Zylt comprimés enrobés 75 mg N28

Clopidogrel

Pilules

Ingrédient actif: Clopidogrel (Clopidogrel) Concentration en ingrédient actif (mg): 75

Antiagrégant.

Absorption Après une dose unique et une administration orale répétée à raison de 75 mg / jour, le clopidogrel est rapidement absorbé. Les valeurs moyennes de la Cmax du clopidogrel inchangé dans le plasma sanguin sont de 2,2 à 2,5 ng / ml après administration orale d'une dose unique de 75 mg, Tmax, environ 45 minutes. Selon une étude portant sur l’excrétion des métabolites du clopidogrel par les reins, le degré d’absorption est d’environ 50% et la distribution in vitro du clopidogrel et de son principal métabolite inactif circulant dans le plasma sanguin est associée de manière réversible aux protéines plasmatiques humaines (98 et 94%, respectivement). Métabolisme Le clopidogrel est métabolisé activement dans le foie. In vitro et in vivo, le clopidogrel est métabolisé de deux manières: la première est véhiculée par des estérases et conduit à l'hydrolyse pour former un métabolite inactif, un dérivé d'acide carboxylique (85% des métabolites en circulation) et l'autre catalysée par divers isoenzymes du cytochrome P450. Le clopidogrel est initialement converti en un produit intermédiaire, le 2-oxo-clopidogrel. Le métabolisme ultérieur du 2-oxo-clopidogrel conduit à la formation d'un métabolite actif du clopidogrel, un dérivé thiol du clopidogrel. In vitro, cette voie est médiée par les isoenzymes CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 et CYP2B6. Le métabolite thiol actif du clopidogrel, isolé in vitro, interagit de manière rapide et irréversible avec les récepteurs plaquettaires, bloquant ainsi leur agrégation. La Cmax du métabolite actif dans le plasma sanguin après l'administration d'une dose de charge (300 mg) de clopidogrel est deux fois supérieure à la Cmax après une application de 4 jours de clopidogrel en dose d'entretien (75 mg / jour). La Cmax dans le plasma sanguin est atteinte environ 30 à 60 minutes après la prise du médicament Retrait Après l'ingestion de clopidogrel marqué au 14C, environ 50% de la radioactivité totale est excrétée par les reins et environ 46% par les intestins dans les 120 heures suivant l'administration. Après une prise unique de clopidogrel à raison de 75 mg T1 / 2, environ 6 heures en moyenne (T1 / 2 du principal métabolite inactif circulant dans le plasma sanguin après une dose unique et une utilisation répétée de 8 heures). Pharmacogénétique L’enzyme CYP2C19 participe à la formation du métabolite actif et du métabolite intermédiaire. - 2-oxo-clopidogrel.La pharmacocinétique et l'effet antiplaquettaire du métabolite actif du clopidogrel, ainsi que les résultats de l'évaluation de l'agrégation plaquettaire dans des conditions ex vivo, diffèrent en fonction du génotype de l'isoenzyme CYP2C19. non fonctionnel. Les allèles des isoenzymes CYP2C19 * 2 et CYP2C19 * 3 entraînent une diminution du métabolisme chez la majorité des races caucasoïde (85%) et mongoloïde (99%). Les autres allèles associés à l’absence ou à la diminution du métabolisme sont moins fréquents et incluent, sans y être limités, les allèles des gènes des isoenzymes CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 et * 8. Les patients présentant une faible activité isoenzymatique du CYP2C19 doivent avoir les deux allèles de gènes indiqués ci-dessus avec une perte de fonction. Selon des études publiées, la fréquence des génotypes faiblement actifs de l'isoenzyme CYP2C19, accompagnée d'une diminution du métabolisme, est d'environ 2% chez les personnes de race blanche, 4% chez les Noirs et 14% chez les Mongols. Il existe des tests pour déterminer le génotype de l'isoenzyme CYP2C19. Selon l'étude et la méta-analyse, incluant des personnes ayant une activité très élevée, élevée, moyenne et faible de l'isoenzyme CYP2C19, une différence significative dans l'exposition du métabolite actif et le degré moyen d'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP chez des volontaires présentant une activité très élevée, élevée et intermédiaire en isoenzyme CYP2C19 était absent. Chez les volontaires présentant une activité faible de cette isoenzyme, l'exposition du métabolite actif a diminué par rapport à celle des volontaires présentant une activité élevée de l'isoenzyme CYP2C19 Lors de l'utilisation de clopidogrel à des doses de 600 mg, la dose de charge / 150 mg de la dose d'entretien (600/150 mg) chez les patients à faible métabolisme est active le métabolite était plus élevé qu'avec le schéma de traitement à 300/75 mg. De plus, le degré d'inhibition de l'agrégation plaquettaire était similaire à celui des groupes de patients présentant une activité élevée de l'isoenzyme CYP2C19 ayant reçu du clopidogrel selon le schéma à 300/75 mg. Cependant, le schéma posologique de clopidogrel dans le groupe de patients présentant une activité faible de l'isoenzyme CYP2C19 n'a pas été déterminé dans les études suggérant une étude des résultats cliniques. Les études cliniques conduites à ce jour n'ont pas révélé d'échantillon suffisant pour détecter des différences de résultats cliniques chez les patients présentant une isoenzyme de faible CYP2C19.Patients La pharmacocinétique du métabolite actif du clopidogrel chez des groupes particuliers de patients (patients âgés, enfants, patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique) n'a pas été étudiée. Les volontaires âgés (plus de 75 ans), comparés aux jeunes volontaires, n'ont montré aucune différence en termes d'agrégation plaquettaire et de temps de saignement. Aucune adaptation de la dose chez les patients âgés n'est nécessaire. Perturbation de la fonction rénale. Après une utilisation répétée du clopidogrel à une dose de 75 mg / jour chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal grave (créatinine Cl de 5 à 15 ml / min), le degré d’inhibition de l’agrégation plaquettaire induite par l’ADP est 25% inférieur à celui des volontaires en bonne santé. Cependant, le degré d'allongement du temps de saignement était similaire à celui observé chez les volontaires en bonne santé ayant reçu du clopidogrel à une dose de 75 mg / jour. Après l'application de clopidogrel à raison de 75 mg / jour pendant 10 jours chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, le degré d'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP et le taux moyen de temps de saignement étaient comparables à ceux observés chez des volontaires en bonne santé. La prévalence des allèles des gènes d'isoenzyme CYP2C19 associés à un métabolisme intermédiaire ou réduit diffère chez les membres de différents groupes raciaux / ethniques (voir Pharmacogénétique). Il existe peu de données dans la littérature permettant d'évaluer l'importance du génotypage de l'isoenzyme CYP2C19 pour les résultats cliniques chez les patients d'une race mongoloïde.

Traitement symptomatique de processus inflammatoires douloureux d'origines diverses (y compris douleur post-opératoire et post-traumatique, ischialgie, myalgie, sciatique, ecchymoses et tensions musculaires, polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante, arthrose, crise aiguë de la goutte, ténosinovite, bursite)

- insuffisance hépatique; - syndrome hémorragique; - saignements aigus (y compris hémorragie intracrânienne); - maladies prédisposant au développement de saignements (ulcère gastrique et duodénal au stade aigu, colite ulcéreuse, tuberculose, tumeurs du poumon, hyperfibrinolyse); - grossesse - période de lactation (allaitement); - âge jusqu'à 18 ans; - Hypersensibilité au clopidogrel et / ou à l’un des composants du médicament.

En l'absence de données cliniques sur l'utilisation du clopidogrel pendant la grossesse, l'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée pendant la grossesse. Les études chez l'animal n'ont mis en évidence aucun effet indésirable direct ou indirect sur la grossesse, le développement de l'embryon / du fœtus, l'accouchement ou le développement postnatal. Par conséquent, si un traitement au clopidogrel est nécessaire, il est recommandé d’arrêter l’allaitement.

Posologie et administration

La dose recommandée pour les adultes (y compris les patients âgés) est de 75 mg par jour, quel que soit le repas.

Général: douleur à la poitrine, traumatisme, symptômes pseudo-grippaux, douleur, fatigue, asthénie, hernie. Système nerveux central et périphérique: maux de tête, vertiges, paresthésies, crampes aux jambes, hyperesthésie, névralgies. Système nerveux végétatif: syncope, palpitations. Système cardiovasculaire: œdème périphérique, hypertension artérielle, insuffisance cardiaque, œdème généralisé. Tractus gastro-intestinal: douleurs abdominales, dyspepsie, diarrhée, nausée, constipation, vomissements, troubles du goût, perforation des ulcères gastriques, gastrite hémorragique, saignements des ulcères du tractus gastro-supérieur supérieur. Foie et voies biliaires: activité accrue des enzymes hépatiques, hyperbilirubinémie, hépatite, stéatose du foie. Sang et organes hématogènes: thrombocytopénie, anémie (aplasique ou hypochrome), agranulocytose, leucopénie, neutropénie. Troubles de la coagulation et hémorragies: purpura, extravasation, épistaxis, hémorragies gastrointestinales, purpura thrombocytopénique. Système musculo-squelettique: arthralgie, mal de dos, arthrite, arthrose.

Symptômes: une surdose de clopidogrel peut prolonger le temps de saignement et entraîner des complications hémorragiques. En cas de saignement, un traitement adéquat est nécessaire Traitement: en cas de saignement, des mesures thérapeutiques appropriées sont nécessaires.Si une correction rapide du temps de saignement prolongé est nécessaire, une transfusion de plaquettes est recommandée. L'antidote au clodidogrel n'est pas installé.

Anticoagulants pour administration orale: l’utilisation simultanée de clopidogrel et d’anticoagulants pour administration orale peut augmenter l’intensité des saignements, de sorte que l’utilisation de cette association n’est pas recommandée.L’utilisation de clopidogrel à une dose de 75 mg / jour n’altère pas la pharmacocinétique de la warfarine (le substrat CYP2C9 est associé à un INR), warfarine à long terme. Cependant, l'utilisation simultanée de warfarine augmente le risque de saignement en raison de son effet supplémentaire indépendant sur la coagulation du sang. Par conséquent, l'utilisation simultanée de warfarine et de clopidogrel doit être effectuée avec prudence.Inhibiteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa: l'utilisation simultanée de clopidogrel et d'inhibiteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa nécessite une prudence chez les patients présentant un risque accru de saignement (pour des blessures, des interventions chirurgicales ou d'autres états pathologiques) (voir "Spécial indications "). Acide acétylsalicylique: l’acide acétylsalicylique n’influence pas l’inhibition de l’agrégation des plaquettes induite par le clopidogrel induite par l’ADP, mais la sueur du clopidogrel effet ntsiruet de l'acide acétylsalicylique sur l'agrégation plaquettaire induite par le collagène. Cependant, la prise simultanée de 500 mg d'acide acétylsalicylique deux fois par jour pendant un jour n'allonge pas significativement le temps de saignement causé par l'utilisation de clopidogrel. L'interaction pharmacodynamique entre le clopidogrel et l'acide acétylsalicylique peut augmenter le risque de saignement. Il faut donc être prudent lors de la prise de ces médicaments, bien que dans les études cliniques, les patients prenaient un traitement d'association par le clopidogrel et l'acide acétylsalicylique pendant un an. les effets anticoagulants de l'héparine n'ont pas changé. L’utilisation simultanée d’héparine n’a pas eu d’effet sur la suppression de l’agrégation plaquettaire par le clopidogrel.Peut-être l'interaction pharmacodynamique entre le clopidogrel et l'héparine, entraînant un risque accru de saignement. Par conséquent, l'utilisation simultanée de ces médicaments nécessite une certaine prudence. Thrombolytiques: la sécurité de l'utilisation simultanée d'agents thrombolytiques clopidogrel, spécifiques de la fibrine ou spécifiques de la fibrine et de l'héparine a été évaluée chez des patients présentant un infarctus aigu du myocarde. L'incidence des saignements cliniquement significatifs était comparable à leur fréquence avec l'utilisation simultanée de thrombolytiques, d'héparine et d'acide acétylsalicylique NPVS: selon une étude clinique auprès de volontaires en bonne santé, l'utilisation simultanée de clopidogrel et de naproxène a entraîné une augmentation des saignements gastro-intestinaux latents. Cependant, en raison du manque de recherche sur l’interaction avec d’autres AINS, il n’est pas connu si le risque de développer un saignement gastro-intestinal augmente s’il est utilisé en association avec d’autres AINS. Par conséquent, le traitement simultané par AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2, et le clopidogrel doit être effectué avec prudence (voir "Instructions spéciales"). Inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2C19: Le clopidogrel est métabolisé en partie pour former son métabolite actif, sous l'action de l'isoenzyme CYP2C19. Par conséquent, les médicaments qui inhibent cette isoenzyme peuvent entraîner une diminution de la concentration du métabolite actif du clopidogrel. La signification clinique de cette interaction est inconnue. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants ou légers de l'isoenzyme CYP2C19 doit être évitée. Les inhibiteurs du CYP2C19 comprennent: l'oméprazole et l'ozomère. avec une pause de 12 heures entre la prise de deux médicaments, la valeur de l'exposition systémique (AUC) du métabolite actif du clopidogrel a diminué de 45% (après la prise d'une dose de charge de clopidogrel) et de 40% (après la prise d'une dose d'entretien) clopidogrel). La diminution de l'ASC du métabolite actif du clopidogrel est associée à une diminution du degré d'inhibition de l'agrégation plaquettaire (39% après une dose d'attaque de clopidogrel et 21% après une dose d'entretien de clopidogrel).On suppose une interaction similaire du clopidogrel avec l'ésoméprazole.Dans des études observationnelles et cliniques, des données contradictoires concernant les manifestations cliniques du CVS concernant cette interaction pharmacocinétique / pharmacodynamique ont été enregistrées. L’utilisation concomitante d’oméprazole ou d’esoméprazole doit être évitée.Les inhibiteurs de la pompe à protons ayant un effet inhibiteur minimal sur l’isoenzyme CYP2C19 comprennent: le pantoprazole et le lansoprazole.On a observé une diminution de la concentration plasmatique du métabolite actif du clopidogrel dans le plasma à 20% (après avoir reçu une dose de charge de clopidogrel) et de 14% (après avoir reçu une dose d'entretien de clopidogrel), ce qui s'est accompagné d'une diminution du degré d'inhibition de l'agrégation plaquettaire dans le milieu m est égal à 15 et 11%, respectivement. Par conséquent, l'utilisation simultanée de clopidogrel et de pantoprazole est possible Autres médicamentsLors de l'étude de l'interaction pharmacodynamique et pharmacocinétique du clopidogrel et d'autres médicaments, les éléments suivants ont été révélés: lors de l'utilisation du clopidogrel avec l'aténolol et / ou la nifédipine, il n'a pas été possible d'identifier l'interaction pharmacodynamique; utilisation simultanée avec du phénobarbital, de la cimétidine ou de l'œstrogène et - La pharmacocinétique de la digoxine ou la théophylline n'a pas été modifié; - Les antiacides ne touchent pas le degré d'absorption du clopidogrel - phénytoïne et tolbutamide peuvent être utilisés en toute sécurité en association avec le clopidogrel. Il est peu probable que le clopidogrel puisse affecter le métabolisme d'autres médicaments, tels que la phénytoïne et le tolbutamide, ainsi que des AINS métabolisés par l'isoenzyme CYP2C9; (y compris l'insuline), les antiépileptiques, les médicaments utilisés en hormonothérapie substitutive: lors des études cliniques, il n'y avait pas d'interactions indésirables cliniquement significatives.

Pendant le traitement par le clopidogrel, en particulier au cours des premières semaines et / ou après des interventions cardiaques / chirurgicales invasives, il est nécessaire de surveiller attentivement les patients afin d'éliminer les signes de saignement (y compris latent). Compte tenu du risque de saignement et d’événements indésirables hématologiques (voir «Effets secondaires»), si des symptômes cliniques d’hémorragie apparaissent pendant le traitement, un test sanguin doit être effectué immédiatement pour déterminer l’APTT, les indicateurs de la fonction plaquettaire, la numération plaquettaire et d’autres études nécessaires. Le clopidogrel prolonge le temps de saignement; il doit donc être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque accru de saignement associé à une blessure, chirurgie et autres affections pathologiques ou maladies prédisposant au développement de saignements (notamment gastro-intestinaux ou intraoculaires) et patients recevant de l'acide acétylsalicylique, AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2, l'héparine et la glycoprotéine IIb / III. Le clopidogrel associé à la warfarine peut augmenter le risque de saignement (voir «Interactions»). Par conséquent, il faut être prudent lors de l'utilisation simultanée de warfarine et de clopidogrel.Si le patient subit une intervention chirurgicale planifiée et que l'effet antiplaquettaire est indésirable, le clopidogrel doit être annulé 5 à 7 jours avant l'opération. en association avec l'acide acétylsalicylique), le saignement peut prendre plus de temps. Les patients doivent informer le médecin traitant de chaque cas de saignement inhabituel (par localisation ou durée). Il est également nécessaire d’informer le médecin de la prise de clopidogrel si le patient doit subir une intervention chirurgicale (y compris un traitement dentaire) ou avant de commencer un nouveau médicament. La maladie est caractérisée par une thrombocytopénie et une anémie hémolytique microangiopathique associée à des troubles neurologiques, une altération de la fonction rénale et de la fièvre.Le purpura thrombocytopénique thrombotique est une affection potentiellement mortelle qui nécessite un traitement immédiat, y compris une plasmaphérèse, dont le fonctionnement hépatique doit être surveillé. En cas d'insuffisance hépatique grave, le risque de diathèse hémorragique doit être pris en compte.Le clopidogrel n'est pas recommandé chez les patients présentant un AVC ischémique aigu de moins de 7 jours (il n'existe aucune donnée sur l'utilisation dans cet état). Les patients doivent être examinés pour identifier une hypersensibilité à d'autres thiénopyridines (par exemple, la ticlopidine, le prasugrel), car hypersensibilité croisée entre les thiénopyridines (voir «Effets secondaires»). Les patients présentant une hypersensibilité à d'autres antécédents de thienopyridines doivent être soigneusement surveillés afin de détecter des signes d'hypersensibilité au clopidogrel pendant l'information terapii.Spetsialnaya des substances auxiliaires: médicament Zilt ne doit pas être prise chez les patients présentant un déficit en lactase, malabsorption-galactose glucose syndrome d'intolérance au lactose, t .k. contient du lactose. Le médicament Zilt contient de l'huile de ricin hydrogénée, pouvant provoquer des troubles de l'estomac et des diarrhées chez les patients. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes. Le médicament Zilt n'a pas d'incidence importante sur la capacité de conduire des véhicules ou de se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses.

Oui