More info
רכיבים פעילים
אורליסט
טופס שחרור
קפסולות
הרכב
מרכיב פעיל: ORlistat (ORlistat) ריכוז מרכיב פעיל (mg): 120
השפעה פרמקולוגית
Xenical הוא מעכב חזק, ספציפי הפיך של lipases גסטרואינטסטינאלי, אשר יש השפעה מתמשכת. הפעולה הטיפולית שלו מתבצעת לומן של הקיבה והמעי הדק ומורכבת בהיווצרות קשר קוולנטי עם החלק הסרין הפעיל של ליפאזות הקיבה והלבלב. אנזים לא פעיל בו זמנית מאבד את היכולת לשבור שומנים מזון, מגיע בצורה של טריגליצרידים, לתוך חומצות שומן חינם absorbable מונוגליצרידים. מאז טריגליצרידים unplit אינם נספגים, וכתוצאה מכך ירידה בצריכת הקלוריות מובילה לירידה במשקל הגוף. לפיכך, האפקט הטיפולי של התרופה מתבצע ללא הקליטה במחזור המערכת, על פי תוצאות תכולת השומן בצואה, הפעולה של אורליסט מתחילה 24-48 שעות לאחר בליעה. לאחר הפסקת הטיפול, השומן בצואה לאחר 48-72 שעות חוזר בדרך כלל לרמה שקרתה לפני תחילת הטיפול יעילות בחולים עם השמנת יתר במחקרים קליניים, חולים שטופלו ב- ORlistat, חלה ירידה גדולה במשקל הגוף בהשוואה לחולים בטיפול בדיאטה. הירידה במשקל הגוף החלה כבר בשבועיים הראשונים לאחר תחילת הטיפול ונמשכה בין 6-12 חודשים אפילו בחולים עם תגובה שלילית לטיפול תרפי. במשך שנתיים, היה שיפור משמעותי סטטיסטית בפרופיל של גורמי הסיכון המטבוליים הקשורים להשמנת יתר. בנוסף, בהשוואה לפלצבו, חלה ירידה משמעותית בשומן הגוף. Orlistat יעיל במניעת מחדש במשקל הגוף. כמחצית מהחולים קיבלו עלייה במשקל חוזרת של לא יותר מ -25% מהמשקל האבוד, ומחצית מהחולים הללו לא חוו עליה במשקל חוזרת או אפילו ירידה נוספת.חולים עם השמנת יתר וסוכרת מסוג 2 במחקרים קליניים שנמשכו מ -6 חודשים עד שנה בחולים עם עודף משקל או השמנת יתר וסוכרת מסוג 2 שלוקחים אורליסטט, חלה ירידה גדולה במשקל הגוף בהשוואה לחולים שטופלו רק בטיפול בדיאטה. הירידה במשקל הגוף התרחשה בעיקר עקב ירידה בכמות השומן בגוף.יש לציין כי לפני תחילת המחקר, למרות נטילת היפוגליקמיה, לחולים לא היה די שליטה גליקמית. עם זאת, עם Orlistat, שיפור משמעותי מבחינה סטטיסטית מבחינה קלינית סטטיסטית של שליטה גליקמית נצפתה. בנוסף, במהלך הטיפול ב- ORlistat, חלה ירידה במינונים של סוכני היפוגליקמיה, ריכוז אינסולין וירידה בהתנגדות לאינסולין, הקטנת הסיכון לפתח סוכרת מסוג 2 בחולים עם השמנה (כ -37% בהשוואה לפלצבו). מידת הפחתת הסיכון הייתה משמעותית עוד יותר בחולים עם ליקוי ראשוני בסובלנות גלוקוז (כ -45%). בקבוצת הטיפול ב- ORlistat, נצפתה ירידה גדולה יותר במשקל הגוף בהשוואה לקבוצת הפלסבו. שמירה על משקל הגוף ברמה חדשה נצפתה במהלך כל תקופת המחקר. יתר על כן, בהשוואה לפלסבו, חולים שטופלו ב- ORlistat הראו שיפור משמעותי בפרופיל הסיכון המטבולי השמנת יתר מינית בניסוי קליני בן שנה בקרב מתבגרים שמנים, בעת נטילת אורליסטט, חלה ירידה במדד מסת הגוף בהשוואה לקבוצת הפלצבו, שם אפילו עלייה במדד מסת הגוף. בנוסף, בחולים בקבוצת אורליסט, חלה ירידה במסת השומן, כמו גם היקף המותניים והירך בהשוואה לקבוצת הפלצבו. כמו כן, בחולים שטופלו ב- ORlistat חלה ירידה משמעותית בלחץ הדם הדיאסטולי בהשוואה לקבוצת הפלצבו נתוני בטיחות פרה-קליניים על פי נתונים פרה-קליניים, לא זוהו סיכונים נוספים לחולים לגבי פרופיל בטיחות, רעילות, גנוטוקסיטיות, קרצינוגניות ורעילות הרבייה. במחקרי בעלי חיים לא זוהה אף אפקט טרטוגני. בשל היעדר אפקט טרטוגני אצל בעלי חיים, אין זה סביר שיתגלה בבני אדם.
פרמקוקינטיקה
קליטה אצל מתנדבים בעלי משקל גוף תקין והשמנה, ההשפעה המעשית של התרופה היא מינימלית.לאחר מינון אוראלי יחיד של 360 מ"ג, לא ניתן היה לקבוע את ה ORlistat ללא שינוי בפלסמה, מה שאומר שהריכוזים שלה נמוכים מ -5 ng / ml באופן כללי, לאחר נטילת מינון טיפולי, ניתן היה לזהות אורליסטט ללא שינוי בפלזמה רק במקרים נדירים, בחודש זה, הריכוזים שלה היו נמוכים מאוד (<10 ng / ml או 0.02 μmol). לא היו סימני הצטברות, המאשרים שהקליטה של התרופה מזערית, אך לא ניתן לקבוע את התפלגות ה - VD משום שהתרופה נספגת בצורה גרועה. במבחנה, orlistat הוא יותר מ 99% מחויב חלבונים פלזמה (בעיקר ליפופרוטאינים אלבומין). בכמויות מזעריות, אורליסטאט יכול לחדור לתוך אריתרוציטים מטבוליזם לפי הנתונים המתקבלים בניסוי על בעלי חיים, חילוף החומרים של אורליסט מתרחש בעיקר בקיר המעי. במחקר שנערך בקרב אנשים עם השמנת יתר, נמצא כי כ -42% משבריר המינימום של התרופה העוברת קליטה מערכתית נופל על שני מטבוליטים עיקריים, M1 (ארבע לחברי טבעת lactone) ו M3 (M1 עם פיצול N-forme Leucine שאריות). M1 מולקולות ו M3 יש טבעת B- לקטון פתוח חלש מאוד לעכב ליפאז (בהתאמה, 1000 ו 2500 פעמים חלש יותר מאשר Orlistat). לאור זאת, לאחר נטילת מינון טיפולי, מטבוליטים אלה נחשבים לבלתי פעילים מבחינה פרמקולוגית. בדיקה בבני אדם עם עודף משקל תקין ואובדן משקל הדרך העיקרית של חיסול היא חיסול של תרופות לא נספג עם צואה. כ -97% מהמינון המקובל של התרופה הופר עם צואה, כאשר 83% מהם נמצאים בצורה של unlistat ללא שינוי.הפרשת הכליות הכוללת של כל החומרים הקשורים מבנית ל- Orlistat נמוכה מ -2% מהמינון המקובל. הזמן להשלים חיסול של התרופה מן הגוף (עם צואה ושתן) הוא 3-5 ימים. היחס בין דרכי הסרת המתנדבים עם מתנדבים עם עודף משקל נורמלי והתברר כי הוא זהה. ניתן להפריש גם את האורליסט והן את המטבוליטים M1 ו- M3 .הפרמקוקינטיקה בקבוצות קליניות ספציפיות ריכוזי פלסמה של אורליסט וחילוף החומרים (M1 ו- M3) אצל ילדים אינם שונים מאלה שבמבוגרים בעת השוואת אותן מנות של התרופה. הפרישה היומית של השומן מהצואה הייתה 27% מהצריכה עם מזון במהלך הטיפול ב- ORlistat ו- 7% - עם פלצבו.
התוויות נגד
בשילוב עם תרופות היפוגליקמיה (מטפורמין, sulfonylureas ו / או אינסולין) או דיאטת hypocaloric במתינות בחולים עם סוכרת מסוג 2 סובלים מעודף משקל או מהשמנת יתר: מינון מומלץ בוגרת orlistat הוא כמוסה אחת בכל 120 מ"ג בכל ארוחה עיקרית (ב זמן הארוחה או לא יאוחר משעה אחרי ארוחה) .אם ארוחה מועבר או אם האוכל אינו מכיל שומן, צריכת הסם Xenical יכול גם propustit.Preparat יש לנקוט בשיתוף עם מוח מאוזן ערן hypocaloric דיאטה המכילה לא יותר מ 30% את צריכת אנרגיה בצורה של שומן. צריכה יומית של שומן, פחמימות וחלבונים צריכה להיות מופצת לשלושה priema.Uvelichenie העיקרי מעל המינון מומלץ של orlistat (120 מ"ג 3 פעמים / יום) לא להוביל גדל effekta.Effektivnost הטיפולית שלה והבטיחות של Xenical בחולים עם תפקוד כבד לקוי ו / או כליות כמו גם בחולים בגיל קשישים וילדים של (מתחת לגיל 12) לא נחקר.
אמצעי זהירות
תסמונת ספיגה כרונית, cholestasis; רגישות יתר לתרופה, או לכל שאר חומרים כלולים הכמוס.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
Xenical היא אפקטיבית בשליטה ארוכת טווח של משקל הגוף (ירידה במשקל הגוף ושמירה על זה ברמה חדשה, מניעת שידור חוזר של עלייה במשקל). טיפול עם Xenical מוביל שיפור של גורמי פרופיל הסיכון ומחלות הקשורות להשמנה, כולל היפרכולסטרולמיה, סוג 2 סוכרת, סבילות לגלוקוז, hyperinsulinaemia, יתר לחץ דם עורקים וכדי להפחית את הכמות הקרבית zhira.Pri בשימוש בשילוב עם תרופות היפוגליקמיות כגון מטפורמין, sulfonylureas ו / או אינסולין בחולים עם סוכרת מסוג 2 סובלים מעודף משקל (מדד מסת הגוף (BMI) ≥28 kg / m2) או (BMI ≥30 kg / m2) שמנים Xenical בשיתוף עם דיאטה קלה hypocaloric מספק שיפור נוסף של פיצוי של מחקרי פחמימות obmena.V קליניים, רוב מטופלי הריכוז של ויטמיני A, D, E, K ו- betakarotena במהלך ארבע שנים של טיפול עם orlistat נשארים בגבולות נורמלים.כדי להבטיח צריכת נאותה של כל החומרים המזינים, ניתן לתת מרשם מולטי ויטמינים.מטופל צריך לקבל דיאטה מאוזנת, קלוריות נמוכה למדי המכיל לא יותר מ 30% של קלוריות בצורת שומן. מומלץ מזון עשיר בפירות וירקות. צריכה של צריכה יומיומית של שומנים, פחמימות וחלבונים מחולקת לשלושה שלבים עיקריים: ההסתברות לתגובות שליליות בדרכי העיכול עלולה לעלות אם Xenical נלקח על דיאטה עשירה בשומנים (למשל, 2000 קק"ל ליום, יותר מ -30% מהם בצורה של שומנים, אשר שווים כ - 67 גרם שומן). צריכת השומן היומית צריכה להיות מחולקת לשלוש שיטות עיקריות. אם Xenical נלקח עם מזון עשיר מאוד בשומן, הסיכוי לתגובות במערכת העיכול גדל בחולים עם סוכרת מסוג 2, ירידה במשקל במהלך הטיפול עם Xenical מלווה בפיצוי משופר של מטבוליזם של פחמימות, אשר עשוי לאפשר או להפחית ירידה במינון של תרופות היפוגליקמיות (לדוגמה, נגזרות sulfonylurea ).
מינון ומינהל
אינדיקציות לשימוש טיפול ארוך טווח בחולים עם השמנה או עודף משקל, כולל. לאחר השמנת יתר הקשורים גורמי סיכון בשילוב עם דיאטה מתונה נמוכה קלוריה; בשילוב עם תרופות היפוגליקמיות (metformin, sulfonylurea נגזרים ו / או אינסולין) או דיאטה דל קלוריות נמוכה בחולים עם סוכרת מסוג 2 עם עודף משקל או השמנת יתר.
תופעות לוואי
לא היו באינטראקציה עם אלטרול, atorvastatin, biguanides, דיגוקסין, פיברטים, פלואוקסטין, Losartan, פניטואין, גלולות למניעת הריון, phentermine, pravastatin, קומדין, Gits nifedipine (העיכול מערכת טיפולית) ושחרור nifedipine איטי, Sibutramine או אלכוהול (מבוסס על מחקר על אינטראקציות בין תרופתיות). עם זאת, יש צורך לפקח על הביצועים של MNO עם טיפול מקביל עם warfarin או נוגדי קרישה אחרים.כאשר מנוהל במקביל עם Xenical, ירידה קליטת ויטמינים D, E ו בטא קרוטן צוין. אם המולטי ויטמין מומלץ,יש לקחת אותם לפחות שעתיים לאחר נטילת Xenical או לפני השינה.כאשר Xenical ו cyclosporine נלקחו בו זמנית, היתה ירידה בריכוז הפלזמה של cyclosporine, ולכן קביעת תכופות יותר של ריכוז cyclosporine בפלסמה תוך לקיחת cyclosporine ו Xenical היה מומלץ. של amiodarone במהלך הטיפול עם Xenical, חלה ירידה בחשיפה מערכתית של amiodarone ו dezethylamidarone (על ידי 25-30%), עם זאת, בשל המורכב armokinetics של amiodarone, המשמעות הקלינית של תופעה זו אינה ברורה. הוספת התרופה Xenical לטיפול ארוך טווח עם amiodarone עלולה להוביל לירידה בהשפעה הטיפולית של האמיודארון (לא נערכו מחקרים), יש להימנע מניהול חד-פעמי של Xenical ואקרבוז בשל היעדר מחקרים פרמקוקינטיים, ונבדקו מקרים מקבילים של תרופות אורליסט ותרופות אנטי-אפילפטיות. הקשר הסיבתי בין התפתחות ההתקפים והטיפול ב- Orlistat לא נקבע. עם זאת, יש לעקוב אחר המטופלים לשינויים אפשריים בתדירות ו / או בחומרת התסמונת העוויתית.
מנת יתר
הקטגוריות הבאות משמשות לתיאור תדירות של תופעות לוואי: לעיתים קרובות (≥ 1/10), לעתים קרובות (≥ 1/100, <1/10), לעתים רחוקות (≥ 1/1000, <1/100), לעתים נדירות (≥1 / 10000 , <1/1000) ו לעתים רחוקות מאוד (<1/10000), כולל כמה מקרים. תגובות שליליות ל- Orlistat צמחו בעיקר ממערכת העיכול והיו תוצאה של הפעילות הפרמקולוגית של התרופה, המונעת את ספיגת שומני המזון. לעתים קרובות, תופעות כאלה כמו פריקה שמנוני מן פי הטבעת, גז עם כמה פריקה, דחף הכרחי כדי צואה, סטאטריה, תנועות מעיים מוגברת, שרפרפים רופפים, גזים, כאב או אי נוחות בבטן צוינו. התדירות שלהם עולה עם הגדלת כמות השומן בתזונה. חולים צריכים להיות מעודכנים על האפשרות של תופעות לוואי של דרכי העיכול ויש ללמד כיצד לחסל אותם על ידי טוב יותר בעקבות הדיאטה, במיוחד לגבי כמות השומן הכלול בו.שימוש בתזונה דלת שומן מפחיתה את הסיכוי לתופעות לוואי של מערכת העיכול ובכך מסייע למטופלים לשלוט ולהסדיר את צריכת השומן. ככלל, תגובות אלה בצד הן מתונות וחולפות. הם התרחשו בשלבים המוקדמים של הטיפול (בשלושת החודשים הראשונים), ולרוב החולים לא היה יותר מאשר פרק אחד של תגובות כאלה. ההשפעות הלא רצויות הבאות על מערכת העיכול מתרחשות לעיתים קרובות במהלך הטיפול עם Xenical: "רך" שרפרפים, כאב או אי נוחות בפי הטבעת, בריחת צואה, distension הבטן, נזק לשיניים, נזק לנזק. כמו כן צוין לעתים קרובות מאוד: כאבי ראש, דלקות בדרכי הנשימה העליונות, שפעת; לעיתים קרובות: דלקות בדרכי הנשימה התחתונות, דלקות בדרכי השתן, דיסמנוראה, חרדה, חולשה. בחולים עם סוכרת מסוג 2, אופי ותדירות של תופעות לוואי היו דומים לאלה של חולים ללא סוכרת עם עודף משקל והשמנה. תופעות הלוואי החדשות רק בחולים עם סוכרת מסוג 2 היו מצבים היפוגליקמיים שהתרחשו בתדירות של 2%, והיארעות של 1% בהשוואה לפלצבו (שיכולה לנבוע מפיצוי משופר של חילוף החומרים בפחמימות), ולעתים קרובות - נפוח. במחקר קליני בן 4 שנים, פרופיל הבטיחות הכולל לא היה שונה מזה שבמחקר בן שנה ושנתיים. יחד עם זאת, ההיארעות הכוללת של תופעות לוואי של דרכי העיכול ירדה מדי שנה במהלך 4 שנים של נטילת התרופה.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
אין לחרוג מהמינונים המומלצים.
הוראות מיוחדות
במחקרים קליניים אצל אנשים עם משקל גוף תקין והשמנת יתר, נטילת מינון יחיד של 800 מ"ג או צריכה חוזרת ונשנית של התרופה 400 מ"ג 3 פעמים ביום במשך 15 ימים לא הייתה מלווה בהופעת תופעות לוואי משמעותיות. בנוסף, לחולים עם השמנת יתר יש ניסיון עם ORlistat 240 מ"ג 3 פעמים ביום במשך 6 חודשים, אשר לא היה מלווה בגידול משמעותי בשכיחות של תופעות לוואי.במקרים של מנת יתר של Xenical, או לא דווח על תופעות לוואי או תופעות לוואי לא היה שונה מאלה , אשר נצפים כאשר לוקחים את התרופה במינונים טיפוליים.במקרה של מנת יתר חמורה של התרופה Xenical, מומלץ לשמור על המטופל במשך 24 שעות.על פי מחקרים בבני אדם ובעלי חיים, כל השפעות מערכתיות שיכולות להיות קשורות למאפיינים של מעכבי ליפאז של אורליסטט צריכים להיות הפיכים במהירות.
מרשם
כן