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Ingrédients actifs
Orlistat
Formulaire de décharge
Capsules
La composition
Ingrédient actif: orlistat (orlistat) Concentration en ingrédient actif (mg): 120
Effet pharmacologique
Xenical est un inhibiteur puissant, spécifique et réversible des lipases gastro-intestinales, qui a un effet durable. Son action thérapeutique est réalisée dans la lumière de l'estomac et de l'intestin grêle et consiste en la formation d'une liaison covalente avec la partie sérine active des lipases gastrique et pancréatique. En même temps, une enzyme inactivée perd la capacité de décomposer les graisses alimentaires, se présentant sous forme de triglycérides, en acides gras libres résorbables et en monoglycérides. Comme les triglycérides non fendus ne sont pas absorbés, la réduction de l'apport calorique qui en résulte entraîne une diminution du poids corporel. Ainsi, l'effet thérapeutique du médicament est réalisé sans absorption dans la circulation systémique et, à en juger par les résultats en termes de teneur en graisse dans les matières fécales, l'action de l'orlistat commence 24 à 48 heures après l'ingestion. Après l'arrêt du médicament, la graisse dans les matières fécales après 48 à 72 heures revient généralement à son niveau d'avant le début du traitement Efficacité Patients obèses Les études cliniques portant sur des patients sous orlistat ont entraîné une perte importante de poids corporel par rapport aux patients recevant un traitement diététique. La diminution du poids corporel a déjà commencé au cours des 2 premières semaines après le début du traitement et a duré de 6 à 12 mois, même chez les patients présentant une réponse négative au traitement par le régime. Pendant 2 ans, il y a eu une amélioration statistiquement significative du profil des facteurs de risque métaboliques associés à l'obésité. De plus, comparativement à la prise d'un placebo, il y avait une diminution significative de la graisse corporelle. Orlistat est efficace dans la prévention du gain de poids. L’obésité et le diabète sucré de type 2 dans les études cliniques ont duré du 6 au 31 décembre. Environ la moitié des patients ont présenté un gain de poids répété ne dépassant pas 25% du poids perdu. mois à un an chez les patients obèses ou en surpoids ou atteints de diabète sucré de type 2 qui prennent de l'orlistat, il y a eu une perte de poids importante par rapport aux patients traités uniquement avec une thérapie diététique. La perte de poids est due principalement à une diminution de la quantité de graisse corporelle.Il convient de noter qu'avant le début de l'étude, malgré un traitement hypoglycémiant, les patients avaient souvent un contrôle glycémique insuffisant. Cependant, avec l'orlistat, une amélioration statistiquement et cliniquement significative du contrôle glycémique a été observée. En outre, pendant le traitement par l'orlistat, les doses d'agents hypoglycémiques, la concentration en insuline et la résistance à l'insuline ont diminué, ce qui a réduit le risque de développer un diabète de type 2 chez les patients obèses. type (environ 37% par rapport au placebo). Le degré de réduction du risque était encore plus significatif chez les patients présentant une altération initiale de la tolérance au glucose (environ 45%). Dans le groupe de traitement avec l'orlistat, une perte de poids corporel plus importante a été observée par rapport au groupe placebo. Le maintien du poids corporel à un nouveau niveau a été observé pendant toute la période de l'étude. Obésité pubertale Lors d'un essai clinique d'un an chez des adolescents obèses, la prise d'orlistat a révélé une diminution de l'indice de masse corporelle par rapport au groupe placebo, où il y avait même une augmentation de l'indice de masse corporelle. De plus, chez les patients du groupe orlistat, il y avait une diminution de la masse grasse, du tour de taille et du tour de hanche par rapport au groupe placebo. Données concernant la sécurité préclinique Selon les données précliniques, aucun risque supplémentaire n'a été identifié pour les patients en ce qui concerne le profil de sécurité, la toxicité, la génotoxicité, la cancérogénicité et la toxicité pour la reproduction. Lors d'études chez l'animal, aucun effet tératogène n'a également été détecté. En raison de l'absence d'effet tératogène chez les animaux, il est peu probable qu'il soit détecté chez l'homme.
Pharmacocinétique
Absorption Chez les volontaires présentant un poids corporel normal et une obésité, l'effet systémique du médicament est minime.Après une dose orale unique de 360 mg, il n’était pas possible de déterminer l’orlistat inchangé dans le plasma, c’est-à-dire que ses concentrations étaient inférieures à 5 ng / ml. En général, après la prise de doses thérapeutiques, il n’était possible de détecter l’orlistat inchangé que dans de rares cas, À cet égard, ses concentrations étaient extrêmement basses (<10 ng / ml ou 0,02 mcmol). Il n'y avait aucun signe de cumul, ce qui confirme que l'absorption du médicament est minime. La distribution de Vd ne peut pas être déterminée car le médicament est très mal absorbé. In vitro, l'orlistat est lié à plus de 99% aux protéines plasmatiques (principalement les lipoprotéines et l'albumine). Orlistat peut pénétrer en quantité minime dans les érythrocytes.Métabolisme À en juger par les données obtenues lors d'une expérience sur des animaux, le métabolisme de l'orlistat se produit principalement dans la paroi intestinale. Dans une étude chez des personnes obèses, il a été constaté qu'environ 42% de la fraction minimale du médicament qui subit une absorption systémique tombait sur les deux métabolites principaux, M1 (cycle lactone hydrolysé à quatre chaînons) et M3 (M1 avec résidu de leucine N-formle divisé). et M3 ont un cycle b-lactone ouvert et inhibent très faiblement la lipase (respectivement, 1000 et 2500 fois plus faible que l'orlistat). Compte tenu de la faible activité inhibitrice et des faibles concentrations plasmatiques (en moyenne, 26 ng / ml et 108 ng / ml, respectivement) après la prise de doses thérapeutiques, ces métabolites sont considérés comme pharmacologiquement inactifs. Un examen chez les personnes ayant un poids normal ou en surpoids a montré que le principal moyen d'élimination est l'élimination du médicament non absorbé avec les selles. Environ 97% de la dose acceptée du médicament était excrétée dans les matières fécales, dont 83% sous forme d'orlistat inchangé, mais l'excrétion rénale totale de toutes les substances apparentées à l'orlistat était de moins de 2% de la dose acceptée. Le temps nécessaire pour éliminer complètement le médicament du corps (avec les matières fécales et l'urine) est de 3 à 5 jours. Le rapport entre les méthodes d'élimination de l'orlistat chez les volontaires normaux et en surpoids s'est avéré identique. Pharmacocinétique dans des groupes cliniques spécifiques Les concentrations plasmatiques d'orlistat et de ses métabolites (M1 et M3) chez l'enfant ne diffèrent pas de celles observées chez l'adulte lorsque les mêmes doses sont comparées. L'excrétion graisseuse quotidienne avec les matières fécales représentait 27% de l'apport alimentaire pendant le traitement par l'orlistat et 7% lors de la prise d'un placebo.
Contre-indications
En association à des hypoglycémiants (metformine, dérivés de la sulfonylurée et / ou de l’insuline) ou à un régime modérément hypocalorique chez les patients obèses ou obèses atteints de diabète de type 2: chez l’adulte, la dose recommandée d’orlistat est de 120 mg par g l'heure du repas ou au plus tard une heure après avoir mangé) .Si un repas est manqué ou si l'aliment ne contient pas de graisse, vous pouvez également sauter le médicament Xenical. Ce médicament doit être pris en association avec une Régime particulièrement hypocalorique ne contenant pas plus de 30% de calories sous forme de graisse. La consommation quotidienne de lipides, d'hydrates de carbone et de protéines doit être divisée en trois doses principales. L'augmentation de la dose d'orlistat par rapport à la dose recommandée (120 mg 3 fois / jour) n'augmente pas son effet thérapeutique. Efficacité et sécurité de Xenical chez les patients insuffisants hépatiques et / ou rénaux , ainsi que chez les patients âgés et les enfants (moins de 12 ans) n’ont pas été étudiés.
Précautions de sécurité
syndrome de malabsorption chronique; cholestase hypersensibilité au médicament ou à tout autre composant contenu dans la capsule.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Xenical est efficace en termes de contrôle à long terme du poids corporel (perte de poids et maintien à un nouveau niveau, empêchant ainsi de reprendre du poids). Le traitement par Xenical améliore le profil des facteurs de risque et des maladies associées à l'obésité, notamment l'hypercholestérolémie, le diabète de type 2, une altération de la tolérance au glucose, l'hyperinsulinémie, l'hypertension et une diminution de la graisse viscérale.En association avec des médicaments hypoglycémiques tels que metformine, dérivés de sulfonylurée et / ou insuline chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 présentant une surcharge pondérale (indice de masse corporelle ≥ 28 kg / m2) ou une obésité (IMC ≥ 30 kg / m2), Xenical, associé à un régime modérément hypocalorique, améliore encore la compensation du métabolisme des glucides: lors des études cliniques chez la plupart des patients, les concentrations de vitamines A, D, E, K et de bêta-carotène pendant les quatre années de traitement par l'orlistat sont restées dans les valeurs normales.Les multivitamines peuvent être prescrites pour assurer un apport adéquat en tous les nutriments.Le patient doit suivre un régime alimentaire équilibré, moyennement calorique, ne contenant pas plus de 30% de calories sous forme de graisse. Des aliments riches en fruits et légumes sont recommandés. La consommation quotidienne de lipides, de glucides et de protéines doit être divisée en trois étapes principales: la probabilité d'effets indésirables du tractus gastro-intestinal peut augmenter si Xenical est pris avec un régime alimentaire riche en graisses (par exemple, 2000 kcal / jour, dont plus de 30% sous forme de graisses). égale à environ 67 grammes de graisse). L'apport quotidien en graisses doit être divisé en trois méthodes principales. Si vous prenez Xenical avec des aliments très riches en matières grasses, le risque de réactions gastro-intestinales augmente.Pour le diabète de type 2, la perte de poids pendant le traitement par Xenical est accompagnée d'une meilleure compensation du métabolisme des glucides, ce qui peut permettre ou nécessiter une réduction de la dose de médicaments hypoglycémiques (par exemple, des dérivés de la sulfonylurée). ).
Posologie et administration
Indications d'utilisationThérapie à long terme pour les patients obèses ou en surpoids, incl. avoir des facteurs de risque associés à l'obésité en combinaison avec un régime modérément faible en calories; en association avec des hypoglycémiants (metformine, dérivés de la sulfonylurée et / ou de l'insuline) ou avec un régime alimentaire moyennement calorique chez les patients atteints de diabète de type 2 présentant un excès de poids ou de l'obésité.
Effets secondaires
Il n'y a pas eu d'interaction avec l'amitriptyline, l'atorvastatine, les biguanides, la digoxine, les fibrates, la fluoxétine, le losartan, la phénytoïne, les contraceptifs oraux, la phentermine, la pravastatine, recherche sur les interactions médicamenteuses). Cependant, il est nécessaire de surveiller les performances de la MNO avec un traitement concomitant par la warfarine ou d’autres anticoagulants oraux, qui a entraîné une diminution de l’absorption des vitamines D, E et bêta-carotène. Si une multivitamine est recommandée,Ils doivent être pris au moins 2 heures après la prise de Xenical ou avant le coucher, qui entraînent une diminution des concentrations plasmatiques de cyclosporine, d'où la nécessité de déterminer plus fréquemment les concentrations plasmatiques de cyclosporine lors de la prise de cyclosporine et de Xenical. de l'amiodarone au cours du traitement par Xenical, l'exposition systémique à l'amiodarone et à la dézéthylamidarone a diminué (de 25 à 30%), en raison du complexe Lorsqu’on a observé l’armokinétique de l’amiodarone, la signification clinique de ce phénomène n’est pas claire. L’ajout du médicament Xenical à un traitement à long terme par l’amiodarone peut entraîner une diminution de l’effet thérapeutique de l’amiodarone (aucune étude n’a été réalisée), mais l’administration simultanée de Xenical et d’acarbose doit être évitée. La relation de cause à effet entre le développement des convulsions et le traitement avec l'orlistat n'a pas été établie. Cependant, les patients doivent être surveillés afin de détecter d'éventuels changements dans la fréquence et / ou la gravité du syndrome convulsif.
Surdose
Les catégories suivantes sont utilisées pour décrire la fréquence des effets indésirables: très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100, <1/10), rarement (≥1 / 1000, <1/100), rarement (≥1 / 10000 , <1/1000) et très rarement (<1/10000), y compris dans certains cas. Les réactions indésirables à l'orlistat sont principalement dues au tractus gastro-intestinal et sont dues à l'action pharmacologique du médicament, qui empêche l'absorption des graisses alimentaires. Très souvent, des phénomènes tels que des écoulements huileux du rectum, des gaz avec un certain écoulement, un besoin impérieux de déféquer, une stéatorrhée, une augmentation des selles, des selles molles, des flatulences, des douleurs ou une gêne abdominale ont été constatés. Leur fréquence augmente avec l'augmentation de la teneur en graisse dans le régime. Les patients doivent être informés de la possibilité d'effets indésirables du tractus gastro-intestinal et apprendre à les éliminer en suivant mieux le régime, en particulier en ce qui concerne la quantité de graisse qu'il contient.L'utilisation d'un régime pauvre en graisse réduit le risque d'effets secondaires du tractus gastro-intestinal et aide ainsi les patients à contrôler et à réguler leur consommation de graisse. En règle générale, ces réactions secondaires sont légères et transitoires. Ils sont survenus aux premiers stades du traitement (au cours des trois premiers mois) et la plupart des patients n’ont pas connu plus d’un épisode de ces réactions. Les effets indésirables suivants sur le tractus gastro-intestinal se produisent souvent pendant le traitement par Xenical: selles «molles», douleur ou inconfort au rectum, incontinence fécale, distension abdominale, lésions des dents et lésions des gencives. Il a également été noté très souvent: maux de tête, infections des voies respiratoires supérieures, grippe; souvent: infections des voies respiratoires inférieures, infections des voies urinaires, dysménorrhée, anxiété, faiblesse. Chez les patients atteints de diabète de type 2, la nature et la fréquence des effets indésirables étaient comparables à celles observées chez les patients sans diabète sucré présentant un excès de poids ou une obésité. Les seuls nouveaux effets indésirables observés chez les patients atteints de diabète de type 2 étaient les hypoglycémies avec une fréquence> 2% et une incidence ≥ 1% par rapport au placebo (pouvant résulter d’une meilleure compensation du métabolisme des glucides), et souvent des ballonnements. Dans une étude clinique de 4 ans, le profil d'innocuité global n'a pas différé de celui obtenu lors d'études à 1 et 2 ans. Dans le même temps, l'incidence globale des effets indésirables sur le tractus gastro-intestinal a diminué chaque année au cours de la période de 4 ans suivant la prise du médicament.
Interaction avec d'autres médicaments
Ne pas dépasser les doses recommandées.
Instructions spéciales
Au cours des études cliniques menées chez des personnes de poids corporel normal et obèses, la prise de doses uniques de 800 mg ou la prise répétée de 400 mg de médicament trois fois par jour pendant 15 jours n’a pas été accompagnée d’apparition d’effets indésirables importants. En outre, les patients obèses ont expérimenté l'orlistat 240 mg 3 fois par jour pendant 6 mois, ce qui n'a pas été accompagné d'une augmentation significative de l'incidence des événements indésirables. En cas de surdosage de Xenical, aucun événement indésirable n'a été rapporté, ni les événements indésirables n'ont , qui sont observés lors de la prise du médicament à des doses thérapeutiques. En cas de surdosage grave du médicament Xenical, il est recommandé d'observer le patient pendant 24 heures.Selon des études effectuées chez l'homme et l'animal, tout effet systémique pouvant être associé aux propriétés inhibitrices de la lipase de l'orlistat devrait être rapidement réversible.
Oui