More info
חומרים פעילים
נביבולול
טופס שחרור
גלולות
הרכב
טבלה 1: Nebivolol (הידרוכלוריד) 5 חומרים mg.Vspomogatelnye :. מונוהידראט ללקטוז - 85.96 מ"ג Crospovidone (סוג א ') - 6.89 מ"ג Poloxamer 188 - 6.9 מ"ג Povidone K-30 - 3.5 מ"ג Microcrystalline תאית - 119 מ"ג , מגנזיום stearate - 2.3 מ"ג.
השפעה פרמקולוגית
Cardioselective lipophilic beta1-adrenergic חוסם של הדור השלישי עם תכונות vasodilating. יש לו השפעה hypotensive, antianginal ו antarrhythmic. מפחית לחץ דם מוגבר במנוחה, עם מאמץ פיזי ומתח. קולטנים β1-אדרנרגיים תחרותיים סלקטיבי בלוקים הסינפטי הפוסט-סינפטי, מה שהופך אותם נגישים קטכולאמינים לווסת תחמוצת חנקתית מרחיב כלי דם שחרור גורם אנדותל (NO) .Nebivolol מייצג racemate המורכב משתי אננטיומר: SRRR-nebivolol (D-nebivolol) ואת RSSS-nebivolol (L-nebivolol), המשלב שתי פעולות תרופתיות: - D-nebivolol הוא חוסם β1-adrenoceptor סלקטיבית מאוד תחרותי (זיקה β1-adrenoceptor 293 פעמים גבוהות יותר מאשר β2-adrenoretse ptor); - L-nebivolol יש השפעת vasodilator מתונה ידי אפנון של שחרור מרגיע גורם (NO) מן השפעת sosudov.Gipotenzivny אנדותל מתפתח טיפול 2-5 ימים, השפעה קבועה שנצפתה לאחר 1 חודש. האפקט נגד יתר לחץ דם נשמרת במהלך פעולה lechenii.Gipotenzivnoe לטווח ארוך הוא גם עקב ירידה בפעילות של מערכת הרנין-אנגיוטנסין (לא לתאם ישירות עם שינויים בפעילות של רנין בפלסמה דם) .Primenenie Nebivolol משפר ופרמטרים המודינמיים המערכת intracardiac. Nebivolol מאט את קצב הלב ואת לחץ הדם במנוחה התרגיל, הפחתת הלחץ סוף-דיאסטולי של חדר שמאל, מוריד התנגדות כלי הדם מערכתית, משפר תפקוד לבבי דיאסטולי (לחץ מילוי מפחית) השבר vybrosa.Snizhaya מגדילה את הביקוש החמצן של שריר הלב (האטת קצב הלב, ירידה preload ו afterload) , מקטין את מספר החומרה של התקפי אנגינה ומגביר את סובלנות התרגיל.האפקט האנטי-חרדי נובע מדיכוי האוטומטיזם הפתולוגי של הלב (כולל בפתולוגיה chaga) ו האטה AV-הולכה.
פרמקוקינטיקה
ספיגה לאחר נפיחות, נביבולול נספג במהירות בדרכי העיכול. הארוחה אינה משפיעה על הקליטה, ולכן nebivolol ניתן לקחת ללא קשר הארוחה. זמינות ביולוגית ממוצעת של 12% בחולים עם מטבוליזם מהיר וכמעט הושלמה בחולים עם מטבוליזם איטי יותר. האפקטיביות של nebivolol אינה תלויה בשיעור חילוף החומרים.ההפצה של אישור פלסמה ברוב המטופלים (עם חילוף חומרים מהיר) מושגת בתוך 24 שעות, וכן עבור hydroxymetabolites - בעוד כמה ימים. ריכוז הפלזמה של 1-30 מיקרוגרם / לי פרופורציונלי למינון: הכבילה לחלבון פלסמה (בעיקר אלבומין) היא 98.1% עבור D-nebivolol ו- 97.9% עבור L-nebivolol מטבוליזם Nebivolol הוא מטבוליזם נרחב, בחלקו עם היווצרות של hydroxymetabolites פעיל. השיעור המטבולי של nebivolol על ידי הידרוקסילציה ארומטית נקבעת גנטית על ידי פולימורפיזם חמצוני ותלוי באיזונזים CYP2D6 הפרשה בתוך שבוע לאחר מתן של 38% (כמות החומר הפעיל ללא שינוי היא פחות מ -0.5%) המינון מסולק על ידי הכליות ו -48% דרך המעיים. בחולים עם מטבוליזם מהיר, T1 / 2 אננטיומרים של nebivolol מ פלסמה בדם ממוצע של 10 שעות.במטופלים עם מטבוליזם איטי, ערכים אלה להגדיל 3-5 פעמים.במטופלים עם מטבוליזם מהיר, הערכים של hydroxymetabolites T1 / 2 של שני אננטיומרים מפלסמה בדם הם בממוצע, 24 שעות, בחולים עם מטבוליזם איטי, ערכים אלה עלייה של כ 2 פעמים.גיל ומין של חולים אינם משפיעים על פרמקוקינטיקה של nebivolol.
אינדיקציות
- יתר לחץ דם עורקי; - מחלת לב איסכמית: מניעת שבץ של אנגינה אקראית - אי ספיקת לב כרונית (כחלק מטיפול משולב).
התוויות נגד
- אי ספיקת לב חמורה, אי ספיקת לב חמורה, אי ספיקת לב כרונית בשלב הפירוק (המחייב ניהול תוך ורידי של תרופות עם אפקט אנטוטרופי); - זעזוע קרדיוגני - סינדרום חולשת סינוס, כולל מצור סינואורי - ו - III (ללא קוצב לב מלאכותי); - bronchospasm ו אסתמה הסימפונות; - pheochromocytoma מטופל; - דיכאון; - חומצה מטבולית; - ברדיקרדיה חמורה (קצב הלב פחות מ 50 פעימות / min); - לחץ דם חמור של העורקים (סיסטולי לחץ דם נמוך מ -90 מ"מ כספית); - מחלות חמורות של כלי דם היקפיים (סיגוף לסירוגין, תסמונת ריינו); - myasthenia - גיל עד 18 שנים; - חוסר סובלנות לקטוז,מחסור ב- Lactase או גלוקוז / גלקטוז תסמונת ספיגה, רגישות יתר לנביבולול או אחד מרכיבי התרופה.התרופה צריכה להיות שנקבעו בזהירות באי ספיקת כליות, סוכרת, בלוטת התריס, היסטוריה של אלרגיות, פסוריאזיס, AV לחסום I תואר, אנגינה pectoris Prinzmetala, מחלת ריאות חסימתית כרונית, בחולים מעל גיל 65.
אמצעי זהירות
אין לחרוג מהמינונים המומלצים.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
בהריון, התרופה נקבעת רק תחת אינדיקציות מחמירות, כאשר היתרון הפוטנציאלי לאם עולה על הסיכון לעובר (עקב התפתחות אפשרית של ברדיקרדיה, לחץ דם, היפוגליקמיה ושיתוק נשימתי אצל התינוק). הטיפול חייב להיות מופרע 48-72 שעות לפני הלידה. במקרים שבהם זה לא אפשרי, יש צורך להבטיח ניטור קפדני של התינוק בתוך 48-72 שעות לאחר הלידה. מחקרים על בעלי חיים הראו כי nebivolol מופרש בחלב אם. אם השימוש בתרופה במהלך ההנקה נחוץ, יש להפסיק את ההנקה.
מינון ומינהל
יש לקחת את הפה בינאלול באותו זמן של היום, ללא תלות בארוחה, בלי ללעוס ולשתות כמות גדולה של נוזלים, המינון היומי הממוצע לטיפול ביתר לחץ דם ומחלות לב כליליות הוא 2.5-5 מ"ג פעם ביום. ניתן להשתמש בתרופה בטיפול יחיד או כחלק מטיפול משולב, בחולים עם אי ספיקת כליות, וכן בחולים מעל גיל 65, המינון ההתחלתי הוא 2.5 מ"ג ליום, ובמידת הצורך ניתן להגדיל את המינון היומי ל -10 מ"ג (בשלב אחד). אי ספיקת לב כרונית צריכה להתחיל עם עלייה הדרגתית במינון כדי להשיג מינון תחזוקה מיטבי אינדיבידואלית.בחירה של מנה בתחילת הטיפול צריכה להתבצע על פי התוכנית הבאה, שמירה על מרווחי שבועי yvayas על סבילות החולה של מינון כי: מנה 1.25 מ"ג 1 זמן / יום ניתן להעלות 2.5-5 מ"ג בהתחלה, ולאחר מכן - 1 עד 10 מ"ג פעם / יום.
תופעות לוואי
ממערכת העצבים המרכזית והפריפרית: כאב ראש, סחרחורת, עייפות, חולשה,paresthesias (מ 1% עד 10%); לעתים רחוקות מאוד - דיכאון, ירידה ביכולת הריכוז, נמנום, נדודי שינה, סיוטים, הזיות, פסיכוזה, עוויתות: מצד מערכת העיכול: בחילות, עצירות, גזים, שלשולים, יובש בפה (> 1%). מערכת כלי הדם: ברדיקרדיה, אי ספיקת לב חריפה, AV-blockade, לחץ דם אורתוסטטי, החמרה של צליעה לסירוגין, קוצר נשימה; לעיתים רחוקות מאוד - הפרעות קצב לב, תסמונת ריינו, בצקת פריפריאלית, קרדיאלגיה: תגובות אלרגיות: פריחה, פריחה אדמונית. פסוריאזיס, הפרעות ראייה, עיניים יבשות.
מנת יתר
תסמינים: ירידה בלחץ הדם, בחילה, הקאות, ציאנוזה, ברדיקרדיה בסינוסים, מצור אב, ברונכוספזם, זעזוע קרדיוגני, אובדן הכרה, תרדמת, דום לב: טיפול בשפכי קיבה, נטילת פחם פעיל. במקרה של ירידה מובהקת בלחץ הדם, יש צורך לתת למטופל תנוחה אופקית עם רגליים מורמות, במידת הצורך, עם / בהכנסת נוזל וופרופרס; כמו מעקב, הממשל של 1-10 מ"ג גלוקגון אפשרי. במקרה של ברדיקרדיה, 0.5-2 מ"ג של אטרופין מוזרק לווריד, בהעדר השפעה חיובית, קוצב לב או transcarous intracardiac אפשרי. במקרה של חסימת AV (II ו III מעלות), מומלץ IV הזרקת בטא אדרנומימטיקה, אם הם אינם יעילים, השאלה של הגדרת קוצב מלאכותי צריך להיחשב. באי ספיקת לב, הטיפול מתחיל עם הקדמה של glycosides הלב משתנים, בהעדר השפעה, רצוי להציג דופמין, dobutamine או vasodilators. כאשר bronchospasm שנקבעו ב / ב beta2-adrenomimetics. עבור פעימות מוקדמות חדרית, lidocaine (antarrhythmicic סוכני בכיתה א 'לא צריך להיות מנוהל). כאשר עוויתות - ב / ב diazepam.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
עם שימוש בו זמנית של חוסמי בטא עם איטי סידן חוסמי ערוץ (BMCC) (verapamil ו diltiazem), ההשפעה השלילית על התכווצות שריר הלב מוליך AV משופרת. זה הוא התווית / ב הקדמה של verapamil בעת נטילת nebivolol. בשילוב עם antihypertensives,(ניטרוגליצרין או BCCA) (זהירות מיוחדת נחוצה בשילוב עם פרזוזין) כאשר משתמשים בו זמנית עם סוכני אנטי-הריתמיה עם מחלקה, ועם אמיודירון, ניתן להגביר את האפקט השלילי של האנטרופיה ולהאריך את זמן הגירוי באטריה. חשף עלייה בהשפעה על האטה של הולכה AV. שימוש סימולטיבי של nebivolol ותרופות עבור הרדמה כללית עשוי מחייב עיכוב של טכיקרדיה רפלקס ולהגדיל את סיכון nebivolol אינטראקציה המשמעותי gipotenzii.Klinicheski בעורקים NSAIDs לא הוקם. חומצה אצטילסליצילית כחומר נוגד טסיות ניתן להשתמש בו זמנית עם nebivolol שימוש סימולטני בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, ברביטורטים ונגיפים פנוטיאזין עשוי לשפר את ההשפעה היפוטנסיבית של nebivolol. nebivolol מאט למטה, כאשר נעשה בו זמנית, nebivolol הוא לא על הוא לא השפיע על הפרמקוקינטיק של הדיגוקסין, כאשר נעשה שימוש בו זמנית עם cimetidine, ריכוז הפלסמה של nebivolol מגביר (אין נתונים על ההשפעה על ההשפעות התרופות של התרופה) .השימוש בו זמנית של רניטידין לא השפיע על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של נביבולול. פלזמה בדם עלתה מעט, אך אין לה משמעות קלינית, ניהול סימולטני של אתנול, furosemide hydrochlorothiazide או אין השפעה על nebivolola.Ne pharmacokinetics הוקמה קלינית nebivolol אינטראקציה מובהקת היישום סימולטני varfarina.Pri של סוכנים sympathomimetic לעכב את הפעילות של nebivolol.
הוראות מיוחדות
יש לבטל את החסימה בהדרגה במשך 10 ימים (עד 2 שבועות בחולים עם מחלת עורקים כליליים) .ההשגחה על לחץ הדם וקצב הלב בתחילת התרופה צריכה להיות מדי יום בחולים קשישים יש צורך בבקרה על תפקוד הכליות (פעם אחת ב 4-5 במקרה של סטנוקרדיה, המינון של התרופה צריך לספק את קצב הלב במנוחה בתוך 55-60 פעימות / min, עם עומס של לא יותר מ 110 פעימות / min.Beta חוסמי יכול לגרום ברדיקרדיה, ולכן המינון צריך להיות מופחת,אם קצב הלב הוא פחות מ 50-55 פעימות / דקה כאשר מחליטים על ניהול של Binelol לחולים עם פסוריאזיס, עליך להתייחס בזהירות את היתרונות הנתפסים של שימוש בסמים ואת הסיכון האפשרי של החמרה של פסוריאזיס.חולים באמצעות עדשות מגע צריך לשקול חוסמי אדרנרגים עשויים להפחית את ייצור הדמעות, בעת ביצוע התערבויות כירורגיות, יש להזהיר את הרופא המרדים כי החולה נוטל חוסמי בטא אדרנרגיים, אך נביבולול אינו משפיע על רמת הגלוקוז חולים עם סוכרת. עם זאת, יש לנקוט משנה זהירות בטיפול בחולים אלה, שכן בינולול עשוי להסוות תסמינים מסוימים של היפוגליקמיה (למשל, טכיקרדיה) הנגרמת על ידי שימוש בסוכרת היפוגליקמיה בחולי סוכרת, יש לבצע ניטור גלוקוז בפלסמה פעם אחת במשך 4-5 חודשים. יש להשתמש בחוסמי בטא בזהירות בחולים עם מחלת ריאות חסימתית כרונית, מכיוון שברוככוספזם עשוי לעלות, חוסמי בטא יכולים להגביר את הרגישות לאלרגיות. אנו וחומרתן של תגובות אנאפילקטיות, יעילותם של חוסמי ביתא בחולים מעשנים נמוכה יותר מאשר בחולים ללא עישון, ההשפעה על היכולת לנהוג ברכב ומנגנוני בקרה מחקרים הראו כי נביבולול אינו משפיע על מהירות התגובה הפסיכו-מוטורית. טייסים של טייסים עם רמה קלה של לחץ דם עורקי (אושרה לעבודה בטיסה) הם prescribed התרופה במינון התחלתי של 2.5 מ"ג. בעתיד (לא לפני 2 שבועות) עם סבילות טובה של טיפול שליטה מספקת של לחץ הדם, עלייה במינון של 2.5 מ"ג אפשרי. המינון המומלץ הוא 5 מ"ג ליום. חלק מהחולים עלולים לחוות תופעות לוואי, לרוב סחרחורת, עקב לחץ דם נמוך. אם תופעות כאלה מתרחשות, החולה לא צריך לנהוג ברכב או לעסוק בפעילויות שעלולות להיות מסוכנויות הדורשות תשומת לב מיוחדת ומהירות של תגובות פסיכומוטוריות. תופעות אלו מתרחשות בדרך כלל מיד לאחר תחילת הטיפול או עם מינון גדל והולך.
מרשם
כן