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有効成分
クロピドグレル
リリースフォーム
丸薬
構成
有効成分：クロピドグレル（クロピドグレル）有効成分濃度（mg）：75
薬理効果
抗凝集性。
薬物動態
吸収単回投与および75mg /日の用量での経口投与を繰り返した後、クロピドグレルは迅速に吸収される。血漿中の変化していないクロピドグレルの平均Cmax値は、75mgの単回投与の経口投与後、2.2〜2.5ng / mlであり、Tmaxは約45分である。血漿中を循環するクロピドグレルとその主要な不活性代謝産物の分布は、インビトロでヒト血漿タンパク質と可逆的に関連している（それぞれ98％および94％）。腎臓によるクロピドグレル代謝物の排泄についての研究によれば、吸収率は約50％である。この結合は、広範囲の濃度において不飽和である。代謝クロピドグレルは、肝臓において活発に代謝される。インビトロおよびインビボでは、クロピドグレルは2つの方法で代謝される：第1はエステラーゼによって媒介され、加水分解により不活性代謝産物であるカルボン酸誘導体（循環代謝物の85％）を形成し、他は様々なシトクロムP450アイソザイムによって触媒される。最初に、クロピドグレルを中間体である2-オキソ - クロピドグレルに変換する。その後の2-オキソ - クロピドグレルの代謝は、クロピドグレルのチオール誘導体であるクロピドグレルの活性代謝物の形成をもたらす。インビトロで、この経路はアイソザイムCYP3A4、CYP2C19、CYP1A2、およびCYP2B6によって媒介される。インビトロで単離されたクロピドグレルの活性チオール代謝産物は、迅速かつ不可逆的に血小板受容体と相互作用し、それらの凝集を阻止する。負荷用量（300mg）のクロピドグレル投与後の血漿中の活性代謝物のCmaxは、維持用量（75mg /日）でクロピドグレルを4日間適用した後のCmaxの2倍高い。服用14C標識クロピドグレルの摂取後、投与後120時間以内に全放射能の約50％が腎臓から排出され、約46％が腸管から排出される。薬理遺伝学CYP2C19酵素は、活性代謝物と中間代謝物の両方の形成に関与しています（CYP2C19酵素は、活性代謝物と中間代謝産物の両方に関与しています）。 - 2-オキソ - クロピドグレル。クロピドグレルの活性代謝物の薬物動態学および抗血小板効果、ならびにエクスビボ条件における血小板凝集の評価の結果は、CYP2C19アイソザイムの遺伝子型によって異なる。機能していない。 CYP2C19 * 2およびCYP2C19 * 3アイソザイムの対立遺伝子は、大部分のコーカサイド（85％）およびモンゴロイド（99％）レースにおける代謝の減少を引き起こす。代謝の不在または低下に関連する他の対立遺伝子はあまり一般的ではなく、CYP2C19 * 4、* 5、* 6、* 7および* 8アイソザイム遺伝子の対立遺伝子を含むが、これに限定されない。低CYP2C19アイソザイム活性を有する患者は、上記の2つの遺伝子対立遺伝子を機能喪失と共に有するはずである。公表された研究によれば、イソ酵素CYP2C19の低活性の遺伝型の頻度は、白人で約2％、ネゴイド種で4％、およびモンゴロ種で14％である。アイソザイムCYP2C19の遺伝子型を決定するための試験がある。 CYP2C19アイソザイムの非常に高い、高い、中間および低い活性を有する人々を含む研究およびメタアナリシスによれば、非常に高い、高い、および中間のアイソザイム活性を有するボランティアにおけるADP誘発血小板凝集の活性代謝物および平均阻害の暴露における有意差CYP2C19は存在しなかった。このアイソザイムの活性が低いボランティアでは、活性代謝物の暴露は、アイソザイムCYP2C19の高い活性を有するボランティアの暴露と比較して減少していた.600mgの用量でクロピドグレルを使用する場合、低代謝患者の維持用量（600/150mg）代謝産物は300 / 75mg処置レジメンよりも高かった。さらに、血小板凝集の阻害の程度は、300 / 75mgスキームに従ってクロピドグレルを投与されたCYP2C19アイソザイムの高活性の患者群におけるものと同様であった。しかしながら、CYP2C19アイソザイムの低活性患者群におけるクロピドグレル投薬計画は、臨床転帰の研究を示唆する研究において決定されなかった。今日までに行われた臨床研究では、低CYP2C19アイソザイム患者の臨床転帰の差異を検出するにはサンプルサイズが不十分であった。患者特別な群の患者（高齢患者、小児、腎機能障害および肝臓を有する患者）におけるクロピドグレルの活性代謝物の薬物動態は研究されていない。若いボランティアに比べて高齢のボランティア（75歳以上）は、血小板の凝集と出血時間に差は見られなかった。高齢患者の用量調節は必要ない。腎機能の中断。重度の腎機能障害（Clクレアチニン5〜15ml /分）の患者において75mg /日の用量でクロピドグレルを繰り返し使用した後、ADP誘発血小板凝集の阻害の程度は健康なボランティアよりも25％低い。しかし、出血時間の延長の程度は、75mg /日の用量でクロピドグレルを投与された健康なボランティアの場合と同様であった。肝臓の違反。重度の肝機能障害を有する患者においてクロピドグレルを75mg /日の用量で10日間投与した後、ADP誘発血小板凝集の阻害の程度および出血時間の平均速度は健康なボランティアのものに匹敵した。 CYP2C19アイソザイム遺伝子のアレルの有病率は、異なる人種/民族のメンバーによって異なる（Pharmacogenetics参照）。 CYP2C19アイソザイムの遺伝子型の重要性を評価する文献データは、モンゴロイドレースの患者の臨床転帰については限られている。
適応症
坐骨神経痛、筋肉痛、坐骨神経痛、挫傷および筋肉痛、関節リウマチ、強直性脊椎炎、変形性関節症、痛風の急性発作、腱鞘炎、滑液包炎などの様々な起源の痛みを伴う炎症過程の症状を伴う治療。
禁忌
- 肝不全。 - 出血性症候群; - 急性出血（頭蓋内出血を含む）; - 出血（急性期の胃潰瘍および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、結核、肺腫瘍、高線溶症）の発症を素早くする疾患; - 妊娠; - 授乳期間（母乳育児）; - 18歳までの年齢 - クロピドグレルおよび/または薬剤のいずれかの成分に対する過敏症。
妊娠中および授乳中に使用する
妊娠中のクロピドグレルの使用に関する臨床データはないため、妊娠中の使用には推奨されません。動物実験では、妊娠、胚/胎児発育、出産、出生後の発達に直接的または間接的な悪影響は認められなかった。動物実験では、クロピドグレルおよび/またはその代謝産物が母乳中に排泄されることが証明された。したがって、クロピドグレル療法が必要な場合は、母乳育児をやめることをお勧めします。
投与量および投与
成人（高齢患者を含む）の推奨用量は、食事に関係なく、75mg /日である。
副作用
一般：胸痛、外傷、インフルエンザ様症状、痛み、疲労、無力症、ヘルニア。中枢神経系および末梢神経系：頭痛、めまい、感覚異常、脚痙攣、知覚過敏、神経痛。植物性神経系：失神、動悸。心臓血管系：末梢浮腫、動脈性高血圧、心不全、全身浮腫。胃腸管：腹部痛、消化不良、下痢、悪心、便秘、嘔吐、味覚障害、胃潰瘍の穿孔、出血性胃炎、上部消化管の潰瘍からの出血。肝臓および胆道：肝臓酵素の活性の増加、高ビリルビン血症、肝炎、肝脂肪症。血液および造血器官：血小板減少、貧血（再生不良または淡色症）、無顆粒球症、白血球減少症、好中球減少症。凝固障害および出血：紫斑、溢出、鼻出血、胃腸出血、頭痛、出血のタマネギ、泌尿生殖器出血、出血、頭蓋内出血、後腹膜出血、出血、頭蓋出血、眼出血、後腹膜出血、出血、頭蓋内出血血小板減少性紫斑病。筋骨格系：関節痛、背痛、関節炎、関節症。
過剰摂取
症状：クロピドグレルの過剰投与は、出血時間の延長および出血性合併症の発症につながります。出血がある場合は、適切な治療が必要です。治療：出血が発生した場合、適切な治療手段が必要です。長期間の出血時間の迅速な補正が必要な場合は、血小板輸血を推奨します。 Clodidogrel解毒剤はインストールされていません。
他の薬との相互作用
摂取のための抗凝固剤：クロピドグレルの同時受信および経口抗凝固薬は、出血の強度を増加させることができるので、この組み合わせの使用は、ワルファリンのrekomenduetsya.Primenenieクロピドグレル75 mg /日ではない薬物動態（基板アイソザイムCYP2C9）またはINR患者を変更しませんワルファリンを長期間投与する。しかし、ワルファリンとの同時使用は、血液凝固に対する独立したさらなる効果のために出血のリスクを増加させる。そのため、注意がワルファリンとklopidogrela.Ingibitory糖タンパク質のIIb / IIIa族の使用しながら、行使されなければならない：クロピドグレルおよび糖タンパク質のIIb / IIIa族の阻害剤の同時適用には注意が必要です（外傷、手術または他の病的状態を）出血のリスクの増加を有する患者で（「特別を参照してください。アセチルサリチル酸：ADPによって誘導されるクロピドグレル誘発血小板凝集の阻害に影響しないが、クロピドグレル汗コラーゲン誘発血小板凝集に対するアセチルサリチル酸のntsiruet効果。しかし、500mgのアセチルサリチル酸を1日2回同時に摂取しても、クロピドグレルの使用による出血時間は有意に長くならない。クロピドグレルとアセチルサリチル酸との薬力学的相互作用は、出血の危険性を増加させる可能性がある。クロピドグレルを服用する場合、健常者における臨床研究によると同様に、ヘパリンの投与量を変更する必要はありませんでした：これらの薬を服用しながら、臨床試験は、患者が1 goda.Geparinにクロピドグレルとアセチルサリチル酸との併用療法を受けたが、このことを念頭に、あなたは、注意する必要がありますヘパリンの抗凝固作用は変化しなかった。ヘパリンの同時使用は、クロピドグレルによる血小板凝集の抑制に影響しなかった。おそらく、クロピドグレルとヘパリンとの間の薬力学的相互作用は、出血の危険性を増加させる。血栓溶解薬：急性心筋梗塞の患者では、クロピドグレル、フィブリン特異的または血栓特異的血栓溶解剤およびヘパリンの同時使用の安全性が評価された。 NPVS：健康なボランティアの臨床試験によれば、クロピドグレルとナプロキセンの同時使用は潜伏性胃腸出血を増加させた。しかし、現時点で他のNSAIDsとの相互作用に関する研究が不足しているため、他のNSAIDと併用すると消化管出血のリスクが高まるかどうかは不明である。 CYP2C19アイソザイム阻害剤：クロピドグレルは、代謝されてCYP2C19の作用下で部分的に活性代謝物を形成する。これは、COX-2インヒビターおよびクロピドグレルを含むNSAIDとの同時治療が慎重に行われるべきである。したがって、このアイソザイムを阻害する薬剤は、クロピドグレルの活性代謝物の濃度を低下させる可能性がある。この相互作用の臨床的意義は不明である.CYP2C19アイソザイムの強力または軽度の阻害剤との併用は避けるべきである。 CYP2C19の阻害剤には、オメプラゾールおよびオゾマークロピドグレルの活性代謝物の全身曝露（AUC）の値は、2回の薬剤を服用する間に12時間の休憩をとって45％（クロピドグレルの負荷量を服用した後）および40％（維持用量を服用した後）クロピドグレル）。クロピドグレルの活性代謝産物のAUCの減少は、血小板凝集の阻害の程度の低下と関連している（クロピドグレルの負荷用量を受けた後39％およびクロピドグレルの維持用量を受けた後21％）。観察および臨床研究では、この薬物動態/薬力学的相互作用に関するCVSの臨床症状に関する相反するデータが記録されている。 CYP2C19アイソザイムに対する阻害効果が最小限のプロトンポンプ阻害剤には、パントプラゾールおよびランソプラゾールが含まれ、80mgの用量でパントプラゾールを使用すると、血漿中のクロピドグレルの活性代謝物の濃度の減少が20％ （クロピドグレルの投与量を受けた後）および14％（クロピドグレルの維持投与量を受けた後）に増加したが、これはメディにおける血小板凝集の阻害の程度の低下を伴ったmは、それぞれ、15および11％です。クロピドグレルと他の薬剤の薬力学的および薬物動態学的な相互作用を研究すると、クロピドグレルをアテノロールおよび/またはニフェジピンと併用する間に、薬力学的相互作用を同定しなかった。フェノバルビタール、シメチジンまたはエストロゲンとの同時使用そして - ジゴキシンやテオフィリンの薬物動態は変化しなかった; - 制酸剤は、クロピドグレルの吸収の程度に影響を与えることはありません - フェニトインとトルブタミドは安全にクロピドグレルと組み合わせて使用することができます。クロピドグレルが、フェニトインおよびトルブタミドなどの他の薬物の代謝ならびにアイソザイムCYP2C9によって代謝されるNSAIDに影響を及ぼす可能性は低い。 （インスリンを含む）、抗てんかん薬、ホルモン補充療法に使用される薬物：臨床研究では、臨床的に有意な望ましくない相互作用はなかった。
特別な指示
クロピドグレルによる治療中、特に最初の数週間および/または侵襲的心臓処置/外科的介入後に、出血の徴候（潜伏期を含む）を除外するために患者を注意深く監視する必要がある。出血や血液学的有害事象のリスク（「副作用」を参照）を考慮して、治療中に出血の可能性があると臨床症状が現れた場合は、直ちにAPTT、血小板機能指標、血小板数およびその他必要な試験を決定するために血液検査を実施する必要があります。クロピドグレルは出血時間を延ばすので、傷害に関連する出血のリスクが高い患者では注意して使用しなければならず、 COX-2阻害剤、ヘパリンおよび糖タンパク質IIb / III阻害剤を含むNSAIDsを含む患者の治療に有用であることが知られている（例えば、非特許文献2参照）。クロピドグレルとワルファリンは、出血のリスクを増加させる可能性があります（「相互作用」を参照）。したがって、ワルファリンとクロピドグレルを同時に使用する場合は注意が必要であり、患者が予定された外科的介入を受け、抗血小板効果が望ましくない場合、手術の5-7日前にクロピドグレルを取り消すべきである。アセチルサリチル酸と組み合わせて）出血を止めるのに時間がかかることがあります。患者は、異常な（局在化または持続時間による）出血の各症例について主治医に知らせるべきである。患者が手術（歯科治療を含む）を受けるか、新薬を開始する前に、クロピドグレルを服用することについて医師に知らせる必要があります。この状態は、神経障害、腎機能障害および発熱に関連する血小板減少症および微小血管新生溶血性貧血を特徴とする。血栓性血小板減少性紫斑病 - 治療のplazmaferez.V期間肝機能を監視する必要があるなど、すぐに治療を必要とし、潜在的に生命を脅かす状態。重篤な肝機能障害では出血性diateza.Priemクロピドグレルのリスクを認識しておく必要があり（この状態での使用上のデータがない）7日未満の急性虚血性脳卒中の処方患者で.Perekrestno反応性過敏症をお勧めしません。患者があるため、他のチエノピリジン過敏症（例えばチクロピジン、プラスグレル）を同定するためにスクリーニングされなければなりません過敏チエノピリジン（センチ。「副作用」）との間に交差反応性を認識。他のチエノピリジンの歴史に対する過敏症のある患者には慎重に補助物質のterapii.Spetsialnaya情報中にクロピドグレルに対する過敏症の兆候を検出するために監視する必要があります：Zilt薬は、ラクターゼ欠乏症、乳糖不耐症症候群グルコース - ガラクトース吸収不良、トン患者で取られるべきではありません.K。これは、乳糖が含まれています。薬Ziltは、駆動する能力と使用のマシンに胃のむかつきや患者diareyu.Vliyanieを引き起こす可能性があり水添ヒマシ油が含まれています。車をドライブしたり、他の潜在的に危険な活動に従事する能力に重大な影響を持っていない薬をZilt。
処方箋
はい