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有効成分
オランザピン
リリースフォーム
丸薬
構成
有効成分：オランザピン。有効成分の濃度（mg）：5mg
薬理効果
抗精神病薬（神経弛緩薬）は、多くの受容体系に及ぼす影響の広い薬理学的スペクトルを有する。前臨床試験では、セロトニン5HT2A / C-、5HT3-、5HT6-受容体、ドーパミンD1-、D2-、D3-、D4-、D5-受容体、ムスカリンM1-5コリン作動性受容体、アドレナリン作動性受容体に対するオランザピンの親和性H1受容体である。実験的研究により、セロトニン5HT受容体、ドーパミンおよびコリン作動性受容体に対するオランザピン拮抗作用の存在が明らかになった。インビボおよびインビトロで、オランザピンは、ドーパミンD2受容体と比較して、セロトニン5HT2受容体に対してより顕著な親和性および活性を有する。電気生理学的研究によれば、オランザピンは、中脳辺縁ドーパミン作動性ニューロンの興奮性を選択的に減少させ、同時に、運動機能の調節に関与する線条体神経経路にほとんど影響を及ぼさない。オランザピンは、カタレプシー（運動機能の副作用を反映する障害）よりも低い用量で、条件付き防御反射（抗精神病活性を特徴付ける試験）を低下させる。他の抗精神病薬（神経弛緩薬）と異なり、オランザピンは抗不安試験を実施する際に抗不安効果を増大させる。オランザピンは、生産性（妄想、幻覚を含む）および陰性障害の両方において統計学的に有意な低下をもたらすことが示された。
薬物動態
吸収：経口投与後、オランザピンは胃腸管からよく吸収され、血漿中のCmaxは5〜8時間で到達する。オランザピンの血漿濃度は線量依存性（1〜20mg）である。食事はオランザピンの吸収に影響しません。分布：7〜1000ng / mlの血漿濃度で、血漿タンパク質、主にアルブミンおよびα1酸糖タンパク質との結合は約93％である。代謝：オランザピンは、結合および酸化によって肝臓で代謝される。主な循環代謝物は10-N-グルクロニドであり、理論的にはBBBには浸透しない。シトクロムP450のCYP1A2およびCYP2D6アイソザイムは、オランザピンのN-デスメチルおよび2-ヒドロキシメチル代謝産物の形成に関与している。動物における実験的研究は、これらの代謝物が、オランザピンよりもインビボで著しく顕著でない薬理学的活性を有することを示している。この薬物の主な薬理学的活性は、出発物質であるオランザピンに起因する。 CYP2D6シトクロムP450アイソザイム活性は、オランザピン代謝のレベルに影響しない。排泄：経口投与後の健康なボランティアでは、オランザピンT1 / 2は33時間（5-95％では21-54時間）であり、平均血漿クリアランスは26リットル/時間（5-95％で12-47リットル/時間） 。放射性同位体で標識されたオランザピンの約57％が尿中に、主に代謝産物として排泄される。特別な臨床状況における薬物動態：オランザピンの薬物動態指標は性別、年齢、喫煙習慣によって異なるが、これらの因子の影響下でのT1 / 2変化およびクリアランスの程度は、これらの指標間の個人差の程度よりも著しく劣る。重度の腎機能障害を有する患者における平均T1 / 2とオランザピンのクリアランスとの間に有意な差が、正常な腎機能を有する患者と比較して確立されていない。軽度の肝障害を有する喫煙者では、オランザピンのクリアランスは、そのような障害のない非喫煙者よりも低い。ヨーロッパ、日本、中国の人々が関与する研究では、レースに関連するオランザピンの薬物動態の差異は確立されていなかった。
適応症
統合失調症：重度の生産（妄想、幻覚、自動化を含む）または陰性（情緒的平坦化、社会的活動の低下、スピーチの貧困）症状を伴う統合失調症および他の精神病性障害の患者の増悪、長期にわたる抗再発治療、感情障害。双極性感情障害：双極性感情障害、精神病症状および急速な相変化を伴う急性躁病または混合エピソードの治療のための単剤療法またはリチウムまたはバルプロ酸との併用。双極性障害の患者の再発を防ぐために、オランザピンは躁病期の治療に有効であった。治療うつ病双極性障害に関連する（フルオキセチンと組み合わせて）。
禁忌
薬物に対する過敏症。
安全上の注意
この薬を服用する前に、すでに使用されている医薬品、栄養補助食品（ビタミン、天然サプリメントなど）、アレルギー反応、既存の病気、現在の健康状態（妊娠、切迫手術など）について医師に伝えてください。薬の副作用は、あなたの体の特定の状態でより顕著になることがあります。医師の指示どおりに薬剤を服用するか、薬剤に同梱されている使用説明書に従ってください。薬の投与量は、あなたの状態に依存します。状態が変化していないか悪化している場合は、医師に通知してください。
妊娠中および授乳中に使用する
オランザピン治療中に予定されている妊娠または来る妊娠の場合、患者は医師に相談するように勧められます。妊娠中にオランザピンを使用する経験が限られているため、母親の治療の潜在的利益が胎児への潜在的リスクを大幅に上回る場合にのみ、薬剤を処方することが可能である。この研究は、オランザピンが母乳中に排泄されることを見出した。必要であれば、母乳授乳中の薬物の使用を中止するべきである。
投与量および投与
オランザピン分散錠剤は唾液中に速やかに溶解し、容易に飲み込まれる。溶解しにくい口から錠剤を取り除く。錠剤の脆弱性のために、ブリスターから取り出した直後に錠剤を取るべきである。また、ピルを取る直前に、水や他の液体（オレンジジュース、リンゴジュース、ミルク、またはコーヒー）のガラスに溶解することができます。オランザピンは、食物が薬物の吸収に影響を与えないので、食事に関係なく取ることができる。毎日の投与量は、患者の臨床状態に応じて、個別に選択されなければならない。統合失調症および類似の精神病性障害の治療のため。オランザピンの推奨開始用量は1日1回10mgです。オランザピンの治療用量は、5mg〜20mg /日の範囲である。標準的な1日用量10mg以上の用量を増やすことは、患者の適切な臨床検査の後にのみ推奨される。双極性障害における急性躁病の治療：オランザピンの推奨初回投与量は、単独療法として1日に15mg、またはリチウムまたはバルプロエートと組み合わせて1日に10mgである。食事が薬物の吸収に影響しないので、オランザピンは食事に関係なく取ることができる。オランザピンの治療用量は5mgから20mgの範囲であり、患者の適切な臨床試験の後にのみ15mgの標準1日用量を超える用量を増加させることが推奨される。双極性障害の補助療法急性躁病を治療するためにオランザピンを使用する患者は、同じ用量で維持療法を継続すべきである。寛解の患者では、オランザピンの推奨初回投与量は1日当たり10mgである。将来的には、患者の臨床状態に応じて、1日用量を5mg〜20mgの範囲で個別に選択する必要があります。オランザピンとフルオキセチンの併用は、食事に関係なく1日に処方されるべきである。典型的には、初期用量は、オランザピン5mgおよびフルオキセチン20mgである。必要に応じて、オランザピンとフルオキセチンの両方の用量の変更が可能である。重度の腎不全または中等度の肝不全を含む高齢の患者または他の臨床的危険因子を有する患者にとって、オランザピンの初期用量を1日5mgに減らすことが推奨される。オランザピンの代謝を遅らせるオランザピン（女性患者、高齢者、非喫煙者）の代謝の遅延を引き起こす可能性のある因子の組み合わせの患者では、オランザピンの初期投与量の減少も推奨される。 18歳未満の小児および青年における治療中のオランザピンからの研究データは限られている。また、投薬の便宜のために、薬剤：Zipreks Zidisテーブルを使用することが可能である。ディスペルグ。 5mgパック。 28 Eli Lilly and Company Ltd.
副作用
非常に頻繁に≧10％ - 眠気、体重増加。 34％ - 血漿中のプロラクチンの濃度が軽度かつ一時的である（プロラクチンの最大濃度の平均値は正常上限（VGN）に達しておらず、プラセボと統計学的に有意差もなかった）。オランザピン摂取に伴う高プロラクチン血症の臨床症状（すなわち、乳房乳房、乳房漏れ、および乳腺の増加）はほとんど観察されなかった。ほとんどの患者で、オランザピンを中止することなくプロラクチンレベルの正常化が観察された。たいてい10％未満≥1％ - めまい、喘鳴、精神神経障害、座瘡、食欲増加、末梢浮腫、起立性低血圧、口渇および便秘。臨床試験（n = 107）では1.9％のトリグリセリドがVGNを2倍以上上回り、VGNを3倍以上超える症例は観察されなかった。まれに：血清中の肝臓トランスアミナーゼ（ASTおよびALT）の一時的で無症状の増加。孤立した症例：ベースライングルコース≦140mgdlの患者で血漿グルコースレベルが200mgdl（糖尿病疑いのあるもの）以上、160mgdl以上、200mgdl未満（高血糖の疑い）に増加した。いくつかの場合：無症候性好酸球増加症。特殊群の患者における望ましくない効果認知症に関連した精神病患者、非常に頻繁に（10％以上）歩行障害および転倒が観察された。認知症関連精神病を有する高齢患者は、しばしば（10％未満および1％未満）尿失禁および肺炎である。パーキンソン病（非常に頻繁に（10％以上））でプラセボ群より高い頻度で薬物（ドーパミンアゴニスト）を摂取することによって誘発された精神病患者は、幻覚、パーキンソニズムの症状を亢進させた。オランザピンとリチウムまたはバルプロエートを併用した双極性躁病患者では、体重増加、口渇、食欲増加が頻繁に（≧10％）、震えが観察されました。頻繁に（10％未満および≧1％） - 発語障害
過剰摂取
症状：非常に頻繁（≧10％） - 頻脈、激越/攻撃性、関節症障害、様々な錐体外路疾患および様々な重症度の意識障害（鎮静から昏睡へ）。オランザピン過剰摂取の他の臨床的に有意な影響には、せん妄、痙攣、神経弛緩性悪性症候群、呼吸抑制、吸引、高血圧または低血圧、心臓不整脈（過剰摂取の2％未満）、および心臓および呼吸停止が含まれた。致命的なアウトカムを伴う急性過量投与の最小用量は450mgであり、これは過剰投与の最大用量であり、好ましい結果（生存率）は1500mgであった。治療法：オランザピンの解毒薬はありません。人工的に嘔吐を誘発することはお勧めしません。解毒の標準的な方法が示されている（すなわち、活性炭を採取した胃洗浄）。活性炭の同時摂取は、経口的に50〜60％投与された場合、オランザピンの生物学的利用能を低下させる。症状の治療は、動脈の低血圧、血管虚脱および呼吸機能のサポートを含む、重要な器官の機能の臨床状態および制御に従って示される。エピネフリン、ドーパミン、およびβアドレナリン受容体のアゴニストである他の交感神経作用薬は、後者の刺激が低血圧を悪化させる可能性があるため、使用してはならない。
他の薬との相互作用
子供とティーンエイジャー。インタラクション研究は成人のみで行った。オランザピンに影響を及ぼす可能性のある相互作用。オランザピンはCYP1A2によって代謝されるので、このアイソザイムを特異的に刺激または阻害することができる物質は、オランザピンの薬物動態に影響を及ぼし得る。オランザピンの代謝は、喫煙と、オランザピンの濃度を低下させるカルバマゼピンの使用によって誘発することができる。オランザピンクリアランスの低〜中程度の増加が観察された。臨床上の結果はおそらく限定的であるが、臨床的モニタリングが推奨され、必要であれば、オランザピンの用量を増加させる問題が考慮され得る（セクション4.2参照）。 CYP1A2の阻害。 CYPの特異的阻害剤であるフルボキサミンは、 A2は、オランザピンの代謝を有意に阻害する。フルボキサミン曝露後のC |ガオランザピンの平均増加率は、禁煙女性で54％、男性喫煙者で77％であった。オランザピンAUCの平均増加は、それぞれ52％および108％であった。シプロフロキサシン、例えば、フルボキサミンまたはCYPIA2の他の阻害剤を使用した患者におけるオランザピンの開始用量の削減を検討すべきです。 CYP1A2のいずれかの阻害剤による治療が開始される場合、オランザピンの用量を減少させる可能性が考慮されるべきである。バイオアベイラビリティの低下。活性炭は50〜60％に経口投与オランザピンの生物学的利用能を減少させ、それは、遅くとも2時間オランザピンの前または後よりも導入すべきではありません。フルオキセチン（CYP2D6の阻害剤）、制酸剤（アルミニウム、マグネシウム）またはシメチジンの単回投与は、オランザピンの薬物動態に有意な影響を及ぼさないことが見出されました。オランザピンが他の医薬品に与える影響オランザピンは、直接および間接のドーパミンアゴニストに対して拮抗作用を有し得る。オランザピンは、主要イソ酵素CYP450インビトロ（例えば、IA2、2D6,2C9、2C19、ZA4）を阻害しません。以下の活性物質の代謝の阻害の証拠は存在しなかったin vivoでの研究によって確認したがってそれは、任意の特定の相互作用を期待されない：（主としてCYP2D6を経路表す）三環系抗うつ薬、ワルファリン（CYP2C9）、テオフィリン（CYPIA2）またはジアゼパム（CYP3A4及び2C19）。 Olanzapineは、リチウムまたはビペリジンと一緒に任命との相互作用を明らかにしなかった。血漿バルプロエート値の治療的モニタリングは、オランザピンを併用薬物として投与した後にバルプロエートの用量調整が必要であることを示さなかった。インターバル07s。オランザピンをQTc間隔を増加させることが知られている医薬品と同時に使用する場合は注意が必要である。
特別な指示
オランザピンを含む抗精神病薬を使用する場合、潜在的に致命的な症状の複合体である悪性神経遮断症候群の発生が可能である。この症候群の臨床症状は、重大な体温の上昇、筋硬直、精神状態の変化、および自律神経障害（不安定パルス又は血圧、頻脈、不整脈、発汗）が挙げられます。追加の兆候は、CPK、ミオグロビン尿症（横紋筋融解症）、および急性腎不全のレベルの増加を含み得る。この症候群の他の症状を伴わない悪性神経遮断症候群または体温の有意な上昇の臨床症状は、オランザピンを含むすべての神経弛緩薬の回収を必要とする。 6週間を超える比較研究では、オランザピンによる治療は、ハロペリドールの使用よりも医療矯正を必要とするジスキネジーの発症を伴う可能性が有意に低かった。しかし、長期の神経弛緩治療中の遅延性ジスキネジーのリスクを考慮する必要があります。遅発性ジスキネジアの徴候が現れる場合は、オランザピンの用量を減らすか、または排除することが推奨される。遅延性ジスキネジーの症状は、薬剤の中止後に増加または現れることがある。極端な注意を払って、肝不全、肝臓の限られた機能的予備力、または潜在的な肝毒性薬物による治療を受けている患者のASTおよびALTの活性を増加させる場合には、薬物を使用すべきである。オランザピン治療中にASTおよび/またはALT活性が増加する場合には、患者の注意深い監視が必要であり、必要であれば用量の減少が必要である。 Olanzapineは、てんかん発作の既往がある患者、または発作準備状況の閾値を低下させる因子に曝された患者には、注意して使用すべきである。これらの患者では、オランザピンはほとんどオランザピンで治療されなかった。慎重に、この薬は、様々な理由により、白血球数および/または好中球が低い患者に処方されるべきである。歴史的に薬物の影響を受けた骨髄機能の抑圧/毒性障害の兆候がある。歴史的に付随する疾患、放射線療法または化学療法による骨髄機能の阻害;好酸球増加症または骨髄増殖性疾患である。臨床研究では、疾患の病歴におけるクロザピン依存性好中球減少症または無顆粒球症の患者におけるオランザピンの使用は、これらの疾患の再発を伴わなかった。臨床試験では、オランザピン治療は、薬物の抗コリン作用に関連する副作用をほとんど伴わなかった。しかし、併存疾患患者におけるオランザピンの臨床経験は限られているため、臨床的に重要な前立腺肥大、麻痺性イレウス、閉塞緑内障および類似の状態の患者にオランザピンを処方する際には注意が必要である。インビトロで、オランザピンはドーパミンに拮抗し、他の抗精神病薬と同様に、理論的にレボドパおよびドーパミンアゴニストの効果を抑制することができる。中枢神経系に対する薬物の影響の性質を考慮すると、オランザピンは、他の中枢作用薬およびエタノールと組み合わせて注意して使用すべきである。機械を運転して作業する能力に及ぼす影響：オランザピンを服用している患者は、オランザピンが眠気を引き起こす可能性があるため、車などの機械装置の操作には注意が必要です。腎機能に違反して使用する：重度の腎不全では、薬物は5mg /日の初期用量で処方される。肝機能に違反して使用する：中程度の重度の肝機能が不足している場合、その薬剤は5mg /日の初期用量で処方される。
処方箋
はい