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有効成分
リヴァロクサバン
リリースフォーム
丸薬
構成
リバロキサバンは2.5mg微粉化した。賦形剤：微晶質セルロース40mg、クロスカルメロースナトリウム3mg、ヒプロメロース5cP3mg、ラクトース一水和物27.9mg、ステアリン酸マグネシウム600μg、ラウリル硫酸ナトリウム500μg。殻の構成：鉄の赤い酸化鉄 - 15μg、ヒプロメロース15cP - 1.5mg、マクロゴール3350 - 500μg、二酸化チタン - 485μg。
薬理効果
作用機序：リバロキサバンは、投与されると高いバイオアベイラビリティを有する第Xa因子の高度に選択的な直接阻害剤である。内部凝固経路および外部凝固経路を介して第Xa因子を形成する第X因子の活性化は、凝固カスケードにおいて中心的な役割を果たす。薬力学的効果：ヒトにおいて、第Xa因子の用量依存的阻害が観察された。 Rivaroxabanはプロトロンビン時間に用量依存的な影響を与え、Neoplastinキットを分析に使用すると血漿濃度と密接に相関します（r = 0.98）。他の試薬を使用する場合は結果が異なります。プロトロンビン時間は、MHOがクマリン誘導体に対してのみ較正され、認定されており、他の抗凝固剤には使用できないため、秒単位で測定する必要があります。大きな整形外科手術を受けている患者では、錠剤を服用してから2〜4時間後（すなわち最大効果時）のプロトロンビン時間（Neoplastin。）の5/95パーセンタイルは13〜25秒で変化する。また、リバロキサバンは用量依存的にAPTTおよびHepTestの結果を増加させるが、これらのパラメータはリバロキサバンの薬力学的効果を評価するために推奨されない。リバロキサバンによる治療中、血液凝固パラメーターのモニタリングは必要ありません。しかし、臨床的な根拠がある場合（例えば、薬剤の過剰摂取、または必要な場合には外科的介入の場合）、較正された定量的抗因子Xa試験（例えば、STA-Liquid Anti-Xa、Diagnostics Stago CACフランスなど）。 50歳以上の健康な男性および女性において、リバロキサバンの影響下でのQT間隔の延長は観察されなかった。
適応症
- 下肢の大規模な整形手術を受ける患者における静脈血栓塞栓症（VTE）の予防。
禁忌
- リバロキサバンまたは錠剤に含まれる任意の賦形剤に対する過敏症 - 臨床的に有意な活動性出血（例えば、頭蓋内出血、胃腸出血） - 重大な出血のリスクの増加に関連する損傷または病的状態脳または脊髄への近年の外科的介入、最近の頭蓋内出血、食道静脈瘤の診断または疑い、動静脈奇形、動脈硬化性腹部奇形、血管の動脈瘤または脳または脊髄の血管の構造の大きな異常 - 他の抗凝固剤との併用療法低分子量ヘパリン（エノキサパリン、ダルテパリンを含む）、ヘパリン誘導体（フォンダパリヌクスを含む）、経口抗凝固剤（ワルファリン、アピキサバン、ダビガトランを含む）などのntami、患者が治療からXareltoを用いた治療に移された場合、または中心静脈カテーテルまたは動脈カテーテルの開存性を維持するために低用量で処方されている場合を除いて - 凝固障害で生じる肝疾患妊娠 - 授乳期（母乳育児期） - 18歳未満の小児および青年（この年齢群の患者の有効性および安全性は確立されていない） - 妊娠 - 授乳期間（このカテゴリーの患者におけるリバロキサバンの使用に関する臨床データはない） - ラクトースまたはガラクトースに対する遺伝的不耐性（例えば、先天性欠損症ラクターゼまたはグルコースガラクトースの吸収不良）を引き起こす可能性がある。この薬は注意して使用すべきである。 - 出血のリスクが高い患者の治療（以下を含む。急性期における出血の先天性または後天性の傾向、制御されていない深刻な動脈高血圧症、胃潰瘍や十二指腸潰瘍で、最近、胃潰瘍や十二指腸潰瘍、血管網膜症、最近心筋頭蓋または脳内出血を受け、血管、脊髄や脳の病理、脳、脊髄および眼に対する最近の手術の後、気管支拡張症、または肺出血の病歴）プラズマリバロキサバン中濃度を増加させ、両薬剤を受ける、中等度の腎不全（CC 50〜30ミリリットル/分）の患者の治療 - 重度の腎障害（クレアチニンクリアランス30〜15ミリリットル/分）の患者の治療には注意が必要です根底にある病気のために、そのような患者は出血と血栓形成の両方のリスクが高いため、リバロキサバンは抗真菌薬による全身治療を受ける患者には推奨されない（例えば、ケトコナゾール）またはHIVプロテアーゼ阻害剤（例えば、リトナビル）を含むが、これらに限定されない。これらの薬物は、CYP3A4アイソザイムおよびP-糖タンパク質の強力な阻害剤である。結果として、これらの薬物は血漿中のリバロキサバンの濃度を臨床的に有意なレベル（平均2.6倍）に増加させることができ、これは出血のリスクを増加させる。フルコナゾール（抗真菌アゾール基）、CYP3A4の適度な阻害剤は、リバロキサバンの排泄にあまり顕著な効果を持っており、それらと同時に使用することができます - 重度の腎障害（クレアチニンクリアランス30〜15ミリリットル/分）、または出血のリスクの増加とそれに付随を受けた患者の患者治療の開始後、アゾールまたはHIVプロテアーゼ阻害剤の抗真菌薬による全身治療を、血液の形で合併症を適時に検出するために注意深く監視すべきである電流。このようなモニタリングには、定期的な患者の身体検査、外科的創傷排液の注意深い観察、およびヘモグロビンレベルの定期的な変化が含まれ得る。急性胃潰瘍や十二指腸潰瘍の危険性がある患者では止血に影響を与える薬剤（NSAIDs、抗血小板剤などの抗血栓剤）を受けている患者では、説明がないヘモグロビンや血圧の低下が出血部位を探す理由です腸は、予防的抗潰瘍治療の予定によって正当化されるかもしれない。
妊娠中および授乳中に使用する
Xareltoの有効性と安全性。妊娠中の女性は確立されていない。実験動物実験で得られたデータは、薬物の薬理学的作用（例えば、出血の形の合併症）に関連し、生殖毒性につながる、母体のリバロキサバンの顕著な毒性を示した。出血の可能性とXarelto胎盤障壁に浸透する能力のために。妊娠中の禁忌。出産年齢のXareltoの女性では。効果的な避妊法が使用される場合にのみ使用すべきである。 Xareltoの使用に関するデータ。授乳中の女性の治療には欠けている。実験動物研究で得られたデータは、リバロキサバンが母乳中に排泄されることを示している。 Xarelto。母乳育児をやめた後にのみ使用できます。
投与量および投与
食事にかかわらず、経口服用されています。患者が錠剤全体を飲み込むことができない場合、Xarelto錠剤。摂取する直前に、リンゴなどの水や液体食品と粉砕して混合することができます。潰れた丸薬Xarelto。あなたは胃の管から入ることができます。胃腸管内のプローブの位置は、Xareltoを取る前に医師とさらに調整しなければならない。粉砕錠剤は、少量の水で胃チューブを通して投与しなければならず、その後プローブ壁から薬剤の残渣を洗い流すため少量の水を注入しなければならない。大規模整形手術によるVTEの予防1日1回10mg（1タブ）を処方することを推奨します。止血が達成されれば、最初の投与量は手術の6〜10時間後に行うべきである。治療期間：膝関節の大手術後、5週間 - 股関節の大手術後、2週間 - 。投与量を飛ばす場合の処置投与量を飛ばした場合、患者は直ちに薬物を服用し、翌日には10mg（1タブ）/日の規則的投与を継続する。別々の患者群患者の年齢（65歳以上）、性別、体重または民族に応じて投与量を調整する必要はない。リバロキサバンは、肝疾患の患者に禁忌であり、凝固障害を伴い、出血の危険性が臨床的に顕著である。他の肝疾患の患者は、用量を変更する必要はありません。中等度の肝不全を有する患者（Child-Pugh分類によるクラスB）で利用できる限られた臨床データは、薬物の薬理学的活性の有意な増加を示す。重度の肝障害を有する患者（Child-PughクラスC）については、臨床データはない。軽度の腎機能不全（CK 80-50 ml / min）または中等度の重症度（CK 50-30 ml / min）の患者でリバロキサバンを処方する場合、用量の減量は必要ありません。腎不全患者（CK 30〜15ml /分）で利用可能な限られた臨床データは、これらの患者におけるリバロキサバン濃度の有意な増加を示す。このカテゴリーの患者の治療のために、リバロキサバンは注意して使用すべきである。リバロキサバンの使用は、CKが15ml /分未満の患者には推奨されない。ビタミンK（AVK）アンタゴニストからXareltoへの患者の移送。患者をAVKからXareltoに移すとき、Xareltoを服用した後。 MHO値は誤って上昇する。したがって、インジケータMHOは、Xareltoの抗凝固作用を制御するために使用すべきではありません。 AVKでは、Xareltoからの切り替え時に抗凝固効果が不十分になる可能性があります。 avkで。この点に関して、同様の移行中に連続的に十分な抗凝固効果を提供することが必要である。 Xareltoには注意が必要です。 MHOの改善に寄与することができる。 Xareltoから患者を移送するとき。 AVKでは、MHOが＆＃8805.2に達するまで、両方の薬剤を同時に投与するべきである。移行期間の最初の2日間は、標準用量のAVKを適用し、続いてINRの値でガイドする必要があります。Xareltoの同時使用中。 AVK MHOは、前回の投与から24時間以内であるが、Xareltoの次の投与を受ける前に決定されるべきである。Xareltoを中止した後。最終投与の24時間後にMHOの値を確実に決定することができる。非経口抗凝固剤からXareltoへの患者の移送。非経口抗凝固剤を受ける患者には、Xareltoを使用します。それは、薬物（例えば、低分子量ヘパリン）の次の予定された非経口投与の0時間から、または薬物の連続的な非経口投与の終了時（例えば、未分画ヘパリンの静脈内投与）に開始されるべきである。 Xareltoによる患者の移送。非経口抗凝固剤の場合は、Xareltoを中止する必要があります。 Xareltoの次の用量の処方中に非経口抗凝固剤の最初の用量を注射する。
副作用
セキュリティXarelto。 （全股関節プロテーゼまたは総膝関節プロテーゼ）および3997人の体細胞病理のために入院した患者のうち、最大39日間治療した6097人の患者を対象とした4つの第III相試験で評価した。静脈血栓塞栓症（VTE）治療の3つの第III相試験であり、これにはXareltoを受けた4556人の患者が含まれていました。 3週間2回/日で15mg、1日1回20mg、1日1回20mg / 21日までの治療期間のいずれかで投与する。さらに、Xareltoのセキュリティ。少なくとも1回のXarelto投与を受けた2回の第III相試験ならびにXareltoの少なくとも1回の投与を受けたACS患者10,225例において、非弁原性の心房細動患者7,750人で評価された。 2.5mg（2回/日）または5mg（2回/日）のXarelto。クロピドグレルまたはチクロピジンとのアセチルサリチル酸またはアセチルサリチル酸のいずれかとの併用。作用の薬理学的メカニズムに関連して、薬物Xareltoの使用。臓器および組織からの潜在的または明白な出血の危険性が高まり、出血後貧血につながる可能性がある。出血のリスクは、例えば、重度の制御されていない動脈性高血圧症および/または止血に影響を及ぼす併用薬を服用している患者のような患者群で増加させることができる。兆候、症状、および重症度（死亡を含む）は、出血源および出血および/または貧血の程度または重症度に応じて変化する。出血性合併症は、衰弱、蒼白、めまい、頭痛または原因不明の浮腫、息切れまたはショック、他の原因によっては説明できない発症として現れることがあります。場合によっては、貧血の結果として、胸痛または狭心症などの心筋虚血の症状が観察される。薬を使用するときはXarelto。間質性宇宙症候群および低灌流による腎不全などの重度の出血に続発するこのような周知の合併症も記録された。したがって、抗凝固剤を受けている患者の状態を評価する場合、出血の可能性を考慮する必要があります。薬物Xareltoの使用によるNLR（望ましくない薬物反応）の発生の頻度。以下のとおりです。頻度で特定された各群内で、有害事象は重症度が減少する順に提示される。発生頻度は、非常に頻繁に（＆＃8805 .1 / 10）、頻繁に（＆＃8805 .1 / 100- <1/10）、まれに（＆＃8805,1 / 1000- <1/100）まれに（＆＃8805 .1 / 10 000- <1/1000）。 EINSTEIN-DVT（深部静脈血栓症）、ROCKET AF、J-ROCKET AF、MAGELLAN、ATLASおよびEINSTEIN（DVT / PE / D）の第III相試験患者における治療中に起こった望ましくない薬物反応はすべて、血液循環系の側から：しばしば血圧の著明な低下、血腫、頻度の低い頻脈、臓器からのもの（血小板数の増加を含む）、血小板数の増加を含む、造血系の側から：しばしば貧血視界：しばしば頭部の出血*まれ嘔吐、消化管の痛み（直腸出血を含む）、歯茎の出血、消化管出血、消化不良、吐き気、便秘*、下痢、 - - 消化器系:.頻繁には（結膜に出血を含む）口渇を..肝臓の側から：まれに - 異常な肝機能。まれに黄疸。研究室の指標から：肝トランスアミナーゼの活性が増加することが多い。まれに - ビリルビンの濃度を高め、アルカリホスファターゼ*の活性を高め、LDH *の活性を増加させ、リパーゼの活性を増加させ、アミラーゼ*の活性を増加させ、GGT *の活性を増加させる。まれに、共役したビリルビンの濃度の増加（それに伴ってALT活性が増加するか、またはそれを伴わない）。神経系：しばしば - めまい、頭痛。まれに - 大脳内および頭蓋内出血、短期間の失神。泌尿生殖器系では、しばしば泌尿生殖路からの出血（血尿および月経過多**を含む）、腎不全（クレアチニン濃度の増加、尿素濃度の増加を含む）*。呼吸器系の部分では：しばしば鼻血、喀血。皮膚および皮下組織の部分では、しばしばかゆみ（まれな一般化した痒みの場合を含む）、発疹、斑状出血、皮膚および皮下出血が挙げられる。まれに - 蕁麻疹。免疫系の部分では、まれに - アレルギー反応、アレルギー性皮膚炎。筋骨格系の部分では、しばしば - 手足の痛み*。めったにない - 関節症。まれに - 筋肉の出血。生物全体では、しばしば発熱*、末梢浮腫、全般的な筋力や緊張の低下（衰弱、無力症を含む）があります。まれに - 一般的な幸福（病気を含む）の悪化。ごくまれに局所腫脹*。その他：多くの場合、手術後の出血（術後貧血および創傷からの出血を含む）、挫傷を伴う過剰な血腫。まれに - 創傷からの排出*。まれに血管偽動脈瘤***。 * - 大きな整形手術の後に登録された。 ** - VTEの治療では55歳未満の女性で非常に頻繁に記録された。 *** - （経皮的介入を行った後の）ACSの合併症の予防にはまれであると記録された。この薬剤を使用した患者のNLRが最も頻繁に出血していた。最も頻繁な出血（＆＃8805.4％）は、鼻出血（5.9％）および消化管出血（4.2％）であった。全体として、リバロキサバンの少なくとも1回の投与を受けた患者の67％が、治療を必要とする有害反応を発症した。研究者らによれば、約22％の患者において、有害反応は薬物の使用と関連していた。薬を使用するときはXarelto。膝関節または股関節形成術を受けた患者では10mg、入院時には長期間固定された患者ではそれぞれ患者の約6.8％および12.6％、貧血はそれぞれ約5.9％および2.1％の患者で観察された。 Xareltoを服用している患者さんに。 DVTまたはPEの処置のための15mg 2回/日および20mgへのさらなる移行、またはDVTまたはPEの再発の予防のための20mgへの移行において、約22.7％の患者で出血が観察され、約2.2％の患者において貧血が生じた。 2.5 100あたり患者年 - 出血の重症度を変化させ、脳卒中および全身性塞栓症の予防のための周波数を薬を服用している患者は、100患者・年当たりの貧血28でした。急性冠症候群の後に心血管系の原因による死亡の予防および心筋梗塞のための薬を服用している患者は、出血の頻度様々な重症度は、貧血が100患者年あたり1.4で会った、100患者年あたりの22でした。登録後のモニタリングでは、Xarelto薬の投与と一時的に関連した以下の副作用が報告されているが、登録後のモニタリングの枠組みでそのような副作用の発生頻度を推定することは不可能である。免疫系の部分では：血管浮腫、アレルギー性浮腫。登録臨床試験の一環として（のRCT）III相不要な反応は、低頻度（へ1/1000>によって<1/100）とみなしました。肝臓の部分：胆汁うっ滞、肝炎（肝細胞の損傷を含む）。第3相RCTの枠組みの中で、このような望ましくない反応はまれであるとみなされた（1/10 000から1/1000まで）。造血系から：血小板減少症。第3相RCTの枠組みの中で、そのような望ましくない反応はまれであるとみなされた（1/1000から1/100まで）。 - 高圧筋膜下症候群（コンパートメント症候群）、出血に起因する未知の周波数：筋骨格系から。尿路系：頻度は不明です - 出血による腎不全/急性腎不全は、腎不全に至ります。
特別な指示
セキュリティXarelto。 （全股関節プロテーゼまたは総膝関節プロテーゼ）および3997人の体細胞病理のために入院した患者のうち、最大39日間治療した6097人の患者を対象とした4つの第III相試験で評価した。静脈血栓塞栓症（VTE）治療の3つの第III相試験であり、これにはXareltoを受けた4556人の患者が含まれていました。 3週間2回/日で15mg、1日1回20mg、1日1回20mg / 21日までの治療期間のいずれかで投与する。さらに、Xareltoのセキュリティ。少なくとも1回のXarelto投与を受けた2回の第III相試験ならびにXareltoの少なくとも1回の投与を受けたACS患者10,225例において、非弁原性の心房細動患者7,750人で評価された。 2.5mg（2回/日）または5mg（2回/日）のXarelto。クロピドグレルまたはチクロピジンとのアセチルサリチル酸またはアセチルサリチル酸のいずれかとの併用。作用の薬理学的メカニズムに関連して、薬物Xareltoの使用。臓器および組織からの潜在的または明白な出血の危険性が高まり、出血後貧血につながる可能性がある。出血のリスクは、例えば、重度の制御されていない動脈性高血圧症および/または止血に影響を及ぼす併用薬を服用している患者のような患者群で増加させることができる。兆候、症状、および重症度（死亡を含む）は、出血源および出血および/または貧血の程度または重症度に応じて変化する。出血性合併症は、衰弱、蒼白、めまい、頭痛または原因不明の浮腫、息切れまたはショック、他の原因によっては説明できない発症として現れることがあります。場合によっては、貧血の結果として、胸痛または狭心症などの心筋虚血の症状が観察される。薬を使用するときはXarelto。間質性宇宙症候群および低灌流による腎不全などの重度の出血に続発するこのような周知の合併症も記録された。したがって、抗凝固剤を受けている患者の状態を評価する場合、出血の可能性を考慮する必要があります。薬物Xareltoの使用によるNLR（望ましくない薬物反応）の発生の頻度。以下のとおりです。頻度で特定された各群内で、有害事象は重症度が減少する順に提示される。発生頻度は、非常に頻繁に（＆＃8805 .1 / 10）、頻繁に（＆＃8805 .1 / 100- <1/10）、まれに（＆＃8805,1 / 1000- <1/100）まれに（＆＃8805 .1 / 10 000- <1/1000）。 EINSTEIN-DVT（深部静脈血栓症）、ROCKET AF、J-ROCKET AF、MAGELLAN、ATLASおよびEINSTEIN（DVT / PE / D）の第III相試験患者における治療中に起こった望ましくない薬物反応はすべて、血液循環系の側から：しばしば血圧の著明な低下、血腫、頻度の低い頻脈、臓器からのもの（血小板数の増加を含む）、血小板数の増加を含む、造血系の側から：しばしば貧血視界：しばしば頭部の出血（結膜出血を含む）消化器系から：頻繁に出血するガム、胃腸出血（直腸出血を含む）、胃腸管の痛み、消化不良、吐き気、便秘*、下痢、嘔吐*。肝臓の部分では、まれに肝機能障害、まれに黄疸が見られます。実験室パラメータの面では、しばしば肝臓トランスアミナーゼの活性が増加します。まれに - ビリルビンの濃度を高め、アルカリホスファターゼ*の活性を高め、LDH *の活性を増加させ、リパーゼの活性を増加させ、アミラーゼ*の活性を増加させ、GGT *の活性を増加させる。まれに、共役したビリルビンの濃度の増加（それに伴ってALT活性が増加するか、またはそれを伴わない）。神経系：しばしば - めまい、頭痛。まれに - 大脳内および頭蓋内出血、短期間の失神。泌尿生殖器系では、しばしば泌尿生殖路からの出血（血尿および月経過多**を含む）、腎不全（クレアチニン濃度の増加、尿素濃度の増加を含む）*。呼吸器系の部分では：しばしば鼻血、喀血。皮膚および皮下組織の部分では、しばしばかゆみ（まれな一般化した痒みの場合を含む）、発疹、斑状出血、皮膚および皮下出血が挙げられる。まれに - 蕁麻疹。免疫系の部分では、まれに - アレルギー反応、アレルギー性皮膚炎。筋骨格系の部分では、しばしば - 手足の痛み*。めったにない - 関節症。まれに - 筋肉の出血。生物全体では、しばしば発熱*、末梢浮腫、全般的な筋力や緊張の低下（衰弱、無力症を含む）があります。まれに - 一般的な幸福（病気を含む）の悪化。ごくまれに局所腫脹*。その他：多くの場合、手術後の出血（術後貧血および創傷からの出血を含む）、挫傷を伴う過剰な血腫。まれに - 創傷からの排出*。まれに血管偽動脈瘤***。 * - 大きな整形手術の後に登録された。 ** - VTEの治療では55歳未満の女性で非常に頻繁に記録された。 *** - （経皮的介入を行った後の）ACSの合併症の予防にはまれであると記録された。この薬剤を使用した患者のNLRが最も頻繁に出血していた。最も頻繁な出血（＆＃8805.4％）は、鼻出血（5.9％）および消化管出血（4.2％）であった。全体として、リバロキサバンの少なくとも1回の投与を受けた患者の67％が、治療を必要とする有害反応を発症した。研究者らによれば、約22％の患者において、有害反応は薬物の使用と関連していた。薬を使用するときはXarelto。膝関節または股関節形成術を受けた患者では10mg、入院時には長期間固定された患者ではそれぞれ患者の約6.8％および12.6％、貧血はそれぞれ約5.9％および2.1％の患者で観察された。 Xareltoを服用している患者さんに。 DVTまたはPEの処置のための15mg 2回/日および20mgへのさらなる移行、またはDVTまたはPEの再発の予防のための20mgへの移行において、約22.7％の患者で出血が観察され、約2.2％の患者において貧血が生じた。 2.5 100あたり患者年 - 出血の重症度を変化させ、脳卒中および全身性塞栓症の予防のための周波数を薬を服用している患者は、100患者・年当たりの貧血28でした。急性冠症候群の後に心血管系の原因による死亡の予防および心筋梗塞のための薬を服用している患者は、出血の頻度様々な重症度は、貧血が100患者年あたり1.4で会った、100患者年あたりの22でした。登録後のモニタリングでは、Xarelto薬の投与と一時的に関連した以下の副作用が報告されているが、登録後のモニタリングの枠組みでそのような副作用の発生頻度を推定することは不可能である。免疫系の部分では：血管浮腫、アレルギー性浮腫。登録臨床試験の一環として（のRCT）III相不要な反応は、低頻度（へ1/1000>によって<1/100）とみなしました。肝臓の部分：胆汁うっ滞、肝炎（肝細胞の損傷を含む）。第3相RCTの枠組みの中で、このような望ましくない反応はまれであるとみなされた（1/10 000から1/1000まで）。造血系から：血小板減少症。第3相RCTの枠組みの中で、そのような望ましくない反応はまれであるとみなされた（1/1000から1/100まで）。 - 高圧筋膜下症候群（コンパートメント症候群）、出血に起因する未知の周波数：筋骨格系から。尿路系：頻度は不明です - 出血による腎不全/急性腎不全は、腎不全に至ります。
処方箋
はい