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Ingrédients actifs
Zonisamide
Formulaire de décharge
Capsules
La composition
Ingrédient actif: Zonisamide (Zonisamide) Concentration de la substance active (mg): 0, 1 g
Effet pharmacologique
Zonisamid est un antiépileptique dérivé du benzisoxazole, inhibe légèrement in vitro l’anhydrase carbonique. Mécanisme d'action Le mécanisme d'action du zonisamide n'a pas été complètement étudié, il bloque probablement les canaux sodiques et calciques potentiellement sensibles, réduit la gravité de l'excitation neurale synchronisée, inhibe le développement des crises et empêche la propagation de l'activité épileptique. Le zonisamide réduit également l'activité convulsive des neurones en renforçant l'effet inhibiteur de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA). Effets pharmacodynamiques L'activité anticonvulsive du zonisamide a été étudiée dans divers modèles d'épilepsie chez des patients atteints de crises convulsives ou congénitales, alors que le zonisamide se présentait comme un agent de l'épilepsie Zonisamid empêche le développement de crises électroconvulsives maximales, limite le développement de crises, y compris la propagation du foyer d'excitation du cortex cérébral aux structures sous-corticales, et inhibe également l'activité du foyer épileptogène. A la différence de la phénytoïne et de la carbamazépine, le zonisamide exerce un effet sélectif sur les convulsions dans le cortex. Efficacité et sécurité cliniques Monothérapie des crises partielles avec généralisation secondaire ou sans efficacité du mononamide chez les patients présentant des crises d'épilepsie partielle nouvellement diagnostiquées avec une généralisation secondaire avec des crises tonico-cloniques généralisées sans foyers clairs a été montré en double aveugle, avec parallèle et des groupes d’étude, avec la participation de 583 patients adultes, pour établir un traitement non moins efficace par Zonerag avant un traitement à la carbamazépine à action prolongée, d’une durée pouvant aller jusqu’à 24 mois, en fonction de la réponse au traitement. La dose a été augmentée à une valeur cible de 600 mg de carbamazépine ou 300 mg de zonisamide.Si les patients avaient des crises, ils étaient augmentés à la dose suivante, c'est-à-dire 800 mg de carbamazépine ou 400 mg de zonisamide. Si les crises persistaient, la dose était augmentée à 1 200 mg au maximum pour la carbamazépine et à 500 mg pour le zonisamide. Les patients qui n'avaient pas eu de crises pendant 26 semaines tout en recevant la dose cible ont continué à recevoir la même dose pendant 26 semaines supplémentaires. essais contrôlés d'une durée allant jusqu'à 24 semaines. Ces études ont mis en évidence une réduction de la fréquence médiane des crises épileptiques partielles lors de la prise de zonisamide à des doses quotidiennes de 300 à 500 mg une ou deux fois par jour. plus âgés) de l’efficacité du zonisamide a été démontrée dans une étude à double insu, contrôlée par placebo, d'une durée de 24 semaines et portant sur 207 patients. Avec une dose cible de 12 semaines, il y avait une réduction de 50% ou plus de la fréquence des crises chez 50% des patients recevant du zonisamide et chez 31% des patients recevant le placebo. perte de poids, diminution des niveaux de bicarbonate, augmentation du risque de lithiase urinaire et déshydratation. Tous ces phénomènes, en particulier la perte de poids, peuvent nuire à la croissance et au développement de l’enfant, mais aussi entraîner une détérioration de son état de santé. En général, peu de données ont été recueillies sur l’effet à long terme du médicament sur la croissance et le développement de l’enfant.
Pharmacocinétique
L’absorption de Zonisamid est presque complètement absorbée après administration orale; la concentration plasmatique maximale (Cmax) est atteinte dans les 2 à 5 heures suivant l’administration. La gravité du métabolisme primaire est insignifiante - la biodisponibilité absolue est estimée à 100%. La biodisponibilité du zonisamide administré par voie orale ne dépend pas de l'ingestion, bien que cela puisse ralentir le délai d'obtention de la C max dans le plasma sanguin. -800 mg) et après une administration répétée (dans la plage de doses de 100 à 400 mg une fois par jour).Une augmentation de ces valeurs lorsque l'état d'équilibre est atteint est légèrement supérieure à celle supposée, en fonction de la dose prise, probablement en raison de la saturabilité de la liaison du zonisamide aux érythrocytes. L'état d'équilibre est atteint dans les 13 jours. L'accumulation de zonisamide se lie aux protéines plasmatiques à raison de 40 à 50%, selon les résultats d'études in vitro, divers anticonvulsivants (phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine et valproate de sodium) n'ont pas d'effet significatif. sur le degré de sa liaison aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution apparent chez l'adulte est compris entre 1,1 et 1,7 l / kg, ce qui indique une distribution significative du zonisamide dans les tissus. Le rapport entre les concentrations plasmatiques de zonisamide dans les érythrocytes et le plasma est d'environ 15 à des concentrations faibles et d'environ 3 à des concentrations élevées. Métabolisme Le zonisamide est métabolisé avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4. acétylation. Le précurseur et le SMAP peuvent se lier à l'acide glucuronique. Les métabolites qui ne sont pas détectés dans le plasma sanguin sont dépourvus d'activité anticonvulsivante. Rien n'indique que le zonisamide puisse induire son propre métabolisme: son élimination après l'atteinte de Css atteint 0,70 l / h, la demi-vie finale (T1 / 2) est d'environ 60 heures (à condition qu'il n'y ait pas de prise simultanée d'inducteurs d'activité de l'isoenzyme CYP3A4). T1 / 2 ne dépend pas de la taille de la dose prise, ni de la durée du traitement. Les fluctuations de la concentration plasmatique de zonisamide sont insignifiantes (moins de 30%). Les métabolites et le zonisamide inchangé sont excrétés principalement par les reins. La clairance rénale du zonisamide inchangé est relativement faible (environ 3,5 ml / min); environ 15 à 30% de la dose prise reste inchangé Linéarité / non-linéarité La concentration de zonisamide augmente jusqu'à ce que l'état d'équilibre soit atteint, ce qui se produit généralement au bout de 8 semaines environ. Lorsque l'on compare le même niveau de dose, les patients dont la masse corporelle est élevée atteignent généralement des concentrations sériques d'équilibre inférieures, mais ces différences sont insignifiantes.L'âge (≥ 12 ans) et le sexe, ajustés en fonction du poids corporel, n'affectent pas les concentrations de zonisamide chez les patients épileptiques lorsque les concentrations d'équilibre du médicament sont atteintes. La nécessité de réduire la dose lors de l’application de toute sonde, y compris L'isoenzyme inducteur du CYP3A4 est absent.Le rapport zonisamide pharmacodynamique et pharmacocinétique réduit la fréquence moyenne des crises sur une période de 28 jours et cette diminution est proportionnelle (relation log-linéaire) à la concentration moyenne de zonisamide.Utilisation dans des groupes de patients particuliers Patients présentant une insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance rénale de doses uniques de zonisamide est directement proportionnelle à la clairance de la créatinine (CK). L’augmentation de l’ASC du zonisamide est de 35% chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC inférieur à 20 ml / min) (voir rubrique "Schéma posologique"). Patients présentant une insuffisance hépatique. La pharmacocinétique du zonisamide chez les patients présentant une insuffisance hépatique n’a pas été bien étudiée. Il n’existe pas de différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique du zonisamide chez les patients jeunes (21-40 ans) et âgés (65-75 ans) .Les patients de l’enfance (5-18 ans). Des données limitées montrent que les paramètres pharmacocinétiques du zonisamide à une dose quotidienne de 1 mg / kg, 7 mg / kg ou 12 mg / kg chez l'enfant et l'adolescent sont similaires à ceux des patients adultes (compte tenu de la modification du poids corporel).
Des indications
En tant que médicament supplémentaire chez l'adulte pour le traitement des crises épileptiques partielles avec ou sans généralisation secondaire.
Contre-indications
Hypersensibilité au zonisamide et aux sulfamides.
Précautions de sécurité
Ne pas dépasser les doses recommandées.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Femmes ayant un potentiel de procréation préservé Les femmes ayant un potentiel de procréation préservé doivent utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement par le médicament Zonegran et pendant 1 mois après son arrêt. Des études chez l'animal ont montré que le zonisamide présentait un potentiel de toxicité sur la reproduction, dont le risque chez l'homme est inconnu. Zonegran ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que les avantages potentiels ne l'emportent sur le risque potentiel pour le fœtus. Si une femme envisage une grossesse, la nécessité d'un traitement anticonvulsivant doit être analysée.En cas d'administration du médicament Zonegran, une surveillance attentive est recommandée: le risque de malformations congénitales chez les enfants dont la mère prend des médicaments antiépileptiques est multiplié par deux ou trois. Les défauts suivants sont le plus souvent détectés: clivage de la lèvre supérieure, anomalies du développement du système cardiovasculaire et défauts du tube neural. La thérapie d'association avec des anticonvulsivants s'accompagne d'un risque accru de malformations congénitales par rapport à la monothérapie.Le traitement anticonvulsif est aboli de manière inacceptable en raison du risque de convulsions épileptiques pouvant entraîner des conséquences graves pour la mère et l'enfant. à des concentrations similaires à celles du plasma; il faut donc prendre la décision d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le traitement chez une femme qui allaite . En raison de la longue demi-vie, l'allaitement ne peut être repris qu'un mois après l'arrêt du médicament.
Posologie et administration
Est ingéré indépendamment du repas La dose est choisie en fonction de l'effet thérapeutique. La dose efficace est de 300 à 500 mg / jour, bien que dans certains cas, en particulier chez les patients ne prenant pas d'inducteurs du CYP3A4, l'effet thérapeutique puisse se manifester à des doses plus faibles, à une dose initiale de 50 mg / jour en deux doses. Après 1 semaine de prise, la dose quotidienne peut être augmentée à 100 mg / jour. Ensuite, la dose peut être augmentée de 100 mg tous les 7 jours, jusqu'à la dose maximale recommandée de 500 mg / jour. Par la suite, pendant le traitement, vous pouvez recevoir 1 heure / jour L'utilisation de 2 semaines d'intervalle doit être envisagée Chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale, ainsi que chez les patients ne prenant pas d'inducteurs du CYP3A4, l'intervalle entre les augmentations de dose peut être augmenté à 2 semaines. en réduisant la dose de 100 mg par semaine tout en prenant d’autres anticonvulsivants.
Effets secondaires
Détermination de la fréquence des effets indésirables: très souvent (plus de 1/10), souvent (plus de 1/100 moins de 1/10), rarement (plus de 1/1000 moins de 1/100), très rarement (moins de 1/10 000, y compris les cas individuels) Infections: peu fréquentes - pneumonie, infections des voies urinaires du côté du système immunitaire: souvent - hypersensibilité du côté du métabolisme: très souvent - anorexie; souvent - perte de poids; rarement - hypokaliémie; très rarement - acidose métabolique,acidose tubulaire rénale Sur le plan mental: très souvent - éveil, irritabilité, confusion, dépression; souvent - instabilité, anxiété, insomnie, trouble psychotique; rarement - colère, agression, pensées et tentatives suicidaires; très rarement - hallucinations Du système nerveux: très souvent - ataxie, vertiges, troubles de la mémoire, somnolence; souvent - bradyphrénie, troubles de l'attention, nystagmus, paresthésie, troubles de la parole, tremblements; rarement - convulsions; très rarement - amnésie, coma, crises épileptiques importantes, MNS, état épileptique À partir du système musculo-squelettique: très rarement - syndrome myasthénique, rhabdomyolyse À partir de l'organe de la vision: très souvent - double vision.À partir du système hématopoïétique: souvent - ecchymose; très rarement - agranulocytose, anémie aplastique, leucocytose, leucopénie, lymphadénopathie, pancytopénie, thrombocytopénie Sur le système respiratoire: très rarement - essoufflement, pneumonie d'aspiration, défaillance respiratoire Du côté de l'appareil digestif: souvent - douleurs abdominales, constipation, dyspepsie, respiration la diarrhée; rarement - vomissements; très rarement - pancréatite Du côté du foie: rarement - cholécystite, cholélithiase; très rarement - lésions hépatocellulaires. De la peau: très rarement - éruptions cutanées, anhidrose, érythème polymorphe, augmentation de l'incidence du syndrome de Stevens-Johnson, prurit, nécrolyse épidermique toxique.D'études de laboratoire: très souvent - diminution du contenu en bicarbonate; très rarement - une augmentation du CPK; une augmentation de la créatinine sérique et de l'urée, une augmentation des enzymes hépatiques Du système urinaire: souvent - la néphrolithiase; très rarement - hydronéphrose, insuffisance rénale, troubles de la composition de l'urine Réactions générales: peu fréquentes - pyrexie, fatigue, syndrome pseudo-grippal; très rarement - coup de chaleur; dans certains cas, mort subite dans l'épilepsie (SUDEP).
Surdose
Symptômes: Il y a eu des cas de surdosage délibéré et non intentionnel de Zoneran chez les adultes et les enfants. Dans certains cas, le surdosage était asymptomatique, en particulier lors d’un lavage gastrique immédiat. Dans d’autres cas, le surdosage était accompagné des symptômes suivants: somnolence, nausée, symptômes de la gastrite, nystagmus,myoclonie, coma, bradycardie, dysfonctionnement rénal, hypotension et dépression respiratoire: une concentration plasmatique très élevée de zonisamide (100,1 µg / ml) a été observée environ 31 heures après une surdose du médicament Zonegran et du clonazépam. Un patient présentant une surdose de ces médicaments a développé un coma et une dépression respiratoire. Cependant, au bout de 5 jours, il a repris conscience et il n’a eu aucune complication. Le traitement: il n’existe pas d’antidote spécifique pour le traitement du surdosage avec le médicament. Après un surdosage présomptif, un lavage gastrique immédiat est indiqué dans le contexte des mesures habituelles visant à maintenir les voies respiratoires. Conduisez une thérapie de soutien, y compris une surveillance régulière des indicateurs clés de l'état du corps et une observation attentive. Zonisamid a une longue T1 / 2, dans le cadre de laquelle les symptômes de son surdosage peuvent être persistants. Aucune étude sur le traitement par surdosage n’a été menée. Toutefois, il est connu que l’hémodialyse réduit la concentration de zonisamide dans le plasma sanguin des patients présentant une insuffisance rénale et peut être considérée comme un moyen de traiter le surdosage.
Interaction avec d'autres médicaments
Enzymes du système du cytochrome P450 L’étude de l’effet du médicament Zonegranin vitro sur l’oxydation microsomale dans les hépatocytes humains n’a montré aucun effet significatif (moins de 25%) sur l’activité des isoenzymes du cytochrome P450 chez les personnes en cours de transformation du processus pi-58-0; sang 2 fois ou plus que thérapeutique. Il est peu probable que Zonegran affecte la pharmacocinétique d'autres médicaments par le biais des mécanismes associés au cytochrome P450, comme démontré in vivo pour la carbamazépine, la phénytoïne, l'éthinylestradiol et la désipramine. le médicament Zonegran n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique de la carbamazépine, de la lamotrigine, de la phénytoïne et du valproate sodique. Carboanhydrases: Il faut être prudent lors de la co-administration du médicament Zonegran avec des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique (par exemple, le topiramate et l’acétazolamide) car les données sont insuffisantes pour exclure les interactions pharmacodynamiques (voirsection "Instructions spéciales"). Les enfants ne doivent pas être traités en même temps que des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique, tels que le topiramate et l’acétazolamide (voir section "Instructions spéciales"). Contraceptifs oraux L’administration du médicament Zonegran et des contraceptifs oraux combinés aux doses recommandées n’affecte pas la concentration dans le sérum sanguin. éthinylestradiol ou noréthistérone, substrats de la glycoprotéine P. Des études in vitro montrent que le zonisamide est un faible inhibiteur de la glycoprotéine P (un médicament multirésistant). IST (MDR1)) avec une concentration d'inhibition semi-maximale (CI50) de 267 μM / L, raison pour laquelle il existe une possibilité théorique d'influence du zonisamide sur la pharmacocinétique des médicaments qui sont des substrats de la glycoprotéine P. Il est recommandé de commencer ou d'arrêter le traitement avec prudence ou de modifier la dose de zonisamide chez les patients prenant également des médicaments qui sont un substrat de la glycoprotéine P (par exemple, la digoxine, la quinidine). L'influence potentielle d'autres médicaments sur l'effet de Zonegran n'est pas significative. effets sur la pharmacocinétique du zonisamide. L’administration simultanée du médicament Zonegran avec des médicaments susceptibles de provoquer le développement d’une lithiase urinaire augmente le risque de néphrourolithiase et, par conséquent, il convient d’éviter son utilisation simultanée. acide. Par conséquent, les substances qui induisent ou inhibent ces enzymes peuvent affecter la pharmacocinétique du zonisamide: - Inducteurs d’enzymes: l’effet du zonisamide est réduit lors de la prise de médicaments augmentant l’activité de l’isoenzyme CYP3A4 (par exemple, la phénytoïne, la carbamazépine et le phénobarbital). Ces effets ne sont pas cliniquement significatifs dans les cas où Zonegrain rejoint le traitement déjà reçu, mais des modifications cliniquement significatives de la concentration de zonisamide sont possibles avec l'arrêt du traitement, le changement de posologie ou la prescription supplémentaire de médicaments induisant l'isoenzyme CYP3A4 (un ajustement de la posologie du médicament Zonegran peut être nécessaire).La rifampicine est un puissant inducteur de l’isoenzyme CYP3A4; si son rendez-vous conjoint avec le médicament Zonegran est requis, l’état du patient doit être étroitement surveillé, le cas échéant, en ajustant la dose de Zonegran. L'administration de kétoconazole (400 mg / jour) ou de cimétidine (1200 mg / jour) n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du zonisamide pris par des volontaires en bonne santé. Il n'est pas nécessaire de modifier le schéma posologique du médicament Zonegran associé aux inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 Enfants de l'enfant Aucune interaction médicamenteuse n'a été menée chez l'enfant.
Instructions spéciales
Eruptions cutanées Lors de l'administration du médicament avec Zonegran, des réactions cutanées sévères, notamment du syndrome de Stevens-Johnson, ont été rapportées.Il a été recommandé d'arrêter le médicament chez les patients présentant des éruptions cutanées et ne pouvant s'expliquer par aucune autre cause. Tous les patients qui présentent une éruption cutanée au cours de la prise de Zonegran doivent faire l'objet d'une surveillance étroite, en particulier les patients traités par d'autres antiépileptiques pouvant provoquer des éruptions cutanées. Syndrome d'annulation Zonegran est arrêté en diminuant progressivement la dose pour éviter les crises d'épilepsie. Il n’existe pas suffisamment de données sur l’abolition des médicaments antiépileptiques utilisés simultanément après contrôle des crises convulsives lors de l’utilisation du médicament Zonegran dans le cadre d’un traitement adjuvant en vue du passage à la monothérapie par Zonetherapy. Par conséquent, l’abolition du traitement antiépileptique concomitant doit être supprimée avec prudence Réactions associées à la présence du groupe sulfonamide Zonegran contient un groupe sulfonamide. Les effets indésirables graves du système immunitaire associés à la prise de médicaments contenant le groupe sulfonamide comprennent l'apparition d'éruptions cutanées et d'autres réactions allergiques, ainsi que l'apparition de troubles hématologiques prononcés, notamment:anémie aplasique, dans de très rares cas, entraînant la mort. Il a été signalé le développement de cas d’agranulocytose, de thrombocytopénie, de leucopénie, d’anémie aplasique de pancytopénie et de leucocytose. Pensée et comportement suicidaires Le développement de la pensée et du comportement suicidaires est possible chez les patients prenant des médicaments antiépileptiques pour un certain nombre d'indications. Une méta-analyse d'études antiépileptiques randomisées et contrôlées par placebo a également montré un risque accru de pensées et de comportements suicidaires, dont le mécanisme est inconnu, les données disponibles n'excluant pas la possibilité d'un risque accru de comportement suicidaire et de prise du médicament Zonegran. pensées et comportements, et fournir un traitement approprié. Il faut conseiller aux patients (et à leurs soignants) de consulter un médecin en cas de pensées et de comportements suicidaires. douleur rénale ou latérale. La néphrolithiase peut entraîner des lésions rénales chroniques. Les facteurs de risque de néphrolithiase comprennent des calculs rénaux antérieurs, ainsi que des antécédents familiaux de néphrolithiase et d'hypercalciurie. Aucun de ces facteurs de risque n’est un signe fiable permettant de prévoir la formation de calculs rénaux lors d’un traitement par zonisamide. En outre, le risque peut être accru chez les patients prenant d'autres médicaments à l'origine du développement de la lithiase urinaire. Acidose métabolique La formation d’une acidose métabolique hyperchloramique sans rupture anionique (réduction des taux de bicarbonate en l’absence d’alcalose chronique à gaz) est associée au traitement par Zonegran.Le développement de l’acidose métabolique est dû à la perte de bicarbonates dans les reins due à l’effet inhibiteur du zonisamide sur l’anhydrase carbonique, et éventuellement à n’importe quel stade du traitement, même s’il est plus souvent observé au début du traitement. Des violations similaires ont été constatées à la fois lors des essais cliniques contrôlés par placebo et après commercialisation. Une diminution du taux de bicarbonates n'est généralement que faiblement exprimée (la valeur moyenne est d'environ 3,5 mEq / l avec une dose quotidienne de 300 mg chez l'adulte); dans de rares cas, les patients peuvent connaître une diminution plus significative. Les affections ou les traitements prédisposant au développement de l'acidose (par exemple, maladie rénale, troubles respiratoires sévères, état de mal épileptique, diarrhée, interventions chirurgicales, régime alimentaire favorisant la formation de corps cétoniques, plusieurs médicaments) peuvent renforcer l'effet du zonisamide sur les bicarbonates. et la sévérité de l'acidose métabolique est augmentée chez les patients jeunes. En cas de signes ou de symptômes d'acidose métabolique, il est recommandé d'estimer la concentration de bicarbonate dans le sérum. Si l'acidose métabolique développée ne passe pas, la possibilité de réduire la dose ou d'arrêter complètement l'utilisation du médicament Zonegran doit être envisagée (avec une diminution progressive de la dose), car une ostéopénie peut se développer. S'il est décidé de poursuivre le traitement en présence d'une acidose persistante, il convient d'envisager l'utilisation d'alcaloïdes.Lors de la prescription simultanée d'inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (par exemple, le topiramate et l'acétazolamide), les données permettant d'exclure une interaction pharmacodynamique sont insuffisantes (voir la section "Interactions médicamenteuses" Les cas de diminution de la transpiration et de la fièvre ont été enregistrés principalement chez les patients de moins de 18 ans. Dans certains cas, un coup de chaleur est survenu, nécessitant un traitement hospitalier. La plupart des cas sont survenus dans des conditions de température ambiante élevée. Les patients et / ou leurs soignants doivent être avertis de la nécessité de maintenir une hydratation adéquate du corps et d'éviter toute exposition à des températures élevées.Il faut être prudent lors de la prescription du médicament Zonegran en même temps que des médicaments qui favorisent la surchauffe du corps, y compris les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique et les holinoblokatori. En cas de pancréatite confirmée en l'absence d'autres raisons évidentes, il est recommandé d'interrompre le traitement par Zoneoneg et d'administrer un traitement approprié. aldolase. S'ils sont augmentés, en l'absence d'autres raisons évidentes, telles qu'une blessure ou une crise épileptique importante, il est recommandé de retirer le médicament Zonegran et de prescrire un traitement approprié. Femmes au potentiel de fertilité préservé après son annulation (voir rubrique "Grossesse et allaitement"). Réduction du poids corporel Zonegran peut entraîner une perte de poids, par conséquent lors du traitement en cas de perte de poids ou de diminution du poids corporel, il est nécessaire de prescrire des additifs alimentaires et une nutrition améliorée. En cas de perte de poids marquée, il faut envisager la possibilité d’arrêter le traitement par Zonegran. La diminution du poids corporel chez les enfants peut être plus prononcée Enfants de l'enfance Les précautions ci-dessus s'appliquent aux enfants et aux adolescents. Les précautions suivantes doivent être prises: Coup de chaleur et déshydratation Prévention de la surchauffe et de la déshydratation chez les enfants. Zonegran peut provoquer une diminution de la transpiration et entraî