Tabletki Xarelto 2,5 mg 56 sztuk

Rivaroxaban

Pigułki

Rivaroxaban mikronizowany 2,5 mg. Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna - 40 mg, kroskarmeloza sodowa - 3 mg, hypromeloza 5 cP - 3 mg, monohydrat laktozy - 27,9 mg, stearynian magnezu - 600 μg, laurylosiarczan sodu - 500 μg. Skład powłoki: tlenek żelaza czerwony tlenek - 15 μg, hypromeloza 15 μP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 μg, dwutlenek tytanu - 485 μg.

Mechanizm działania: Rivaroxaban jest wysoce selektywnym bezpośrednim inhibitorem czynnika Xa, który ma wysoką biodostępność po podaniu. Aktywacja czynnika X w celu utworzenia czynnika Xa poprzez wewnętrzne i zewnętrzne ścieżki krzepnięcia odgrywa kluczową rolę w kaskadzie krzepnięcia. Działanie farmakodynamiczne: U ludzi obserwowano zależne od dawki hamowanie czynnika Xa. Rywaroksaban ma zależny od dawki wpływ na czas protrombinowy i ściśle koreluje ze stężeniami w osoczu (r = 0,98), jeśli do analizy użyto zestawu Neoplastin. W przypadku stosowania innych odczynników wyniki będą się różnić. Czas protrombinowy należy mierzyć w sekundach, ponieważ MHO jest skalibrowany i certyfikowany tylko dla pochodnych kumaryny i nie może być stosowany do innych antykoagulantów. U pacjentów poddawanych dużym zabiegom ortopedycznym, percentyl 5/95 czasu protrombinowego (Neoplastyna) 2-4 godziny po przyjęciu tabletki (tj. Przy maksymalnym działaniu) waha się od 13 do 25 sekund. Ponadto, rywaroksaban w sposób zależny od dawki zwiększa APTT i wynik testu HepTestu, jednak tych parametrów nie zaleca się do oceny farmakodynamicznych skutków rywaroksabanu. Podczas leczenia rywaroksabanem nie jest konieczne monitorowanie parametrów krzepnięcia krwi. Jeśli jednak istnieje uzasadnienie kliniczne (na przykład w przypadku przedawkowania leku lub, w razie konieczności, w nagłej interwencji chirurgicznej), stężenie rywaroksabanu można zmierzyć, stosując skalibrowany ilościowy test anty-czynnik Xa (na przykład STA-Liquid Anti-Xa, producent Diagnostics Stago CAC Francja lub podobny). U zdrowych mężczyzn i kobiet w wieku powyżej 50 lat nie obserwowano wydłużenia odstępu QT pod wpływem rywaroksabanu.

- zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej (VTE) u pacjentów poddawanych dużym zabiegom ortopedycznym na kończynach dolnych.

- zwiększona wrażliwość na rywaroksabanem lub dowolne z substancji pomocniczych zawartych w tabletce - klinicznie znaczące krwawienie śródczaszkowe (na przykład, krwawienia z przewodu pokarmowego, krwawienia) - uszkodzenia lub stanu chorobowego związanego ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia krwotoku w tym istniejące lub niedawno wrzody żołądkowo-jelitowe, obecność złośliwych guzów z wysokim ryzykiem krwawienia, ostatni mózgu lub rdzenia kręgowego, ostatni chirurgii mózgu, rdzenia kręgowego lub oczu ostatnim krwotoku śródczaszkowego, rozpoznaniem lub z podejrzeniem żylaków przełyku, tętniczo malformacji tętniak naczyniowy lub duże anomalie w budowie naczyń mózgu lub rdzenia kręgowego - jednoczesna terapia z dowolnym innym antykoagulantem ntami, na przykład, heparynę niefrakcjonowaną (heparyny niefrakcjonowanej), heparyny o niskiej masie cząsteczkowej (w tym enoksaparyny dalteparyny), pochodne heparyny (w tym fondaparynuks) antykoagulantami (w tym, warfaryna, apiksaban dabigatranu), na z wyjątkiem przypadków, gdy pacjent jest przenoszony z terapii lub leczenia preparatem Xarelto lub gdy UFH jest przepisywane w małych dawkach w celu utrzymania drożności cewnika ośrodkowego lub tętniczego - choroby wątroby występującej z koagulopatią, co powoduje kliniczne i znaczne ryzyko krwawienia, w tym pacjentów z marskością klas B i C klasyfikacji Child-Pugh - ciąża - laktacji (karmienie piersią) - dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat (skuteczność i bezpieczeństwo dla pacjentów w tej grupie wiekowej nie zostały ustalone) - ciężka niewydolność nerek z CC poniżej 15 ml / min (brak danych klinicznych dotyczących stosowania rywaroksabanu u pacjentów tej kategorii) - dziedziczna nietolerancja laktozy lub galaktozy (na przykład wrodzony niedobór zaburzenie wchłaniania laktazy lub glukozy-galaktozy), ponieważ lek zawiera laktozę. Lek należy stosować ostrożnie: - w leczeniu pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia (w tymz wrodzonym lub nabytym skłonność do krwawień, niekontrolowanego ciężkiego nadciśnienia płucnego, owrzodzenia żołądka i dwunastnicy, wrzód w ostrej fazie ostatnio przeszła wrzód żołądka i dwunastnicy, retinopatii naczyniowych, niedawno przebytym zawałem wewnątrzczaszkowe lub krwotoku śródmózgowego, patologii naczyniowych mózgu i rdzenia kręgowego, po niedawnej operacji na mózgu, rdzeniu kręgowym i oczach, rozstrzeniach oskrzeli lub krwotokach płucnych) oraz leczenie pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (CC 50-30 ml / min) otrzymywanie obu leków, które zwiększają stężenie w osoczu - rywaroksabanem w leczeniu pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30-15 ml / min), należy zachować ostrożność ponieważ z powodu choroby podstawowej u takich pacjentów występuje zwiększone ryzyko zarówno krwawienia, jak i tworzenia się skrzeplin - riwaroksabanu nie zaleca się stosować u pacjentów otrzymujących układowe leczenie lekiem przeciwgrzybiczym grupy azoli (na przykład ketokonazol) lub inhibitory proteazy HIV (na przykład ritonawir). Leki te są silnymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4 i glikoproteiny P. W rezultacie leki te mogą zwiększać stężenie rywaroksabanu w osoczu do osiągnięcia klinicznie istotnego poziomu (średnio 2,6 razy), co zwiększa ryzyko krwawienia. Flukonazol (przeciwgrzybiczy grupy azoli) umiarkowanym inhibitorem CYP3A4, ma mniej wyraźny wpływ na wydalanie rywaroksabanem i może być stosowany równocześnie z nimi, - u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30-15 ml / min) lub zwiększone ryzyko krwawienia i pacjentów otrzymujących jednocześnie ogólnoustrojowe leczenie lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli lub inhibitorami proteazy HIV, po rozpoczęciu leczenia należy ściśle monitorować pod kątem szybkiego wykrycia powikłań w postaci krwi prądy. Takie monitorowanie może obejmować regularne fizyczne badanie pacjentów, uważną obserwację chirurgicznego drenażu ran i okresowe zmiany poziomu hemoglobiny.Jakiekolwiek obniżenie stężenia hemoglobiny lub ciśnienia krwi, co do których nie ma wyjaśnienia, jest powodem do poszukiwania miejsca krwawienia - u pacjentów otrzymujących leki wpływające na hemostazę (np. NSAID, leki przeciwpłytkowe lub inne środki przeciwzakrzepowe) - u pacjentów z ryzykiem ostrego wrzodu żołądka i wrzodu dwunastnicy jelita można uzasadnić mianowaniem zapobiegawczego leczenia przeciwwrzodowego.

Skuteczność i bezpieczeństwo Xarelto. u kobiet w ciąży nie ustalono. Dane uzyskane w doświadczalnych badaniach na zwierzętach wykazały wyraźną toksyczność rywaroksabanu dla organizmu matki, związaną z farmakologicznym działaniem leku (na przykład, powikłania w postaci krwotoków) i prowadzące do toksyczności reprodukcyjnej. Ze względu na możliwe ryzyko krwawienia i zdolność przenikania przez barierę łożyskową Xarelto. przeciwwskazane w ciąży. U kobiet w wieku rozrodczym Xarelto. należy stosować tylko wtedy, gdy stosowane są skuteczne metody antykoncepcji. Dane dotyczące stosowania leku Xarelto. do leczenia kobiet w okresie laktacji są nieobecne. Dane uzyskane w doświadczalnych badaniach na zwierzętach wskazują, że rywaroksaban przenika do mleka kobiecego. Xarelto. można stosować tylko po przerwaniu karmienia piersią.

Dawkowanie i sposób podawania

Lek przyjmuje się doustnie, niezależnie od posiłku. Jeśli pacjent nie jest w stanie połknąć pigułki w całości, tabletki Xarelto. można go kruszyć i mieszać z wodą lub płynnym pokarmem, takim jak mus jabłkowy, tuż przed spożyciem. Rozgniecioną pigułkę Xarelto. Możesz wejść przez rurkę żołądkową. Pozycja sondy w przewodzie pokarmowym musi być jeszcze bardziej skoordynowana z lekarzem przed przyjęciem leku Xarelto. Zmiażdżoną tabletkę należy podawać przez rurkę żołądkową w niewielkiej ilości wody, po czym należy wstrzyknąć niewielką ilość wody, aby zmyć resztki leku ze ścian sond. Zapobieganie ŻChZZ z dużymi operacjami ortopedycznymi Zaleca się przepisanie 10 mg (tab. 1) 1 raz / dobę. Początkową dawkę należy przyjmować 6-10 godzin po operacji, pod warunkiem uzyskania hemostazy. Czas trwania leczenia: 5 tygodni - po poważnej operacji na stawie biodrowym, 2 tygodnie - po poważnej operacji na stawie kolanowym.Działania w przypadku pominięcia dawki W przypadku pominięcia dawki pacjent powinien natychmiast zażyć lek, a następnego dnia kontynuować regularną dawkę 10 mg (1 tab.) / Dzień, jak poprzednio. Oddzielne grupy pacjentów Dostosowanie dawki w zależności od wieku pacjenta (powyżej 65 lat), płci, masy ciała lub pochodzenia etnicznego nie jest wymagane. Rywaroksaban jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobą wątroby z towarzyszącą koagulopatią, która powoduje klinicznie znaczące ryzyko krwawienia. Pacjenci z innymi chorobami wątroby nie muszą zmieniać dawki. Ograniczone dane kliniczne dostępne u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby (klasa B według klasyfikacji Child-Pugh) wskazują na znaczny wzrost aktywności farmakologicznej leku. W przypadku pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg skali Child-Pugh) brak danych klinicznych. Podczas przepisywania rywaroksabanu pacjentom z łagodną niewydolnością nerek (CK 80-50 ml / min) lub umiarkowanym nasileniem (CK 50-30 ml / min), nie jest konieczne zmniejszenie dawki. Ograniczone dane kliniczne dostępne u pacjentów z niewydolnością nerek (CK 30-15 ml / min) wykazują znaczny wzrost stężenia rywaroksabanu u tych pacjentów. W leczeniu tej kategorii pacjentów rywaroksaban należy stosować z zachowaniem ostrożności. Nie zaleca się stosowania rywaroksabanu u pacjentów z CK poniżej 15 ml / min. Przenoszenie pacjentów z antagonistów witaminy K (AVK) do Xarelto. Podczas przenoszenia pacjentów z AVK na Xarelto., Po przyjęciu leku Xarelto. Wartości MHO będą fałszywie podwyższone. W związku z tym nie należy stosować wskaźnika MHO do kontroli działania przeciwzakrzepowego leku Xarelto. na AVK Istnieje możliwość niewystarczającego działania przeciwzakrzepowego po zmianie leku z Xarelto. na avk. W związku z tym konieczne jest zapewnienie ciągłego wystarczającego efektu przeciwzakrzepowego podczas podobnego przejścia. Należy zauważyć, że Xarelto. może przyczynić się do poprawy MHO. Podczas przenoszenia pacjenta z Xarelto. w przypadku AVK oba leki należy podawać w tym samym czasie, aż do momentu, w którym MHO osiągnie & # 8805 .2. Podczas pierwszych dwóch dni okresu przejściowego należy zastosować standardową dawkę AVK, a następnie kierować się wartością INR.Podczas jednoczesnego stosowania leku Xarelto. i AVK MHO należy oznaczyć nie wcześniej niż 24 godziny po poprzedniej dawce, ale przed przyjęciem kolejnej dawki leku Xarelto. Po odstawieniu leku Xarelto. wartość MHO można wiarygodnie określić 24 godziny po ostatniej dawce. Przenoszenie pacjentów z pozajelitowych antykoagulantów do Xarelto. W przypadku pacjentów otrzymujących pozajelitowe antykoagulanty, należy stosować Xarelto. Powinien rozpocząć się na 0-2 godziny przed następnym planowym pozajelitowym podaniem leku (na przykład heparyną drobnocząsteczkową) lub w momencie zakończenia ciągłego pozajelitowego podawania leku (na przykład dożylnego podawania niefrakcjonowanej heparyny). Przeniesienie pacjentów z Xarelto. w przypadku pozajelitowych antykoagulantów Xarelto należy odstawić. i wstrzyknąć pierwszą dawkę pozajelitowego antykoagulanta podczas przepisywania kolejnej dawki leku Xarelto.

Bezpieczeństwo Xarelto. oceniano w czterech badaniach III fazy z udziałem 6097 pacjentów poddanych dużym operacjom ortopedycznym na kończynach dolnych (całkowita proteza stawu biodrowego lub całkowita proteza stawu kolanowego) oraz 3997 pacjentom hospitalizowanym z powodu patologii somatycznej leczonych maksymalnie przez 39 dni, a także trzy fazy III badania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE), która objęła 4556 pacjentów, którzy otrzymali Xarelto. albo 15 mg 2 razy / dobę przez 3 tygodnie, następnie dawka 20 mg 1 raz / dobę lub 20 mg 1 raz / dobę i czas leczenia do 21 miesięcy. Ponadto bezpieczeństwo Xarelto. Oceniano również u 7 750 pacjentów z migotaniem przedsionków pochodzenia niezarejestrowanego w dwóch badaniach III fazy otrzymujących co najmniej jedną dawkę leku Xarelto, a także 10 225 pacjentów z OZW, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę leku Xarelto. 2,5 mg (2 razy / dziennie) lub 5 mg (2 razy / dziennie) Xarelto. w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym lub kwasem acetylosalicylowym z klopidogrelem lub tiklopidyną. W związku z farmakologicznym mechanizmem działania, stosowanie leku Xarelto. może towarzyszyć zwiększone ryzyko utajonego lub jawnego krwawienia z wszelkich narządów i tkanek, co może prowadzić do anemii po krwotocznej.Ryzyko krwawienia może być zwiększone w takich grupach pacjentów, jak na przykład u pacjentów z ciężkim niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym i / lub przyjmujących jednocześnie leki wpływające na hemostazę. Objawy, objawy i nasilenie (w tym zgony) będą się różnić w zależności od źródła i stopnia nasilenia krwawienia i / lub niedokrwistości. Krwotoczne powikłania mogą objawiać się słabością, bladością, zawrotami głowy, bólem głowy lub niewyjaśnionym obrzękiem, dusznością lub wstrząsem, których rozwoju nie można wytłumaczyć innymi przyczynami. W niektórych przypadkach, w wyniku niedokrwistości, obserwuje się objawy niedokrwienia mięśnia sercowego, takie jak ból w klatce piersiowej lub dławica piersiowa. Podczas stosowania leku Xarelto. zanotowano również dobrze znane powikłania wtórne do ciężkiego krwawienia, takie jak zespół przestrzeni międzypowięziowej i niewydolność nerek spowodowana hipoperfuzją. Zatem, oceniając stan każdego pacjenta otrzymującego antykoagulanty, należy wziąć pod uwagę możliwość krwawienia. Częstotliwość występowania NLR (niepożądane reakcje na lek) za pomocą leku Xarelto. poniżej. W każdej grupie określonej częstości zdarzenia niepożądane są przedstawione w kolejności malejącej nasilenia. Częstotliwość występowania określa się następująco: bardzo często (& # 8805 .1 / 10), często (& # 8805 .1 / 100- <1/10), rzadko (& # 8805 .1 / 1000- <1/100), rzadko (& # 8805 .1 / 10 000- <1/1000). Wszystkie niepożądane reakcje na lek, które wystąpiły podczas leczenia u pacjentów z badaniami III fazy (skumulowane dane RECORD1-4, EINSTEIN-DVT (zakrzepica żył głębokich), ROCKET AF, J-ROCKET AF, MAGELLAN, ATLAS i EINSTEIN (DVT / PE / Rozszerzenie) Od strony układu krwiotwórczego: często - niedokrwistość (w tym odpowiednie parametry laboratoryjne), rzadko - nadpłytkowość (w tym zwiększona liczba płytek krwi). * Od strony układu sercowo-naczyniowego: często - wyraźne obniżenie ciśnienia krwi, krwiak, nieczęsto - tachykardia. widzenia: często - krwotok w głowie (W tym krwawienia spojówek) z przewodu pokarmowego :. Często - dziąseł, krwotok z przewodu pokarmowego (w tym odbytnicy), krwawienia z przewodu pokarmowego, bólu, niestrawności, nudności, zaparcie *, biegunkę, wymioty * Rzadkie - suchość w jamie ustnej ..Wątroba: rzadko - nieprawidłowa czynność wątroby. rzadko żółtaczka. Ze wskaźników laboratoryjnych: często - zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych. rzadko - zwiększenie stężenia bilirubiny, zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej *, zwiększenie aktywności LDH *, zwiększenie aktywności lipazy *, zwiększenie aktywności amylazy *, zwiększenie aktywności GGT *. rzadko, zwiększenie stężenia skoniugowanej bilirubiny (z jednoczesnym zwiększeniem aktywności AlAT lub bez niej). Układ nerwowy: często - zawroty głowy, ból głowy. sporadycznie - krwotok śródmózgowy i śródczaszkowy, drenaż krótkotrwały. Na części układu moczowo-płciowego: często - krwawienie z układu moczowo-płciowego (w tym krwiomocz i krwotok miesiączkowy **), niewydolność nerek (w tym zwiększone stężenie kreatyniny, zwiększone stężenie mocznika) *. Ze strony układu oddechowego: często - krwawienia z nosa, krwioplucie. Na części skóry i tkanki podskórnej: często swędzący (w tym rzadkie przypadki uogólnionego świądu), wysypka, wybroczyny, skóra i krwotoki podskórne. nieczęsto - pokrzywka. Ze strony układu odpornościowego: rzadko - reakcje alergiczne, alergiczne zapalenie skóry. Na części układu mięśniowo-szkieletowego: często - ból kończyn *. rzadko - hemarthrosis. rzadko - krwotok w mięśniach. Ze strony organizmu jako całości: często - gorączka *, obrzęk obwodowy, pogorszenie ogólnej siły i napięcia mięśniowego (w tym osłabienie, osłabienie). rzadko - pogorszenie ogólnego samopoczucia (w tym niedyspozycji). rzadko miejscowe obrzęki *. Inne: często - krwawienie po zabiegu (w tym niedokrwistość pooperacyjna i krwawienie z rany), nadmierny krwiak z siniakami. nieczęsto - wyładowanie z rany *. rzadko - pseudotętniak naczyniowy ***. * - zostały zarejestrowane po dużych operacjach ortopedycznych. ** - zostały zarejestrowane w leczeniu ŻChZZ jako bardzo częste u kobiet <55 lat. *** - zostały zarejestrowane jako nieczęste w zapobieganiu powikłaniom OZW (po przeprowadzeniu przezskórnych interwencji). Najczęstszą NLR u pacjentów, którzy stosowali lek, było krwawienie. Najczęstsze krwawienie (> 8,4%) było krwawieniem z nosa (5,9%) i krwawieniem z przewodu pokarmowego (4,2%). Ogółem u 67% pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę rywaroksabanu wystąpiły działania niepożądane wymagające leczenia.U około 22% pacjentów, według naukowców, działania niepożądane były związane ze stosowaniem leku. Podczas stosowania leku Xarelto. w dawce 10 mg u pacjentów poddawanych alloplastyce stawu kolanowego lub biodrowego, a także u pacjentów z przedłużonym unieruchomieniem podczas hospitalizacji, krwawienia obserwowano odpowiednio u około 6,8% i 12,6% pacjentów oraz niedokrwistość u około 5,9% i 2,1% pacjentów . U pacjentów przyjmujących lek Xarelto. w dawce 15 mg 2 razy / dobę i kolejnym przejściu do 20 mg 1 raz / dobę w leczeniu DVT lub PE, lub 20 mg w zapobieganiu nawrotom DVT lub PE, krwawienie zaobserwowano u około 22,7% pacjentów, niedokrwistość wystąpiła u około 2,2% pacjentów . U pacjentów przyjmujących lek w zapobieganiu udarowi i ogólnoustrojowej chorobie zakrzepowo-zatorowej częstość krwawień o różnym nasileniu wynosiła 28 na 100 osobolat, niedokrwistość - 2,5 na 100 osobolat. U pacjentów przyjmujących lek w celu zapobiegania śmierci z przyczyn sercowo-naczyniowych i zawału mięśnia sercowego po ACS, częstość krwawienia o różnym nasileniu wynosiła 22 na 100 osobolat, niedokrwistość stwierdzono u 1,4 na 100 osobo-lat. Podczas monitoringu porejestracyjnego zgłaszano przypadki następujących działań niepożądanych, których rozwój miał tymczasowy związek z podawaniem leku Xarelto, Nie jest możliwe oszacowanie częstości występowania takich działań niepożądanych w ramach monitoringu porejestracyjnego. Ze strony układu odpornościowego: obrzęk naczynioruchowy, obrzęk alergiczny. W badaniach klinicznych III fazy (RCT) takie reakcje niepożądane uznano za nieczęste (od> 1/1000 do <1/100). Ze strony wątroby: cholestaza, zapalenie wątroby (w tym uszkodzenie komórek wątrobowych). W ramach RCT fazy 3 takie niepożądane reakcje uznano za rzadkie (od> 1/10 000 do <1/1000). Z układu krwiotwórczego: małopłytkowość. W ramach RCT fazy 3 takie niepożądane reakcje uznano za nieczęste (od> 1/1000 do <1/100). Na części układu mięśniowo-szkieletowego: częstotliwość jest nieznana - zespół zwiększonego ciśnienia podfazowego (zespół przedziału) z powodu krwawienia. Układ moczowy: częstotliwość jest nieznana - niewydolność nerek / ostra niewydolność nerek z powodu krwawienia prowadząca do hipoperfuzji w nerkach.

Bezpieczeństwo Xarelto. oceniano w czterech badaniach III fazy z udziałem 6097 pacjentów poddanych dużym operacjom ortopedycznym na kończynach dolnych (całkowita proteza stawu biodrowego lub całkowita proteza stawu kolanowego) oraz 3997 pacjentom hospitalizowanym z powodu patologii somatycznej leczonych maksymalnie przez 39 dni, a także trzy fazy III badania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE), która objęła 4556 pacjentów, którzy otrzymali Xarelto. albo 15 mg 2 razy / dobę przez 3 tygodnie, następnie dawka 20 mg 1 raz / dobę lub 20 mg 1 raz / dobę i czas leczenia do 21 miesięcy. Ponadto bezpieczeństwo Xarelto. Oceniano również u 7 750 pacjentów z migotaniem przedsionków pochodzenia niezarejestrowanego w dwóch badaniach III fazy otrzymujących co najmniej jedną dawkę leku Xarelto, a także 10 225 pacjentów z OZW, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę leku Xarelto. 2,5 mg (2 razy / dziennie) lub 5 mg (2 razy / dziennie) Xarelto. w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym lub kwasem acetylosalicylowym z klopidogrelem lub tiklopidyną. W związku z farmakologicznym mechanizmem działania, stosowanie leku Xarelto. może towarzyszyć zwiększone ryzyko utajonego lub jawnego krwawienia z wszelkich narządów i tkanek, co może prowadzić do anemii po krwotocznej. Ryzyko krwawienia może być zwiększone w takich grupach pacjentów, jak na przykład u pacjentów z ciężkim niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym i / lub przyjmujących jednocześnie leki wpływające na hemostazę. Objawy, objawy i nasilenie (w tym zgony) będą się różnić w zależności od źródła i stopnia nasilenia krwawienia i / lub niedokrwistości. Krwotoczne powikłania mogą objawiać się słabością, bladością, zawrotami głowy, bólem głowy lub niewyjaśnionym obrzękiem, dusznością lub wstrząsem, których rozwoju nie można wytłumaczyć innymi przyczynami. W niektórych przypadkach, w wyniku niedokrwistości, obserwuje się objawy niedokrwienia mięśnia sercowego, takie jak ból w klatce piersiowej lub dławica piersiowa. Podczas stosowania leku Xarelto. zanotowano również dobrze znane powikłania wtórne do ciężkiego krwawienia, takie jak zespół przestrzeni międzypowięziowej i niewydolność nerek spowodowana hipoperfuzją.Zatem, oceniając stan każdego pacjenta otrzymującego antykoagulanty, należy wziąć pod uwagę możliwość krwawienia. Częstotliwość występowania NLR (niepożądane reakcje na lek) za pomocą leku Xarelto. poniżej. W każdej grupie określonej częstości zdarzenia niepożądane są przedstawione w kolejności malejącej nasilenia. Częstotliwość występowania określa się następująco: bardzo często (& # 8805 .1 / 10), często (& # 8805 .1 / 100- <1/10), rzadko (& # 8805 .1 / 1000- <1/100), rzadko (& # 8805 .1 / 10 000- <1/1000). Wszystkie niepożądane reakcje na lek, które wystąpiły podczas leczenia u pacjentów z badaniami III fazy (skumulowane dane RECORD1-4, EINSTEIN-DVT (zakrzepica żył głębokich), ROCKET AF, J-ROCKET AF, MAGELLAN, ATLAS i EINSTEIN (DVT / PE / Rozszerzenie) Od strony układu krwiotwórczego: często - niedokrwistość (w tym odpowiednie parametry laboratoryjne), rzadko - nadpłytkowość (w tym zwiększona liczba płytek krwi). * Od strony układu sercowo-naczyniowego: często - wyraźne obniżenie ciśnienia krwi, krwiak, nieczęsto - tachykardia. widzenia: często - krwotok w głowie (w tym krwawienie spojówkowe) .Z układu pokarmowego: często - krwawiące dziąsła, krwawienie z przewodu pokarmowego (w tym krwawienie z odbytu), ból w przewodzie pokarmowym, niestrawność, nudności, zaparcia *, biegunka, wymioty *. Rzadko - suchość w ustach. Ze strony wątroby: rzadko - upośledzona funkcja wątroby, rzadko - żółtaczka Ze względu na parametry laboratoryjne: często - zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych. rzadko - zwiększenie stężenia bilirubiny, zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej *, zwiększenie aktywności LDH *, zwiększenie aktywności lipazy *, zwiększenie aktywności amylazy *, zwiększenie aktywności GGT *. rzadko, zwiększenie stężenia skoniugowanej bilirubiny (z jednoczesnym zwiększeniem aktywności AlAT lub bez niej). Układ nerwowy: często - zawroty głowy, ból głowy. sporadycznie - krwotok śródmózgowy i śródczaszkowy, drenaż krótkotrwały. Na części układu moczowo-płciowego: często - krwawienie z układu moczowo-płciowego (w tym krwiomocz i krwotok miesiączkowy **), niewydolność nerek (w tym zwiększone stężenie kreatyniny, zwiększone stężenie mocznika) *. Ze strony układu oddechowego: często - krwawienia z nosa, krwioplucie. Na części skóry i tkanki podskórnej: często swędzący (w tym rzadkie przypadki uogólnionego świądu), wysypka, wybroczyny, skóra i krwotoki podskórne. nieczęsto - pokrzywka. Ze strony układu odpornościowego: rzadko - reakcje alergiczne, alergiczne zapalenie skóry.Na części układu mięśniowo-szkieletowego: często - ból kończyn *. rzadko - hemarthrosis. rzadko - krwotok w mięśniach. Ze strony organizmu jako całości: często - gorączka *, obrzęk obwodowy, pogorszenie ogólnej siły i napięcia mięśniowego (w tym osłabienie, osłabienie). rzadko - pogorszenie ogólnego samopoczucia (w tym niedyspozycji). rzadko miejscowe obrzęki *. Inne: często - krwawienie po zabiegu (w tym niedokrwistość pooperacyjna i krwawienie z rany), nadmierny krwiak z siniakami. nieczęsto - wyładowanie z rany *. rzadko - pseudotętniak naczyniowy ***. * - zostały zarejestrowane po dużych operacjach ortopedycznych. ** - zostały zarejestrowane w leczeniu ŻChZZ jako bardzo częste u kobiet <55 lat. *** - zostały zarejestrowane jako nieczęste w zapobieganiu powikłaniom OZW (po przeprowadzeniu przezskórnych interwencji). Najczęstszą NLR u pacjentów, którzy stosowali lek, było krwawienie. Najczęstsze krwawienie (> 8,4%) było krwawieniem z nosa (5,9%) i krwawieniem z przewodu pokarmowego (4,2%). Ogółem u 67% pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę rywaroksabanu wystąpiły działania niepożądane wymagające leczenia. U około 22% pacjentów, według naukowców, działania niepożądane były związane ze stosowaniem leku. Podczas stosowania leku Xarelto. w dawce 10 mg u pacjentów poddawanych alloplastyce stawu kolanowego lub biodrowego, a także u pacjentów z przedłużonym unieruchomieniem podczas hospitalizacji, krwawienia obserwowano odpowiednio u około 6,8% i 12,6% pacjentów oraz niedokrwistość u około 5,9% i 2,1% pacjentów . U pacjentów przyjmujących lek Xarelto. w dawce 15 mg 2 razy / dobę i kolejnym przejściu do 20 mg 1 raz / dobę w leczeniu DVT lub PE, lub 20 mg w zapobieganiu nawrotom DVT lub PE, krwawienie zaobserwowano u około 22,7% pacjentów, niedokrwistość wystąpiła u około 2,2% pacjentów . U pacjentów przyjmujących lek w zapobieganiu udarowi i ogólnoustrojowej chorobie zakrzepowo-zatorowej częstość krwawień o różnym nasileniu wynosiła 28 na 100 osobolat, niedokrwistość - 2,5 na 100 osobolat. U pacjentów przyjmujących lek w celu zapobiegania śmierci z przyczyn sercowo-naczyniowych i zawału mięśnia sercowego po ACS, częstość krwawienia o różnym nasileniu wynosiła 22 na 100 osobolat, niedokrwistość stwierdzono u 1,4 na 100 osobo-lat.Podczas monitoringu porejestracyjnego zgłaszano przypadki następujących działań niepożądanych, których rozwój miał tymczasowy związek z podawaniem leku Xarelto, Nie jest możliwe oszacowanie częstości występowania takich działań niepożądanych w ramach monitoringu porejestracyjnego. Ze strony układu odpornościowego: obrzęk naczynioruchowy, obrzęk alergiczny. W badaniach klinicznych III fazy (RCT) takie reakcje niepożądane uznano za nieczęste (od> 1/1000 do <1/100). Ze strony wątroby: cholestaza, zapalenie wątroby (w tym uszkodzenie komórek wątrobowych). W ramach RCT fazy 3 takie niepożądane reakcje uznano za rzadkie (od> 1/10 000 do <1/1000). Z układu krwiotwórczego: małopłytkowość. W ramach RCT fazy 3 takie niepożądane reakcje uznano za nieczęste (od> 1/1000 do <1/100). Na części układu mięśniowo-szkieletowego: częstotliwość jest nieznana - zespół zwiększonego ciśnienia podfazowego (zespół przedziału) z powodu krwawienia. Układ moczowy: częstotliwość jest nieznana - niewydolność nerek / ostra niewydolność nerek z powodu krwawienia prowadząca do hipoperfuzji w nerkach.

Tak