טבליות גלווס מצופה 50 מ"ג + 850 מ"ג N30
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
רכיבים פעילים
Vildagliptin + מטפורמין
טופס שחרור
גלולות
הרכב
1 טבליה מכילה: Vildagliptin 50 מ"ג מטפורמין הידרוכלוריד 850 מ"ג חומר עזר: היפרולוזיס - 84.15 מ"ג, סטארט מגנזיום - 9.85 מ"ג, היפרומלוז - 18.58 מ"ג, דו-חמצני טיטניום (E171) - 2.9 מ"ג, מקרוגול 4000 - 1.86 מ"ג, טלק - 1.86 מ"ג, ברזל תחמוצת צהוב (E172) - 0.82 מ"ג.
השפעה פרמקולוגית
ניסוח הרכב Galvus Met כולל שני היפוגליקמיות עם מנגנוני פעולה שונים: vildagliptin השתייכות למעמד של peptidase-4 dipeptidyl (DPP-4) מעכבים, מטפורמין (הידרוכלוריד), biguanides נציג הכיתה. השילוב של מרכיבים אלה מאפשר שליטה אפקטיבית יותר של ריכוז גלוקוז בדם בחולים עם סוכרת מסוג 2 עבור 24 ch.Vildagliptin, ממריץ לבלב מנגנון נציג מח', מעכב באופן סלקטיבי את האנזים DPP-4, סוג משפיל פפטיד דמוי גלוקגון 1 (GLP-1) ו פוליפפטיד מעכבת קיבה (GIP). מטפורמין מקטין את ייצור הסוכר בכבד, מפחית את ספיגת הגלוקוז במעי ולהפחית תנגודת לאינסולין בשל ללכוד לשפר את ניצול הגלוקוז על ידי tkanyami.Metformin היקפי גורם סינתזת הגליקוגן תאיים באמצעות פעולה על glikiencintetazu, וכן משפר את התחבורה של גלוקוז כמה חלבונים בממברנה, מובילי גלוקוז (היצף-1 ושפע -4) .VildagliptinBystroe ועיכוב שלם של פעילות DPP-4 לאחר vildagliptin הבליעה גורמים לעלייה הוא הבסיס ואת ההפרשה של צריכת מזון 1 ו GIP GPP- מהמעי אל תוך מחזור מערכתי לאורך ריכוז dnya.Povyshaya של GLP-1 ו- GIP, הגורמים vildagliptin רגישות מוגברת β-הלבלב התאים לגלוקוז, מה שמוביל לשיפור הפרשת גלוקוז-אינסולין. תואר לשפר עצמאית פונקציה β-cell של התואר שלהם הנזק הראשוני, כך באותם ללא סוכרת (ריכוז נורמלי ברמת הגלוקוז בפלסמה של הדם) vildagliptin לא לעורר הפרשת אינסולין מפחית את ריכוז ריכוז glyukozy.Povyshaya של GLP-1 אנדוגני, להגדיל את הרגישות של β vildagliptin -cells לגלוקוז, וכתוצאה מכך הפרשת גלוקגון ויסות הגלוקוז משופרת.ירידה בריכוז גלוקגון מוגבה לאחר הארוחה גורמת לירידה בעמידות האינסולין: עלייה בשיעור האינסולין / גלוקגון במהלך היפרגליקמיה, עקב עלייה בריכוז ה- GLP-1 ו- HIP, גורמת לירידה בייצור הגלוקוז בכבד הן במהלך הארוחות והן לאחריהן. ירידה בריכוז גלוקוז הפלזמה, כמו כן, על רקע הוילאגליפטין חלה ירידה בריכוז השומנים בדם לאחר ארוחה, אך השפעה זו אינה קשורה להשפעתה על ה- GLP- 1 או ISU ושיפור תפקוד תאי האיבר של הלבלב. זה ידוע כי עלייה בריכוז של GLP-1 עלולה להוביל לריקון קיבה איטי יותר, עם זאת, השפעה זו לא נצפתה בעת השימוש ב- Vildagliptin כאשר משתמשים ב- Vildagliptin ב- 5759 חולים עם סוכרת מסוג 2 למשך 52 שבועות במינוהרפיה או בשילוב עם metformin sulfonylurea , האינדולין או האינסולין הראו ירידה משמעותית בטווח הארוך בריכוז של המוגלובין glycated (HbA1c) וגלוקוז בדם בצום. Methformin Methtformin משפר את הסבולת של גלוקוז בחולים עם סוכרת מסוג 2, הפחתת ריכוז הגלוקוז בפלזמה, לפני ואחרי הארוחה, שלא כמו נגזרות של סולפונילורה, המטפורמין אינו גורם להיפוגליקמיה בחולים עם סוכרת מסוג 2 או אצל אנשים בריאים (למעט במקרים מיוחדים). טיפול תרופתי אינו מוביל להתפתחות של hyperinsulinemia. כאשר משתמשים במטפורמין, הפרשת האינסולין אינה משתנה, כאשר ריכוזי האינסולין בפלזמה על קיבה ריקה ובמהלך היום עלולים לרדת, כאשר משתמשים במטפורמין, יש השפעה מועילה על חילוף החומרים של ליפופרוטאינים: ירידה בכולסטרול הכולל, כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה וטריגליצרידים שאינם קשורים ההשפעה של התרופה על ריכוז גלוקוז בדם פלזמה.וילאגליפטין + מטפורמין כאשר משתמשים בטיפול משולב עם vildagliptin ומטאפורמין במינונים יומיים של 1500-3000 mg של metfor ina ו- 50 mg של Vildagliptin 2 פעמים ביום במשך שנה אחת חלה ירידה מתמשכת משמעותית ברמת ריכוז הגלוקוז בדם (שנקבעה על ידי ירידה ב- HbA1c) ועלייה בשיעור החולים שהירידה בריכוז HbA1c הייתה לפחות 0.6-0.7% (בהשוואה ל- חולים אשר המשיכו לקבל מטפורמין בלבד) בחולים שקיבלו את השילוב של Vildagliptin ו- metformin, לא היה שינוי מובהק סטטיסטית במשקל הגוף בהשוואה למצב הראשוני.24 שבועות לאחר תחילת הטיפול בקבוצות של חולים שקיבלו Vildagliptin בשילוב עם מטפורמין, חלה ירידה בלחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי בחולים עם יתר לחץ דם עורקי, כאשר נעשה שימוש בשילוב של vildagliptin ו- metformin כטיפול ראשוני בחולים עם סוכרת מסוג 2, צוין במשך 24 שבועות הפחתת התרופה של HbA1c בהשוואה למינוהטרפיה עם תרופות אלו. מקרים של היפוגליקמיה היו מינימליים בשתי קבוצות הטיפול, כאשר השימוש ב- Vildagliptin (50 מ"ג 2 פעמים ביום) עם מטפורמין בשילוב עם אינסולין (ממוצע של 41 U) בחולים במחקר קליני, HbA1c ירד באופן מובהק סטטיסטית ב- 0.72% השיעור הראשוני, ממוצע של 8.8%). תדירות ההיפוגליקמיה בחולים שטופלו הייתה דומה לתדירות היפוגליקמיה בקבוצת הפלסבו, כאשר השתמשו ב- Vildagliptin (50 mg 2 פעמים ביום), יחד עם מטפורמין (יותר מ -1500 מ"ג) בשילוב עם גלימפיריד (מעל 4 מ"ג ביום) בחולים עם קליניים במחקר, HbA1c הופחת באופן מובהק סטטיסטית ב -0.76% (מממוצע של 8.8%).
פרמקוקינטיקה
Vildagliptin כאשר נבלעים על קיבה ריקה, vildagliptin נספג במהירות, וריכוז הפלסמה המרבי שלו (Cmax) מגיע תוך 1.75 שעות לאחר בליעה. עם בליעה בו זמנית עם מזון, קצב הקליטה של Vildagliptin פוחת מעט: יש ירידה ב- Cmax ב -19% ועלייה בזמן שהוא מגיע ל -2.5 ח ', אך צריכת המזון אינה משפיעה על מידת הקליטה והאזור מתחת לעקומת ריכוז (AUC) .Wildaglaptin נספג במהירות, הזמינות הביולוגית המוחלטת שלו לאחר מתן אוראלי היא 85%. Cmax ו- AUC בטווח הטיפולי של המינון גדלים באופן יחסי ביחס למינון התפלגות דרגת החוזק של Vildagliptin לחלבוני פלזמה נמוכה (9.3%). התרופה מחולקת באופן שווה בין תאי הדם האדומים לבין הפלסמה. ההתפלגות של vildagliptin מתרחשת, ככל הנראה, בצורה יוצאת דופן, נפח ההפצה במצב שיווי המשקל לאחר ההקדמה (Vss) הוא 71 l. מטבוליזם ביוטראנספורמציה היא הדרך העיקרית להסרת vildagliptin. בגוף האדם, 69% של מינון התרופה מומר.המטבוליט העיקרי הוא LAY151 (57% מהמינון) אינו פעיל מבחינה פרמקולוגית והוא תוצר של הידרוליזה של מרכיב cyano. כ -4% ממנת התרופה עוברת הידרוליזה של אמידה, במחקרים ניסויים, ל- DPP-4 יש השפעה חיובית על הידרוליזה של התרופה. Vildagliptin אינו metabolized בהשתתפות של איסואנזימים ציטוכרום P450. על פי מחקרים במבחנה, vildagliptin הוא לא המצע של P (CYP) 450 isoenzymes, אינו מעכב ואינו גורם CYP450 ציטוכרום isoenzymes. . עם i / v הממשל, מחצית החיים הממוצע של T1 / 2 מגיע 2 שעות, סך פלזמה אישור והסילוק הכליתי של vildagliptin הם 41 l / h ו 13 l / h, בהתאמה. T1 / 2 לאחר ההבלעה הוא בערך 3 שעות, ללא קשר למינון פרמקוקינטיקה במקרים מיוחדים מין, אינדקס מסת הגוף והאתניות אינם משפיעים על פרמקוקינטיקה של Vildagliptin חולים עם תפקוד כבד לקוי בחולים עם תפקוד כבד קל ומתון (6- 10 נקודות על פי הסיווג של הילד-פו) לאחר שימוש יחיד בתרופה, קיימת ירידה ביו-זמינות של ויילדאגליפטין ב -8% וב -20% בהתאמה. בחולים עם תפקוד כבד לקוי (12 נקודות על פי סיווג הילד-פוג), הזמינות הביולוגית של vildagliptin גדלה ב -22%. השינוי המרבי בזמינות ביולוגית של וילדליפטין, עלייה או ירידה של עד 30% בממוצע, אינו משמעותי מבחינה קלינית. לא נמצאו קורלציה בין חומרת תפקוד הכבד לבין הזמינות הביולוגית של התרופה חולים עם ליקוי בתפקוד הכלייתי בחולים עם AUC קל, בינוני או חמור, עלתה Vildagliptin בהשוואה למתנדבים בריאים 1.4, 1.7 ו -2 פעמים בהתאמה. AUC של מטבוליט LAY151 עלה ב -1.6, 3.2 ו -7.3 פעמים, והמטבוליט BQS867 עלה 1.4, 2.7 ו -7.3 פעמים בחולים עם פגיעה קלה, מתונה וחמורה בכליות, בהתאמה. נתונים מוגבלים בחולים עם מחלת כליות כרונית בשלב סופי (CKD) מצביעים על כך שהאינדיקטורים בקבוצה זו דומים לאלה בחולים עם ליקוי כליות חמור.ריכוז המטבוליטים LAY151 בחולים עם CKD בשלב הסופי גדל פי 2-3 בהשוואה לריכוז בחולים עם ליקוי בכליות חמור. Vidagliptin בהמודיאליזה מוגבלת (3% במהלך ההליך שנמשך יותר מ 3-4 שעות 4 שעות לאחר מנה בודדת של התרופה) שימוש בחולים בגיל 65 שנים עלייה מקסימלית בזמינות הביולוגית של התרופה ב -32% (עליה ב- Cmax ב -18%) בקרב מטופלים מבוגרים 70 שנים אינן משמעותיות מבחינה קלינית ואינן משפיעות על עיכוב DPP-4. השימוש בחולים מתחת לגיל 18 תכונות פרמקוקינטיות של וילדליפטין בקרב ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 לא הוקמו.מטפורמין קליטה Absolute Bio הזמינות של מטפורמין כאשר מנוהל במינון של צום 500 מ"ג היה 50-60%. ריכוז הפלסמה המרבי (Cmax) מגיע בשעה 1.81-2.69 שעות לאחר הממשל. כאשר הגדילה את מינון התרופה מ -500 מ"ג ל -1,500 מ"ג, או במינון של 850 מ"ג ל -2250 מ"ג דרך הפה, נצפתה עלייה איטית יותר בפרמטרים פרמקוקינטיים (מהצפוי ליחסים לינאריים). השפעה זו נגרמת לא כל כך על ידי שינוי של חיסול של התרופה, כמו על ידי האטה הקליטה שלה. על רקע צריכת המזון, גם שיעור וקצב הספיגה של המטפורמין ירד מעט. כך, עם מנה בודדת של התרופה במינון של 850 מ"ג, יחד עם מזון, הייתה ירידה ב- Cmax ו- AUC בכ -40% וב -25% ועלייה בזמן להגיע לריכוז המרבי (Tmax) ב -35 דקות. המשמעות הקלינית של העובדות לא נקבעה: חלוקה: כאשר המינון בעל פה, במינון של 850 מ"ג, נפח ההפצה של המטפורמין הוא 654 ± 358 l. התרופה כמעט אינה קשורה חלבונים פלזמה, בעוד נגזרות sulfonylurea להיקשר אליהם על ידי יותר מ 90%. מטפורמין נכנס לתאי הדם האדומים (כנראה עלייה בתהליך זה לאורך זמן). כאשר נעשה שימוש במטאפורמין על פי התבנית הסטנדרטית (מינון סטנדרטי ותדירות ניהול), הריכוז של שיווי משקל התרופה בדם הדם מגיע תוך 24-48 שעות, וככלל, לא עולה על 1 מיקרוגרם / מ"ל במהלך מחקרים קליניים מבוקרים, Cmax של מטפורמין פלזמה לא עלה על 5 מיקרוגרם / מ"ל (גם כאשר נלקחים במינונים גבוהים) מטבוליזם עם הזרקה אחת של מטפורמין IV למתנדבים בריאים, היא מופרשת על ידי הכליות בצורה ללא שינוי.לכן התרופה לא עובר מטבוליזם בכבד (בבני אדם הראו שום מטבוליטים) והוא פלט מן מטפורמין zhelchyu.VyvedeniePoskolku פינוי כלייתי הוא כ 3.5 פעמים יותר מאשר פינוי קריאטינין (CC), המסלול העיקרי של הפרשת התרופה היא הפרשת צינורי. על בליעה, כ -90% מהמינון נספג על ידי הכליות במהלך 24 השעות הראשונות; במקביל, T1 / 2 של פלסמה בדם הוא כ 6.2 שעות. T1 / 2 של מטפורמין מן הדם כולו הוא כ 17.6 שעות, המציין כי הצטברות של חלק משמעותי של התרופה לחולה eritrotsitah.Farmakokinetika sluchayahPol בפרט אין כל השפעה על metformina.Patsienty pharmacokinetics עם תפקודי כבד לקוי של חולים בעלי מאפיינים pharmacokinetic מטפורמין במחקר אי ספיקת כבד נערך. חולים עם ליקוי בתפקוד הכלייתי חולים עם תפקוד כלייתי לקוי (כפי שהוערך על ידי KK) מטפורמין T1 / 2 מגידול פלסמה וכל הדם, ג'נס מצטמצם באופן יחסי לירידה KK.Primenenie בחולים בני ≥ 65 מחקרים pharmacokinetic letPo מוגבל בנבדקים בריאים בגילאי ≥65 שנים, ירידה של שחרור פלזמה הכולל של מטפורמין וגידול T1 / 2 ו CMAX לעומת אנשים צעירים. תכונות אלה של הפרמקוקינטיקה של מטפורמין אצל אנשים מעל גיל 65 שנים, כנראה קשורות בעיקר לשינויים בתפקוד הכלייתי, ולכן בחולים מעל גיל 80 שנים, את השימוש בסמי Galvus Met אפשרי רק אם KK.Primenenie הנורמלי בחולים מתחת לגיל 18, ובמיוחד מטפורמין letFarmakokineticheskie בקרב ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18. לא נעשה שימוש בחולים ממוצא אתני שונה אין עדות להשפעת המוצא האתני של המטופלים על המאפיינים הפרמקוקינטיים של המטפורמין. troliruemyh מחקרים קליניים של מטפורמין בחולי סוכרת סוג 2 אתניות שונות לפעולה היפוגליקמיה הוצגה באותו ניסוח מחקרים stepeni.Vildagliptin + metforminV להראות bioequivalence עבור AUC ו CMAX פרמטרים התרופה Met Galvus בשלושה מינונים שונים (50 מ"ג + 500 מ"ג + 50 מ"ג 850 מ"ג ו -50 מ"ג + 1000 מ"ג) ו vildagliptin ו metformin, נלקח במינונים המתאימים כמו טבליות נפרדות צריכת המזון אינו משפיע על מידת וקצב ספיגה של vildagliptin בהכנה ו Galvus Met. ערכים של Cmax ו- AUC של metformin בהרכב של התרופה Galvus Met עם צריכת בו זמנית עם מזון ירד ב -26% ו -7%, בהתאמה.בנוסף, על רקע צריכת המזון, הקליטה של metformin הואט, מה שהוביל לעלייה Tmax (מ 2.0 ל 4.0 שעות). שינוי דומה ב- Cmax ו- AUC במהלך צריכת המזון נצפה גם בשימוש במטפורמין בנפרד, אך במקרה האחרון, השינויים היו פחות משמעותיים. ההשפעה של מזון על פרמקוקינטיקה של vildagliptin ו metformin כחלק Galvus Met לא היה שונה מזה כאשר לוקחים את שתי התרופות בנפרד.
אינדיקציות
סוכרת מסוג 2 (בשילוב עם תרפיה בדיאטה ופעילות גופנית): - עם יעילות לא מספקת של מונו-תרפיה עם vildagliptin או מטפורמין - בחולים שקיבלו בעבר טיפול משולב עם Vildagliptin ו- metformin בצורת מונו-תרפיה - בשילוב עם נגזרות של סולפונילורייה (טיפול משולב משולש) חולים שטופלו בעבר בנגזרות של sulfonylurea ו- metformin ללא השגת בקרה גליקמית נאותה - בטיפול משולב משולב עם אינסולין בחולים, קבלת אותו מינון יציב של אינסולין ומטפורמין בלי להשיג איזון גליקמי נאותה - כטיפול ראשוני בחולים עם סוכרת מסוג 2 עם תורת התזונה יעילות מספקת, פעילות גופנית, ועל הצורך לשפר את השליטה הגליקמית.
התוויות נגד
- רגישות יתר ל - Vildagliptin או metformin או כל מרכיב אחר של התרופה - אי ספיקת כליות או תפקוד כלייתי (כאשר קריאטינין בסרום גדול מ - 1.5 מ"ג) יותר מ - 135 μmol / L (לגברים ומעלה מ -1.4 מ"ג (יותר מ -110 μmol / l) עבור נשים) - תנאים חריפים, עם סיכון לפתח תפקוד כליות לקוי: התייבשות (עם שלשולים, הקאות), חום, מחלות זיהומיות קשות, היפוקסיה (הלם, אלח דם, דלקות כליות, מחלות ברונכופולונמרי); - מחלת לב חריפה כרונית לא מספיק דיוק, אוטם שריר הלב, אי ספיקת לב אקוטית (הלם), כשל נשימתי, - תפקודי כבד לקוי; - חמצת מטבולית אקוטית או כרונית (כולל בחמצת סוכרתית בשילוב עם או בלי תרדמת). קטאצידוזיס סוכרתית צריך להיות מותאם על ידי טיפול באינסולין. חומצה לקטית (כולל) - אין להשתמש בתרופה 48 שעות לפני הניתוח, רדיואיזוטופ, צילומי רנטגן עם הקדמה של סוכני ניגוד ובתוך 48 שעות לאחר יישומם - תקופת ההיריון וההנקה - סוכרת מסוג 1 - אלכוהוליזם כרוני , הרעלת אלכוהול חריפה; - שמירה על דיאטה דלת קלוריות (פחות מ 1000 קק"ל / יום); - יעילות ובטיחות השימוש של התרופה אצל ילדים מתחת לגיל 18 לא הוקמה - כמו בחולים עם תפקוד כבד לקוי, במקרים מסוימים אני חומצה לקטית, אולי אחת מתופעות הלוואי של מטפורמין, Galvus Met לא צריך לשמש בחולים עם מחלת כבד או פגום אינדיקטורים ביוכימיים של תפקוד הכבד.
אמצעי זהירות
זהירות: תרופות שמכילות metformin מומלצות לשימוש זהיר בחולים מעל גיל 60 בעת ביצוע עבודה גופנית כבדה, בשל סיכון מוגבר לפתח חומצה לקטית בהם.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
הריון מחקרים ניסויים בבעלי חיים עם שימוש של vildagliptin במינונים 200 פעמים גבוה יותר מאשר המומלץ, התרופה לא לגרום שיבוש ההתפתחות המוקדמת של העובר ולא היה אפקט teratogenic. כאשר נעשה שימוש ב- Vildagliptin בשילוב עם מטפורמין ביחס של 1: 10, לא זוהה אפקט טרטוגני, מכיוון שאין נתונים מספיקים על השימוש ב- Galvus Met במהלך ההריון, השימוש בתרופה בהריון הוא התווית הנקבית של מטפורמין חודרת לחלב אם. זה לא ידוע אם vildagliptin מופרש בחלב אם. השימוש בתרופה Galvus נפגשו במהלך breastfeeding הוא התווית.
מינון ומינהל
התרופה נמצאת בשימוש בפנים. משטר המינון Galvus Met צריך להיות נבחר בנפרד, בהתאם ליעילות ואת הסבילות של הטיפול. בעת השימוש ב- Galvus Meth יש לבחור במינון ההתחלתי המומלץ של Galvus Meth, תוך התחשבות משך מחלת הסוכרת וגליקמיה, מצבו של המטופל ו / או vidagliptin ו / או המטפורמין שכבר בשימוש בחולה .כדי להפחית את חומרת תופעות הלוואי של איברי מערכת העיכול, המאפיין את המטפורמין, נלקח Galvus Met עם המינון, המינון ההתחלתי של Galvus Met עם טיפול חד-פעמי ב- Vildagliptin אינו יעיל טיפול עם Galvus Met ניתן להתחיל עם טבליה אחת 50 מ"ג + 500 מ"ג 2 פעמים ליום; לאחר הערכת האפקט הטיפולי ניתן להגדיל את המינון בהדרגה המינון ההתחלתי של התרופה גלווס פגש עם חוסר היעילות של הטיפול המותרפי במטפורמין בהתאם למינון המטפורמין שכבר ניתן, ניתן להתחיל עם טיפול במינון של 50 מ"ג + 500 מ"ג, 50 מ"ג + 850 מ"ג או 50 מ"ג + 1000 מ"ג 2 פעמים ביום / מינון ראשוני של Galvus Met בחולים שקיבלו בעבר טיפול משולב עם vildagliptin ו- metformin כמו טבליות נפרדות בהתאם למינונים שכבר נלקחו vildagliptin או metformin, טיפול עם תרופת Galvus Met, יש להתחיל עם טבליה קרוב ככל הניתן לטיפול הקיים, 50 מ"ג + 500 מ"ג, 50 מ"ג + 850 מ"ג או 50 מ"ג + 1000 מ"ג, ולהתאים את המינון בהתאם ליעילות.המינון ההתחלתי של Galvus Met הוא טיפול ראשוני בחולים עם סוכרת מסוג 2 עם יעילות לא מספקת של תרפיה בדיאטה ופעילות גופנית כטיפול מתחיל, יש להשתמש במינון התחלתי של 50 מ"ג + 500 מ"ג 1 / יום ולאחר הערכת ההשפעה הטיפולית, הגדל בהדרגה את המינונים במינון של עד 50 מ"ג + 1000 מ"ג 2 פעמים ביום טיפול משולב עם Galvus Meth ונגזרות sulfonylurea או אינסולין המינון של Galvus Met מחושב על בסיס מינון של vildagliptin 50 מ"ג x 2 פעמים ביום (100 מ"ג ליום) ומטאפורמין במינון השווה ל שנלקחו בעבר כמוצר אחד.
תופעות לוואי
במהלך הטיפול עם vildagliptin, תפקוד כבד חריג (כולל הפטיטיס) של קורס אסימפטומטי נדיר נצפתה. ברוב המקרים, הפרעות אלו וחריגות באינדיקטורים של תפקודי כבד מהנורמה נפתרו באופן עצמאי ללא סיבוכים לאחר הפסקת הטיפול התרופתי. כאשר השתמשו ב- Vildagliptin במינון של 50 מ"ג 1 או 2 פעמים ביום, תדירות הפעילות המוגברת של אנזימי הכבד ALT או AST גבוהה פי 3 מהגבול העליון של הנורמלי (VGN) הייתה 0.2% או 0.3%, בהתאמה (לעומת 0.2% בקבוצת הביקורת).פעילות האנזים הכבד גדלה ברוב המקרים ללא תסמינים, לא התקדמה ולא הייתה מלווה בצ'ולסטאזיס או צהבת .הקריטריונים הבאים שימשו להערכת שכיחות תופעות הלוואי (AE): לעיתים קרובות (יותר מ -1 / 10), לעיתים קרובות (יותר מ -100, פחות מ -10) , לעיתים רחוקות (פחות מ -1 / 10 000), לעיתים נדירות (יותר מ -1 / 10 000), לעיתים רחוקות (פחות מ -1 / 10 000), כולל מקרים בודדים: תגובות שליליות, שעשויות להיות קשורות לשימוש בשילוב עם Vildagliptin ו- metformin ( תדירות הפיתוח של גרמים Upevildagliptin ו metformin נבדלו מזה לעומת פלסבו ו metformin על ידי יותר מ 2%) מוצגים להלן הפרות של מערכת העצבים: לעתים קרובות - כאב ראש, סחרחורת, רעד. כאשר השתמשו ב- Vildagliptin בשילוב עם מטפורמין במינונים שונים, היפוגליקמיה נצפתה ב -0.9% מהמקרים (לשם השוואה, בקבוצת הפלצבו בשילוב עם מטפורמין, 0.4%). . החוקרים מציינים כי בקבוצת המטופלים עם מטפורמין בשילוב עם vildagliptin, נמצאו הפרעות במערכת העיכול עם תדירות של 10-15%, ובקבוצת החולים שטופלו במטפורמין בשילוב עם פלסבו, עם תדירות של 18%. מחקרים קליניים ארוכי טווח של עד 2 שנים לא חשפו חריגות נוספות של פרופיל הבטיחות או סיכונים בלתי צפויים בעת שימוש ב - Vildagliptin ב - monotherapy - המחקר של השילוב של Vildagliptin ו - metformin כטיפול התחלתי לסוכרת מסוג 2 לא גילה כל סיכון וללא נתוני בטיחות נוספים.
מנת יתר
Vildagliptin Wilddagliptin נסבל היטב במינון של עד 200 מ"ג ליום, כאשר משתמשים בתרופה במינון של 400 מ"ג ליום, ניתן להבחין בכאב בשרירים, לעיתים רחוקות - פרסטזיה חולפת קלה, חום, בצקת ועלייה זמנית בפעילות הליפאז (גבוה מ- VGN). על ידי הגדלת מינון של vildagliptin עד 600 מ"ג ליום, ניתן לפתח בצקת של הגפיים, מלווה paresthesias ועלייה ריכוז של CPK, C- תגובתי חלבון מיוגלובין, פעילות AST.כל הסימפטומים של מנת יתר ושינויים בפרמטרים במעבדה להיעלם לאחר הפסקת התרופה.סילוק התרופה מן הגוף באמצעות דיאליזה לא סביר. עם זאת, ניתן להסיר את המטבוליט ההידראוליטי הראשי של Vildagliptin (LAY151) מהגוף באמצעות המודיאליזה.מטפורמיטים היו מספר מקרים של מנת יתר עם מטפורמין, כולל כתוצאה של בליעת התרופה בהיקף של יותר מ -50 גרם. עם זאת, הקשר שלה עם נטילת התרופה לא הוקמה); חומצה לקטית נצפתה ב -32% מהמקרים. תסמינים מוקדמים של חומצה לקטית הם בחילה, הקאות, שלשולים, ירידה בטמפרטורת הגוף, כאבי בטן, כאבי שרירים, וייתכן שיש עלייה בנשימה, סחרחורת, פגיעה בתודעה ותרדמת. Metformin מסולק מן הדם על ידי המודיאליזה (עם אישור עד 170 מ"ל / דקה) ללא התפתחות של הפרעות המודינמיות. לפיכך, ניתן להשתמש בהמודיאליזה כדי להסיר את המטפורמין מהדם במקרה של מנת יתר עם התרופה, ובמקרה של מינון יתר, יש לבצע טיפול סימפטומטי מתאים על פי מצבו של המטופל ותופעותיו הקליניות.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
Vildagliptin + Metformin בשימוש סימולטני של Vildagliptin (100 mg 1 time / day) ומטאפורמין (1000 mg 1 time / day), לא היו אינטראקציות פרמקוקינטיות מובהקות מבחינה קלינית ביניהן. החוקרים מציינים, כי במהלך המחקר הקליני ולא במהלך השימוש הקליני הנפוץ ב- Galvus Met בחולים שקיבלו תרופות וחומרים אחרים בו זמנית, לא היו אינטראקציות בלתי צפויות: ל- Wildaglyptin Wildeagliptin יש פוטנציאל נמוך לאינטראקציה בין תרופות, מכיוון שווילאגליפטין אינו מצע של אנזימים ציטוכרום P450 (CYP) וגם אינו מעכב ואינו גורם לאיזונזימים אלה, לאינטראקציה עם תרופות, שהן מצעים, מעכבים או גורמים P450 פעולת הוכחה (CYP), אין זה סביר. עם שימוש סימולטני של vildagliptin אינו משפיע על קצב חילוף החומרים של תרופות כי הם מצבים אנזים: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ו CYP3A4 / 5. אינטראקציה קלינית משמעותית של vildagliptin עם סמים,הנפוץ ביותר בטיפול בסוכרת סוג 2 (גליבנקלאמיד, pioglitazone, מטפורמין), או יש מגוון טיפולי צר (amlodipine, דיגוקסין, רמיפריל, סימבסטטין, valsartan, קומדין) אינו ustanovleno.MetforminFurosemid מגביר CMAX ו AUC של מטפורמין, אך אינה משפיעה על כליות סיקול. מטפורמין מקטין CMAX ו AUC של פוסיד וגם אינו משפיע על klirens.Nifedipin הכליות מגביר את הספיגה, CMAX ו AUC של מטפורמין; בנוסף, היא מגדילה את הפרשת הכליות. מטפורמין אינו משפיע על הפרמטרים pharmacokinetic nifedipina.Glibenklamid שום השפעה על pharmacokinetic / פרמטרים pharmacodynamic של מטפורמין. Metformin, באופן כללי, מפחית את Cmax ו AUC של glibenclamide, אבל את עוצמת ההשפעה משתנה מאוד. מסיבה זו, את הרלוונטיות הקלינית של אינטראקציה זו נשארת קטיונים neyasnym.Organicheskie, לדוגמה, amiloride, דיגוקסין, מורפיום, procainamide, quinidine, כינין, ranitidine, טריאמטרן, וסרימתופרים, ונקומיצין, et al., הכליות יכול להיות פלט על ידי הפרשת צינורי, עשויה תיאורטית אינטראקציה עם מטפורמין, עקב התחרות על מערכות תחבורה כליות נפוצות. לפיכך, cimetidine מגביר הן את הריכוז של metformin בדם פלזמה, ו AUC שלה על ידי 60% ו 40%, בהתאמה. Metformin אינו משפיע על הפרמטרים פרמקוקינטיים של cimetidine. זהירות יש לנקוט בעת שימוש בסמים Galvus Met עם תרופות המשפיעות ניסוחים מטפורמין organizme.Drugie פונקציה או הפצה כליות: כמה תרופות יכולים לגרום היפרגליקמיה ולתרום יעילות היפוגליקמיות. בין תרופות אלו כוללות thiazides ומשתנים אחרים, קורטיקוסטרואידים, phenothiazines, תרופות הורמון בלוטת התריס, אסטרוגנים, גלולות למניעת הריון, פניטואין, חומצה ניקוטינית, sympathomimetics, חוסמי תעלות סידן, ו איזוניאזיד. עם שימוש בו זמנית בתרופות אלו, או להיפך, אם הן מתבטלות, מומלץ לעקוב בזהירות אחר האפקטיביות של המטפורמין (אפקט ההיפוגליקמיה), ובמידת הצורך יש להתאים את המינון של התרופה, אך לא מומלץ לקחת דנזול באותו זמן, כדי למנוע פעילות יתר של היפרגליקמיה.במידת הצורך, הטיפול ב- danazol ואחרי הפסקת הטיפול מחייב התאמת מנה של מטפורמין בשליטה בריכוז הגלוקוז בדם, כאשר Chlorpromazine כאשר משתמשים במינונים גדולים (100 מ"ג ליום) מגביר את רמת הסוכר בדם, דבר המקטין את שחרור האינסולין. כאשר מטפלים בנוירופלטיקה ואחרי הפסקת הטיפול האחרון, יש צורך בהתאמת המינון של התרופה Galvus Met תחת שליטה על ריכוז גלוקוז בדם, כאשר ניגוד המכיל יוד מכיל מחקרים רדיולוגיים המשתמשים באמצעי ניגוד המכילים יוד, עלולים לגרום להתפתחות של חומצה לקטית בחולים עם סוכרת על רקע אי ספיקת כליות תפקודית. beta2-sympathomimetics: עלייה בגליקמיה עקב גירוי של קולטנים β2-adrenergic. במקרה זה, בקרת גליקמיה נחוצה. במידת הצורך, מומלץ להשתמש באינסולין, עם שימוש סימולטני במטפורמין עם נגזרות של סולפונילוריאה, אינסולין, אקרבוז, סליצילטים, אפקט היפוגליקמי עלול לעלות. כאשר הטיפול עם Galvus Met צריך להימנע משימוש באלכוהול ותרופות המכילות אתיל שינה. t.
הוראות מיוחדות
Galvus Met אינו יכול להחליף אינסולין בחולים שטופלו באינסולין תפקוד כבד בכבד עם השימוש ב- vildagliptin, עלייה בפעילות של aminotransferases (בדרך כלל ללא ביטוי קליני) צוינה בתדירות גבוהה יותר מאשר בקבוצת הביקורת לפני השימוש ב- Galvus Met וגם בקביעות במהלך הטיפול התרופתי, מומלץ לקבוע את הפרמטרים הביוכימיים של תפקוד הכבד. אם יש גידול בפעילות של aminotransferases, מחקר שני צריך להתבצע כדי לאשר את התוצאה, ואז האינדיקטורים הביוכימיים של תפקוד הכבד צריך להיות קבוע לקבוע עד הנורמליזציה שלהם. אם עודף של פעילות AST או ALT גבוה פי 3 או יותר מה- VGN אושר על ידי מחקרים חוזרים ונשנים, התרופה מומלצת לביטוי Metformin חומצה לקטית חומצת חלב היא סיבוך מטבולי נדיר אך חמור המתרחש כאשר המטפורמין מצטבר בגוף.חומצה לקטית נגד השימוש במטפורמין נצפתה בעיקר בחולים עם סוכרת עם ליקוי בכליות חמור. הסיכון לחלות בחומציות לקטית בחולים עם סוכרת, שקשה לטפל בו, עם קטואסידוזיס, צום ממושך, התעללות ממושכת באלכוהול, תפקוד כבד חריג ומחלות הגורמות לחוסר חמצן, קוצר נשימה, כאבי בטן והיפותרמיה ואחריו חומצה לקטית, ואחריו תרדמת. הפרמטרים המעבדיים הבאים הם בעלי ערך אבחוני: ירידה ברמת ה- pH בדם, ריכוז חומצת חלב מעל 5 nmol / l, כמו גם עלייה במרווח אניון ועלייה ביחסי הלקט / פירואט. אם יש חשד לחומצה לקטית, יש לבטל את התרופה ולהאשים את המטופל באופן מיידי: תפקוד הכליות נמצא בשליטה, מאחר שמטאפורמין מתבטל במידה רבה על ידי הכליות, הסיכון להצטברותו עם התפתחות חומצת החלב עולה ביחס לחומרת הלידה. בעת השימוש בתרופה