Zylt מצופה טבליות 75 מ"ג N28
Condition: New product
999 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
רכיבים פעילים
קלופידוגרל
טופס שחרור
גלולות
הרכב
מרכיב פעיל: Clopidogrel (Clopidogrel) ריכוז מרכיב פעיל (mg): 75
השפעה פרמקולוגית
אנטיגרגטורי.
פרמקוקינטיקה
קליטה לאחר מנה בודדת ומנהלת אוראלית חוזרת ונשנית במינון של 75 מ"ג ליום, קלופידוגרל נספג במהירות. ערכי Cmax הממוצעים של Clopidogrel ללא שינוי בפלסמה בדם הם 2.2-2.5 ng / ml לאחר מתן אוראלי של מנה אחת של 75 מ"ג, Tmax כ- 45 דקות. על פי מחקר של הפרשת מטבוליטים של Clopidogrel על ידי הכליות, דרגת הקליטה היא כ -50%, התפלגות Clopidogrel וחילוף החומרים הפעיל העיקרי שלה במחזור הדם קשורה באופן הפוך לחלבי פלסמה אנושיים במבחנה (98 ו -94% בהתאמה). קשר זה אינו רווי במגוון רחב של ריכוזים.מטבוליזם Clopidogrel הוא מטבוליזם פעיל בכבד. במבחנה ובמינון, Clopidogrel הוא מטבוליזם בשתי דרכים: הראשונה מתווכת על ידי אסטרזות ומוביל הידרוליזה ליצירת מטבוליט לא פעיל, נגזרת חומצה קרבוקסילית (85% של מטבוליטים במחזור), והשני הוא מזרז על ידי איסואנזימים שונים ציטוכרום P450. בתחילה, clopidogrel מומרת למוצר ביניים, 2-oxo-clopidogrel. מטבוליזם לאחר מכן של 2-oxo-clopidogrel מוביל להיווצרות של מטבוליט פעיל של clopidogrel, נגזרת thiol של clopidogrel. במבחנה, מסלול זה מתווך על ידי isoenzymes CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, ו CYP2B6. מטבולית thiol פעיל של clopidogrel, מבודד במבחנה, אינטראקציה במהירות בלתי הפיך עם קולטנים טסיות, חוסם את הצבירה שלהם. Cmax של המטבוליט הפעיל בפלסמה בדם לאחר מתן מינון של 300 מ"ג של Clopidogrel גבוה פי שניים מ- Cmax לאחר 4 ימים של טיפול ב- Clopidogrel במינון תחזוקה (75 מ"ג ליום). Cmax בפלסמה בדם מגיע כ 30-60 דקות לאחר נטילת התרופה נסיגה לאחר בליעה של Clopidogrel 14C שכותרתו, כ 50% מכלל רדיואקטיביות מופרש על ידי הכליות כ 46% על ידי המעיים בתוך 120 שעות לאחר מינון. לאחר שצריכה אחת של Clopidogrel במינון של 75 מ"ג T1 / 2 היא בערך 6 שעות, T1 / 2 של המטבוליטים הלא פעילים המסתובבים בדם לאחר מינון בודד ושימוש חוזר הוא 8 שעות.האנזים פרמקוגנטיקה CYP2C19 משתתף בהיווצרות המטבוליטים הפעילים וחילוף החומרים הבינוני - 2-oxo-clopidogrel.הפרמקוקינטיקה והשפעת הטסיות של המטבוליט הפעיל של Clopidogrel, כמו גם את תוצאות ההערכה של צבירת טסיות בתנאי vivo לשעבר, נבדלים בהתאם לגנוטיפ של האיזואנזים CYP2C19. לא פונקציונלי. Alleles של CYP2C19 * 2 ו CYP2C19 * 3 isoenzymes לגרום ירידה במטבוליזם של רוב הקווקז (85%) ו Mongoloid (99%) הגזעים. אללים אחרים הקשורים בהיעדר או ירידה בחילוף החומרים הם נפוצים פחות וכוללים, אך אינם מוגבלים, אללים של גנים איזונזימיים של CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ו- * 8. חולים עם פעילות איסואנזים נמוכה של CYP2C19 צריכים לכלול את שני אלל הגן המצוינים לעיל עם אובדן תפקוד. על פי מחקרים שפורסמו, התדירות של גנוטיפים עם פעילות נמוכה של האיזואנזים CYP2C19, מלווה בירידה בחילוף החומרים, היא כ -2% בקווקזים, 4% אצל אנשים במרוץ הגזעני ו -14% בקרב אנשים מהמירוץ המונגולי. ישנם בדיקות כדי לקבוע את הגנוטיפ של האיזואנזים CYP2C19. על פי המחקר ומטה-אנליזה, שכללו אנשים עם פעילות גבוהה מאוד, גבוהה, בינונית ונמוכה של האיזואנזים CYP2C19, הבדל משמעותי בחשיפה של המטבוליט הפעיל לבין המעכבת הממוצעת של עיכוב צבירת טסיות המושרה על-ידי ADP במתנדבים עם פעילות איסואנזים גבוהה, גבוהה ובינונית CYP2C19 נעדר. בקרב מתנדבים עם פעילות נמוכה של איסואנזים זה, החשיפה של המטבוליטים הפעילים ירדה בהשוואה לזו של מתנדבים עם פעילות גבוהה של האיזואנזים CYP2C19 כאשר משתמשים ב- Clopidogrel במינונים של 600 מ"ג, מינון הטעינה / 150 מ"ג של מינון התחזוקה (600/150 מ"ג) בחולים עם מטבוליזם נמוך פעיל המטבוליט היה גבוה יותר מאשר עם משטר הטיפול 300/75 מ"ג. בנוסף, דרגת העיכוב של צבירת טסיות הדם הייתה דומה לזו של קבוצות חולים עם פעילות גבוהה של האיזואנזים CYP2C19 שקיבלו Clopidogrel בהתאם לתכנית 300/75 מ"ג. עם זאת, משטר המינון Clopidogrel בקבוצת חולים עם פעילות נמוכה של האיזואנזים CYP2C19 לא נקבע במחקרים המרמזים על מחקר של תוצאות קליניות. מחקרים קליניים שנערכו עד כה לא היו בעלי גודל מדגם מספיק כדי לזהות הבדלים בתוצאות הקליניות בחולים עם איסואנזים CYP2C19 נמוכים.patsientovFarmakokinetika המטבוליט הפעיל של קלופידוגרל בקבוצות חולים מיוחדים (בחולי קשישים, ילדים, חולים עם כליות לקויות ותפקוד כבד) אינו izuchena.Patsienty קשישים. מתנדבים קשישים (מעל גיל 75), בהשוואה למתנדבים צעירים, לא הראו הבדלים בצפיפות הטסיות ובזמן הדימום. אין צורך בהתאמת מינון אצל חולים מבוגרים, שיבוש תפקוד הכליות. לאחר שימוש חוזר של Clopidogrel במינון של 75 מ"ג ליום בחולים עם הפרעה בתפקוד כלייתי חמור (Cl creatinine 5-15 ml / min), דרגת העיכוב של צבירת טסיות המושרה על-ידי ADP נמוכה ב -25% בהשוואה למתנדבים בריאים. עם זאת, מידת התארכות של זמן דימום היה דומה לזה במתנדבים בריאים שקיבלו קלופידוגרל במינון של 75 מ"ג / sut.Narushenie תפקודי כבד. לאחר היישום של קלופידוגרל 75 מ"ג / יום במשך 10 ימים בחולים עם תואר ספיקת כבד חמור של עיכוב צימות טסיות דם נגרמת ADP ואת ההתארכות הממוצעת של זמן דימום היו דומים לאלו תכונות dobrovoltsev.Etnicheskie בריאות. השכיחות של אללים של CYP2C19 גנים איזואנזים הקשורים לחילוף חומרים בינוני או מופחת שונה בקרב בני קבוצות גזעיות / אתניות שונות (ראה פרמקוגנטיקה). יש נתונים ספרותיים מוגבלים כדי להעריך את המשמעות של genotyping של האיזואנזים CYP2C19 עבור תוצאות קליניות בחולים של גזע מונגולואיד.
אינדיקציות
טיפול סימפטומטי של תהליכים דלקתיים כואבים של המקורות השונים (כולל לאחר הניתוח וכאב פוסט-טראומטית, סיאטיקה, כאבי שרירים, לומבגו, חבורות שרירים ונקעים, דלקת מפרקים שגרונית, ספונדיליטיס ספונדיליטיס, דלקת מפרקים ניוונית, גאוט אקוטי, tenosynovitis, בורסיטיס).
התוויות נגד
- אי ספיקת כבד; - תסמונת hemorrhagic; - דימום חריף (כולל דימום תוך גולגולתי); - מחלות שגורמים להתפתחות דימום (כיב קיבה כיב התריסריון בשלב אקוטי, קוליטיס כיבית, שחפת, גידולי ריאה, hyperfibrinolysis); - הריון; - תקופת הנקה (הנקה); - גיל עד 18 שנים; - רגישות יתר לקלופידוגרל ו / או לכל אחד מרכיבי התרופה.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
מאחר שאין נתונים קליניים על השימוש של Clopidogrel במהלך ההריון, התרופה אינה מומלצת לשימוש במהלך ההריון. מחקרים בבעלי חיים לא גילו השפעה שלילית ישירה או עקיפה על הריון, התפתחות עוברים / לידות, לידה או התפתחות לאחר הלידה, במחקרים בבעלי חיים הוכח כי Clopidogrel ו / או המטבוליטים שלה מופרשים לחלב אם. לכן, אם הטיפול clopidogrel נחוץ, מומלץ להפסיק להניק.
מינון ומינהל
המינון המומלץ למבוגרים (כולל חולים מבוגרים) הוא 75 מ"ג ליום, ללא קשר לארוחה.
תופעות לוואי
כללי: כאבים בחזה, טראומה, תסמינים דמויי שפעת, כאב, עייפות, אסתניה, שבר. מערכת העצבים המרכזית והפריפרית: כאב ראש, סחרחורת, הפרשתזיה, התכווצויות ברגליים, היפרטזיה, עצבים. מערכת העצבים הצמחית: סינקופה, דפיקות. מערכת לב וכלי דם: בצקת פריפריאלית, לחץ דם עורקי, אי ספיקת לב, בצקת כללית. מערכת העיכול: כאבי בטן, הפרעות בעיכול, שלשולים, בחילה, עצירות, הקאות, הפרעות בטעם, ניקוב כיבי קיבה, דלקת קיבה דימומית, דימום מהכיבים של מערכת העיכול העליונה. כבד ודרכי המרה: פעילות מוגברת של אנזימי כבד, hyperbilirubinemia, הפטיטיס, סטטוזה בכבד. דם ואיברים מייצרים דם: טרומבוציטופניה, אנמיה (אפלסטית או היפוכרומית), אגרנולוציטוזה, לוקופניה, נויטרופניה. הפרעת ודימום קרישה: ארגמנת, extravasates, דימום מהאף, דימום במערכת העיכול, דימום במפרקים, דימום מדרכי השתן, hemoptysis, דימום תוך גולגולתי, דימום retroperitoneal, דימום מפצעים לאחר הניתוח, דימום העין, hemothorax, דימום ריאתי, פורפורה אלרגית, טרומבוטיים טרומבוציטופני. מערכת שרירים שלד: ארתרלגיה, כאבי גב, דלקת פרקים, ארתרוזיס.
מנת יתר
תסמינים: מנת יתר של Clopidogrel יכול להוביל זמן דימום ממושך ופיתוח של סיבוכים hemorrhagic. במקרה של דימום יש צורך בטיפול הולם טיפול: כאשר הדימום מתרחש, נדרשים אמצעים טיפוליים מתאימים.אם נדרש תיקון מהיר של זמן דימום ממושך, מומלץ לבצע עירוי טסיות. תרכובת Clodidogrel אינה מותקנת.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
קרישה עבור בליעה: קבלה סימולטני של קלופידוגרל נוגד קרישה פומי עשויות להגביר את עוצמת הדימום, ולכן השימוש ששילוב זה אינו rekomenduetsya.Primenenie קלופידוגרל 75 מ"ג / יום של קומדין אינו משנה את הפרמקוקינטיקה (isoenzyme המצע CYP2C9) או חולי INR לטווח ארוך מקבל warfarin. עם זאת, שימוש בו זמני עם קומדין מגביר את הסיכון לדימום בשל השפעה עצמאית נוספת שלה על קרישת הדם. לכן, יש להיזהר בעת השימוש קומדין ו klopidogrela.Ingibitory גליקופרוטאין IIb / IIIa: יישום סימולטני של קלופידוגרל מעכבי גליקופרוטאין IIb / IIIa דורש זהירות בחולים עם סיכון מוגבר לדימומים (טראומה, ניתוח או במצבים פתולוגיים אחרים) (ראה "מיוחד. . סימנים ") חומצה אצטילסליצילית: חומצה אצטילסליצילית אינה משפיעה על עיכוב קלופידוגרל המושרה של הצטברות טסיות המושרה על ידי ADP, אבל הזיעה קלופידוגרל אפקט ntsiruet של חומצה אצטילסליצילית על קולגן המושרה צבירה טסיות. עם זאת, חומצה אצטילסליצילית סימולטני 500 מ"ג 2 פעמים ביום למשך יום אחד לא להאריך משמעותית זמן דימום הנגרם קלופידוגרל. האינטראקציה pharmacodynamic בין קלופידוגרל חומצה אצטילסליצילית, שעלול לגרום לסיכון מוגבר לדימום. לאור זאת, יש לנקוט משנה זהירות בעת נטילת תרופות אלו, אם כי במחקרים קליניים, מטופלים לקחו טיפול משולב בחומצה קלופידוגרל וחומצה אצטילסליצילית למשך שנה אחת: הפרין: על פי מחקר קליני, אצל אנשים בריאים, נטילת Clopidogrel לא דורשת שינוי במינון הפרין, ההשפעות נוגדות הקרישה של הפרין לא השתנו. השימוש בו זמנית של הפרין לא השפיע על דיכוי הצבירה טסיות על ידי clopidogrel.אולי האינטראקציה הפרמקודינמית בין Clopidogrel והפרין, מה שמוביל לעלייה בסיכון לדימום. לכן, השימוש בו זמנית של תרופות אלה דורש זהירות.תרומבוליטים: הבטיחות של שימוש בו זמנית של clopidogrel, פיברין ספציפי או ספציפי פיברומי סוכנים thparbolytic והפרין הוערך בחולים עם אוטם שריר הלב חריפה. ההיארעות של דימום משמעותי מבחינה קלינית הייתה דומה לתדירותן עם שימוש סימולטני בתרומבוליטים, הפרין בחומצה אצטילסליצילית. NPVS: על פי מחקר קליני עם מתנדבים בריאים, השימוש בו זמנית של Clopidogrel ו- naproxen הגביר את הדימום הסמוי במערכת העיכול. עם זאת, בשל חוסר מחקר על אינטראקציה עם NSAIDs אחרים בזמן הנוכחי, לא ידוע אם הסיכון לפתח דימום במערכת העיכול עולה כאשר משתמשים יחד עם NSAIDs אחרים. לפיכך, טיפול סימולטני עם NSAIDs, כולל מעכבי COX-2 ו- Clopidogrel, צריך להתבצע בזהירות (ראה "הוראות מיוחדות") CYP2C19 מעכבי איזונזים: Clopidogrel הוא מטבוליזם כדי ליצור את המטבוליטים הפעילים שלו באופן חלקי תחת הפעולה של CYP2C19. לכן, תרופות המעכבות את האיזונזים, יכולות לגרום לירידה בריכוז המטבוליט הפעיל של קלופידוגרל. המשמעות הקלינית של אינטראקציה זו אינה ידועה, יש להימנע משימוש בו זמנית עם מעכבים חזקים או קלים של האיזואנזים CYP2C19. המעכבים של CYP2C19 כוללים: omeprazole ו ozomer עם הפסקה של 12 שעות בין נטילת שתי תרופות, ערך החשיפה המערכתית (AUC) של המטבוליט הפעיל של Clopidogrel ירד ב -45% (לאחר נטילת מנה של קלופידוגרל) וב -40% (לאחר נטילה של מינון תחזוקה clopidogrel). הירידה ב- AUC של המטבוליטים הפעילים של Clopidogrel קשורה לירידה במידת העיכוב של צבירת טסיות (39% לאחר שקיבלו מינון העמסה של Clopidogrel ו -21% לאחר שקיבלו מינון תחזוקה של Clopidogrel).אינטראקציה דומה של Clopidogrel עם esomeprazole הונח, במחקרים תצפיתיים וקליניים, נרשמו נתונים סותרים על הביטויים הקליניים של CVS לגבי אינטראקציה פרמקוקינטית / פרמקודינמית זו. יש להימנע משימוש סימולטני עם אומפרזול או אסומפראזול.מעכבי משאבת פרוטון עם השפעות מעכבות מינימליות על האיזואנזים CYP2C19 כוללים: pantoprazole ו- lansoprazole, כאשר משתמשים ב- pantoprazole במינון של 80 מ"ג, נצפתה ירידה בריכוז המטבוליטים הפעילים של Clopidogrel בפלסמה ל -20% (לאחר שקיבלו מינון העמסה של Clopidogrel) וב -14% (לאחר שקיבלו מינון תחזוקה של Clopidogrel), אשר מלווה בירידה במידת העיכוב של צבירת טסיות הדם מ 'הוא 15 ו 11%, בהתאמה. לפיכך, השימוש בו זמנית של Clopidogrel עם pantoprazole הוא אפשרי.תרופות אחרות כאשר המחקר אינטראקציה פרמקודינמית פרמקוקינטי של clopidogrel ותרופות אחרות, נחשף הבא: תוך שימוש clopidogrel עם atenolol ו / או nifedipine, לא זיהינו את האינטראקציה הפרמקודינמית; בו זמנית עם phenobarbital, cimetidine או אסטרוגן ו - הפרמקוקינטיקה של דיגוקסין או תאופילין לא השתנתה; - סותרים חומצה אינה משפיעה על מידת הספיגה של קלופידוגרל - פניטואין ו tolbutamide ניתן להשתמש בבטחה בשילוב עם קלופידוגרל. אין זה סביר כי clopidogrel יכול להשפיע על חילוף החומרים של תרופות אחרות, כגון phenytoin ו tolbutamide, כמו גם NSAIDs כי הם metabolized על ידי איזונזים CYP2C9; (כולל אינסולין), תרופות אנטי-אפילפטיות, תרופות המשמשות בטיפול בתחליפי הורמונים: במחקרים קליניים לא היו אינטראקציות לא רצויות מבחינה קלינית.
הוראות מיוחדות
במהלך הטיפול עם Clopidogrel, במיוחד במהלך השבועות הראשונים ו / או לאחר הליכים לב פולשניים / התערבויות כירורגיות, יש צורך לעקוב בקפידה חולים על מנת לשלול סימנים של דימום (כולל חבוי). בהתחשב בסיכון לדימום ולתופעות לוואי המטולוגיות (ראה "תופעות לוואי"), אם הסימפטומים הקליניים של דימום אפשרי מופיעים במהלך הטיפול, יש לבצע בדיקת דם מיידית כדי לקבוע APTT, אינדיקטורים של תפקוד טסיות, ספירת טסיות ומחקרים אחרים הדרושים. Clopidogrel מאריך זמן דימום, ולכן יש להשתמש בו בזהירות בחולים עם סיכון מוגבר של דימום הקשורים לפציעה, ניתוח או מחלות פתולוגיות אחרות או מחלות שיש להן נטייה להתפתחות דימומים (בעיקר גסטרואינטסטינליים או תוך עיניים), וחולים שקיבלו חומצה אצטילסליצילית, NSAIDs, כולל מעכבי COX-2, מעכבי הפרין ו- Glycoprotein IIb / III. Clopidogrel עם warfarin עלול להגביר את הסיכון לדימום (ראה "אינטראקציה"). לכן יש לנקוט משנה זהירות בשימוש בוורדין ובקלופידוגרל בו זמנית, אם המטופל עובר התערבות כירורגית מתוכננת, ואפקט טסיות הדם אינו רצוי, יש לבטל את הטיפול ב- Clopidogrel 5-7 ימים לפני הניתוח. בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית) זה עלול לקחת זמן רב יותר כדי לעצור את הדימום. המטופלים צריכים ליידע את הרופא המטפל על כל מקרה של דימום חריג (על ידי לוקליזציה או משך) דימום. כמו כן, יש צורך להודיע לרופא על נטילת Clopidogrel אם החולה צריך לעבור ניתוח (כולל טיפול שיניים) או לפני תחילת תרופה חדשה, לעיתים רחוקות מאוד במהלך השימוש קלופידוגרל (לפעמים אפילו קצר) היו מקרים של טרומבוטיים טרומבוציטופניים פורפורה. המצב מאופיין thrombocytopenia ו hemolytic hemolytic microaniopathic הקשורים עם הפרעות נוירולוגיות, תפקוד כליות לקוי וחום.ארגמנת תרומבוציטופנית טרומבוטיים - מצב מסכן חיים פוטנציאלי הדורש טיפול מיידי, כולל תקופת plazmaferez.V טיפול יש צורך לפקח על פעילות כבדה. בשנת התפקוד כבד חמור צריך להיות מודע לסיכון של קלופידוגרל המורגי diateza.Priem אינו מומלץ בחולים עם שבץ איסכמי אקוטי מרשם של פחות מ 7 ימים (אין נתונים על השימוש במצב זה) רגיש יתר .Perekrestno-reactive. חייבים להיות מוקרן חולים לזהות רגיש יתר thienopyridines אחר (לדוגמא ticlopidine, prasugrel), כי מודע צולב תגובתי בין thienopyridine הרגישה יתר (סנטימטר. "תופעות לוואי"). חולים עם רגישות יתר ההיסטוריה thienopyridines אחרים צריכים להיות במעקב צמוד על מנת לאתר סימנים של רגישות יתר קלופידוגרל במהלך מידע terapii.Spetsialnaya של חומרים עזר: התרופה Zilt לא צריך להילקח בחולים עם חסר לקטאז, ספיגה גלוקוז וגלקטוז-תסמונת אי סבילות ללקטוז, t .k. מכיל לקטוז. תרופת Zilt מכיל מוקשת קיקיון אשר עלול לגרום לקלקול קיבה והסבלני diareyu.Vliyanie על היכולת לנהוג ומכונות שימוש. Zilt התרופה אין השפעה משמעותית על יכולת נהיגה ברכב או לעסוק בפעילויות מסוכנות אחרות.
מרשם
כן