accru de saignements latents ou manifestes d'organes et de tissus, pouvant entraîner une anémie post-hémorragique.Le risque de saignement peut être accru dans des groupes de patients tels que, par exemple, les patients atteints d'hypertension artérielle grave non maîtrisée et / ou prenant des médicaments en même temps qui affectent l'hémostase. Les signes, les symptômes et la gravité (y compris les décès) varient en fonction de la source et du degré ou de la gravité du saignement et / ou de l'anémie. Les complications hémorragiques peuvent se manifester par une faiblesse, une pâleur, des vertiges, des maux de tête ou un œdème inexpliqué, un essoufflement ou un choc électrique, dont l'apparition ne peut s'expliquer par aucune autre cause. Dans certains cas, à la suite d'une anémie, des symptômes d'ischémie du myocarde, tels qu'une douleur thoracique ou une angine de poitrine, sont observés. Lors de l'utilisation du médicament Xarelto. de telles complications bien connues consécutives à des saignements graves, tels que le syndrome de l'espace interfascial et l'insuffisance rénale due à une hypoperfusion, ont également été enregistrées. Ainsi, lors de l’évaluation de l’état de tout patient recevant des anticoagulants, la possibilité de saignement devrait être envisagée. La fréquence d'apparition de réactions indésirables au médicament avec l'utilisation du médicament Xarelto. ci-dessous. Au sein de chaque groupe identifié en fréquence, les événements indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. La fréquence d'occurrence est déterminée comme suit: très souvent (& # 8805 .1 / 10), souvent (& # 8805 .1 / 100– <1/10), rarement (& # 8805 .1 / 1000– <1/100), rarement (& # 8805 .1 / 10 000– <1/1000). Toutes les réactions indésirables au médicament survenues au cours du traitement chez les patients participant à des études de phase III (données cumulatives RECORD1-4, EINSTEIN-DVT (thrombose veineuse profonde), ROCKET AF, J-ROCKET AF, MAGELLAN, ATLAS et EINSTEIN (DVT / PE / Extension) Du côté du système hémopoïétique: souvent - anémie (y compris les paramètres de laboratoire appropriés), rarement - thrombocytémie (y compris augmentation du nombre de plaquettes). * Du côté du système cardiovasculaire: réduction souvent marquée de la pression artérielle, hématome. Rarement - tachycardie. de vue: souvent - hémorragie à la tête (Y compris des saignements dans la conjonctive) A partir du système digestif:.. Souvent - des saignements des gencives, des hémorragies gastro-intestinales (y compris saignement rectal), la douleur dans l'estomac, l'indigestion, la nausée, la constipation *, diarrhée, vomissements * Peu fréquent - la bouche sèche.Du côté du foie: rarement - fonction hépatique anormale. rarement une jaunisse. A partir des indicateurs de laboratoire: activité souvent accrue des transaminases hépatiques. rarement - augmentation de la concentration en bilirubine, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline *, augmentation de l'activité de la LDH *, augmentation de l'activité de la lipase *, augmentation de l'activité de l'amylase *, augmentation de l'activité de la GGT *. rarement, une augmentation de la concentration de bilirubine conjuguée (avec une augmentation concomitante de l'activité de l'ALT ou sans elle). Le système nerveux: souvent - vertiges, maux de tête. rarement - hémorragie intracérébrale et intracrânienne, syncope à court terme. Du côté du système urogénital: souvent - saignements du tractus urogénital (y compris l'hématurie et la ménorragie **), insuffisance rénale (y compris augmentation de la concentration de créatinine, de l'urée) *. Du côté du système respiratoire: souvent - saignements de nez, hémoptysie. Sur la partie de la peau et du tissu sous-cutané: souvent - démangeaisons (y compris des cas peu fréquents de démangeaisons généralisées), éruptions cutanées, ecchymose, hémorragies cutanées et sous-cutanées. rarement - urticaire. Du côté du système immunitaire: rarement - réactions allergiques, dermatite allergique. De la part du système musculo-squelettique: souvent - douleur dans les membres *. rarement - hémarthrose. rarement - hémorragie dans les muscles. De la part de l'organisme dans son ensemble: souvent - fièvre *, œdème périphérique, détérioration de la force musculaire générale et du tonus (faiblesse, asthénie). rarement - détérioration du bien-être général (y compris indisposition). gonflement rarement local *. Autres: souvent - saignements après la procédure (y compris anémie postopératoire et saignement d'une plaie), hématome excessif avec meurtrissures. rarement - écoulement d'une blessure *. rarement - pseudoanévrysme vasculaire ***. * - ont été enregistrés après de grandes opérations orthopédiques. ** - ont été enregistrés comme très fréquents dans le traitement de la TEV chez les femmes de moins de 55 ans. *** - ont été enregistrés comme peu fréquents dans la prévention des complications du SCA (après des interventions percutanées). Les NLR les plus fréquents chez les patients qui ont utilisé le médicament étaient des saignements. Les saignements les plus fréquents (& 8805, 4%) étaient les saignements nasaux (5,9%) et les saignements gastro-intestinaux (4,2%). Dans l'ensemble, 67% des patients ayant reçu au moins une dose de rivaroxaban ont présenté des effets indésirables nécessitant un traitement.Selon les chercheurs, chez environ 22% des patients, des effets indésirables ont été associés à l’utilisation du médicament. Lors de l'utilisation du médicament Xarelto. à la dose de 10 mg chez les patients subissant une arthroplastie du genou ou de la hanche, ainsi que chez les patients immobilisés de façon prolongée pendant l'hospitalisation, des saignements ont été observés chez environ 6,8% et 12,6% des patients, respectivement, et une anémie chez environ 5,9% et 2,1% des patients, respectivement . Chez les patients prenant le médicament Xarelto. à une dose de 15 mg 2 fois / jour et une transition supplémentaire vers 20 mg 1 fois / jour pour le traitement de la TVP ou de la PE, ou 20 mg pour prévenir la récurrence de la TVP ou de l'EP, des saignements ont été observés chez environ 22,7% des patients, une anémie chez environ 2,2% des patients . Chez les patients prenant le médicament pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique, la fréquence des saignements de gravité variable était de 28 pour 100 années-personnes, anémie - 2,5 pour 100 personnes-années. Chez les patients prenant ce médicament pour prévenir les décès dus à des causes cardiovasculaires et à un infarctus du myocarde après un SCA, la fréquence des saignements de gravité variable était de 22 pour 100 années-personnes. L'anémie était retrouvée chez 1,4 pour 100 personnes-années. Au cours de la surveillance postérieure à l’enregistrement, des cas des réactions indésirables suivantes ont été signalés, dont l’évolution a eu un lien temporaire avec l’administration du médicament Xarelto Il n’est pas possible d’estimer la fréquence de survenue de tels effets indésirables dans le cadre de la surveillance postérieure à l’enregistrement. Du côté du système immunitaire: œdème de Quincke, œdème allergique. Dans les études d’enregistrement clinique de phase III (ECR), ces effets indésirables ont été considérés comme peu fréquents (de> 1/1000 à <1/100). Au niveau du foie: cholestase, hépatite (y compris atteinte hépatocellulaire). Dans le cadre des ECR de phase 3, ces réactions indésirables ont été considérées comme rares (> 1/10 000 à <1/1 000). Du système hémopoïétique: thrombocytopénie. Dans le cadre des ECR de phase 3, ces réactions indésirables ont été considérées comme peu fréquentes (> 1/1000 à <1/100). Sur la partie du système musculo-squelettique: la fréquence est inconnue - le syndrome d'augmentation de la pression sous-fasciale (syndrome du compartiment) en raison d'un saignement. Système urinaire: la fréquence est inconnue - insuffisance rénale / insuffisance rénale aiguë due à un saignement entraînant une hypoperfusion rénale.
Instructions spéciales
Sécurité Xarelto. évaluées dans le cadre de quatre études de phase III portant sur 6097 patients subissant une chirurgie orthopédique majeure sur les membres inférieurs (prothèses totales de la hanche ou du genou) et sur 3997 patients hospitalisés pour pathologie somatique traités pendant 39 jours au maximum, ainsi que trois études de phase III portant sur le traitement de la thromboembolie veineuse (TEV), comprenant 4556 patients ayant reçu Xarelto. soit 15 mg 2 fois / jour pendant 3 semaines, suivies d'une dose de 20 mg 1 fois / jour, ou de 20 mg 1 fois / jour avec une durée de traitement allant jusqu'à 21 mois. En outre, la sécurité de Xarelto. Il a également été évalué chez 7 750 patients atteints de fibrillation auriculaire d'origine non valvulaire dans le cadre de deux études de phase III recevant au moins une dose de Xarelto, ainsi que de 10 225 patients atteints d'un SCA ayant reçu au moins une dose de Xarelto. 2,5 mg (2 fois / jour) ou 5 mg (2 fois / jour) Xarelto. en association avec de l'acide acétylsalicylique ou de l'acide acétylsalicylique avec du clopidogrel ou de la ticlopidine. En liaison avec le mécanisme d'action pharmacologique, l'utilisation du médicament Xarelto. peut s'accompagner d'un risque accru de saignements latents ou manifestes d'organes et de tissus, pouvant entraîner une anémie post-hémorragique. Le risque de saignement peut être accru dans des groupes de patients tels que, par exemple, les patients atteints d'hypertension artérielle grave non maîtrisée et / ou prenant des médicaments en même temps qui affectent l'hémostase. Les signes, les symptômes et la gravité (y compris les décès) varient en fonction de la source et du degré ou de la gravité du saignement et / ou de l'anémie. Les complications hémorragiques peuvent se manifester par une faiblesse, une pâleur, des vertiges, des maux de tête ou un œdème inexpliqué, un essoufflement ou un choc électrique, dont l'apparition ne peut s'expliquer par aucune autre cause. Dans certains cas, à la suite d'une anémie, des symptômes d'ischémie du myocarde, tels qu'une douleur thoracique ou une angine de poitrine, sont observés. Lors de l'utilisation du médicament Xarelto. de telles complications bien connues consécutives à des saignements graves, tels que le syndrome de l'espace interfascial et l'insuffisance rénale due à une hypoperfusion, ont également été enregistrées.Ainsi, lors de l’évaluation de l’état de tout patient recevant des anticoagulants, la possibilité de saignement devrait être envisagée. La fréquence d'apparition de réactions indésirables au médicament avec l'utilisation du médicament Xarelto. ci-dessous. Au sein de chaque groupe identifié en fréquence, les événements indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. La fréquence d'occurrence est déterminée comme suit: très souvent (& # 8805 .1 / 10), souvent (& # 8805 .1 / 100– <1/10), rarement (& # 8805 .1 / 1000– <1/100), rarement (& # 8805 .1 / 10 000– <1/1000). Toutes les réactions indésirables au médicament survenues au cours du traitement chez les patients participant à des études de phase III (données cumulatives RECORD1-4, EINSTEIN-DVT (thrombose veineuse profonde), ROCKET AF, J-ROCKET AF, MAGELLAN, ATLAS et EINSTEIN (DVT / PE / Extension) Du côté du système hémopoïétique: souvent - anémie (y compris les paramètres de laboratoire appropriés), rarement - thrombocytémie (y compris augmentation du nombre de plaquettes). * Du côté du système cardiovasculaire: réduction souvent marquée de la pression artérielle, hématome. Rarement - tachycardie. de vue: souvent - hémorragie à la tête Du système digestif: saignements souvent gingivaux, saignements gastro-intestinaux (y compris des saignements rectaux), douleurs dans le tractus gastro-intestinal, dyspepsie, nausée, constipation *, diarrhée, vomissements *, bouche rarement sèche. Au niveau du foie: rarement - insuffisance hépatique, rarement - jaunisse Au niveau des par