ゼニカルカプセル120mg N84

オルリスタット

カプセル

活性成分：オーリスタット（オーリスタット）活性成分濃度（mg）：120

ゼニカル（Xenical）は強力で特異的かつ可逆的な胃腸リパーゼの阻害剤であり、長期にわたる効果があります。その治療作用は、胃および小腸の内腔で行われ、胃および膵臓のリパーゼの活性セリン部分との共有結合の形成にある。同時に不活性化された酵素は、トリグリセリドの形で、吸収性の遊離脂肪酸およびモノグリセリドになる食物脂肪を分解する能力を失う。分割されていないトリグリセリドは吸収されないので、結果としてカロリー摂取量が減少し、体重が減少します。このように、薬物の治療効果は全身循環に吸収されることなく行われる。糞便中の脂肪含有量の結果から判断すると、オルリスタットの作用は摂取後24〜48時間に始まる。薬物の中断後、48〜72時間後の糞便中の脂肪は、通常、治療開始前に発生したレベルに戻る。体重の減少は、治療開始後の最初の2週間で既に始まり、食事療法に対する否定的反応を有する患者でも6から12ヶ月間持続した。 2年間、肥満に関連する代謝リスク因子のプロファイルにおいて統計的に有意な改善があった。加えて、プラセボ投与と比較して、体脂肪の有意な減少があった。オルリスタットは体重の再獲得を防ぐのに有効です。患者の約半数が体重の25％以上の反復体重増加を受け、これらの患者の半数は反復体重増加またはそれ以上の減少を経験しなかった。過体重または肥満の患者およびオルリスタットを服用する2型糖尿病患者では、食事療法のみで治療した患者と比較して体重が大幅に減少していた。体重減少は主に体脂肪量の減少によるものであった。研究の開始前に、血糖降下薬を服用しているにもかかわらず、患者はしばしば血糖コントロールが不十分であったことに留意すべきである。しかし、オルリスタットでは、血糖コントロールにおける統計学的および臨床的に有意な改善が観察された。さらに、オルリスタットでの治療中に、低血糖剤の投与量、インスリン濃度、およびインスリン抵抗性の低下がみられました。肥満患者の2型糖尿病発症リスクの低減（プラセボと比較して約37％）。グルコース耐性の最初の障害（約45％）を有する患者では、リスク低下の程度はさらに顕著であった。オルリスタット治療群では、プラセボ群と比較してより大きな体重減少が観察された。新しいレベルで体重を維持することは、研究期間全体にわたって観察された。また、プラセボ群と比較して、オルリスタット治療群では、代謝リスクプロファイルが有意に改善していた。体重指数の増加さえも示す。加えて、オルリスタット群の患者では、プラセボ群と比較して、体重および腰部および臀部周囲の減少があった。前臨床データによれば、安全性プロファイル、毒性、遺伝毒性、発がん性および生殖毒性に関して、患者のさらなるリスクは確認されていませんでした。動物実験では、催奇形作用も検出されなかった。動物に催奇性作用がないため、ヒトでは検出されにくい。

吸収正常な体重および肥満のボランティアでは、薬物の全身作用は最小限である。一般的に、治療用量を投与した後、まれにしか血漿中のオルリスタットの変化を検出することは不可能であったが、これは、経口投与後360mgの単回経口投与後に、オルリスタットの血漿中濃度が5ng /この場合、その濃度は非常に低かった（<10ng / mlまたは0.02μmol）。累積の徴候はなく、薬物の吸収が最小限であることが確認された。薬物が非常に吸収されずにVdの分布を決定することはできない。インビトロでは、オルリスタットは、血漿タンパク質（主にリポタンパク質およびアルブミン）に99％以上結合する。代謝動物に関する実験で得られたデータから判断すると、オルリスタットの代謝は主に腸壁で起こる。肥満者の研究では、全身吸収を受ける薬物の最小分画の約42％が、M1（四員加水分解ラクトン環）とM3（分裂N型ロイシン残基を有するM1）の2つの主要代謝産物であることが判明した。 M3は開いたb-ラクトン環を有し、極めて弱くリパーゼを阻害する（それぞれ、オルリスタットよりも1000倍および2500倍弱い）。治療用量を服用した後、このような低阻害活性および低血漿濃度（それぞれ平均26ng / mlおよび108ng / ml）が与えられた場合、これらの代謝産物は薬理学的に不活性であると考えられる。排泄の主な方法は、糞便を含む非吸収性薬物の排除である。オルリスタットに構造的に関連するすべての物質の総腎排泄量は、許容用量の2％未満である。体内からの排泄を完了させる時間（糞便と尿を含む）は3〜5日です。ボランティアのオルリスタットを正常と過体重で取り除く方法の比率は同じであることが判明した。特定の臨床群における薬物動態小児におけるオルリスタットおよびその代謝産物（M1およびM3）の血漿中濃度は、同じ用量の薬物を比較する場合、成人における血漿中濃度と異なることはない。毎日の糞便排泄は、オルリスタット治療時の食物摂取量の27％、プラセボ投与時の7％であった。

2型糖尿病の過体重または肥満の患者の低血糖薬（メトホルミン、スルホニルウレア誘導体および/またはインスリン）または適度に低カロリーの食事と組み合わせて、成人では、オルリスタットの推奨用量は、食後に1時間以内に食べる）食事が逃した場合や食事に脂肪が含まれていない場合は、ゼニカルをスキップすることもできます。特に低カロリー食は脂肪の形でカロリーを30％以下しか含まない。脂質、炭水化物、タンパク質の毎日の摂取は3つの主要な用量に分けられるべきである。推奨された（120mg 3回/日）以上のオルリスタットの用量を増加させても、その治療効果は増加しない肝臓および/ 、および高齢者および小児の年齢（12歳未満）の患者では研究されていない。

慢性吸収不良症候群;胆汁うっ滞;薬物またはカプセルに含まれる任意の他の成分に対する過敏症である。

ゼニカルは、体重の長期管理（体重減少および新しいレベルでの維持、体重の再獲得を防ぐ）の点で有効です。 Xenicalによる治療は、高コレステロール血症、2型糖尿病、耐糖能障害、高インスリン血症、高血圧、内臓脂肪の減少などの肥満に関連する危険因子および疾患のプロファイルを改善する。 （体重指数（BMI）≧28kg / m 2）または肥満（BMI≧30kg / m 2）を有する2型糖尿病患者のメトホルミン、スルホニルウレア誘導体および/ほとんどの患者の臨床試験では、オルリスタット治療の4年間のビタミンA、D、E、Kおよびベータカロテンの濃度は正常範囲内にとどまりました。すべての栄養素を十分に摂取させるためには、マルチビタミンを処方することができます。患者は脂肪の形で30％以下のカロリーを含む、バランスの取れた適度に低カロリーの食生活を受けなければなりません。果物や野菜が豊富な食品をお勧めします。脂肪、炭水化物、たんぱく質の毎日の摂取は3つの主要なステップに分けられるべきです。ゼニカルが脂肪が豊富な食事（例えば、2000kcal /日、脂肪の30％以上の脂肪など）で摂取されると消化管からの副作用の可能性が高くなります。約67グラムの脂肪に等しい）。毎日の脂肪摂取量は3つの主要な方法に分けられるべきである。 2型糖尿病の患者では、ゼニカルでの治療中に体重減少が起こり、炭水化物代謝の補償が改善され、血糖降下剤（例えば、スルホニル尿素誘導体）。

投与量および投与

肥満または太り過ぎの患者を対象とした長期間の治療に使用する適応症。適度に低カロリーの食事と組み合わせて肥満関連の危険因子を有する;過体重または肥満の2型糖尿病患者の血糖降下薬（メトホルミン、スルホニルウレア誘導体および/またはインスリン）または適度に低カロリーの食事と組み合わせて使用​​することができる。

アミトリプチリン、アトルバスタチン、ビグアニド、ジゴキシン、フィブラート、フルオキセチン、ロサルタン、フェニトイン、経口避妊薬、フェンテルミン、プラバスタチン、ワルファリン、ニフェジピンGITS（胃腸治療システム）およびニフェジピン徐放、シブトラミン又はアルコールとの相互作用はなかった（上のベース薬物相互作用に関する研究）。しかし、ワルファリンまたは他の経口抗凝固剤と併用してMNOの性能をモニタリングする必要があります。ゼニカルと併用すると、ビタミンD、E、およびベータカロチンの吸収の低下が認められました。マルチビタミンが推奨される場合、XenicalとCyclosporineを同時に服用すると、シクロスポリンの血漿中濃度が低下するため、シクロスポリンとXenicalを服用しながら血漿中のシクロスポリン濃度をより頻繁に測定することを推奨しました。しかし、Xenicalによる治療中にアミオダロンを投与した場合、アミオダロンとデジメチルアミダロンの全身暴露量は25〜30％減少したが、この現象の臨床的意義は明らかではない。アミオダロンの長期療法にゼニカルを加えると、アミオダロンの治療効果が低下することがあります（研究は行われていません）。薬物動態試験がないため、ゼニカルとアカルボースの同時投与は避けるべきです。発作の発症とオルリスタットの治療との因果関係は確立されていない。しかし、痙攣症候群の頻度および/または重症度の可能な変化について患者を監視すべきである。

非常に頻繁に（≧1/10）、しばしば（1/100、1/10）、まれに（1/1000、1/100）、まれに（1/10000以上）副作用の頻度を記述するために、 、<1/1000）、非常にまれに（<1/10000）、いくつかの場合を含む。オルリスタットに対する副作用は、主に胃腸管から生じ、食物の吸収を妨げる薬物の薬理学的作用によるものであった。非常に頻繁に、直腸からの油の排出、いくらかの排出を伴うガス、便秘への緊急の衝動、脂肪便、腸の動きの増大、弛緩便、鼓腸、痛みまたは腹部不快感などの症状が認められた。彼らの頻度は、食事中の脂肪含量の増加とともに増加する。患者は胃腸管からの有害反応の可能性について知らされなければならず、特に食事中に含まれる脂肪の量に関して、食事の後にどのように排除するかを教えるべきである。低脂肪食を使用すると、胃腸管からの副作用の可能性が減り、それによって患者が脂肪摂取を制御し、調節するのに役立ちます。原則として、これらの副作用は軽度で一時的です。それらは治療の初期段階（最初の3ヶ月間）に発生し、ほとんどの患者はそのような反応のエピソードは1回しかなかった。便秘、便失禁、腹部膨満、歯の損傷、歯肉の損傷など、Xenicalによる治療中に胃腸管に次のような望ましくない影響がしばしば発生します。非常に頻繁に注目された：頭痛、上気道感染、インフルエンザ。しばしば下気道感染症、尿路感染症、月経困難症、不安、衰弱。 2型糖尿病の患者において、有害事象の性質および頻度は、過体重および肥満を伴う糖尿病のない患者におけるものと同等であった。 2型糖尿病患者の唯一の新しい副作用は、プラセボ（炭水化物代謝の改善された改善に起因する可能性がある）と比較して、> 2％の頻度および1％以上の発生率で起こる低血糖状態であり、 4年間の臨床試験では、全体的な安全性プロファイルは1年および2年の試験で得られたものと異ならなかった。同時に、胃腸管からの有害事象の全発生率は、薬剤を服用してから4年間の間に毎年減少した。

推奨用量を超えないでください。

正常体重および肥満を有する個体の臨床試験では、800mgの単回用量または400mgの反復摂取を3回/日で15日間行ったが、有意な有害事象の出現は伴わなかった。さらに、肥満患者は、オルリスタット240mgを1日3回、6ヶ月間経験したが、有害事象の発生率の有意な増加は認められなかったが、Xenicalの過剰投与の場合、有害事象は報告されなかったか、これは薬物を治療用量で服用するときに観察されます。ゼニカルの重度の過剰投与の場合、患者を24時間観察することが推奨されます。ヒトおよび動物における研究によれば、オルリスタットのリパーゼ阻害特性に関連し得る全身作用は、迅速に可逆的でなければならない。

はい