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Ingrédients actifs
Olanzapine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Ingrédient actif: Olanzapine (Olanzapinum) Concentration en substance active (mg): 10
Effet pharmacologique
Antipsychotique, neuroleptique.
Pharmacocinétique
L'absorption de l'olanzapine est élevée et ne dépend pas de la prise de nourriture; Après administration orale, le Tmax est compris entre 5 et 8 heures La liaison aux protéines est de 93% dans la plage de concentrations de 7 à 1 000 ng / ml. L'olanzapine se lie principalement à l'albumine et à la glycoprotéine α1. Pénètre les barrières histohématogènes, incl. BBB: métabolisés dans le foie, les métabolites actifs ne sont pas formés, le principal métabolite circulant - le glucuronide - ne pénètre pas dans la BBB.Le tabagisme, le sexe et l’âge affectent la clairance T1 / 2 et le plasma. Chez les personnes de plus de 65 ans, T1 / 2 est de 51,8 heures et la clairance plasmatique de 17,5 l / h; chez les personnes de moins de 65 ans - 33,8 h et clairance plasmatique - 18,2 l / h. La clairance plasmatique est plus faible chez les patients insuffisants hépatiques, les femmes et les non-fumeurs en comparaison des groupes d'individus respectifs. Cependant, le degré d'influence de l'âge, du sexe ou du tabagisme sur la clairance et le T1 / 2 de l'olanzapine est insignifiant par rapport à la variabilité individuelle de la pharmacocinétique entre individus. Excrété principalement par les reins (60%) sous forme de métabolites.
Des indications
Traitement symptomatique des processus douloureux et inflammatoires d'origines diverses, notamment: - maladies inflammatoires et dégénératives du système musculo-squelettique: • polyarthrite rhumatoïde; • arthrite séronégative: spondylarthrite ankylosante - spondylarthrite ankylosante, arthrite psoriasique, arthrite réactionnelle (syndrome de Reiter); • goutte, pseudogoutte; • l'arthrose; - syndrome douloureux: • mal de tête; • tendinite, bursite, myalgie, névralgie, sciatique; • syndrome de douleur post-traumatique et postopératoire; • syndrome de douleur dans les maladies oncologiques; • algoménorrhée.
Contre-indications
Glaucome à angle fermé - Enfants de moins de 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies) - Période de lactation - Intolérance au galactose, déficit en lactase ou trouble de l'absorption glucose-galactose - Hypersensibilité à l'olanzapine ou à d'autres composants du médicament.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
De très rares cas d’hyperglycémie et / ou de décompensation du diabète sucré ont été signalés, parfois accompagnés d’acidocétose ou de coma cétoacidotique, notamment: Plusieurs cas mortels ont été signalés. Dans certains cas, une augmentation du poids corporel précédant la décompensation a été notée, ce qui pourrait devenir un facteur prédisposant. Il est recommandé aux patients atteints de diabète sucré et présentant des facteurs de risque pour le développement de cette maladie de contrôler régulièrement leur glycémie et de contrôler leur glycémie. Si vous modifiez les taux de lipides, le traitement doit être ajusté. insomnie, tremblements, anxiété, nausée ou vomissements. Avec l'abolition du médicament, une réduction progressive de la dose est recommandée. Activité anti-cholinergique. Étant donné que l'expérience clinique avec l'olanzapine chez les personnes présentant des comorbidités est limitée, le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une hyperplasie prostatique et une obstruction intestinale paralytique. L'olanzapine n'est pas recommandée pour le traitement de la psychose dans la maladie de Parkinson causée par la prise de dopaminomimétique. Les symptômes du parkinsonisme et des hallucinations sont en augmentation. Dans le même temps, l'olanzapine n'était pas supérieure au placebo dans le traitement de la psychose et n'était pas indiquée dans le traitement de la psychose et / ou des troubles du comportement liés à la démence en raison d'une mortalité accrue et d'un risque accru de troubles cérébrovasculaires (accident vasculaire cérébral, attaques ischémiques transitoires). L’augmentation de la mortalité ne dépend pas de la dose d’olanzapine ni de la durée du traitement. Les facteurs de risque prédisposant à une augmentation de la mortalité comprennent: les personnes de plus de 65 ans, la dysphagie, la sédation, la malnutrition et la déshydratation, les maladies pulmonaires (par exemple, la pneumonie, y compris l'aspiration), l'administration simultanée de benzodiazépines. Cependant, l’augmentation de la fréquence des décès dans les groupes olanzapine par rapport au placebo ne dépendait pas de ces facteurs de risque: avec le traitement antipsychotique, l’état clinique du patient s’améliorait de quelques jours à quelques semaines. Pendant cette période, le patient doit faire l’objet d’une surveillance attentive. Troubles de la fonction hépatique.Au début du traitement, une augmentation asymptomatique des transaminases hépatiques (ALT et ACT) est possible. Chez les patients présentant initialement des taux élevés d'ACT et / ou d'ALAT, une insuffisance hépatique et des affections pouvant limiter la fonctionnalité du foie, ainsi que la prise de médicaments hépatotoxiques, il convient d'être prudent lors de la prescription d'olanzapine. Avec l'augmentation de l'ALAT et / ou de l'ACT pendant le traitement médicamenteux, une observation médicale du patient est recommandée, ainsi qu'une réduction éventuelle de la dose du médicament. L'olanzapine doit être annulée lors du diagnostic de l'hépatite (y compris hépatocellulaire, cholestatique ou mixte). Changements hématologiques. Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une leucopénie et / ou une neutropénie de toute origine, une myélosuppression d'origine médicamenteuse, ainsi que pendant la radiothérapie ou la chimiothérapie, en raison de maladies associées, chez les patients présentant des conditions hyperéosinophiliques ou myéloprolifératives. Une neutropénie a souvent été observée lors de l'utilisation simultanée d'olanzapine et d'acide valproïque (voir "Effets secondaires"). Syndrome malin des neuroleptiques. État potentiellement mortel associé au traitement par antipsychotiques (neuroleptiques), incl. olanzapine. Il se caractérise par les manifestations cliniques suivantes: fièvre, raideur musculaire, troubles de la conscience, troubles de l'autonomie (pouls instable ou tension artérielle instable, tachycardie, transpiration accrue, arythmies). Autres symptômes de la NNS: augmentation de la CPK, myoglobinurie (sur fond de rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë. Avec le développement des symptômes de ZNS, ainsi que l'augmentation de la température corporelle sans raison apparente, il est nécessaire d'annuler tous les antipsychotiques, y compris: olanzapine. syndrome congestif. L'olanzapine doit être soigneusement prescrite aux patients ayant des antécédents de convulsions ou la présence de facteurs réduisant le seuil de préparation à la convulsion. Avec l’olanzapine, les crises convulsives étaient rarement enregistrées. Le traitement à l'olanzapine était accompagné d'une incidence significativement plus faible de dyskinésie tardive par rapport à l'halopéridol. Le risque de dyskinésie tardive augmente avec la durée du traitement. Si des signes de cette maladie apparaissent chez un patient prenant de l'olanzapine, le médicament doit être arrêté ou la dose doit être réduite.Les symptômes de la dyskinésie peuvent augmenter temporairement après l’arrêt du médicament. Activité générale contre le système nerveux central. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'autres médicaments à action centrale et à l'alcool. Effets indésirables cérébrovasculaires, y compris les accidents vasculaires cérébraux chez les patients âgés atteints de démence. Les personnes âgées ont rarement observé une hypotension posturale. Chez les patients âgés de plus de 65 ans, il est recommandé de surveiller périodiquement la pression artérielle. L'olanzapine doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une augmentation établie de l'intervalle QTc, en particulier chez les patients âgés, avec un syndrome congénital à intervalle QT prolongé, une insuffisance cardiaque congestive, une hypertrophie du myocarde, une hypokaliémie et une hypomagnésémie. . La relation de cause à effet entre le traitement par l'olanzapine et la thrombose veineuse n'a pas été établie. Étant donné que les patients schizophrènes ont souvent acquis des facteurs de risque de thrombose veineuse, tous les autres facteurs possibles (tels que l’immobilisation) doivent être identifiés et des mesures préventives prises. Les comprimés de Zalast contiennent du lactose. Le médicament ne doit pas être pris chez les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en Lappa lactase ou d'absorption insuffisante du glucose-galactose.Influence sur la capacité de conduire un véhicule ou d'effectuer un travail nécessitant des réactions physiques et mentales plus rapides. Pendant la durée du traitement, vous devez faire attention lorsque vous conduisez un véhicule ou que vous vous adonnez à d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et des réactions psychomotrices.
Posologie et administration
Le médicament est administré par voie orale, 1 fois / jour. Depuis la nourriture n'affecte pas l'absorption du médicament, les comprimés peuvent être pris indépendamment du repas. En cas de retrait du médicament, une réduction progressive de la dose est recommandée: dans les cas de schizophrénie, la dose initiale recommandée de ce médicament est de 10 mg / jour et de 15 mg par jour en monothérapie ou de 10 mg / jour dans le cadre d’un traitement d'association. La dose initiale recommandée du médicament en rémission est de 10 mg / jour.Pour les patients recevant déjà Zalasta pour le traitement d'un épisode maniaque, un traitement symptomatique est effectué aux mêmes doses. Avec le traitement par Zalast, si un nouvel épisode maniaque, mixte ou dépressif se développe, la dose du médicament doit être augmentée avec un traitement supplémentaire des troubles de l'humeur, conformément aux indications cliniques. La dose quotidienne du médicament pour le traitement de la schizophrénie, des épisodes maniaques ou la prévention de la rechute du trouble bipolaire peut -20 mg / jour, en fonction de l'état clinique du patient. Il n’est possible d’augmenter la dose par rapport à la dose initiale recommandée qu’après une évaluation clinique récente de l’état du patient et à au moins 24 heures d’intervalle. Chez les patients âgés, une réduction de la dose initiale (jusqu’à 5 mg / jour) n’est généralement pas recommandée, mais elle est possible chez les patients de plus de 65 ans. Il est recommandé aux patients souffrant de maladies du foie et / ou des reins de réduire la dose initiale à 5 mg / jour. En cas d'insuffisance hépatique modérée (cirrhose, classe A ou B selon l'insuffisance hépatocellulaire de Child-Pugh chez les patients atteints de cirrhose du foie), la dose initiale est de 5 mg / jour, une nouvelle augmentation de la posologie avec prudence est possible. Les femmes n'ont pas besoin de changer la posologie par rapport aux hommes Chez les patients non-fumeurs, aucune adaptation de la dose n'est nécessaire par rapport aux patients fumeurs. Si le patient présente plus d'un facteur pouvant affecter l'absorption du médicament (femme, personne âgée, non-fumeur), il est possible buet abaissant la dose initiale. Si nécessaire, une augmentation supplémentaire de la dose avec prudence est possible.
Effets secondaires
Interactions médicamenteuses potentielles affectant le métabolisme de l'olanzapine: l'olanzapine étant métabolisée par l'enzyme CYP1A2, les inhibiteurs ou les inducteurs d'isoenzymes du cytochrome P450 qui exercent une activité spécifique contre la CYP1A2 peuvent modifier les paramètres pharmacocinétiques de l'olanzapine. carbamazépine, ce qui entraîne une diminution de la concentration d'olanzapine dans le plasma sanguin. L’observation clinique est recommandée, carinhibiteurs du CYP1A2: la fluvoxamine - un inhibiteur spécifique du CYP1A2 - réduit considérablement la clairance de l’olanzapine. L'augmentation moyenne de la Cmax de l'olanzapine après la prise de fluvoxamine chez les femmes non-fumeurs était de 54% et chez les hommes fumeurs, de 77%. L'augmentation moyenne de l'ASC de l'olanzapine chez ces catégories de patients était respectivement de 5 et 108%. Chez les patients prenant de la fluvoxamine ou tout autre inhibiteur du CYP1A2 (par exemple, la ciprofloxacine), il est recommandé de commencer le traitement à l'olanzapine à partir de doses plus faibles. Une réduction de la dose d'olanzapine peut également être nécessaire si des inhibiteurs du CYP1A2 sont ajoutés au traitement.Les interactions médicamenteuses qui affectent / n'affectent pas la biodisponibilité de l'olanzapine. Le charbon actif réduit de 50 à 60% l'absorption de l'olanzapine par voie orale, il doit donc être pris au moins 2 heures avant ou après la prise de l'olanzapine. Capacité potentielle de l'olanzapine à influencer d'autres médicaments. L'olanzapine peut affaiblir l'effet des agonistes directs et indirects de la dopamine.L'olanzapine n'inhibe pas les isoenzymes principales du CYP450 (par exemple, 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, ZA4). Le métabolisme in vivo des substances actives suivantes n’a pas été inhibé: antidépresseurs tricycliques (CYP2D6), warfarine (CYP2C9), théophylline (CYP1A2) et diazépam (CYP3A4 et 2C19), aucune interaction n’ayant eu lieu avec l’utilisation simultanée de lithium ou de biperiden. Le suivi thérapeutique de l'acide valproïque plasmatique a montré que, même si l'olanzapine était prescrite, aucune modification de la posologie de l'acide valproïque n'était nécessaire (voir la section "Effets secondaires"). Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'autres médicaments à action centrale. Bien qu'une seule dose d'alcool (45 mg / 70 kg) n'ait pas d'effet pharmacocinétique, la prise d'alcool avec l'olanzapine peut être accompagnée d'une augmentation de l'effet dépressif sur le système nerveux central.
Surdose
Classification de l'incidence des effets secondaires (OMS): très souvent (plus de 1/10), souvent (de plus de 1/100 à moins de 1/10), rarement (de plus de 1/1000 à moins de 1/100), rarement de (plus de / 10 000 à moins de 1 / 1000), très rarement de (moins de 1/10 000, messages individuels compris) Du système nerveux central et du système nerveux périphérique: très souvent - somnolence; souvent - vertige, acathisie, parkinsonisme,la dyskinésie; rarement - un syndrome convulsif (plus souvent dans le contexte d'un syndrome convulsif dans l'anamnèse); très rarement, syndrome neuroleptique malin, dystonie (y compris crise oculologique) et dyskinésie tardive. Avec l’annulation brutale de l’olanzapine, les symptômes tels que transpiration, insomnie, tremblements, anxiété, nausée ou vomissements sont très rares: au niveau du système cardiovasculaire: souvent - hypotension artérielle (y compris orthostatique); rarement - bradycardie avec ou sans collapsus; très rarement - une augmentation de l'intervalle QTc sur l'ECG, une tachycardie / fibrillation ventriculaire et une mort subite, une thromboembolie (y compris une embolie de l'artère pulmonaire et une thrombose veineuse profonde) Du côté du système digestif: effets anticholinergiques souvent transitoires, y compris constipation et sécheresse de la bouche, élévation transitoire et asymptomatique de la transaminase hépatique (ALT, ACT), en particulier au début du traitement; rarement, hépatite (y compris atteinte hépatique, hépatocellulaire, cholestatique ou mixte); très rarement - pancréatite, augmentation des taux de phosphatase alcaline et de bilirubine totale Du côté du métabolisme: très souvent - augmentation du poids corporel; souvent - augmentation de l'appétit; très rarement, hyperglycémie et / ou décompensation du diabète sucré, se manifestant parfois par une acidocétose ou un coma, y compris une issue fatale; hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, hypothermie Pour les organes hématopoïétiques: souvent - éosinophilie; rarement, leucopénie; très rarement - thrombopénie, neutropénie, du système musculo-squelettique: très rarement - de la rhabdomyolyse, du système urogénital: très rarement - rétention urinaire, priapisme, de la peau et du tissu sous-cutané: rarement - réactions de photosensibilisation, réactions allergiques: rarement - peau une éruption cutanée; très rarement - réactions anaphylactoïdes, œdème de Quincke, prurit ou urticaire Autres: souvent - asthénie, œdème périphérique; très rarement - alopécie Paramètres de laboratoire: très souvent - hyperprolactinémie, mais les manifestations cliniques (par exemple, la gynécomastie, la galactorrhée et une augmentation des glandes mammaires) sont rares. Chez la plupart des patients, le niveau de prolactine s'est normalisé spontanément sans interruption du traitement. Rarement - une augmentation du niveau de créatine phosphokinase (CPK). Chez les patients âgés atteints de démence, une fréquence élevée de décès et de troubles cérébrovasculaires (accident vasculaire cérébral, attaques ischémiques transitoires) a été enregistrée dans les études. Très souvent, cette catégorie de patients présentait des troubles de la marche et des chutes.Une pneumonie, une fièvre, une léthargie, un érythème, des hallucinations visuelles et une incontinence urinaire ont également été fréquemment observés. 4,1%) en association avec l’acide valproïque chez les patients atteints de manie bipolaire. Un traitement simultané avec de l'acide valproïque ou du lithium augmente la fréquence (plus de 10%) des tremblements, de la bouche sèche, de l'appétit et du poids. Les troubles de la parole étaient aussi souvent enregistrés (de 1 à 10%). Au cours des six premières semaines de traitement combiné au lithium, la fréquence de la prise de poids augmente. Le traitement à long terme par l'olanzapine (jusqu'à 12 mois) en vue de prévenir les rechutes chez les patients atteints de trouble bipolaire était accompagné d'une augmentation de poids corporel.
Interaction avec d'autres médicaments
Précautions de sécurité
Instructions spéciales
Symptômes: très souvent (plus de 10%) - tachycardie, agitation / agression, dysarthrie, divers symptômes extrapyramidaux, diminution du niveau de conscience de la léthargie au coma; délire, convulsions, coma, syndrome malin des neuroleptiques (MNS), dépression respiratoire, aspiration, augmentation ou diminution de la pression artérielle, arythmie cardiaque; dans moins de 2% des cas dans de très rares cas, insuffisance cardiopulmonaire. La dose minimale d'olanzapine en cas de surdosage aigu avec issue fatale est de 450 mg, la dose maximale en cas de surdosage avec évolution favorable (survie) est de 1 500 mg. fonctions importantes, notamment le traitement de l'hypotension artérielle et du collapsus vasculaire, le maintien de la fonction respiratoire. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Il n'est pas recommandé de provoquer des vomissements, d'utiliser de l'épinéphrine, de la dopamine ou d'autres sympathomimétiques exerçant une activité bêta-adréno-mimétique, car ces derniers peuvent aggraver l'hypotension. Pour identifier les arythmies possibles, il est nécessaire de surveiller l'activité cardiovasculaire. Le patient doit être sous surveillance médicale continue jusqu'à son rétablissement complet.
Oui