Zylt tabletki powlekane 75 mg N28
Condition: New product
999 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
Aktywne składniki
Klopidogrel
Formularz zwolnienia
Pigułki
Skład
Składnik czynny: klopidogrel (klopidogrel) Stężenie aktywnego składnika (mg): 75
Efekt farmakologiczny
Antiaggregatory.
Farmakokinetyka
Wchłanianie Po podaniu pojedynczej dawki i wielokrotnym podaniu doustnym w dawce 75 mg / dobę, klopidogrel jest szybko wchłaniany. Średnie wartości Cmax niezmienionego klopidogrelu w osoczu krwi wynoszą 2,2-2,5 ng / ml po doustnym podaniu pojedynczej dawki 75 mg, Tmax około 45 minut. Zgodnie z badaniem wydalania metabolitów klopidogrelu przez nerki, stopień wchłaniania wynosi około 50% Dystrybucja klopidogrelu i jego głównego nieaktywnego metabolitu krążącego w osoczu krwi są odwracalnie związane z białkami ludzkiego osocza in vitro (odpowiednio 98 i 94%). Wiązanie to jest nienasycone w szerokim zakresie stężeń Metabolizm Clopidogrel jest aktywnie metabolizowany w wątrobie. In vitro i in vivo klopidogrel jest metabolizowany na dwa sposoby: w pierwszym pośredniczą esterazy i prowadzą do hydrolizy z wytworzeniem nieaktywnego metabolitu, pochodnej kwasu karboksylowego (85% krążących metabolitów), a druga jest katalizowana przez różne izoenzymy cytochromu P450. Początkowo klopidogrel przekształca się w produkt pośredni, 2-okso-klopidogrel. Późniejszy metabolizm 2-okso-klopidogrelu prowadzi do powstania czynnego metabolitu klopidogrelu, tiolowej pochodnej klopidogrelu. W warunkach in vitro w szlaku tym uczestniczą izoenzymy CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 i CYP2B6. Aktywny metabolit tiolowy klopidogrelu, wyizolowany in vitro, szybko i nieodwracalnie oddziałuje z receptorami płytkowymi, blokując ich agregację. Cmax aktywnego metabolitu w osoczu krwi po podaniu dawki nasycającej (300 mg) klopidogrelu jest dwukrotnie większe niż Cmax po 4-dniowym podaniu klopidogrelu w dawce podtrzymującej (75 mg / dobę). Cmax w osoczu krwi osiąga około 30-60 minut po przyjęciu leku Wycofanie Po przyjęciu klopidogrelu znakowanego 14C, około 50% całkowitej radioaktywności jest wydalane przez nerki i około 46% przez jelita w ciągu 120 godzin po podaniu. Po jednokrotnym przyjęciu klopidogrelu w dawce 75 mg T1 / 2 wynosi około 6 godzin T1 / 2 głównego nieaktywnego metabolitu krążącego w osoczu krwi po podaniu pojedynczej dawki i wielokrotnego stosowania wynosi 8 h. Farmakogenetyka Enzym CYP2C19 uczestniczy w tworzeniu zarówno aktywnego metabolitu, jak i pośredniego metabolitu - 2-okso-klopidogrel.Farmakokinetyka i działanie przeciwpłytkowe aktywnego metabolitu klopidogrelu, jak również wyniki oceny agregacji płytek krwi w warunkach ex vivo, różnią się w zależności od genotypu izoenzymu CYP2C19. niefunkcjonalny. Allele izoenzymów CYP2C19 * 2 i CYP2C19 * 3 powodują zmniejszenie metabolizmu w większości ras rasy kaukaskiej (85%) i mongoloidalnej (99%). Inne allele związane z brakiem lub obniżeniem metabolizmu są mniej powszechne i obejmują, ale nie wyłącznie, allele genów izoenzymu CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 i * 8. Pacjenci z niską aktywnością izoenzymu CYP2C19 powinni mieć wyżej wymienione dwa allele genów z utratą funkcji. Według opublikowanych badań, częstotliwość genotypów o niskiej aktywności izoenzymu CYP2C19, któremu towarzyszy spadek metabolizmu, wynosi około 2% u rasy białej, 4% u ludzi rasy murzyńskiej i u 14% u ludzi rasy mongoloidalnej. Istnieją testy w celu określenia genotypu izoenzymu CYP2C19. Zgodnie z badaniem i metaanalizą, która obejmowała osoby z bardzo wysoką, wysoką, pośrednią i niską aktywnością izoenzymu CYP2C19, istotną różnicę w ekspozycji na aktywny metabolit i średni stopień hamowania indukowanej przez ADP agregacji płytek krwi u ochotników o bardzo wysokiej, wysokiej i pośredniej aktywności izoenzymowej CYP2C19 był nieobecny. U ochotników o niskiej aktywności tego izoenzymu ekspozycja aktywnego metabolitu uległa zmniejszeniu w porównaniu z ekspozycją wolontariuszy o wysokiej aktywności izoenzymu CYP2C19, gdy stosuje się klopidogrel w dawkach 600 mg, stosowana jest dawka nasycająca / 150 mg dawki podtrzymującej (600/150 mg) u pacjentów z niskim metabolizmem. metabolit był wyższy niż w przypadku schematu leczenia 300/75 mg. Ponadto stopień zahamowania agregacji płytek krwi był podobny do stopnia w grupie pacjentów z wysoką aktywnością izoenzymu CYP2C19, którzy otrzymywali klopidogrel zgodnie ze schematem 300/75 mg. Jednakże, schemat dawkowania klopidogrelu w grupie pacjentów z niską aktywnością izoenzymu CYP2C19 nie został określony w badaniach sugerujących badanie kliniczne. Dotychczasowe badania kliniczne miały niewystarczającą wielkość próbki, aby wykryć różnice w wynikach klinicznych u pacjentów z niskim izoenzymem CYP2C19.Pacjenci Nie badano farmakokinetyki czynnego metabolitu klopidogrelu w szczególnych grupach pacjentów (pacjenci w podeszłym wieku, dzieci, pacjenci z zaburzeniami czynności nerek i wątroby). Starsi ochotnicy (powyżej 75 roku życia), w porównaniu z młodymi ochotnikami, nie wykazywali różnic w agregacji płytek krwi i czasie krwawienia. Nie jest wymagane dostosowanie dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku Zaburzenie czynności nerek. Po wielokrotnym stosowaniu klopidogrelu w dawce 75 mg / dobę u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (Cl kreatyniny 5-15 ml / min), stopień hamowania indukowanej ADP agregacji płytek krwi jest o 25% niższy niż u zdrowych ochotników. Jednak stopień wydłużenia czasu krwawienia był podobny do tego u zdrowych ochotników, którzy otrzymywali klopidogrel w dawce 75 mg na dobę. Po zastosowaniu Klopidogrel 75 mg / dzień przez 10 dni u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby stopnia hamowania wywołanej ADP agregacji płytek i wydłużenie średniego czasu krwawienia, były porównywalne z wynikami u zdrowych funkcji dobrovoltsev.Etnicheskie. Częstość występowania alleli genów izoenzymowych CYP2C19 związanych z pośrednim lub zmniejszonym metabolizmem różni się u członków różnych grup rasowych / etnicznych (patrz Farmakogenetyka). Dane literaturowe są ograniczone, aby ocenić znaczenie genotypowania izoenzymu CYP2C19 dla wyników klinicznych u pacjentów rasy mongoloidalnej.
Wskazania
Objawowego leczenia bolesnych procesów zapalnych różnego pochodzenia (włączając bóle pooperacyjne i pourazowe, rwą kulszową, bólu mięśni, bólu okolicy lędźwiowej, siniaki mięśni i skręcenia, reumatoidalne zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, zapalenie kości i stawów, ostre dna moczanowa, zapalenie pochewki ścięgna, zapaleń kaletki maziowej).
Przeciwwskazania
- niewydolność wątroby; - zespół krwotoczny; - ostre krwawienie (w tym krwotok śródczaszkowy); - chorobom, które predysponują do rozwoju krwawienia (wrzody żołądka i dwunastnicy, wrzód w ostrym stadium zapalenia okrężnicy, wrzodziejące zapalenie jelita, gruźlica, nowotworów płuc, hyperfibrinolysis); - ciąża; - okres laktacji (karmienie piersią); - wiek do 18 lat; - Nadwrażliwość na klopidogrel i / lub którykolwiek składnik leku.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Ponieważ nie ma danych klinicznych dotyczących stosowania klopidogrelu podczas ciąży, lek nie jest zalecany do stosowania w czasie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego niepożądanego wpływu na ciążę, rozwój zarodka / płodu, poród lub rozwój pourodzeniowy.W badaniach na zwierzętach wykazano, że klopidogrel i (lub) jego metabolity przenikają do mleka kobiecego. Dlatego jeśli konieczne jest leczenie klopidogrelem, zaleca się przerwanie karmienia piersią.
Dawkowanie i sposób podawania
Zalecana dawka dla dorosłych (w tym pacjentów w podeszłym wieku) wynosi 75 mg / dobę, niezależnie od posiłku.
Efekty uboczne
Ogólne: ból w klatce piersiowej, uraz, objawy grypopodobne, ból, zmęczenie, astenia, przepuklina. Centralny i obwodowy układ nerwowy: bóle głowy, zawroty głowy, parestezje, skurcze nóg, przeczulica, nerwoból. Wegetatywny układ nerwowy: omdlenia, kołatanie serca. Układ sercowo-naczyniowy: obrzęki obwodowe, nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca, uogólniony obrzęk. Przewód pokarmowy: ból brzucha, niestrawność, biegunka, nudności, zaparcia, wymioty, zaburzenia smaku, perforacja wrzodów żołądka, krwotoczne zapalenie błony śluzowej żołądka, krwawienie z wrzodów górnego odcinka przewodu pokarmowego. Wątroba i drogi żółciowe: zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, hiperbilirubinemia, zapalenie wątroby, stłuszczenie wątroby. Krew i organy krwiotwórcze: małopłytkowość, niedokrwistość (aplastyczna lub niedobarwliwa), agranulocytoza, leukopenia, neutropenia. Zaburzenia krzepnięcia i krwotoki: plamica, wynaczynienie, krwawienie z nosa, krwotoki z żołądka i jelit, bóle głowy, krwotoki z dróg moczowych, krwotoki, krwotoki śródczaszkowe, krwotoki zaotrzewnowe, krwotoki śródczaszkowe, krwotoki śródczaszkowe, krwotoki do przestrzeni zaotrzewnowej, krwotoki, krwotoki śródczaszkowe plamica małopłytkowa. Układ mięśniowo-szkieletowy: bóle stawów, bóle pleców, artretyzm, artroza.
Przedawkowanie
Objawy: przedawkowanie klopidogrelu może prowadzić do wydłużenia czasu krwawienia i wystąpienia powikłań krwotocznych. W razie krwawienia konieczne jest odpowiednie leczenie Leczenie: W przypadku krwawienia konieczne są odpowiednie środki terapeutyczne.Jeśli konieczna jest szybka korekta przedłużonego czasu krwawienia, zaleca się transfuzję płytek krwi. Antidotum klodidogrelu nie jest zainstalowane.
Interakcje z innymi lekami
Antykoagulanty do przyjmowania: równoczesny odbiór klopidogrelu doustne leki przeciwzakrzepowe może zwiększać intensywność krwawienia oraz w związku z tym zastosowanie tej kombinacji nie rekomenduetsya.Primenenie klopidogrelu w dawce 75 mg / dzień warfaryny nie zmienia farmakokinetyki (substrat izoenzymu CYP2C9) lub INR pacjentów długoterminowe przyjmowanie warfaryny. Jednoczesne stosowanie z warfaryną zwiększa ryzyko krwawienia z uwagi na jego niezależny dodatkowy wpływ na krzepnięcie krwi. Dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania warfaryny i klopidogrela.Ingibitory glikoproteiny IIb / IIIa: jednoczesnego stosowania klopidogrelu i inhibitorów glikoproteiny IIb / IIIa wymaga ostrożności u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia (urazu, zabiegu chirurgicznego lub innych stanów patologicznych) (patrz „Special. oznaczenia „). kwas acetylosalicylowy: kwas acetylosalicylowy nie ma wpływu na indukowaną klopidogrelu hamowania agregacji płytek indukowanej przez ADP, a klopidogrelu pot Efekt ntsiruet kwasu acetylosalicylowego na indukowaną kolagenem agregację płytek. Jednak jednoczesne kwas acetylosalicylowy w dawce 500 mg dwa razy dziennie w ciągu jednego dnia, nie różniły się istotnie przedłużyć czas krwawienia spowodowanego klopidogrelu. Interakcje farmakodynamiczne między klopidogrelem i kwasem acetylosalicylowym mogą zwiększać ryzyko krwawienia. Mając to na uwadze, należy zachować ostrożność podczas stosowania tych leków, choć badania kliniczne, pacjenci otrzymywali leczenie skojarzone z klopidogrelem i kwasem acetylosalicylowym w jednej goda.Geparin: według badań klinicznych z udziałem zdrowych ochotników podczas stosowania leku Clopidogrel nie trzeba zmieniać dawki heparyny, a także działanie przeciwzakrzepowe heparyny nie uległo zmianie. Jednoczesne stosowanie heparyny nie wpływało na hamowanie agregacji płytek krwi przez klopidogrel.Być może farmakodynamiczna interakcja między klopidogrelem i heparyną, prowadząca do zwiększonego ryzyka krwawienia. Dlatego jednoczesne stosowanie tych leków wymaga ostrożności Trombolityki: bezpieczeństwo równoczesnego stosowania klopidogrelu, specyficznych fibryny lub fibrynolitycznych środków trombolitycznych i heparyny oceniano u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego. Częstość występowania klinicznie istotnego krwawienia była porównywalna do częstości z równoczesnym stosowaniem leków trombolitycznych, heparyny z kwasem acetylosalicylowym, NPVS: zgodnie z badaniem klinicznym z udziałem zdrowych ochotników, jednoczesne stosowanie klopidogrelu i naproksenu zwiększyło utajone krwawienie z przewodu pokarmowego. Jednak ze względu na brak badań dotyczących interakcji z innymi NLPZ w chwili obecnej, nie wiadomo, czy ryzyko wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego zwiększa się, gdy stosuje się je razem z innymi NLPZ. Dlatego jednoczesne leczenie NLPZ, w tym inhibitorami COX-2 i klopidogrelem, powinno być prowadzone z zachowaniem ostrożności (patrz "Specjalne instrukcje"). Inhibitory izoenzymu CYP2C19: Klopidogrel jest metabolizowany do postaci czynnego metabolitu częściowo pod wpływem CYP2C19. Dlatego leki hamujące ten izoenzym mogą powodować zmniejszenie stężenia aktywnego metabolitu klopidogrelu. Znaczenie kliniczne tej interakcji nie jest znane Należy unikać jednoczesnego stosowania z silnymi lub łagodnymi inhibitorami izoenzymu CYP2C19. Inhibitorami CYP2C19 są: omeprazol i ozomer przy 12-godzinnej przerwie między przyjmowaniem dwóch leków wartość ekspozycji ogólnoustrojowej (AUC) aktywnego metabolitu klopidogrelu zmniejszyła się o 45% (po przyjęciu dawki nasycającej klopidogrelu) io 40% (po przyjęciu dawki podtrzymującej klopidogrel). Zmniejszenie AUC aktywnego metabolitu klopidogrelu jest związane ze zmniejszeniem stopnia hamowania agregacji płytek (39% po przyjęciu dawki nasycającej klopidogrelu i 21% po otrzymaniu dawki podtrzymującej klopidogrelu).Przyjmuje się podobne interakcje klopidogrelu z esomeprazolem W badaniach obserwacyjnych i klinicznych rejestrowano sprzeczne dane dotyczące klinicznych objawów CVS dotyczące interakcji farmakokinetycznych / farmakodynamicznych. Należy unikać jednoczesnego stosowania omeprazolu lub esomeprazolu .. Inhibitory pompy protonowej o minimalnym działaniu hamującym na izoenzym CYP2C19 obejmują: pantoprazol i lanzoprazol Podczas stosowania pantoprazolu w dawce 80 mg, obserwowano zmniejszenie stężenia aktywnego metabolitu klopidogrelu w osoczu na 20% (po przyjęciu dawki nasycającej klopidogrelu) i 14% (po otrzymaniu dawki podtrzymującej klopidogrelu), czemu towarzyszyło zmniejszenie stopnia hamowania agregacji płytek krwi w m o 15 i 11%, odpowiednio. Dlatego możliwe jest równoczesne stosowanie klopidogrelu z pantoprazolem Inne leki Podczas badania farmakodynamicznych i farmakokinetycznych interakcji klopidogrelu i innych leków, ujawniono następujące: podczas stosowania klopidogrelu z atenololem i / lub nifedypiną nie zidentyfikowano interakcji farmakodynamicznych; jednoczesne stosowanie z fenobarbitalem, cymetydyną lub estrogenem oraz - Farmakokinetyka digoksyny oraz teofiliny nie została zmieniona; - Leki zobojętniające nie wpływają na stopień wchłaniania klopidogrelu - fenytoina i tolbutamid mogą być bezpiecznie stosowane w połączeniu z klopidogrelem. Jest mało prawdopodobne, aby klopidogrel mógł wpływać na metabolizm innych leków, takich jak fenytoina i tolbutamid, a także NLPZ metabolizowanych przez izoenzym CYP2C9; (w tym insulina), leki przeciwpadaczkowe, leki stosowane w hormonalnej terapii zastępczej: w badaniach klinicznych nie stwierdzono istotnych klinicznie niepożądanych interakcji.
Instrukcje specjalne
Podczas leczenia klopidogrelem, zwłaszcza w pierwszych tygodniach i / lub po inwazyjnych zabiegach kardiologicznych / zabiegów, to musi być ściśle monitorowane przez pacjenta, aby wykluczyć objawy krwawienia (w tym ukryte). Ze względu na ryzyko krwawienia i hematologicznych działań niepożądanych (zob. „Skutki uboczne”), wraz z pojawieniem się objawów klinicznych ewentualnego krwawienia podczas leczenia, należy natychmiast wykonać kliniczne badania krwi, APTT, wskaźniki funkcji płytek krwi, liczba płytek krwi i przeprowadzenie innych niezbędnych badań. Klopidogrel wydłuża czas krwawienia, dlatego należy go stosować ostrożnie u pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwawienia związanego z obrażeniami, Chirurgia i innych stanów patologicznych lub chorób, w których istnieje skłonność do krwawienia (w szczególności żołądkowo-jelitowego lub wewnątrzgałkowego), a pacjenci otrzymujący aspiryna, niesteroidowe leki przeciwzapalne, w tym inhibitory COX-2, heparynę oraz inhibitory glikoproteiny llb / Zastosowania IIIa.Odnovremennoe klopidogrel z warfaryną może zwiększać ryzyko krwawienia (patrz "Interakcje"). Dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania warfaryny i klopidogrela.Esli pacjenta przeprowadza rutynowe chirurgia i działanie przeciwpłytkowe nie jest pożądane, klopidogrel należy odstawić na 5-7 dni przed operatsii.Patsienta powinien poinformować, że po otrzymaniu klopidogrelu (w monoterapii lub w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym) może zająć więcej czasu, aby zatrzymać krwawienie. Pacjenci powinni poinformować lekarza prowadzącego o każdym przypadku nietypowego krwawienia (według lokalizacji lub czasu trwania). Konieczne jest również, aby poinformować lekarza o przyjmowaniu klopidogrelu jeśli pacjent będzie zabieg chirurgiczny (włącznie ze stomatologicznym) lub przed rozpoczęciem nowego leku preparata.Ochen rzadko podczas leczenia klopidogrelem (czasami krótka) opisywano przypadki zakrzepowej plamicy. Stan ten charakteryzuje się małopłytkowością i mikroangiopatycznej hemolityczną niedokrwistość związaną z chorobami neurologicznymi, zaburzeniami nerek, i gorączki.Zakrzepowa plamica - stan potencjalnego zagrożenia życia, który wymaga natychmiastowego leczenia, w tym okresie plazmaferez.V leczenia konieczne jest monitorowanie czynności wątroby. W ciężkich zaburzenia czynności wątroby powinni być świadomi ryzyka krwotocznego diateza.Priem klopidogrelu nie jest zalecane u pacjentów z ostrym udarem niedokrwiennym recepty mniej niż 7 dni (nie ma danych na temat stosowania w tym stanie) .Perekrestno-reaktywnego nadwrażliwość. Pacjenci muszą być ekranowane w celu identyfikacji innych tienopirydyny tiklopidyna nadwrażliwość (np prasugrel), ponieważ świadomi nadwrażliwości krzyżowej między tienopirydynami (patrz "Skutki uboczne"). Pacjenci z nadwrażliwością na inne tienopirydyny historii należy uważnie obserwować w celu wykrycia objawów nadwrażliwości na klopidogrel podczas terapii.Spetsialnaya informacji o substancjach pomocniczych: Zilit lek nie powinien być przyjmowany u pacjentów z niedoborem laktazy, laktoza zespół nietolerancji glukozy-galaktozy, t .k. zawiera laktozę. Zilit lek zawiera uwodorniony olej rycynowy, który może powodować zaburzenia żołądkowe i pacjenta diareyu.Vliyanie na zdolność do pojazdów i maszyn. Lek Zilt nie ma znaczącego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów lub wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności.
Recepta
Tak