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有効成分
ゾニサミド
リリースフォーム
カプセル
構成
活性成分：ゾニサミド（ゾニサミド）活性物質の濃度（mg）：0,1g
薬理効果
ゾニサミドはベンゾイソオキサゾール由来の抗てんかん薬であり、インビトロでは炭酸脱水酵素をわずかに阻害する。ゾニサミドの作用機序は完全に研究されておらず、潜在的に敏感なナトリウムおよびカルシウムチャンネルを遮断し、同期した神経興奮の重症度を低下させ、発作の発症を抑制し、てんかん活動のさらなる進展を防止する。ゾニサミドはまた、γ-アミノ酪酸の阻害効果を増強することにより、ニューロンの発作活性を低下させる（GABA）.Farmakodinamicheskie effektyProtivosudorozhnayaゾニサミド活性は、このようにゾニサミドとして広域スペクトル抗てんかん作用を証明し、先天性または誘発性発作を有する基で、てんかんの様々なモデルにおいて研究しました。ゾニサミドは、最大の電気的発作の発症を予防し、大脳皮質から皮質構造への興奮焦点の広がりを含む発作の発達を制限し、てんかん発作の活動をも阻害する。フェニトインやカルバマゼピンとは異なり、ゾニサミドは皮質の発作に選択的な作用を及ぼす。臨床的有効性と安全性二次性全身化を伴う部分発作の治療または二次全身性発作を新たに診断された患者における単剤療法におけるゾニサミドの有効性なし明瞭な病巣のない全身性強直間代発作が二重盲検で、並行して示されたカルバマゼピン治療の前にZoneragとの効果的な治療法を確立するために、583人の成人患者の参加を得て、治療への応答に応じて24ヶ月間持続した。用量はカルバマゼピン600mgまたはゾニサミド300mgの目標値まで増加させた。患者が発作を起こした場合、発作は次の用量に増加した。 800mgのカルバマゼピンまたは400mgのゾニサミド。発作が持続する場合、カルバマゼピンで最大1,200mg、ゾニサミドで最大500mgに増加した。対象用量を受けて26週間発作しなかった患者は、同じ用量をさらに26週間続けたが、二次一般化またはそれなしの部分発作の追加療法は成人に示された。 24週間まで継続して試験されている。これらの研究ではゾニサミドを1日300〜500mgの1日1回または2回服用すると、部分的てんかん発作頻度の中央値が低下することが示された.6歳児および青少年の二次性全般または難聴を伴う部分発作ゾニサミド効能は、207人の患者を含む二重盲検、プラセボ対照、24週間の試験で実証された。 12週間の目標投与量では、ゾニサミドを投与された患者の50％およびプラセボを受けた患者の31％において、発作の頻度が50％以上減少していました。体重減少、重炭酸塩レベルの低下、尿石症のリスク増加、および脱水症が含まれる。これらの現象、特に体重減少はすべて、子供の成長と発達に悪影響を及ぼし、また全体的な健康状態を悪化させる可能性があります。一般に、限られた量のデータが、子供の成長および発達に対する薬物の長期的な効果について得られた。
薬物動態
ゾニサミドの吸収は経口投与後ほぼ完全に吸収され、投与後2〜5時間以内に血漿中の最大濃度（Cmax）に達する。一次代謝の重症度は重要ではない - 絶対バイオアベイラビリティは100％と推定される。経口投与した場合のゾニサミドの生物学的利用能は、摂取に依存しないが、血漿中のCmaxに達する時間が遅くなることがある。 -800mg）および反復投与（1日1回、100~400mgの用量範囲）で投与する。平衡状態に達したときのこれらの値の増加は、ゾニサミドと赤血球との結合の飽和可能性に関連して、服用量に基づいて想定された値よりもわずかに高い。平衡状態は13日以内に達成される。インビトロ研究の結果によれば、種々の抗けいれん剤（フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピンおよびバルプロ酸ナトリウム）は、有意な効果を有さない血漿タンパク質へのその結合の程度に依存する。成人における見かけの分布容積は1.1-1.7 l / kgであり、これは組織中のゾニサミドの有意な分布を示す。代謝ゾニサミドは、CYP3A4アイソザイムの関与により代謝され、代謝の主な経路は、2-スルファモイルアセチルフェノール（SMAP）を形成するためのベンズイソオキサゾール環の開裂、ならびにN-アセチルグルコサミンアセチル化。前駆体およびSMAPは、グルクロン酸と結合することができる。血漿中に検出されない代謝産物は、抗けいれん活性を喪失する。ゾニサミドがそれ自身の代謝を誘発できるという証拠はない.Cosに達した後のゾニサミドの除去は0.70l / hに達し、最終半減期（T1 / 2）は約60時間である（CYP3A4アイソザイム活性のインダクタの同時摂取がない場合）。 T1 / 2は、服用量や治療期間に依存しない。血漿中のゾニサミドの濃度の変動は重要ではない（30％未満）。代謝物および未変化ゾニサミドは、主に腎臓を介して排泄される。未変化のゾニサミドの腎クリアランスは比較的低い（約3.5ml /分）。直線性/非直線性ゾニサミドの濃度は、平衡状態に達するまで増加し、通常約8週間後に起こる。同じ用量レベルを比較すると、より高い体重を有する患者は、一般に、より低い平衡血清濃度を達成するが、これらの差はわずかである。体重によって調整された年齢（12歳以上）および性別は、薬剤の平衡濃度に達したときにてんかん患者のゾニサミドの濃度に影響しない。任意のプローブを適用する際の線量を減らす必要性。 CYP3A4 isoenzyme inducerは存在しません。薬力学的および薬物動態学的ゾニサミド比は、28日間の攻撃の平均頻度を減少させ、この減少は、ゾニサミドの平均濃度に比例する（対数直線関係）。腎不全の患者では、ゾニサミド単回投与の腎クリアランスはクレアチニンクリアランス（CK）に正比例する。ゾニサミドのAUCは、重度の腎不全（CC 20ml /分未満）患者では35％増加する（「投薬計画」の項を参照）。肝不全患者。肝不全患者におけるゾニサミドの薬物動態はよく研究されていない。高齢患者。若年（21-40歳）および高齢（65-75歳）の患者でゾニサミドの薬物動態に臨床的に有意な差はない。小児期の患者（5-18歳）。制限されたデータは、ゾニサミドの薬物動態パラメータが、小児および青年における1mg / kg、7mg / kgまたは12mg / kgの日用量が成人患者のそれと類似していることを示す（体重の補正を考慮に入れて）。
適応症
二次的な一般化を伴うまたは伴わない部分的なてんかん発作の治療のための成人におけるさらなる薬物として。
禁忌
ゾニサミドおよびスルホンアミドに対する過敏症。
安全上の注意
推奨用量を超えないでください。
妊娠中および授乳中に使用する
妊娠可能性のある女性妊娠可能性のある女性は、Zonegran薬の投与中および中止後1ヶ月間、確実な避妊方法を使用する必要があります。妊娠中の女性のZonegranの使用に関する十分なデータはありません。動物試験では、ゾニサミドが生殖毒性を有する可能性があることが示されていますが、ヒトでのリスクは不明です。妊娠中にZonegranを使用すべきではありません。女性が妊娠を計画している場合は、抗けいれん療法の必要性を分析する必要があります。ZoneGranの投与の場合、注意深く観察することをお勧めします。母親が抗てんかん薬を服用している小児の先天性奇形の危険性は、2-3倍に増加します。上唇の分裂、心臓血管系の発達の異常および神経管の欠損の欠点が最もしばしば検出される。抗痙攣薬との併用療法は、単独療法と比較して先天性奇形を発症する危険性が高まります。痙攣発作のリスクのために、抗けいれん治療の廃止が認められ、母親と子供の両方に重大な結果をもたらす可能性があります。血漿中の濃度と同様の濃度であるため、母乳育児を中止するか、授乳中の母親の薬物中止を決定する必要があります。半減期が長いため、中止後1ヶ月以内に授乳を再開することができます。
投与量および投与
食事に関係なく摂取されます。用量は、治療効果に基づいて選択されます。有効用量は300〜500mg /日であるが、CYP3A4誘導薬を服用していない患者では、特に低用量で治療効果が現れる場合がある。 1週間の服用後、1日量を100mg /日に増やすことができます。その後、7日間ごとに100mg、最大推奨用量500mg /日まで用量を増やすことができます。その後、治療中に1日1回投与することができます.2週間間隔の使用を考慮する必要があります。肝や腎不全の患者、CYP3A4誘導薬を服用していない患者では、2週間他の抗けいれん剤を摂取しながら、1週間に100mgの用量を減少させる。
副作用
有害反応の頻度の決定：非常に頻繁に（1/10以上）、しばしば（1/100未満1/10）、まれに（1/1000未満1/100）、ごくまれに（1 / 10,000未満、個々の報告書を含む）肺炎、尿路感染症。免疫系の側から：頻繁に過敏症。代謝の側面から：非常に頻繁に - 食欲不振。しばしば - 体重減少。まれに - 低カリウム血症;非常にまれに - 代謝性アシドーシス、精神的側面で：非常に頻繁に - 覚醒、過敏症、混乱、うつ病;しばしば - 不安定、不安、不眠症、精神病性障害;まれに - 怒り、攻撃性、自殺思考や試み。非常にまれ - gallyutsinatsii.So神経系：非常に頻繁 - 運動失調、めまい、記憶障害、眠気;しばしば - 痙攣、注意障害、眼振、感覚異常、言語障害、振戦;まれに - 発作;非常にまれ - 記憶喪失、昏睡、大発作、NMS、てんかんstatus.So筋骨格系の一部：非常にまれ - 筋無力症、ビジョンのrabdomioliz.Soの一部：非常に頻繁 - glazah.Soで造血システムを倍増：多くの場合 - 斑状出血;肺炎球菌症、リンパ節症、汎血球減少症、血小板減少症などの呼吸器系：ごくまれに - 息切れ、吸引肺炎、呼吸不全消化器系ではしばしば腹痛、便秘、消化不良、呼吸不全。下痢まれに - 嘔吐;非常にまれ - pankreatit.So肝臓：まれ - 胆嚢炎、胆石症;非常にまれに - 肝細胞の損傷皮膚から：ごくまれに - 発疹、紅斑、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群の発症率の増加、掻痒、毒性表皮壊死。非常にまれに - CPKの増加。血清中のクレアチニンと尿素レベルの上昇、泌尿器系fermentov.So肝臓の増加：多くの場合 - 腎結石。非常に稀 - まれ組成mochi.Obschie反応の水腎症、腎不全、疾患 - 発熱、疲労、インフルエンザ様症候群。非常にまれに - 熱中症;いくつかの症例では、てんかんの急死（SUDEP）。
過剰摂取
症状：大人と子供のゾネランの意図的で意図しない過量の摂取があった。場合によっては、過剰摂取は無症状であり、特に即時胃洗浄であった。他の例では、過剰摂取は、以下の症状を伴っていた：眠気、吐き気、胃炎の症状、眼振、ゾニサミド（100.1μg/ ml）の非常に高い血漿濃度が、Zonegranおよびクロナゼパムの過剰投与の約31時間後に観察された。これらの薬物の過剰投与を受けた患者は、昏睡および呼吸抑制を発症した。しかし、5日後、彼は意識を回復し、合併症はなかった。治療：薬物による過量投与のための特別な解毒剤はない。推定上の過剰量の後、即時の胃洗浄は、気道を維持することを目的とする通常の措置の背景に対して示される。身体状態の重要な指標の定期的なモニタリングや注意深い観察を含む支持療法を行う。ゾニサミドはT1 / 2が長く、過剰摂取の症状が持続することがあります。過量投与の研究は行われていないが、血液透析は腎不全患者の血漿中のゾニサミドの濃度を低下させることが知られており、過剰摂取の手段と考えることができる。
他の薬との相互作用
チトクロムP450系酵素ヒト肝細胞におけるミクロゾーム酸化に対するインビトロの薬剤ゾーングラニンの効果の研究は、pi-58-0の過程における人のシトクロムP450アイソザイムの活性に有意な効果（25％未満）を示さなかった;治療の2倍以上の血液。 Zonegranは、シトクロムP450に関連するメカニズムを介して他の薬物の薬物動態に影響を及ぼす可能性は低く、カルバマゼピン、フェニトイン、エチニルエストラジオール、およびデシプラミンについてin vivoで実証されています。薬剤Zonegranは、カルバマゼピン、ラモトリジン、フェニトインおよびバルプロエートナトリウムの薬物動態に影響を及ぼさない。 Carboanhydrases：薬力学的相互作用を排除するには不十分なデータがあるので、Carbon Zone IIを炭酸脱水酵素阻害薬（例えばトピラメートやアセタゾラミド）と同時投与する場合は注意が必要である経口避妊薬Zonegranと併用経口避妊薬を推奨用量で投与しても、血清中の濃度には影響しません（「特別な指示」セクション参照）。エチニルエストラジオールまたはノルエチステロン、P-糖タンパク質基質の試験管内試験では、ゾニサミドはP-糖タンパク質の弱い阻害剤であることが示されている（多剤耐性薬物267μM/ Lの半最大阻害濃度（IC50）を有するSTI（MDR1）であり、これは、ゾニサミドがP-糖タンパク質の基質である薬物の薬物動態に及ぼす理論的な可能性がある理由である。注意して治療を開始または中止するか、P-糖タンパク質基質である薬物（ジゴキシン、キニジンなど）を服用している患者のゾニサミドの投与量を変更することをお勧めします。ゾニサミドの薬物動態に及ぼす影響。ゾニサミドは、CYP3A4アイソザイムとN-アセチルトランスフェラーゼの関与とグルクロン酸とのコンジュゲーションを介して代謝されます。酸。その結果、これらの酵素を誘発または阻害する物質は、ゾニサミドの薬物動態に影響を与える可能性がある： - 酵素誘発物質：CYP3A4アイソザイム（例えば、フェニトイン、カルバマゼピンおよびフェノバルビタール）の活性を増加させる薬剤を服用しながらゾニサミドの効果が減少する。これらの影響は、Zonegrainがすでに受けた治療に加わる場合には臨床的に重要ではないが、中止、投与計画の変更またはCYP3A4アイソザイムを誘発する薬物の追加処方（ZoneGranの投与量調整が必要な場合がある）を伴うゾニサミド濃度の臨床的に重要な変化が可能である。リファンピシンはCYP3A4アイソザイムの強力な誘導物質であり、ZoneGranとの共同予約が必要な場合、必要に応じてZonegranの投与量を調整しながら患者の状態を注意深く監視する必要があります。ケトコナゾール（400mg /日）またはシメチジン（1200mg /日）の投与は、健康なボランティアによって採取されたゾニサミドの薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼさなかった。 CYP3A4アイソザイム阻害剤と併用した場合の薬剤Zonegranの投与計画の変更は必要ありません。子供の子供小児の薬物相互作用の研究はありませんでした。
特別な指示
皮膚の発疹Zonegranを投与した場合、スティーブンス・ジョンソン症候群を含む重度の皮膚反応の発症が報告された。皮膚発疹を発症し、他の原因では説明できない患者から薬剤を抜去することが推奨された。 Zonegranを服用している間に皮膚に発疹がみられる患者はすべて、特に皮膚発疹を引き起こす可能性のある他の抗てんかん薬を服用している患者を注意深く監視する必要があります。 Zonetherapy単剤療法への移行のための補助療法の一環としてZonegran薬を使用する際に、発作抑制を達成した後に同時に使用される抗てんかん薬の廃止に関する十分なデータはない。したがって、併用抗癲癇治療の廃止は慎重に行うべきである。スルホンアミド基Zonegranの存在に関連する反応は、スルホンアミド基を含む。スルホンアミド基を含む薬物を摂取することに関連する免疫系からの重大な有害反応には、皮膚発疹および他のアレルギー反応の出現、ならびに顕著な血液疾患の発症非常にまれな症例であり、死に至ることは非常にまれであり、無顆粒球症、血小板減少症、白血球減少症、汎血球減少症および白血球増加症の再生不良性貧血の発症について報告されている。自殺思考と行動自殺思考と行動の発達は、抗てんかん薬を多くの適応症で服用している患者では可能であるが、このような現象の可能性を評価するための情報は、Zonegranの投与量の大きさと治療期間では不十分である。抗てんかん薬の無作為化されたプラセボ対照研究のメタアナリシスでも、自殺思考や行動の危険性が高まっていた。この現象のメカニズムは未知であり、自殺行動の危険性が高まる可能性を排除するものではなく、思考と行動、適切な治療を提供する。腎石症患者の中には、特に腎石症の素因がある患者では、腎結石のリスクと腎疝痛のような徴候や症状の発症、痛みが増えることがあります。腎臓または側痛。腎石症は慢性腎障害を引き起こすことがあります。腎石症の危険因子には、以前の腎結石、ならびに腎石症および高カルシウム尿症の家族歴が含まれる。これらの危険因子のどれも、ゾニサミドで治療した場合、腎結石の形成を予測する信頼できる兆候ではない。さらに、尿石症の発症を引き起こす他の薬物を服用している患者では、リスクが増加する可能性があります。代謝性アシドーシスAnionic break（慢性ガスアルカロシスがない場合の重炭酸塩レベルの低下）のない高クロロアミン代謝性アシドーシスの形成は、Zonegranによる治療と関連しています。代謝性アシドーシスの発症は、ゾニサミドの炭酸脱水酵素に対する阻害作用による腎臓中の重炭酸塩の喪失によるものであり、おそらく治療の初期段階で注目されるが、いずれの治療段階でも可能である。プラセボ対照臨床試験中および市販後の期間の両方において、同様の違反が認められた。重炭酸塩のレベルの低下は、通常、わずかにしか現れない（平均値は約3.5mEq / lであり、成人では1日用量300mgである）。まれに患者がより有意な減少を経験することがあります。ゾニサミドの重炭酸塩への影響を高めることができるアシドーシス（例えば、腎臓疾患、重度の呼吸器疾患、てんかん重積症、下痢、外科的介入、ケトン体の形成を促進する食事）の開発に役立つ状態または治療は、若年患者で代謝性アシドーシスの重篤度が上昇する。代謝性アシドーシスの徴候または症状がある場合、血清中の重炭酸塩の濃度を評価することが推奨される。発症した代謝性アシドーシスが合格しない場合は、骨減少症の発症が可能であるため、用量を減らすか、薬剤Zonegranの使用を完全に停止する（用量を徐々に減らす）ことが検討されるべきである。薬力学的相互作用を排除するには不十分なデータがあるので、炭酸脱水酵素阻害薬（例えば、トピラメートおよびアセタゾラミド）と同時に処方する際には、注意が必要である。熱ショック発汗の減少および体温上昇のケースは、主に18歳未満の患者に記録された。場合によっては、熱中症が発生し、入院治療を必要とする。ほとんどの場合、高い周囲温度の条件下で発生しました。患者および/またはその介護者は、身体の十分な水分保持を維持し、高温にさらされることを避ける必要性について警告を受けるべきである。薬はゾネグランは、炭酸脱水酵素阻害剤とゾネグランは膵リパーゼやアミラーゼのレベルを監視する必要があり、薬剤を受けた患者における膵炎の開発holinoblokatory.PankreatitPri患者の症状を含む、身体の過熱に貢献するとともに、薬剤を投与する場合は注意が必要です。他の明白な理由がないことを確認した膵炎の場合には、薬剤の除去をお勧めしますと、特に発熱を伴う、クレアチンキナーゼレベルを含む筋損傷マーカーの内容の評価を、ゾネグラン、激しい筋肉痛および/または弱さを服用している患者に対応するゾネグランlecheniya.RabdomiolizPri開発を割り当て、アルドラーゼ。彼らは増加した場合は、そのような外傷や大発作の発作などの他の明らかな原因が存在しない場合に、薬物ゾネグランの除去をお勧めしますし、ゾネグランでの治療中に避妊の信頼性の高い方法を使用し、1ヶ月のためにしなければならない保存妊娠可能性のある保存性器potentsialomZhenschinyに対応lecheniya.Zhenschinyを割り当てますキャンセル後（セクション「妊娠及び授乳」を参照）。還元telaZonegran質量は、体重の減少を引き起こすので、患者の治療中もよいです低体重以下では、食品添加物と強化された栄養の任命する必要があります。体重の著しい減少、薬物ゾネグランを持ち上げて検討すべきです。子供の体重の減少は、よりvyrazhennym.Patsienty子供vozrastaVysheukazannye注意が小児および青年に適用することがあります。以下は、子供たちに特別なvnimanie.TeplovoyヒットとdegidratatsiyaProfilaktika過熱や脱水を払うべき注意事項があります。ゾネグランは、汗の減少を引き起こし、過熱につながり、かつ適切な支援がない状態で子供は脳の損傷や死を生じることがあります。子どもたちは、特にホットpogodu.Esliの子で、高いリスクにさらされているが、薬物ゾネグランを取ります - 過熱を避け、特にホットpogodu.-に大きな運動を避け、特にホットpogodu.-で次の薬を使用しないでくださいvody.-の摂取量を増やす必要があります（例えばアセタゾラミドおよびトピラメートなど）炭酸脱水酵素阻害剤と（例えばクロミプラミン、ヒドロキシジン、ジフェンヒドラミン、ハロペリドール、イミプラミンおよびオキシブチニンなど）、抗コリン作用薬。
処方箋
はい