טבליות למיקטל 50 מ"ג 30 יח '
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
רכיבים פעילים
למוטריגין
טופס שחרור
גלולות
הרכב
לאמוטירוגין 50 מ"ג חומר עזר: מונוהידראט לקטוז - 49.4 מ"ג, תאית microcrystalline - 49.4 מ"ג, סודיום carboxymethyl עמילן - 5 מ"ג, פובידון - 5 מ"ג, סטיארט מגנזיום - 0.8 מ"ג, צבע צהוב ברזל - 0.4 מ"ג.
השפעה פרמקולוגית
תרופה אנטיאפילפטית. Lamotrigine הוא חוסם של תעלות נתרן פוטנציאליות. בתרבית הנוירונים, היא גורמת לחסימה פוטנציאלית של דחפים חוזרים ונשנים, ומדכאת את השחרור הפתולוגי של חומצה גלוטמית (חומצת אמינו הממלאת תפקיד מפתח בהתפתחות התקפים אפילפטיים), וכן מעכבת את הקיטוב של גלוטמט. יעילותו של למיקטל במניעת הפרעות במצב הרוח אצל מטופלים עם הפרעות דו קוטביות הפגינו שני מחקרים קליניים בסיסיים. כתוצאה מניתוח משולב של התוצאות שהתקבלו, נמצא כי משך ההפוגה, שהוגדר כזמן עד לפרק הראשון של דיכאון, ולפני המאניה הראשונה / היפומניה / אפיזודה מעורבת לאחר ייצוב, היה ארוך יותר בקבוצת lamotrigine בהשוואה לפלצבו. משך ההפוגה בולט יותר לדיכאון.
פרמקוקינטיקה
ספיגה לאחר מכן, lamotrigine הוא נספג במהירות לחלוטין של דרכי העיכול, כמעט לא עובר את חילוף החומרים הראשון לעבור של המערכת. Cmax בפלסמה הוא הגיע כ 2.5 שעות לאחר נטילת התרופה. הזמן להשיג Cmax עולה מעט לאחר הארוחה, אבל את מידת הקליטה נשאר ללא שינוי. הפרמקוקינטיקה של lamotrigine היא ליניארית כאשר לוקחים מנה אחת של עד 450 מ"ג (המינון הגבוה ביותר שנחקר). עם זאת, עם תנודות נדירות אצל כל אדם בנפרד, התפלגות Lamotrigine קשורה עם חלבונים בפלסמה בכ -55%. אין זה סביר כי שחרורו של התרופה מן החיבור עם החלבון עלול להוביל להתפתחות של השפעה רעילה. Vd הוא 0.92-1.22 l / kg מטבוליזם האנזים uridine diphosphate glucuronyltransferase (UDP-glucuronyltransferase) משתתף בחילוף החומרים של lamotrigine.Lamotrigine מגביר מעט את חילוף החומרים שלו, תלוי במינון. עם זאת, אין ראיות כי lamotrigine משפיע על פרמקוקינטיקה של תרופות אחרות antiepileptic וכי קיימת אינטראקציה בין lamotrigine ותרופות אחרות metabolized על ידי מערכת ציטוכרום P450, בממוצע, 39 ± 14 מ"ל / דקה. למוטריגין הוא מטבוליזם גלוקורונידים, אשר מופרשים על ידי הכליות. פחות מ -10% של התרופה מופרשת על ידי הכליות ללא שינוי, כ 2% דרך המעיים. פינוי ו T1 / 2 אינם תלויים במינון. T1 / 2 במבוגרים בריאים ממוצעים מ -24 שעות ל -35 שעות, וחולים עם תסמונת גילברט הראו ירידה של 32% בסליקת התרופות בהשוואה לקבוצת הביקורת, אשר, עם זאת, לא עברה מעבר לגבולות הנורמליים של כלל האוכלוסייה. T1 / 2 lamotrigine מושפע מאוד על ידי שיתוף תרופות. הממוצע של T1 / 2 מצטמצם לכ -14 שעות תוך נטילתו בתרופות המעודדות גלוקורוניזציה, כגון carbamazepine ופניטון, ועולה ל -70 שעות בממוצע כאשר נלקח יחד עם valproatom. פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים גבוה יותר מאשר במבוגרים; הוא הגבוה ביותר בקרב ילדים מתחת לגיל 5 שנים. אצל ילדים, T1 / 2 lamotrigine הוא בדרך כלל פחות מאשר אצל מבוגרים. הערך הממוצע שלו הוא כ -7 שעות תוך נטילתו בתרופות הממריצות גלוקורוניזציה, כגון carbamazepine ו- phenytoin, ועולה ל-45-50 שעות בממוצע כאשר נלקח יחד עם valproat, והבדלים קליניים משמעותיים בפינוי lamotrigine בקרב חולים מבוגרים לעומת חולים צעירים לא זוהו, ובמקרה של תפקוד כליות, המינון ההתחלתי של lamotrigine מחושב בהתאם למשטר הרגיל של טיפול תרופתי אנטיאפילפטי. הפחתת המינון עשויה להידרש רק עם הפחתה משמעותית בתפקוד הכליות: יש להפחית את המינון הראשוני, הגדילה והתחזוקה בכ -50% בחולים עם אי ספיקת כבד בינונית (דרגה B בסולם הילד-פוגל) ו -75% בחולים עם חמור כשל בכבד (דרגה C בסולם הילד-פו). הגדלת מינון מנה מינון צריך להיות מותאם בהתאם האפקט הקליני.
אינדיקציות
אפילפסיה למבוגרים וילדים מעל גיל 12 - אפילפסיה (התקפים חלקיים וכלליים, כולל עוויתות טוניות-קלוניות ופרכוסים בתסמונת לנוקס-גסטו) כחלק מטיפול משולב או מונותרפיה לילדים בגילאי 3 עד 12, אפילפסיה (חלקית וכללית) התקפים, כולל עוויתות טוניות-קלוניות, וכן התקפים בתסמונת לנוקס-גסטאוט) כחלק מטיפול משולב. לאחר השגת הטיפול באפילפסיה, ניתן להפסיק את הטיפול בתרופות אנטי-אפילפטיות במקביל, וניתן להמשיך במנוטרפיה, טיפול חד-פעמי באסונות טיפוסיים, הפרעות דו-קוטביות למבוגרים (18 שנים ומעלה) מונעות הפרעות במצב הרוח (דיכאון, מאניה, היפומניה, פרקים מעורבים) בחולים עם הפרעות רגשיות דו קוטבית.
התוויות נגד
רגישות יתר לאמוטריגין או כל מרכיב של התרופה.
אמצעי זהירות
בקשה להפרות של תפקוד הכבד הפרת תפקוד הכבד יש להפחית את המינונים ההתחלתיים, הגדילה והתחזוקה בכ -50% וב -75% בחולים עם תפקוד לקוי של הבטן (שלב ב ') וקשה (שלב ג'), בהתאמה. יש להגדיל את המינון ההולך וגדל בהתאם לאפקט הקליני: שימוש במקרה של תפקוד כלייתי לקוי שיבוש תפקוד הכליות חולים עם אי ספיקת כליות צריכים לתת lamotrigine בזהירות. בחולים עם אי ספיקת כליות קשה, המינון ההתחלתי של lamotrigine מחושב בהתאם למשטר הסטנדרטי של התרופה; בחולים עם הפחתה משמעותית בתפקוד הכלייתי, מומלץ להקטין את מינון התחזוקה השימוש בילדים ניתן להשתמש בה לכמה אינדיקציות ובמינונים המותאמים לגיל המטופל לאמוטירוגין לא מצוין בהפרעות דו-קוטביות אצל ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18. הבטיחות והיעילות של lamotrigine בהפרעה דו קוטבית בחולים בקבוצת גיל זו לא נבדקו שימוש בחולים קשישים מטופלים בגיל מבוגר (מעל 65 שנים) הפרמקוקינטיקה של lamotrigine בקבוצת גיל זו למעשה אינה שונה מזו של חולים מבוגרים אחרים, ולכן לא נדרשים שינויים בתכנית בחירת המינון של התרופה .
השתמש במהלך ההריון וההנקה
פוריות מחקרים על תפקוד הרבייה של בעלי חיים ביישום lamotrigine לא לחשוף כל פגיעה בפוריות. מחקרים על ההשפעה של lamotrigine על פוריות האדם לא בוצעו ההריון הסיכון הקשורים NDs באופן כללינשים עם היכולת להוליד ילדים יש להתייעץ עם מומחים, אם אישה מתכננת הריון, יש צורך לבחון את הטיפול ב- AED. בנשים שעוברות טיפול באפילפסיה, יש להפסיק את ההפסקה הפתאומית של טיפול אנטי-אפילפטי, שכן זה יכול להוביל מחודשת התקפים, אשר יכול להיות השלכות חמורות על האישה ואת העובר. אצל צאצאיהם של אימהות שקיבלו א.ד., הסיכון למומים מולדים גדל פי 2-3 בהשוואה לשכיחות הצפויה של האוכלוסייה בכללותה, המהווה כ -3%. המומים הנפוצים ביותר הם פגומים שפתיים, לב פגמים וסקולריים, פגמים של תיקון צינור עצבי. טיפול PAP מרובה קשור בסיכון גבוה יותר למומים מולדים מאשר למונוותרפיה, ולכן יש להשתמש במונותרפיה בכל זמן אפשרי הסיכון הקשור בטיפול lamotrigina לאמוטריגין יש השפעה מעכבת קלה על רדוקטאז חומצה דיהידרופולית ולכן, בתיאוריה, עלול להוביל לסיכון מוגבר פגום הפיתוח של העובר ואת העובר בשל רמות מופחתות של חומצה פולית. יש לקחת בחשבון נטילת חומצה פולית במהלך תכנון הריון והיריון המוקדם.הנתונים מתצפית לאחר מספר רישום של הריון אפשרו לתעד את תוצאות ההריונות של כ -8,700 נשים שקיבלו טיפול חד-ממדי של Lamictal במהלך השליש הראשון של ההריון. ככלל, הנתונים המתקבלים אינם מאשרים עלייה כללית בסיכון למומים מולדים. למרות שמספר מצומצם של רישומי הריון, ישנם דיווחים על עלייה בסיכון לפתח מומים בחלל הפה, מחקר מקרה מבוקר לא גילה עלייה בסיכון לפתח מומים בחלל הפה לעומת פגמים התפתחותיים חמורים אחרים, שנוצרו לאחר השימוש ב- lamotrigine. טיפול משולב אינו מספיק כדי להעריך אם הסיכון של מומים קשורה לתרופות אחרות בשימוש בשילוב עם dzhinom.T.k.ותרופות אחרות, למיקטל ייקבע במהלך ההריון רק אם התועלת הטיפולית הצפויה עולה על הסיכון הפוטנציאלי.שינויים פיזיולוגיים במהלך ההריון עלולים להשפיע על ריכוז הלמוטריגין ו / או השפעתו הטיפולית. ישנם דיווחים על ירידה בריכוז lamotrigine בדם במהלך ההריון. המטרה של Lamictal צריכה להינתן לנשים הרות עם טקטיקות ניהול מתאימות תקופת ההנקה למוטריגין חודרת לחלב אם בדרגות שונות, הריכוז הכולל של lamotrigine אצל תינוקות יונקים יכול להגיע לכ -50% מהריכוז של lamotrigine הרשומה אצל האם. לכן, אצל תינוקות יונקים מסוימים, ריכוזים בסרום של lamotrigine יכולים להגיע לרמות שבהן מתרחשות תופעות פרמקולוגיות, יש צורך לקשר בין היתרונות הפוטנציאליים של הנקה לבין הסיכון הפוטנציאלי לפתח תגובות לא רצויות אצל ילד. אם אישה לוקחת את התרופה Lamictal מחליטה להניק, אז הילד צריך להיות פיקוח על התרחשות של כל תופעות לוואי.
מינון ומינהל
יש לבלוע את כל הטבליות, לא ללעוס, לא לשבור, אם המינון המחושב של lamotrigine (לדוגמה, כאשר משתמשים בילדים (רק עבור אפילפסיה) או בחולים עם תפקוד כבד לקוי) לא ניתן לחלק למספר שלם של טבליות מינון נמוכות יותר, החולה צריך להיות כזה מנה, אשר תואם את הערך הקרוב ביותר של הטבליה כולה במינון נמוך יותר.חידוש השימוש של התרופה: במקרה של חידוש נטילת התרופה Lamictal, הרופאים צריכים להעריך את הצורך גבוה יותר מינון התחזוקה בחולים אשר הפסיקו לקחת את התרופה מכל סיבה שהיא, מאחר ומינונים ראשוניים גבוהים ועולה על המינון המומלץ קשורים לסיכון לפתח פריחה קשה. ככל שחלף זמן רב יותר מאז המינון האחרון של התרופה, כך יש לנקוט משנה זהירות רבה יותר כדי לתמוך. אם הזמן לאחר הפסקת הממשל עולה על 5 מחצית החיים,המינון של lamotrigine צריך להיות מוגבר על תחזוקה פי תרופת skheme.Terapiyu המקבילה Lamictal לא צריך להיות מחדש עבור חולים, הפסקת טיפול עם lamotrigine שהיה קשור בהופעה של פריחה, אלא אם כן את היתרונות הפוטנציאליים של טיפול כזה עולים על epilepsiiVzroslye והילדים riski.EpilepsiyaMonoterapiya הברורים האפשריים מעל 12 שנים (טבלה 1) את יחידני Lamictal המינון הראשוני הוא 25 מ"ג 1 זמן / יום במשך 2 שבועות ואחריו הגדלת מינון עד 50 מ"ג 1 זמן / יום Techa זה 2 שבועות. לאחר מכן, המינון צריך להיות מוגבר לכל היותר 50-100 מ"ג כל 1-2 שבועות עד שתגיע האפקט הטיפולי האופטימלי. מינון התחזוקה הרגיל כדי לשמור על אפקט טיפולי אופטימלי הוא 100-200 מ"ג / יום 1-2 מנות. חלק מהחולים כדי להשיג השפעה טיפולית של מינון התרופה הדרושה Lamictal 500 מ"ג / sut.Deti בגילאי 3 עד 12 שנים (לוח 2) בחולים יחידני Lamictal ראשוני מנה עם התקפי ניתוק טיפוסיים של 0.3 מ"ג / ק"ג / יום במינונים מחולקים 1 או 2 עבור 2 שבועות, ואחריו הגדלת מינון עד 0.6 מ"ג / ק"ג / יום במינונים מחולקים 1 או 2 עבור 2 שבועות. אז המינון צריך להיות מוגבר על ידי עד 0.6 מ"ג / קילו כל 1-2 שבועות עד עד שהוא מגיע אפקט תרפויטי אופטימלי. נסיבה זו מאפשרת בדיוק למינון ההכנה בילדים השוקלים 40 קילו או יותר. תחזוקת מינון מקובל להשגת אפקט תרפויטי האופטימלי הוא מ- 1 עד 10 גרם / קילו / יום ב 1 או 2 מנות מחולקות אף חלק מחולים עם היעדרויות טיפוסיות להשיג את האפקט הטיפולי הרצוי דורשים dozy.Iz גבוה של סיכון פריחה, לא יהיה גדולה הראשוני המינון ואת הטיפול dozy.V שילוב טיטרציה המצב המומלץ epilepsiiVzroslye וילדים מעל 12 שנים (טבלה 1) בחולים שכבר מקבלים valproate בשילוב עם AEDs אחרים או בלעדיהם, מתחיל ו lamotrigine הוא 25 מ"ג פעם ביומיים במשך 2 שבועות, עוד - 25 מ"ג 1 זמן / יום במשך 2 שבועות. אז המינון צריך להיות מוגבר על ידי עד 25-50 מ"ג / יום כל 1-2 שבועות עד שההשפעה הטיפולית האופטימלית מושגת. תחזוקה המינון המקובל להשגת אפקט תרפויטי אופטימלי הוא 100-200 מ"ג / יום עבור 1 או 2 חולים priema.U כגון קבלת טיפול במקביל עם AEDs או תרופות אחרות אשר לגרום glucuronidation של lamotrigineבשילוב עם או בלי מדדים אחרים (למעט valproate), המינון ההתחלתי של Lamictal הוא 50 מ"ג פעם ביום למשך שבועיים, ולאחר מכן 100 מ"ג ליום בשתי מנות במשך שבועיים. אז יש להגדיל את המינון לכל היותר 100 מ"ג כל 1-2 שבועות, עד שהוא מגיע אפקט טיפולי אופטימלי. מינון התחזוקה הרגיל הוא 200-400 מ"ג ליום בשני מנות מחולקות: חלק מהחולים זקוקים למינון של 700 מ"ג ליום כדי להשיג אפקט טיפולי.
תופעות לוואי
תגובות שליליות שזוהו במהלך מחקרים קליניים בחולים עם אפילפסיה או הפרעה רגשית דו קוטבית חולקו לחלקים נפרדים, אינדיקציות ספציפיות לשימוש. תגובות שליליות נוספות שזוהו במהלך ניטור לאחר רישום עבור שני האינדיקציות נכללות בסעיף סעיפים הבאים ניטור רישום. כאשר אתם בוחנים את פרופיל הבטיחות הכללי של Lamictal, עליכם להכיר את המידע המופיע בכל שלושת החלקים: אפילפסיה התגלו תופעות הלוואי הבאות במהלך מחקרים קליניים בחולים עם אפילפסיה, כאשר יש לבחון את פרופיל הבטיחות הכללי של Lamictal יחד עם התגובות השליליות שזוהו במהלך קליני מחקרים בחולים עם הפרעה רגשית דו קוטבית ושימוש בתרופה לאחר השימוש בתרופה רקמת שומן: לעיתים קרובות - פריחה בעור; רק לעתים רחוקות, תסמונת סטיבנס ג 'ונסון, לעתים נדירות מאוד, אפידרמיס רעיל נקרוליזה.ב פעמיים עיוור, מחקרים קליניים נוספים במבוגרים, פריחה בעור התרחשה 10% מהחולים או פחות שלקחו Lamictal ו 5% מהחולים שלקחו פלסבו. ב 2% מהחולים, התרחשות פריחה בעור גרמה לנסיגה של התרופה Lamictal. פריחה, בעיקר של טבע מקפול-פפולרי, מופיעה בדרך כלל במהלך 8 השבועות הראשונים לאחר תחילת הטיפול ונעלמת לאחר הפסקת הטיפול ב- Lamictal, במקרים נדירים של פריחה חדה ומסכנת חיים, כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונס ואפידרמיס רעיל necrolysis (תסמונת ליאל). למרות שברוב המקרים, עם ביטול התרופה, ההתפתחות ההפוכה של הסימפטומים התרחשה,צלקות בלתי הפיכות נותרו אצל חלק מהמטופלים, ובמקרים נדירים דווח על מקרי מוות הקשורים בתרופה, כאשר הסיכון הכולל להתפתחות פריחה קשור קשר הדוק למינונים ראשוניים גבוהים של Lamictal ועודף המינון המומלץ בעת השימוש בו; עם שימוש מקביל בחומצה Valproic, כמו כן דווח על התפתחות פריחה במסגרת תסמונת רגישות הקשורה לתופעות מערכתיות שונות (ראה הפרעות של המערכת החיסונית) .המערכת ההמטופויטית ומערכת הלימפה: לעיתים רחוקות - הפרעות המטולוגיות (כולל נויטרופניה, לוקמיה, אנמיה, טרומבוציטופניה, פנסיטופניה, אנמיה אפלסטית, אגרנולוציטוזה), לימפדנופתיה. הפרעות המטולוגיות ולימפדנופתיה קשורות או לא יכולות להיות קשורות לתסמונת רגישות יתר (ראה הפרעות במערכת החיסונית): מהמערכת החיסונית: לעיתים רחוקות - תסמונת רגישות יתר (כולל סימפטומים כגון חום, לימפדנופתיה, נפיחות בפנים, הפרעות בדם תפקודי כבד, DIC, אי ספיקת איברים מרובים) .התסמונת מתרחשת בדרגות שונות של חומרת קלינית, ויכולה במקרים נדירים להוביל להתפתחות DIC ומפרעות בתפקוד איברים מרובים. חשוב לציין כי תופעות מוקדמות של רגישות יתר (כלומר, חום, לימפדנופתיה) עשויות להיות נוכחים גם בהיעדר סימנים ברורים לפריחה. עם התפתחות הסימפטומים האלה, יש לבדוק את המטופל באופן מיידי על ידי רופא, ואם לא תיווצר סיבה נוספת להתפתחות תסמינים, יש לבטל את המניעה של המחלה: בצד הנפשי: לעיתים קרובות - תוקפנות, עצבנות; לעתים רחוקות מאוד - טיקים, הזיות, בלבול, ממערכת העצבים: לעיתים קרובות - כאב ראש; לעתים קרובות - נמנום, נדודי שינה, סחרחורת, רעד; לעתים רחוקות - אטקסיה; לעיתים רחוקות - דיפלופיה, ראייה מטושטשת, מצד מערכת העיכול: לעיתים קרובות - בחילה, הקאות, שלשולים. . תפקוד הכבד בדרך כלל מתפתח יחד עם תגובות רגישות יתר,אך במקרים בודדים לא היו סימנים מובהקים של רגישות יתר: ממערכת השרירים והשלד: לעיתים רחוקות מאוד - תסמונת דמוית זאבת תגובות כלליות: לעיתים קרובות - עייפות הפרעה רגשית דו קוטבית התגובות השליליות הבאות זוהו במחקרים קליניים בחולים עם הפרעה רגשית דו קוטבית בקביעת פרופיל הבטיחות הכולל של התרופה Lamictal יש לשקול יחד עם תופעות לוואי שזוהו במהלך ניסויים קליניים בחולים עם אפילפסיה ותצפית לאחר ההרשמה: מצדי העור ושומן תת עורית: לעיתים קרובות - פריחה בעור; לעיתים רחוקות - תסמונת סטיבנס-ג'ונסון. בהערכת כל המחקרים (מבוקר ולא מבוקר) עבור Lamictal בחולים עם הפרעה רגשית דו קוטבית, פריחה בעור התרחשה ב -12% מכלל החולים שקיבלו Lamictal, בעוד פריחה בעור במחקרים קליניים מבוקרים בחולים עם הפרעה רגשית דו קוטבית התרחשה ב -8% מהחולים קבלת למיקטל, וב -6% מהחולים שקיבלו פלצבו, עבור מערכת העצבים: לעיתים קרובות - כאב ראש; לעיתים קרובות - כאבים, כאבי גב.הערות לאחר רישום חלק זה כולל תגובות לא רצויות שזוהו במהלך תצפית לאחר רישום עבור שני הסימנים. בקביעת פרופיל הבטיחות הכולל של למיקטל, יש להתייחס לתגובות השליליות הללו יחד עם תגובות שליליות שזוהו במחקרים קליניים בחולים עם אפילפסיה והפרעה רגשית דו קוטבית: בצד העור ושומנים תת עוריים: לעיתים נדירות - התקרחות: הפרעות נפשיות: לעיתים רחוקות על מערכת העצבים: לעתים קרובות מאוד - נמנום, אטקסיה, כאבי ראש, סחרחורת; לעיתים קרובות - ניסטגמוס, רעד, נדודי שינה; לעיתים נדירות, דלקת קרום המוח aseptic; לעתים רחוקות מאוד - תסיסה, חוסר יציבות בהליכה, הפרעות תנועה, החמרה בסימפטומים של מחלת פרקינסון, הפרעות אקסטרה-פירמידליות, choreaathetosis.ישנם דיווחים כי התרופה למיקטל עלולה להחמיר את תסמינים של פרקינסון בחולים עם מחלת פרקינסון ובמקרים בודדים לגרום לסימפטומים extramyramidal של choreaathetosis בחולים ללא הפרעות מוקדמות.חלקו של איבר הראייה: לעתים קרובות - דיפלופיה, ראייה מטושטשת; לעיתים רחוקות - בחילות, הקאות; לעיתים קרובות - שלשול - רק עם אפילפסיה - ממערכת העצבים: לעיתים רחוקות מאוד - עלייה בתדירות התקפים עוויתיים.
מנת יתר
זה היה דיווח על מנה אחת, יעלה המרבי 10-20 פעמים טיפוליות. מנת יתר: התסמינים הבאים: Nystagmus, ataxia, לקוי תודעה, תרדמת טיפול: אשפוז ותחזוקה טיפול מומלץ בהתאם לתמונה הקלינית או המלצות של המרכז הלאומי Toxicological.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
DF-glucuronyltransferase הוא האנזים העיקרי המטבוליזם lamotrigine. אין עדות ליכולת של lamotrigine לגרום אינדוקציה משמעותית מבחינה קלינית או עיכוב של אנזימים בכבד microsomal. בהקשר זה, האינטראקציה בין lamotrigine ותרופות metabolized על ידי ציטוכרום P450 isoenzymes סביר. המוטוריגין יכול לגרום לחילוף החומרים שלו, אך השפעה זו היא קלה ואין לה משמעות קלינית: אינטראקציה עם חומצה PEP-Valproic, אשר מעכבת את lamotrigine glucuronization, מפחיתה את קצב חילוף החומרים שלה ומרחיבה בממוצע את T1 / 2 כמעט פי 2. תרופות מסויימות (כגון phenytoin, carbamazepine, fenabarbital ו primidone), אשר מעוררים אנזימים בכבד microsomal, להאיץ lucotrigine glucuronidation ואת חילוף החומרים שלה. דווח על התפתחות של תופעות לוואי מצד מערכת העצבים המרכזית, כולל סחרחורת, דיכאון, ראייה מטושטשת ובחילות בחולים שהחלו לקחת carbamazepine במהלך טיפול lamotrigine. תסמינים אלה בדרך כלל שככה לאחר הורדת המינון של carbamazepine. השפעה דומה נצפתה כאשר lamotrigine ו oxcarbazepine נלקחו על ידי מתנדבים בריאים, התוצאה של הפחתת המינון לא נחקרה כאשר lamotrigine ניתנה בו זמנית במינון של 200 מ"ג ו oxcarbazepine במינון של 1200 מ"ג,אוקסרבזפין ולא למוטריגין משבשים את המטבוליזם של כל אחד מהם.השימוש המשולב ב- felbamate במינון של 1,200 מ"ג 2 פעמים ביום ו- lamotrigine 100 מ"ג 2 פעמים ביום לא הביא לשינויים משמעותיים מבחינה קלינית בפרמקוקינטיקה של lamotrigine. אינטראקציות התרופה האפשריות של levetiracetam ו- lamotrigine נחקרו בהערכת ריכוזי הסרום של שתי התרופות בניסויים קליניים מבוקרי פלצבו. נתונים אלו מראים כי lamotrigine ו- levetiracetam אינם משפיעים על הפרמקוקינטיקה של כל אחד מהם. לא הייתה השפעה של פרגאבאלין במינון של 200 מ"ג 3 פעמים ביום על ריכוזי שיווי המשקל של lamotrigine, כלומר. pregabalin ו lamotrigine לא אינטראקציה pharmacokinetically אחד עם השני.השימוש topiramate לא להוביל לשינוי הריכוז של lamotrigine בפלסמה. עם זאת, נטילת lamotrigine העלתה את ריכוז הטופירמט ב -15%, כאשר נטילת zonisamide (במינון של 200-400 מ"ג ליום) במהלך התוכנית הקלינית, יחד עם lamotrigine (במינון של 150-500 מ"ג ליום) לא הובילה לשינוי בפרמקוקינטיקה של lamotrigine. הראה כי lamotrigine אינו משפיע על ריכוזי פלזמה של תרופות אנטיאפילפטיות אחרות תוצאות של מחקרים במבחנה הראו כי lamotrigine אינו מכריח תרופות antiepileptic אחרים מתוך קשר עם חלבונים פלזמה. יישום ochetannom עם sredstvamiLamotridzhin 100 מ"ג / יום פסיכוטרופיים אחרים לא להפריע את הפרמקוקינטיקה של גלוקונאט ליתיום נטול מים (2 גרם, 2 פעמים / יום במשך 6 ימים) בשעה המשותפת שלהם בתוך bupropion naznachenii.Mnogokratny אין השפעה משמעותית מבחינה סטטיסטית על הפרמקוקינטיקה של מנה בודדת של למינוטריגין וגורמת לעלייה קלה ב- AUC של lamotrigine glucuronide. Olanzapine במינון של 15 מ"ג מפחית את AUC ו- Cmax של lamotrigine בממוצע ב -24% וב -20% בהתאמה, שהוא חסר משמעות קלינית. Lamotrigine 200 מ"ג לא שינתה את הקבלה של lamotrigine olanzapina.Mnogokratny pharmacokinetics ב 400 מ"ג / יום לא היתה כל השפעה קלינית משמעותית על הפרמקוקינטיקה של ריספרידון לאחר מתן מנה אחת של 2 מ"ג למתנדבים בריאים.יחד עם זאת, נמנום ציין: ב 12 מתוך 14 חולים עם הכנסה משולבת של lamotrigine ו risperidone; ב -1 מתוך 20 חולים עם ריספרידון בלבד; לא מטופל עם קבלת אמיטריפטילין lamotrigine פעולה אחת lamotridzhina.Ingibirovanie, בופרופיון, clonazepam, פלואוקסטין, haloperidol, lorazepam או יש השפעה מזערית על היווצרות של המטבוליט העיקרי של lamotrigine 2-N-glyukuronida.Izuchenie המטבוליזם bufuralol microsomal הכבד אנזים מבודד האנושית, מוביל המסקנה כי lamotrigine אינו מקטין את סליקה כי הם metabolized בעיקר על ידי CYP2D6 isoenzymes. תוצאות של מחקרים במבחנה מראים גם כי קלוזאפין, phenelzine, ריספרידון, סרטרלין או trazodone צפויים להשפיע על kontratseptivami1 הורמונלית אישור lamotridzhina.Vzaimodeystvie. השפעת אמצעי מניעה הורמונליים על גלולות למניעת הריון בשילוב pharmacokinetics lamotridzhinaPriem המכיל 30 .mu.g של אתיניל-אסטרדיול ו- 150 .mu.g של levonorgestrel הוא כ עלייה כפולה בסילוק של lamotrigine (לאחר מתן אוראלי), מה שמוביל לירידה AUC ו CMAX של lamotrigine בשיעור ממוצע של 52% ו 39% בהתאמה. במהלך השבוע ללא קבלת תרופה פעילה, עלייה בריכוזים בפלזמה של Lamotrigine, שבו הריכוז של Lamotrigine, נמדד בסוף השבוע שלפני המנה הבאה, הממוצע הוא 2 פעמים גבוהה יותר מאשר במהלך terapii.2 הפעיל. ההשפעה על הפרמקוקינטיקה של ריכוזי שיווי משקל הורמונלי lamotrigine kontratseptivovV תקופה של lamotrigine על 300 מ"ג לא השפיעה על הפרמקוקינטיקה של אסטרדיול ethinyl - מרכיב של גלולות למניעת הריון משולבות. יש עלייה קלה בפינוי המרכיב השני של אמצעי מניעה אוראלי, levonorgestrel, אשר מוביל לירידה של AUC ו Cmax של לבונורגסטרל ב -19% ו -12%, בהתאמה. מדידת רמות בסרום של FSH, LH ו- אסטרדיול במהלך המחקר הראו ירידה קלה דיכוי פעילות הורמונלית השחלות אצל חלק מהנשים, אם כי מדידת רמות בסרום של פרוגסטרון, אף אחד 16 נשים הראו שום ראיות הורמונלית של הביוץ.ההשפעה של עלייה מתונה בסליקה של levonorgestrel ושינויים בריכוזי פלזמה של FSH ו- LH על פעילות הביוץ של השחלות לא הוקמה. השפעת מינונים אחרים של lamotrigine (למעט 300 מ"ג / יום) לא נחקרה ומחקרים מעורבים סוכנים הורמונליים אחרים לא provodilis.Vzaimodeystvie ועליה בפינוי lamotrigine preparatamiRifampitsin אחרים וירידות T1 שלה / 2 עקב אינדוקציה של אנזימי microsomal הכבד אחראי glucuronidation. חולים הנוטלים ריפמפיצין כאופן היעד טיפול במקביל, lamotrigine חייב להתאים תוכנית מומלצת כאשר coadministered lamotrigine ועל גרימת glyukuronizatsiyu.Pri של lopinavir / ritonavir נצפתה ירידה של כ 50% בריכוזים lamotrigine פלזמה, ככל הנראה בשל הגיוס של glucuronidation. חולים המקבלים lopinavir / ritonavir טיפול במקביל להמליץ מינון ערכת הקשורים וסלילים lamotrigine glyukuronizatsii.V ללמוד במתנדבים בריאים שקיבלו atazanavir / ritonavir (300 מ"ג / 100 מ"ג) הביא לירידה AUC ו CMAX ערכי lamotrigine (מנה אחת של 100 מ"ג ) על ידי כ -32% ו -6% בהתאמה, התוצאות של מחקרים במבחנה הראו כי הוא lamotrigine כי הוא מעכב של נושאות קטיון של מצעים אורגניים בריכוז משמעותי מבחינה קלינית. נתונים אלו מראים כי lamotrigine הוא מעכב חזק יותר (חצי מהריכוז המעכב (IC50) נע בין 53.8 nmol / l ל -186 nmol / l, בהתאמה) מאשר cimetidine אינטראקציה, כולל אינדיקטורים מעבדה Lamotrigine, מדווחת על ביצוע של כמה שיטות מהירות urinalysis לזהות תרופות אסורות שעלולות להוביל לתוצאות חיוביות שקר, במיוחד באיתור phencyclidine (הרדמה דיסוציאטיבית). כדי לאשר תוצאה חיובית, יש להשתמש בשיטה כימית חלופית ספציפית יותר.
הוראות מיוחדות
פריחה בעור ישנם נתונים על התפתחות פריחות בעור, אשר נצפו בדרך כלל במהלך 8 שבועות הראשונים לאחר תחילת הטיפול עם Lamictal. ברוב המקרים, התפרצויות העור בולטות מעט ועוברות בעצמן,עם זאת, מקרים חמורים שצוינו מחייבים אשפוז של המטופל וביטול למיקטל (למשל, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ותסמונת ליאל) תגובות חמורות של העור אצל מבוגרים הלוקחים את למיקטל על פי ההמלצות המקובלות מתפתחות בתדירות של כ -1 מתוך 500 חולים עם אפילפסיה . כמחצית מהמקרים הללו, נרשמה תסמונת סטיבנס-ג'ונסון (1 מתוך 1000). בחולים עם הפרעות דו-קוטביות, שכיחות פריחות עור חמורות על-פי מחקרים קליניים היא כ -1 לכל 1000 חולים, אצל ילדים הסיכון לפתח פריחות עור חמורות גבוה יותר מאשר אצל מבוגרים. על פי הנתונים הקיימים, שכיחות התפרצויות העור שדרשו אשפוז אצל ילדים עם אפילפסיה נעה בין 1 ל -300 ל -100 ילדים, אצל ילדים ניתן להבחין בטעות בזיהומים ראשוניים של דלקת, ולכן יש לשקול את האפשרות של תגובות ילדים לתרופה, המתבטאת בהתפתחות של פריחה וחום ב 8 שבועות הראשונים של הטיפול.בנוסף, הסיכון הכולל לפתח פריחה קשורה במידה רבה עם מינון ראשוני גבוה של Lamictal ואת עודף של קצב הגידול המומלץ, כמו גם עם שימוש משולב עם תרופות יד valproatami.Ostorozhnost נדרש כאשר ניתנת לחולים בעלי היסטוריה של תגובות אלרגיות או פריחה בתגובה הקבלה של אחרים