More info
חומרים פעילים
מטופרולול
טופס שחרור
גלולות
הרכב
Metoprolol טרטרט 100 מ"ג adjuvants: מונוהידט לקטוז, stearate מגנזיום, תאית microcrystalline, עמילן carboxymethyl נתרן, קולואיד דו חמצני נטול מימן, povidone.
השפעה פרמקולוגית
Metoprolol הוא חוסם β1-adrenergic שחוסמת את קולטני β1 במינונים נמוכים משמעותית מהמינון הנדרש לחסימת קולטני β2. Metoprolol יש אפקט קרום משמעותי מייצב אינו מציג פעילות אגוניסטית חלקית. Metoprolol מפחית או מעכב את האפקט האגוניסטי שיש לקטכולאמינים על פעילות הלב, אשר משתחררים במהלך לחץ עצבי וגופני. משמעות הדבר היא כי metoprolol יש את היכולת למנוע עלייה בקצב הלב, נפח הדקות ואת התכווצויות לב מוגברת, כמו גם עלייה בלחץ הדם שנגרם על ידי שחרור פתאומי של catecholamines.M metoprolol יכול להיות prescribed עבור חולים עם סימפטומים של מחלת ריאות חסימתית בשילוב עם תרופות β2 adrenomimetic. כאשר נעשה שימוש עם אגוניסטים β2-adrenergic, Betalok במינונים טיפוליים יש השפעה פחות על bronchodilation הנגרמת על ידי β2-adrenomimetics מאשר לא סלקטיבי β-adrenergic חוסמי. Metoprolol במידה פחותה מאשר לא סלקטיבי חוסמי β משפיע על ייצור אינסולין חילוף החומרים של פחמימות. ההשפעה של Betalok על התגובה של מערכת הלב וכלי הדם בהיפוגליקמיה היא הרבה פחות בולטת בהשוואה לחוסמי β-adrenergic לא סלקטיביים מחקרים קליניים הראו כי Betalok עלולה לגרום לעלייה קלה ברמות הטריגליצרידים ולירידה בתכולת חומצות השומן החופשיות בדם. בחלק מהמקרים, חלה ירידה קלה בשבר של ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL), אשר בולט פחות מאשר במקרה של סלקטיבי P- חוסמי. עם זאת, באחד המחקרים הקליניים ניתן לראות ירידה משמעותית ברמת הכולסטרול הכולל בדם במהלך הטיפול במטופרול במשך מספר שנים, ואיכות החיים בתקופת הטיפול בתרופה בטלוק אינה מחריפה או משתפרת. שיפור איכות החיים במהלך הטיפול עם התרופה Betalok נצפתה בחולים לאחר אוטם שריר הלב.
פרמקוקינטיקה
Metoprolol הוא ספג כמעט לחלוטין לאחר בליעה. כאשר לוקחים את התרופה בתוך מינון טיפולי, הריכוז של התרופה בדם פלסמה תלוי באופן ליניארי במינון שנלקח. TCmax 1.5-2 שעות לאחר נטילת התרופה לאחר בליעה של המנה הראשונה של מחזור metoprolol מערכתית מגיע כ 50% של המינון. עם מינון חוזר, מדד הביו-סיסטמיות המערכתית עולה ל -70%. נטילת התרופה עם מזון יכול להגדיל את הזמינות הביולוגית של 30-40%. תקשורת עם חלבוני פלזמה נמוכה, בין 5% ל -10%, מטבוליזם והפרשה מטופוליול עובר חילוף חומרים חמצוני בכבד עם היווצרות של 3 מטבוליטים עיקריים, אשר לאף אחד מהם אין השפעה מובהקת מבחינה קלינית של חסימת β, כ -5% מהמינון נלקח עם השתן בצורה ללא שינוי, במקרים מסוימים, נתון זה יכול להגיע ל 30 %. הממוצע T1 / 2 של metoprolol מ פלזמה הוא כ 3.5 שעות (מינימום - 1 שעה, מקסימום - 9 שעות). פלזמה פינוי הוא כ 1 l / min. בחולים קשישים, אין שינויים משמעותיים פרמקוקינטיקה של metoprolol לעומת חולים צעירים. ביו-זמינות מערכתית והפרשת מטופרולול אינה משתנה בחולים עם תפקוד כליות מופחת. הסרת מטבוליטים בחולים אלה, לעומת זאת, מצטמצם. הצטברות משמעותית של מטבוליטים נצפתה בחולים עם סינון גלומרולרי של פחות מ 5 מ"ל / דקה. עם זאת, הצטברות זו של מטבוליטים לא לשפר את אפקט חסימת P. בחולים עם תפקוד כבד מופחת, פרמקוקינטיקה של metoprolol (בשל רמת נמוכה של הקשר עם חלבונים) משתנה במקצת. עם זאת, בחולים עם שחמת כבד או anastomosis portocaval, הזמינות הביולוגית של metoprolol עשוי להגדיל, ואת סך כל אישור עשוי לרדת. בחולים עם anastomosis portocaval, סך כל אישור היה כ 300 מ"ל / min, והאזור תחת עקומת ריכוז פלזמה - זמן (AUC) היה גבוה פי 6 מאשר בחולים בריאים.
אינדיקציות
- יתר לחץ דם עורקי: הפחתת לחץ העורקים והפחתת הסיכון למוות לב וכלי דם ולמוות (כולל מוות פתאומי); - אנגינה פקטוריס - הפרעות קצב הלב, כולל טכיקרדיה על-רקעית; - מניעת התקפי מיגרנה - יתר לחץ דם (טיפול מורכב).
התוויות נגד
- אי-ספיקת לב בשלב II של אי-ספיקת לב: - מטופלים המקבלים טיפול ארוך טווח או מתמשך, ומפעילים על קולטני בטא אדרנרגיים - סינדיוס ברדיקרדיה משמעותית מבחינה קלינית - סינדרום סינוסי חולה - זעזוע קרדיוגני; הפרעות במחזור ההיקפי - לחץ דם עורקי - betalok הוא התווית בחולים עם אוטם שריר הלב חריף עם קצב לב פחות מ 45 פעימות לדקה, מרווח PQ יותר מ 0.24 שניות או סיסטולי a עם לחץ של פחות מ -100 מ"מ כספית - במחלות כלי דם היקפיים חמורים עם איום של גנגרנה - בחולים המקבלים חוסמי β, טיפול תוך ורידי בחוסמי תעלות סידן "איטיות" כמו verapamil הוא התווית - גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוקמו ); - רגישות יתר ידועה למטרופרול ולגורמים אחרים או לחוסמי β-adrenergic אחרים, עם טיפול: בלוק אטרבינטריקולרי I, אנגינה פרינזמטלית, מחלת חסימתית כרונית ריאות (אמפיזמה, ברונכיטיס חסימתית כרונית, אסטמה סימפונית), סוכרת, אי ספיקת כליות חמורה.
אמצעי זהירות
במהלך הטיפול, פסוריאזיס עלולה להחמיר במהלך pheochromocytoma, ניתן להשתמש בפופרנולול רק לאחר נטילת חוסם אלפא, ולאחר טיפול ממושך, יש להפסיק את הטיפול בפופרנולול בהדרגה, תחת פיקוחו של רופא. במהלך ההרדמה, אתה חייב להפסיק לקחת propranolol או למצוא תרופה להרדמה עם השפעות מינימליות מינימלי שלילי. ההשפעה על היכולת לנהוג ברכב ומנגנוני בקרה של מטופלים שפעילותם דורשת תשומת לב מוגברת, שאלת השימוש בפרפרנול על בסיס אשפוז חוץ צריכה להיות מטופלת רק לאחר הערכת התגובה הפרטנית של המטופל.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
כמו רוב התרופות, Betalok לא צריך להיות prescribed במהלך ההריון ובמהלך ההנקה, אלא אם כן התועלת הצפויה לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר ו / או התינוק.כמו תרופות אחרות נגד יתר לחץ דם, חוסמי β יכולים לגרום לתופעות לוואי, כגון ברדיקרדיה בעובר, תינוקות או תינוקות הינקים, כמות המטופרולול המשתחררת לחלב אם ואפקט חסימת β על תינוק הנניק ( כאשר metoprolol נלקח על ידי האם במינונים טיפוליים, הם חסרי משמעות.
מינון ומינהל
טבליות ניתן לקחת הן עם מזון על קיבה ריקה.יתר לחץ דם עורקי 100-200 מ"ג של התרופה Betalok פעם בבוקר או בשתי מנות; בבוקר ובערב. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון או להוסיף עוד תרופה אנטי-היפרטית.טיפול ארוך טווח נגד יתר לחץ דם 100-200 מ"ג של Betalok ליום יכול להפחית את התמותה הכוללת, כולל מוות פתאומי, כמו גם את השכיחות של שבץ מוחי ופגיעה במחזור הדם הכלילי בחולים עם יתר לחץ דם. מ"ג ליום בשתי מנות. בבוקר ובערב. במידת הצורך, ניתן להוסיף לתרופה טיפול אנטי-אנגינאלי נוסף: הפרות קצב הלב 100-200 מ"ג ביום בשתי מנות. בבוקר ובערב. במידת הצורך, ניתן להוסיף תרופה נוספת לטיפול בתרופות, טיפול תומך לאחר אוטם שריר הלב, מינון התחזוקה הוא 200 מ"ג ליום בשתי מנות. בבוקר ובערב. מינויו של בטלוק במינון של 200 מ"ג ליום מקטין את התמותה בחולים לאחר אוטם שריר הלב, ומקטין את הסיכון לאוטם שריר חוזר חוזר (כולל בחולי סוכרת) הפרעות תפקודיות בפעילות הלב, מלוות בטכיקרדיה 100 מ"ג של Betacal פעם אחת יום, מומלץ לקחת גלולה בבוקר. במידת הצורך, ניתן להגביר את המינון: מניעת התקפי מיגרנה 100-200 מ"ג ליום בשתי מנות. בוקר וערב, היפרתריאידמיה 150-200 מ"ג ביום ב 3-4 מינונים תפקוד כליות אין צורך להתאים את המינון בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי תפקוד כלייתי לקוי בדרך כלל, אין צורך בהתאמת מינון של מטופרולול עקב מחסור בחלבון פלסמה נמוך. עם זאת, בתפקוד לקוי של הכבד (בחולים עם שחמת כבד חמורה או אנסטומוזיס של הפורטוקאבל), ייתכן שיהיה צורך בהפחתת מינון.גיל המבוגר אין צורך להתאים את המינון אצל חולים קשישים, אך הניסיון עם התרופה Betalok בילדים מוגבל.
תופעות לוואי
בטלוק נסבלת היטב על ידי המטופלים, תופעות הלוואי הן בעיקר מתונות וניתנות להפיכה, וכתוצאה ממחקרים קליניים או כאשר משתמשים בתרופה Betaloc (metoprolol tartrate), תופעות הלוואי הלא רצויות תוארו בתרגול הקליני. במקרים רבים, מערכת יחסים סיבתית עם נטילת התרופה Betalok לא הוקמה. הקריטריונים הבאים שימשו להערכת התדירות של המקרים: לעתים קרובות (10%), לעתים קרובות (1-9.9%), לעתים רחוקות (0.1-0.9%), לעתים נדירות (0.01-0.09%) ו לעתים רחוקות מאוד (<0.01%). מערכת כלי הדם לעתים קרובות: ברדיקרדיה, הפרעות פוסטורליות (לעיתים נדירות מאוד מלווה בהתעלפויות), גפיים קרות, דפיקות לב. לעתים רחוקות: התחזקות זמנית של תסמינים של אי ספיקת לב, מצור AV של תואר I; הלם קרדיוגני בחולים עם אוטם לבבי חריף. לעתים רחוקות: הפרעות אחרות של מוליכות לבבית, הפרעות קצב. לעתים נדירות מאוד: גנגרנה בחולים עם הפרעות חמורות קודמות במחזור ההיקפי, CNS לעיתים קרובות: עייפות מוגברת. לעתים קרובות: סחרחורת, כאב ראש. לעיתים רחוקות: עצבנות עצבים מוגברת, חרדה, אימפוטנציה / תפקוד מיני. לעתים רחוקות: paresthesias, עוויתות, דיכאון, היחלשות של תשומת לב, נמנום או נדודי שינה, סיוטים. לעיתים רחוקות מאוד: אמנזיה / פגיעה בזיכרון, דיכאון, הזיות, GIT לעיתים קרובות: בחילה, כאבי בטן, שלשולים, עצירות. לעתים רחוקות: הקאות. לעיתים נדירות: יובש בפה: LiverRedko: תפקוד כבד חריג. לעיתים רחוקות מאוד: הפטיטיס: כיסוי עור: לעיתים רחוקות: פריחה (בצורה של אורטיקריה), הזעה מוגזמת. לעיתים נדירות: נשירת שיער. לעתים רחוקות מאוד: הסנסורציה, החמרה של פסוריאזיס, הפרעות נשימה לעיתים קרובות: קוצר נשימה על מאמץ גופני. לעתים רחוקות: ברונכוספזם. לעיתים נדירות: דלקת ריאות: איברים חושיים: נדיר: ליקוי ראייה, יובש ו / או גירוי בעיניים, דלקת הלחמית. לעיתים רחוקות מאוד: טינטון, הפרעות בטעם, ממערכת השרירים: לעיתים נדירות: ארתרלגיה חומר: לעיתים נדירות: עלייה במשקל, נדיר מאוד: טרומבוציטופניה.
מנת יתר
תסמינים להוביל להידרדרות של המטופל.הסימנים הראשונים של מנת יתר עשויים להתרחש תוך 20 דקות - 2 שעות לאחר נטילת התרופה טיפול קבל פחמן מופעל, אם יש צורך, שטיפה קיבה. במקרה של ירידה מובהקת בלחץ הדם, ברדיקרדיה, או איום של אי ספיקת לב, β1-adrenomimetic (לדוגמה, dobutamine) צריך להינתן תוך ורידית במרווחים של 2-5 דקות או עירוי עד להשפעה טיפולית. במקרה של אגוניסט Pi-סלקטיבית הזמינה ניתן בהזרקה לוריד או סולפט אטרופין דופמין עבור אפקט תרפויטי מחנק מצור nerva.Esli אינו מושג, אפשר להשתמש sympathomimetics אחר, כגון dobutamine או noradrenalin.Mozhno להיכנס גלוקגון במינון של 1-10 מ"ג. לפעמים זה עשוי להיות נחוץ להשתמש הנהג קצב הלב. להפגת סימפונות הזרקה β2-adrenomimetik.Neobhodimo בחשבון כי מינון תרופות דרוש כדי להקל על סימפטומים נובעים β-blockers ממינון היתר, גבוה בהרבה טיפולי כי קולטנים אדרנרגיים β מחויבים עם חוסמי β.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
הימנע ותרופות משותפות Betalok עם התרופות הבאות: נגזרת חומצת barbituric: ברביטורטים (מחקר נערך עם fenofarbitalom) מעט להגדיל את המטבוליזם של metoprolol, propafenone אינדוקצית fermentov.Propafenon בשל בעת הקצאת הארבעה מהחולים שטופלו metoprolol, חל עליה בריכוזים בפלזמה של metoprolol 2- 5 פעמים, בעוד שני חולים היו תופעות לוואי אופייניות metoprolol. אינטראקציה זו אושרה במהלך המחקר על 8 מתנדבים. האינטראקציה צפויה בשל עיכוב ידי propafenone, כמו quinidine, של מטבוליזם של metoprolol באמצעות מערכת P4502D6 ציטוכרום. בהתחשב בעובדה שלפרופאפנון יש את המאפיינים של חוסם β, המינון המשותף של metoprolol ו- propafenone אינו נראה מתאים. Verapamil: שילוב של חוסמי β (atenolol, propranolol ו- pindolol) ו- verapamil עלול לגרום לברדיקרדיה ולהביא לירידה בלחץ הדם.לחסימת ה - Betamok ולסמים הבאים יש צורך בהתאמת המינון: תרופות אנטי - ארתרמיות מסוג I: תרופות אנטי - אסתרופיות מסוג I וחוסמי β - יכולות לגרום לסיכום של inotropics שליליים ו - IOTs. אשר יכול להוביל לתופעות לוואי חמורות חמדינמי בחולים עם תפקוד החדר השמאלי פגום. שילובים דומים יש להימנע גם בחולים עם סינדרום סינוס חולה הפרעות הולכה AV. האינטראקציה מתוארת בדוגמה של דיופירמידה: Amiodarone: השימוש המשולב של amiodarone ו metoprolol יכול להוביל ברדיקרדיה סינוס חמור. אם ניקח בחשבון את מחצית החיים הארוכה של האמיודרון (50 ימים), יש לשקול אינטראקציות אפשריות לאחר זמן רב לאחר ביטול האמיודארון. Diltiazem: Diltiazem ו- Bβ-blockers משפיעים זה על זה באופן הדדי על ההשפעה המעכבת על הולכה של AV ועל תפקוד סינוס. כאשר המטופרולול היה משולב עם דילטיאזם, היו מקרים של ברדיקרדיה חמורה: תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידים (NSAID): NSAIDs מחלישות את ההשפעה האנטי-היפרתנטית של חוסמי β. אינטראקציה זו מתועדת ביותר עבור indomethacin. האינטראקציה הנצפית עבור sulindac לא נצפתה. במחקרים עם דיקלופנק, התגובה המתוארת לא נצפתה Diphenhydramine: Diphenhydramine מפחיתה את הסילוק של metoprolol ל α-hydroxymetoprolol 2.5 פעמים. יחד עם זאת, חלה עלייה בפעולת המטופרולול: אפינפרין (אדרנלין): 10 מקרים של יתר לחץ דם חמור וברידיקרדיה דווחו בחולים הנוטלים תרופות לא-סלקטיביות ב-אדרנרגיות (כולל pindolol ו- propranolol) וטופלו באפינפרין (אדרנלין). אינטראקציה היא ציין גם בקבוצת מתנדבים בריאים. ההנחה היא כי תגובות כאלה ניתן לראות עם השימוש של אפינפרין בשילוב עם הרדמה מקומית במקרה של מגע מקרי עם המיטה כלי הדם. ההנחה היא כי סיכון זה נמוך בהרבה בעת שימוש בחוסמי β cardioselective. Phenylpropanolamine: Phenylpropanolamine (norephedrine) במינון יחיד של 50 מ"ג עלול לגרום לעלייה בלחץ הדם הדיאסטולי לערכים פתולוגיים אצל מתנדבים בריאים. Propranolol בעיקר מונע עלייה בלחץ הדם הנגרמת על ידי phenylpropanolamine.עם זאת, β-adrenergic חוסמי יכול לגרום לתגובות של יתר לחץ דם עורקי פרדוקסלי בחולים שקיבלו מינונים גבוהים של phenylpropanolamine. מספר מקרים של משבר יתר לחץ דם דווחו בחולים שקיבלו phenylpropanolamine. Quinidine: Quinidine מעכב את חילוף החומרים של metoprolol בקבוצה מיוחדת של חולים עם הידרוקסילציה מהירה (כ -90% מהאוכלוסייה בשוודיה), מה שגורם לעליה משמעותית בריכוז הפלזמה של metoprolol ועלייה במצבור β. הוא האמין כי אינטראקציה זו היא גם אופייני של חוסמי β אחרים בחילוף החומרים שבו P4502D6 מעורבת ציטוכרום. Clonidine: תגובות hypertensive עם נסיגה פתאומית של clonidine עשוי להיות משופרת על ידי שיתוף של ניהול חוסמי β. כאשר משולבים, במקרה של נסיגה clonidine, יש להפסיק את חסימת β-adrenergic כמה ימים לפני clonidine הוא נסוג. Rifampicin: Rifampicin עשוי להגדיל את חילוף החומרים של metoprolol, הפחתת ריכוז הפלזמה של metoprolol. , מעכבי סרוטונין סלקטיביים, כגון פרוקסטין, פלוקסטין וסרטרלין. מטופלים בעת נטילת metoprolol וחוסמי β-adrenergic אחרים (טיפות עיניים) או מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAO) צריכים להיות במעקב הדוק. בעת נטילת β-adrenergic חוסמי, הרדמה שאיפה לשפר את האפקט cardiodepressive. בעת נטילת חוסמי β, מטופלים המקבלים היפוגליקמיה אוראלית עשויים להזדקק לכוונן את המינון האחרון.גליקוזידים קרדיאליים כאשר משתמשים יחד עם חוסמי β עלולים להגדיל את זמן המוליכות האטריאטרית ולגורמים לברדיקרדיה.
זהיר
חולים הנוטלים β חוסמי, לא צריך להיות מנוהל תוך ורידי של חוסמי "איטי" סידן ערוצי כגון verapamil. חולים הסובלים ממחלת ריאות חסימתית אינם מומלצים לרשום חוסמי β. במקרה של סבילות נמוכה של תרופות אחרות נגד יתר לחץ דם או חוסר היעילות שלהם, אתה יכול לרשום metoprolol, כי זה סלקטיבי סמים.יש צורך לקבוע את המינון האפקטיבי המינימלי, אם יש צורך, β2-adrenomimetic עשוי להיות שנקבע כאשר משתמשים בחוסמי β1-adrenergic, הסיכון להשפעתם על חילוף החומרים של פחמימות או על האפשרות להסוות תסמינים של היפוגליקמיה הוא הרבה פחות מאשר בשימוש בחוסמי β-adrenergic שאינם סלקטיביים בחולים עם אי ספיקת לב כרונית בשלב הפירוק יש צורך להשיג את שלב הפיצוי הן לפני ובמהלך הטיפול התרופתי.חולים הסובלים אנגינה Prinzmetal לא מומלץ להיות prescribed חוסמי β-adrenergic שאינם סלקטיביים, זה נדיר מאוד בחולים עם הולכה לקויה של AV להחמרה (תוצאה אפשרית היא חסימת AV). אם ברדיקרדיה התפתחה במהלך הטיפול, יש להפחית את המינון של Betalok או להפסיק את התרופה בהדרגה.מטופרולול עלול להחמיר את הסימפטומים של מחזורי הפריפריה המופרעים בעיקר בשל ירידה בלחץ הדם. יש לנקוט זהירות במינוי התרופה לחולים הסובלים מאי ספיקת כליות חמורה, עם חומצה מטבולית, שיתוף עם גליקוזידים לבביים. חולים הסובלים מפחרומוציטומה, יחד עם התרופה Betalok צריכים למנות חוסם אלפא.חולים עם שחמת הכבד מגביר את הזמינות הביולוגית של metoprolol. במקרה של ניתוח, יש להודיע על כך שהמטופל מקבל מחסום β, הימנע משימוש פתאומי של התרופה. אם אתה צריך לבטל את התרופה, הביטול צריך להתבצע בהדרגה. ברוב החולים, ניתן לבטל את התרופה למשך 14 יום. המינון של התרופה מצטמצם בהדרגה, במספר מנות, עד שהמינון הסופי של 25 מ"ג מגיע פעם ביום. חולים עם מחלת לב כלילית צריך להיות תחת פיקוח הדוק של רופא במהלך נסיגה סמים. מטופלים הנוטלים חוסמי β, הלם אנפילקטי מתרחש בצורה חמורה יותר.השפעה על היכולת להניע כלי רכב ומנגנוני בקרה המחייב ריכוז מוגבר ומהירות של תגובות פסיכומוטוריות.
מרשם
כן