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Ingrédients actifs
Olanzapine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Ingrédient actif: olanzapine. Concentration en principe actif (mg): 5 mg
Effet pharmacologique
Antipsychotique (neuroleptique) avec un large spectre d’influence pharmacologique sur un certain nombre de systèmes récepteurs. Dans les études précliniques, l'affinité de l'olanzapine pour les récepteurs 5HT2A / C-, 5HT3-, 5HT6 de la sérotonine, les récepteurs dopaminergiques D1-, D2-, D3-, D4-, D5, les récepteurs cholinergiques muscariniques M1-5, adrénergiques, etc. Récepteurs H1. Des études expérimentales ont révélé la présence d'un antagonisme à l'olanzapine vis-à-vis des récepteurs de la sérotonine 5HT, de la dopamine et des récepteurs cholinergiques. In vivo et in vitro, l’olanzapine a une affinité et une activité plus prononcées pour les récepteurs de la sérotonine 5HT2 par rapport aux récepteurs de la dopamine D2. Selon des études électrophysiologiques, l'olanzapine réduit sélectivement l'excitabilité des neurones dopaminergiques mésolimbiques et, dans le même temps, n'a que peu d'effet sur les voies nerveuses striatales impliquées dans la régulation des fonctions motrices. L'olanzapine réduit le réflexe de défense conditionné (test qui caractérise l'activité antipsychotique) à des doses inférieures à celles causant la catalepsie (un trouble reflétant un effet secondaire sur la fonction motrice). Contrairement aux autres antipsychotiques (neuroleptiques), l’olanzapine améliore l’effet perturbant lorsqu’on effectue un test anxiolytique. Dans deux essais comparatifs contrôlés contre placebo et deux des trois essais comparatifs comparatifs portant sur 2 100 patients schizophrènes, l'olanzapine s'est avérée induire une réduction statistiquement significative des troubles productifs (y compris les idées délirantes, les hallucinations) et négatifs.
Pharmacocinétique
Absorption: Après administration orale, l'olanzapine est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal et la concentration plasmatique plasmatique maximale est atteinte en 5 à 8 heures.Les concentrations plasmatiques de l'olanzapine dépendent de la dose (de 1 à 20 mg). Manger n'affecte pas l'absorption de l'olanzapine. Distribution: à une concentration plasmatique de 7 à 1000 ng / ml, la liaison aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine et la glycoprotéine de l'acide α1, est d'environ 93%. Métabolisme: L'olanzapine est métabolisée dans le foie par conjugaison et oxydation.Le métabolite principal en circulation est le 10-N-glucuronide, qui en théorie ne pénètre pas dans la BHE. Les isoenzymes du cytochrome P450, le CYP1A2 et le CYP2D6, interviennent dans la formation des métabolites N-desméthyle et 2-hydroxyméthyle de l'olanzapine. Des études expérimentales chez l'animal ont montré que ces métabolites avaient une activité pharmacologique in vivo nettement moins prononcée que l'olanzapine. L'activité pharmacologique principale du médicament est due au produit de départ, l'olanzapine. L'activité des isoenzymes du cytochrome P450 du CYP2D6 n'affecte pas le niveau du métabolisme de l'olanzapine. Excrétion: Chez les volontaires en bonne santé après administration orale, l'olanzapine T1 / 2 dure 33 heures (21 - 54 h pour 5-95%) et la clairance plasmatique moyenne est de 26 l / h (12 - 47 l / h pour 5-95%). . Environ 57% de l'olanzapine marquée avec des radio-isotopes est excrétée dans l'urine, principalement sous forme de métabolites. Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières: Les indicateurs pharmacocinétiques de l'olanzapine varient en fonction du sexe, de l'âge et des habitudes tabagiques: Cependant, le degré de modification T1 / 2 et la clairance sous l'influence de chacun de ces facteurs sont nettement inférieurs au degré de différences individuelles entre ces indicateurs. Des différences significatives entre la moyenne T1 / 2 et la clairance de l'olanzapine chez les patients présentant une insuffisance rénale grave, par rapport à celles présentant une fonction rénale normale, n'ont pas été établies. La clairance de l'olanzapine est plus faible chez les fumeurs présentant une insuffisance hépatique mineure que chez les non-fumeurs ne souffrant pas de ce type de trouble. Dans une étude portant sur des personnes d'origine européenne, japonaise et chinoise, les différences pharmacocinétiques de l'olanzapine liées à la race n'ont pas été établies.
Des indications
Schizophrénie: Pour le traitement des exacerbations, le traitement de soutien et le traitement anti-rechute à long terme des patients atteints de schizophrénie et d'autres troubles psychotiques présentant des symptômes productifs (y compris des idées délirantes, des hallucinations, des automatismes) ou des symptômes négatifs (aplatissement émotionnel, diminution de l'activité sociale, appauvrissement de la parole) et connexes. troubles affectifs. Trouble affectif bipolaire: en monothérapie ou en association avec le lithium ou le valproatum, pour le traitement des épisodes maniaques aigus ou mixtes du trouble affectif bipolaire, avec manifestations psychotiques et changement rapide de phases.Pour prévenir les rechutes chez les patients présentant un trouble bipolaire chez lesquels l'olanzapine était efficace dans le traitement de la phase maniaque. Traitement Dépression associée à un trouble bipolaire (en association avec la fluoxétine).
Contre-indications
Hypersensibilité au médicament.
Précautions de sécurité
Avant de commencer à prendre ce médicament, informez votre médecin des médicaments déjà utilisés, des suppléments nutritionnels (vitamines, suppléments naturels, etc.), des réactions allergiques, des maladies existantes et de l’état de santé actuel (grossesse, intervention chirurgicale imminente, etc.). Les effets secondaires du médicament peuvent être plus prononcés dans un certain état de votre corps. Prenez le médicament selon les directives de votre médecin ou suivez les instructions d'utilisation fournies avec le médicament. Le dosage du médicament dépend de votre état. Avertissez votre médecin si votre état n'a pas changé ou empiré.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Lors d'une grossesse planifiée ou imminente pendant le traitement par l'olanzapine, il est recommandé aux patientes de consulter un médecin. En raison de l'expérience limitée d'utilisation de l'olanzapine pendant la grossesse chez une personne, la prescription du médicament n'est possible que dans les cas où le bénéfice potentiel du traitement pour la mère dépasse de beaucoup le risque potentiel pour le fœtus. L'étude a révélé que l'olanzapine est excrétée dans le lait maternel. Si nécessaire, l’utilisation du médicament pendant l’allaitement doit être interrompue.
Posologie et administration
Les comprimés dispersables d’olanzapine se dissolvent rapidement dans la salive et sont facilement avalés. Retirez le comprimé de la bouche difficile non dissous. En raison de la fragilité du comprimé, il doit être pris immédiatement après son retrait du blister. En outre, immédiatement avant de prendre la pilule peut être dissous dans un verre d'eau ou autre liquide (jus d'orange, jus de pomme, lait ou café). L'olanzapine peut être prise indépendamment du repas, car les aliments n'affectent pas l'absorption du médicament. La dose quotidienne doit être choisie individuellement, en fonction de l'état clinique du patient. Pour le traitement de la schizophrénie et de troubles psychotiques similaires. La dose initiale recommandée d’olanzapine est de 10 mg 1 fois par jour.Les doses thérapeutiques d'olanzapine vont de 5 mg à 20 mg / jour. Une augmentation de la dose supérieure à la dose quotidienne standard de 10 mg est recommandée uniquement après un examen clinique approprié du patient. Pour le traitement de la manie aiguë dans le trouble bipolaire: La dose initiale recommandée d’olanzapine est de 15 mg 1 jour en monothérapie ou de 10 mg 1 jour en association avec du lithium ou du valproate. L'olanzapine peut être prise indépendamment du repas, car celui-ci n'affecte pas l'absorption du médicament. Les doses thérapeutiques d'olanzapine vont de 5 mg à 20 mg. Il est recommandé d'augmenter la dose au-dessus de la dose quotidienne standard de 15 mg uniquement après un examen clinique approprié du patient. La dose doit être augmentée progressivement, à des intervalles d'au moins 24 heures.Traitement symptomatique du trouble bipolaire Les patients prenant de l'olanzapine pour traiter une manie aiguë doivent poursuivre le traitement d'entretien à la même dose. Chez les patients en rémission, la dose initiale recommandée d’olanzapine est de 10 mg par jour. À l'avenir, la dose quotidienne devra être choisie individuellement en fonction de l'état clinique du patient, allant de 5 mg à 20 mg par jour. L'olanzapine en association avec la fluoxétine doit être prescrite un jour, quel que soit le repas. En règle générale, la dose initiale est de 5 mg d’olanzapine et de 20 mg de fluoxétine. Si nécessaire, les modifications de doses d'olanzapine et de fluoxétine sont autorisées. Chez les patients âgés ou présentant d'autres facteurs de risque cliniques, notamment une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique modérée, il est recommandé de réduire la dose initiale d'olanzapine à 5 mg par jour. Chez les patients présentant une combinaison de facteurs susceptibles de retarder le métabolisme de l'olanzapine (femmes, personnes âgées, non-fumeurs) pouvant ralentir le métabolisme de l'olanzapine, une diminution de la dose initiale d'olanzapine peut également être recommandée. Les données de recherche concernant l'olanzapine au cours du traitement chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans sont limitées. Aussi, pour faciliter le dosage, il est possible d'utiliser le médicament: Zipreks Zidis table. disperg. Paquet de 5 mg. 28 Eli Lilly and Company Ltd.
Effets secondaires
Très souvent ≥ 10% - somnolence, prise de poids. 34% - augmentation de la concentration de prolactine dans le plasma sanguin, qui était légère et transitoire (la valeur moyenne de la concentration maximale de prolactine n'a pas atteint la limite supérieure de la normale (VGN) et n'était pas statistiquement significativement différente de celle du placebo). Des manifestations cliniques d'hyperprolactinémie associées à la prise d'olanzapine (gynécomastie, galactorrhée et augmentation des glandes mammaires) ont rarement été observées. Chez la plupart des patients, une normalisation des taux de prolactine a été observée sans interruption du traitement par l'olanzapine. Souvent: moins de 10% et ≥ 1% - Vertiges, Asthénisation, neuropsychique, acathisie, augmentation de l'appétit, œdème périphérique, hypotension orthostatique, sécheresse de la bouche et constipation. Dans les études cliniques (n = 107) dans 1,9% des cas, on a observé des taux de triglycérides 2 fois ou plus dépassant le VGN, des cas dépassant le VGN plus de 3 fois n'étaient pas observés. Rarement: Augmentation transitoire et asymptomatique des transaminases hépatiques (AST et ALT) dans le sérum. Dans les cas isolés: augmentation de la glycémie plasmatique à ≥ 200 mg par jour (soupçon de diabète sucré) et à partir de ≥ 160 mg par jour, mais à moins de 200 mg par jour (hyperglycémie présumée) chez les patients dont le glucose initial était ≥ 140 mg par jour. Dans certains cas: éosinophilie asymptomatique. Effets indésirables dans des groupes particuliers de patients Des patients présentant une psychose associée à une démence, très souvent (≥ 10%), des troubles de la marche et des chutes ont été observés. Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence présentent souvent une incontinence urinaire et une pneumonie (moins de 10% et ≥ 1%). Patients atteints de psychose induite par la prise du médicament (agoniste de la dopamine) dans la maladie de Parkinson, très souvent (≥ 10%) et avec une fréquence plus élevée que dans le groupe placebo, symptômes de parkinsonisme augmentés, hallucinations. Chez les patients atteints de manie bipolaire recevant de l'olanzapine en association avec du lithium ou du valproate, une augmentation du poids corporel, une bouche sèche, une augmentation de l'appétit et des tremblements ont été observés (≥ 10%). souvent (moins de 10% et ≥1%) - trouble de la parole
Surdose
Symptômes: très souvent (≥ 10%) - tachycardie, agitation / agressivité, trouble de l'articulation, divers troubles extrapyramidaux et troubles de la conscience de gravité variable (de la sédation au coma).Le surdosage en olanzapine comprenait d’autres effets cliniquement importants: délire, convulsions, syndrome malin des neuroleptiques, dépression respiratoire, aspiration, hypertension ou hypotension, arythmies cardiaques (moins de 2% des cas de surdosage) et arrêt cardiaque et respiratoire. La dose minimale en cas de surdosage aigu avec issue fatale était de 450 mg, la dose maximale en cas de surdosage avec évolution favorable (survie) - 1 500 mg. Traitement: Il n’existe pas d’antidote spécifique de l’olanzapine. Faire vomir artificiellement n'est pas recommandé. Les techniques classiques de désintoxication sont indiquées (lavage gastrique, prise de charbon actif). L'apport simultané de charbon actif réduit de 50 à 60% la biodisponibilité de l'olanzapine administrée par voie orale. Le traitement symptomatique est présenté en fonction de l'état clinique et du contrôle des fonctions des organes vitaux, y compris le traitement de l'hypotension artérielle, du collapsus vasculaire et du soutien de la fonction respiratoire. L’épinéphrine, la dopamine et d’autres sympathomimétiques agonistes des récepteurs β-adrénergiques ne doivent pas être utilisés, car la stimulation de ces derniers peut aggraver l’hypotension.
Interaction avec d'autres médicaments
Enfants et adolescents. Les études d'interaction ont été menées uniquement sur des adultes. Interactions potentielles affectant l'olanzapine. Étant donné que l'olanzapine est métabolisée par le CYP1A2, les substances qui peuvent spécifiquement stimuler ou inhiber cette isoenzyme peuvent affecter la pharmacocinétique de l'olanzapine. Le tabagisme et l'utilisation de carbamazépine peuvent induire le métabolisme de l'olanzapine, ce qui peut entraîner une diminution des concentrations en olanzapine. Une augmentation faible à modérée de la clairance de l'olanzapine a été observée. Les conséquences cliniques sont probablement limitées, mais une surveillance clinique est recommandée et, si nécessaire, la question de l'augmentation de la dose d'olanzapine peut être envisagée (voir rubrique 4. 2). Inhibition du CYP1A2. Il a été démontré que la fluvoxamine, un inhibiteur spécifique du CYP! A2, inhibe de manière significative le métabolisme de l'olanzapine. L'augmentation moyenne de C | gah olanzapine après exposition à la fluvoxamine a été de 54% chez les femmes non-fumeurs et de 77% chez les fumeurs. L'augmentation moyenne de l'ASC de l'olanzapine était respectivement de 52% et 108%.Il faut envisager de réduire la dose initiale d'olanzapine chez les patients traités par la fluvoxamine ou tout autre inhibiteur du CYPIA2, par exemple la ciprofloxacine. La possibilité de réduire la dose d'olanzapine doit être envisagée si un traitement par l'un des inhibiteurs du CYP1A2 est instauré. Biodisponibilité réduite. Le charbon actif réduit la biodisponibilité de l'olanzapine, administrée par voie orale, de 50 à 60%. Il doit donc être administré au moins deux heures avant ou après l'olanzapine. La fluoxétine (un inhibiteur du CYP2D6), des doses uniques d’agents antiacides (aluminium, magnésium) ou de cimétidine n’ont pas eu d’effet significatif sur la pharmacocinétique de l’olanzapine. Effets possibles de l'olanzapine sur d'autres médicaments. L'olanzapine peut avoir un effet antagoniste sur les agonistes directs et indirects de la dopamine. L'olanzapine n'inhibe pas les principales isoenzymes du CYP450 in vitro (par exemple, IA2, 2D6.2C9, 2C19, ZA4). Par conséquent, aucune interaction particulière n’est attendue, comme le confirment des études in vivo, dans lesquelles aucune inhibition du métabolisme des substances actives suivantes n’a été identifiée: antidépresseur tricyclique (représentant principalement la voie métabolique du CYP2D6), la warfarine (CYP2C9), la théophylline (CYPIA2) ou le diazépam (CYP3A4). 2C19). L'olanzapine n'a révélé aucune interaction avec le rendez-vous avec le lithium ou la bipéridine. La surveillance thérapeutique des concentrations plasmatiques de valproate n’a pas indiqué qu’une adaptation de la posologie du valproate était nécessaire après l’administration concomitante d’olanzapine. Intervalle 07s. Des précautions doivent être prises si l'olanzapine est utilisée en même temps que des médicaments connus pour augmenter l'intervalle QTc.
Instructions spéciales
Lorsque vous utilisez des antipsychotiques, y compris l'olanzapine, le développement d'un syndrome neuroleptique malin, un complexe de symptômes potentiellement fatal, est possible. Les manifestations cliniques de ce syndrome comprennent une augmentation significative de la température corporelle, de la rigidité musculaire, des modifications de l'état mental et des troubles du système nerveux autonome (pouls instable ou tension artérielle, tachycardie, arythmie cardiaque, augmentation de la transpiration). Des signes supplémentaires peuvent inclure une augmentation des taux de CPK, une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë.Les manifestations cliniques d'un syndrome neuroleptique malin ou d'une augmentation significative de la température corporelle sans autres symptômes de ce syndrome nécessitent le retrait de tous les neuroleptiques, y compris l'olanzapine. Dans les études comparatives d'une durée supérieure à 6 semaines, le traitement par l'olanzapine était significativement moins accompagné du développement d'une dyskinésie nécessitant une correction médicale que l'utilisation d'halopéridol. Cependant, le risque de dyskinésie tardive au cours d'un traitement neuroleptique à long terme doit être pris en compte. En cas d'apparition de dyskinésies tardives, une réduction de la dose ou l'élimination de l'olanzapine est recommandée. Les symptômes de la dyskinésie tardive peuvent augmenter ou se manifester après l’arrêt du médicament. Avec une extrême prudence, le médicament doit être utilisé pour augmenter l'activité de l'AST et de l'ALT chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une réserve fonctionnelle hépatique limitée ou des patients recevant un traitement avec des médicaments potentiellement hépatotoxiques. En cas d'augmentation de l'activité de l'AST et / ou de l'ALT au cours du traitement par l'olanzapine, une surveillance étroite du patient est nécessaire et, si nécessaire, une réduction de la dose. L'olanzapine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions épileptiques ou exposés à des facteurs réduisant le seuil de préparation à la saisie. Chez ces patients, l'olanzapine était rarement traitée par l'olanzapine. Avec prudence, le médicament doit être prescrit aux patients présentant une faible numération de globules blancs et / ou des neutrophiles pour diverses raisons; avec des signes d'oppression / altération toxique de la fonction de la moelle osseuse sous l'influence de médicaments dans l'histoire; avec une inhibition de la fonction de la moelle osseuse due à une maladie concomitante, une radiothérapie ou une chimiothérapie dans les antécédents; avec hyperéosinophilie ou maladie myéloproliférative. Dans les études cliniques, l'utilisation de l'olanzapine chez des patients présentant une neutropénie ou une agranulocytose dépendante de la clozapine et ayant des antécédents de maladie ne s'est pas accompagnée d'une rechute de ces troubles. Dans les études cliniques, le traitement à l'olanzapine était rarement accompagné d'effets secondaires associés à l'activité anticholinergique du médicament.Cependant, l'expérience clinique avec l'olanzapine chez les patients présentant des comorbidités est limitée; il est donc prudent de prescrire l'olanzapine aux patients présentant une hypertrophie prostatique cliniquement significative, un iléus paralytique, un glaucome à angle fermé et des conditions similaires. In vitro, l'olanzapine antagonise la dopamine et, à l'instar d'autres antipsychotiques, peut en théorie supprimer les effets de la lévodopa et des agonistes de la dopamine. Compte tenu de la nature de l'effet du médicament sur le système nerveux central, l'olanzapine doit être utilisée avec prudence en association avec d'autres médicaments à action centrale et l'éthanol. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à travailler avec des machines: les patients prenant de l'olanzapine doivent faire preuve de prudence lorsqu'ils utilisent des équipements mécaniques, y compris une voiture, car l'olanzapine peut provoquer une somnolence. Utilisation en violation de la fonction rénale: En cas d'insuffisance rénale grave, le médicament est prescrit à une dose initiale de 5 mg / jour. Utilisation en violation de la fonction hépatique: En cas d'insuffisance de la fonction hépatique de gravité modérée, le médicament est prescrit à une dose initiale de 5 mg / jour.
Oui