Tabletki Lamictal 50 mg 30 sztuk
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
Aktywne składniki
Lamotrygina
Formularz zwolnienia
Pigułki
Skład
Lamotrygina 50 mg Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy - 49,4 mg, celuloza mikrokrystaliczna - 49,4 mg, karboksymetyloskrobia sodowa - 5 mg, powidon - 5 mg, stearynian magnezu - 0,8 mg, barwnik żółty żelaza - 0,4 mg.
Efekt farmakologiczny
Leki przeciwpadaczkowe. Lamotrygina jest blokerem zależnych od potencjału kanałów sodowych. W hodowli, powoduje neuronów zależny od napięcia blokadę powtarzalnych impulsów ciągły i hamuje nieprawidłową uwalniania kwasu glutaminowego (aminokwas, który odgrywa kluczową rolę w rozwoju padaczkowych napadów drgawek), a także hamuje depolaryzację wywołaną glutamatom.Effektivnost lamiktal zapobiegania zaburzeniom nastroju u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową było wykazano w dwóch podstawowych badaniach klinicznych. W wyniku połączonej analizy uzyskanych wyników stwierdzono, że czas trwania remisji, zdefiniowany jako czas do wystąpienia pierwszego epizodu depresji i przed pierwszym manii / hipomanii / epizodu mieszanego po ustabilizowaniu, był dłuższy w grupie lamotryginy w porównaniu do placebo. Czas trwania remisji jest bardziej wyraźny w przypadku depresji.
Farmakokinetyka
Wchłanianie Po przyjęciu, lamotrygina jest szybko i całkowicie wchłaniana z przewodu pokarmowego, praktycznie nie poddawana metabolizmowi pierwszego przejścia przez układ. Cmax w osoczu osiąga około 2,5 godziny po przyjęciu leku. Czas osiągnięcia Cmax nieznacznie wzrasta po posiłku, ale stopień wchłaniania pozostaje niezmieniony. Farmakokinetyka lamotryginy jest liniowa podczas przyjmowania pojedynczej dawki do 450 mg (najwyższa badana dawka). Znaczące międzyosobnicze wahania Cmax obserwowane są w stanie równowagi, jednak przy rzadkich wahaniach w poszczególnych osobnikach DystrybucjaLamotrygina jest związana z białkami osocza o około 55%. Jest mało prawdopodobne, aby uwolnienie leku z połączenia z białkiem mogło doprowadzić do rozwoju efektu toksycznego. Vd 0.92-1.22 l / kg.MetabolizmV metabolizm lamotryginy uczestniczy uridindifosfatglyukuroniltrancferaza enzymu (UDP-glukuronylo).Lamotrygina nieznacznie zwiększa swój własny metabolizm, w zależności od dawki. Jednakże nie ma dowodów na to, że lamotrygina wpływa na farmakokinetykę innych leków przeciwpadaczkowych i że istnieje interakcja między lamotryginą i innymi lekami metabolizowanymi przez układ cytochromu P450, średnio, 39 ± 14 ml / min. Lamotrygina jest metabolizowana do glukuronidów, które są wydalane przez nerki. Mniej niż 10% leku wydalane jest przez nerki w postaci niezmienionej, około 2% w jelitach. Prześwit i T1 / 2 nie zależą od dawki. T1 / 2 u zdrowych dorosłych uśrednia się od 24 godzin do 35. Pacjenci z zespołem Gilberta wykazują 32% zmniejszenie klirensu leku w porównaniu z grupą kontrolną, która jednak nie wykracza poza granice normalnych wartości dla ogólnej populacji. Tl / 2 lamotrygina w dużym stopniu wpływa na jednoczesne stosowanie leków. Średnie T1 / 2 zmniejsza się do około 14 godzin, przyjmując go z lekami, które stymulują glukuronizację, takimi jak karbamazepina i fenytoina, i wzrasta do średnio 70 godzin w połączeniu z walproatomem. Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych wyższy niż u dorosłych; jest najwyższy u dzieci poniżej 5 lat. U dzieci, T1 / 2 lamotrygina jest zwykle mniejsza niż u dorosłych. Jego średnia wartość wynosi około 7 godzin podczas przyjmowania go z lekami, które stymulują glukuronizację, takimi jak karbamazepina i fenytoina, i wzrasta średnio do 45-50 godzin w przypadku jednoczesnego stosowania z walproinidem, klinicznie istotne różnice w klirensie lamotryginy u pacjentów w podeszłym wieku w porównaniu do nie wykryto młodych pacjentów, w przypadku dysfunkcji nerek początkową dawkę lamotryginy oblicza się zgodnie ze standardowym schematem podawania leków przeciwpadaczkowych. Zmniejszenie dawki może być konieczne tylko przy znacznym zmniejszeniu czynności nerek: początkowe, zwiększające się i podtrzymujące dawki należy zmniejszyć o około 50% u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby (klasa B w skali Child-Pugh) i 75% u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek. niewydolność wątroby (klasa C w skali Child-Pugh). Zwiększenie dawki i dawki podtrzymującej należy dostosować w zależności od efektu klinicznego.
Wskazania
Padaczka u dorosłych i dzieci w wieku powyżej 12 lat - padaczka (napady częściowe i uogólnione, w tym konwulsje toniczno-kloniczne i drgawki w zespole Lennoxa i Gastauta) w ramach leczenia skojarzonego lub w monoterapii, u dzieci w wieku od 3 do 12 lat, padaczka (częściowa i uogólniona drgawki, w tym konwulsje toniczno-kloniczne, a także drgawki w zespole Lennoxa i Gastauta) w ramach terapii skojarzonej. Po osiągnięciu kontroli padaczki podczas leczenia skojarzonego, można przerwać jednoczesne stosowanie leków przeciwpadaczkowych, a lamotryginę można kontynuować w monoterapii: monoterapię typowych osób z bezcłową postacią Zaburzenia afektywne dwubiegunowe u dorosłych (w wieku 18 lat i starszych) zapobiegają zaburzeniom nastroju (depresja, maniak, hipomanja, epizody mieszane) u pacjentów z zaburzeniami afektywnymi dwubiegunowymi.
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na lamotryginę lub którykolwiek składnik leku.
Środki ostrożności
Wniosek o naruszenie funkcji wątroby Naruszenie czynności wątroby Dawkę początkową, wzrastającą i podtrzymującą należy zmniejszyć odpowiednio o około 50% i 75% u pacjentów z umiarkowanym (stopień B) i ciężkim (stopień C) zaburzeniem czynności wątroby. Dawka zwiększająca i podtrzymująca powinna być dostosowana w zależności od efektu klinicznego Stosowanie w przypadku upośledzenia czynności nerek Zaburzenie czynności nerek Pacjenci z niewydolnością nerek powinni zachować ostrożność stosując lamotryginę. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek początkową dawkę lamotryginy oblicza się zgodnie ze standardowym schematem dawkowania leku; u pacjentów ze znacznym zmniejszeniem czynności nerek może być zalecane zmniejszenie dawkowania podtrzymującego Stosowanie u dzieci Możliwe jest stosowanie go w niektórych wskazaniach iw dawkach dostosowanych do wieku pacjenta Lamotrygina nie jest wskazana w zaburzeniach dwubiegunowych u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Nie oceniano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności lamotryginy w chorobie afektywnej dwubiegunowej u pacjentów tej grupy wiekowej Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) Farmakokinetyka lamotryginy w tej grupie wiekowej praktycznie nie różni się od farmakokinetyki u innych dorosłych pacjentów, dlatego zmiany w schemacie doboru dawki leku nie są wymagane .
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Płodność Badania nad funkcją reprodukcyjną zwierząt przy stosowaniu lamotryginy nie wykazały upośledzenia płodności. Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu lamotryginy na płodność u ludzi Ciąża Ryzyko związane z AED w ogóle Kobiety, które są w stanie rodzić dzieci, powinny skonsultować się z ekspertami Jeśli kobieta planuje ciążę, należy poddać przeglądowi potrzebę leczenia LPP. U kobiet leczonych z powodu epilepsji należy unikać nagłego zaprzestania leczenia przeciwpadaczkowego, ponieważ może to doprowadzić do ponownego napadu padaczki, co może mieć poważne konsekwencje dla kobiety i nienarodzonego dziecka. U potomstwa matek, które otrzymały AED, ryzyko wrodzonych wad rozwojowych wzrasta 2-3 razy w porównaniu z oczekiwaną zapadalnością populacji jako całości, która wynosi około 3%. Najczęściej zgłaszanymi wadami są rozszczep wargi, serca i naczyń, defekty naprawy rur nerwowych. Liczne terapie PEP wiążą się z wyższym ryzykiem wrodzonych wad rozwojowych niż monoterapia, dlatego należy zawsze stosować monoterapię Ryzyko związane z leczeniem lamotryginą Lamotrygina wykazuje nieznaczne działanie hamujące wobec reduktazy kwasu dihydrofoliowego i dlatego teoretycznie zaburzony rozwój zarodka i płodu z powodu obniżonego poziomu kwasu foliowego. Należy wziąć pod uwagę przyjmowanie kwasu foliowego podczas planowania ciąży i wczesnej ciąży Dane z obserwacji po rejestracji z kilku prospektywnych rejestrów ciążowych umożliwiły udokumentowanie wyników ciąż około 8700 kobiet otrzymujących monoterapię lamotrem w pierwszym trymestrze ciąży. Ogólnie rzecz biorąc, uzyskane dane nie potwierdzają ogólnego wzrostu ryzyka wrodzonych wad rozwojowych. Chociaż z ograniczonej liczby rejestrów ciążowych istnieją doniesienia o zwiększonym ryzyku wystąpienia wad rozwojowych jamy ustnej, zakończone badanie kliniczno-kontrolne nie wykazało wzrostu ryzyka wystąpienia wad rozwojowych jamy ustnej w porównaniu z innymi poważnymi zaburzeniami rozwojowymi powstałymi po zastosowaniu lamotryginy. Leczenie skojarzone nie jest wystarczające do oceny, czy ryzyko wad rozwojowych jest związane z innymi lekami stosowanymi w skojarzeniu dzhinom.T.k.i inne leki, Lamictal powinien być przepisywany podczas ciąży tylko wtedy, gdy spodziewana korzyść terapeutyczna przekracza potencjalne ryzyko .. Zmiany fizjologiczne podczas ciąży mogą wpływać na stężenie lamotryginy i / lub jej działanie terapeutyczne. Istnieją doniesienia o zmniejszeniu stężenia lamotryginy we krwi podczas ciąży. Cel Lamictal powinien być zapewniony kobietom w ciąży z odpowiednią taktyką zarządzania Okres karmienia piersiąLokotrigina przenika do mleka matki w różnym stopniu, całkowite stężenie lamotryginy u dzieci karmionych piersią może osiągnąć około 50% stężenia lamotryginy zarejestrowanej u matki. Tak więc u niektórych dzieci karmionych piersią stężenia lamotryginy w surowicy mogą osiągać poziomy, przy których występują działania farmakologiczne. Konieczne jest skorelowanie potencjalnych korzyści wynikających z karmienia piersią z potencjalnym ryzykiem wystąpienia niepożądanych reakcji u dziecka. Jeśli kobieta przyjmująca lek Lamictal postanowi karmić piersią, dziecko powinno być monitorowane pod kątem wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych.
Dawkowanie i sposób podawania
Tabletki należy połykać w całości, nie żuć, nie łamać, jeżeli obliczona dawka lamotryginy (na przykład stosowana u dzieci (tylko w padaczce) lub u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby) nie może być podzielona na całą liczbę tabletek o niższej dawce, pacjentowi należy przypisać taką dawkę, która odpowiada najbliższej wartości całej tabletki przy niższej dawce Odnowienie stosowania leku: w przypadku wznowienia przyjmowania leku Lamictal, lekarze powinni ocenić potrzebę dawkę podtrzymującą u pacjentów, którzy przerwali przyjmowanie leku z jakiegokolwiek powodu, ponieważ wysokie dawki początkowe i przekraczające zalecaną dawkę są związane z ryzykiem wystąpienia ciężkiej wysypki. Im więcej czasu minęło od ostatniej dawki leku, tym większa ostrożność powinna zostać zwiększona do wsparcia. Jeżeli czas po zakończeniu podawania przekracza 5 okres półtrwania,następnie należy zwiększyć dawkę lamotryginy, aby utrzymać ją zgodnie z odpowiednim schematem Leczenie lituktoterapią nie powinno być wznawiane u pacjentów, u których zaprzestanie stosowania lamotryginy było związane z pojawieniem się wysypki, chyba że potencjalne korzyści z takiej terapii w oczywisty sposób przekraczają możliwe ryzyko Padaczka Epilepsja monoterapia Dorośli i dzieci powyżej 12 roku życia lat (tabela 1) Początkowa dawka leku Lamiktal w monoterapii wynosi 25 mg 1 raz / dobę przez 2 tygodnie, a następnie zwiększa dawkę do 50 mg 1 raz / dobę w ciągu S 2 tygodnie. Następnie należy zwiększyć dawkę do maksymalnie 50-100 mg co 1-2 tygodnie, aż osiągnie optymalny efekt terapeutyczny. Zazwyczaj stosowana dawka podtrzymująca w celu utrzymania optymalnego efektu terapeutycznego wynosi 100-200 mg / dobę w 1-2 dawkach. Niektórzy pacjenci wymagają dawki 500 mg produktu leczniczego Lamictal 500 mg na dobę w celu uzyskania efektu terapeutycznego Dzieci w wieku od 3 do 12 lat (Tabela 2) Początkowa dawka leku Lamictal u pacjentów z monoterapią z typową nieobecnością wynosi 0,3 mg / kg mc./dobę w 1 lub 2 dawkach na w ciągu 2 tygodni, po czym zwiększono dawkę do 0,6 mg / kg / dobę w 1 lub 2 dawkach przez 2 tygodnie. Następnie dawkę należy zwiększać do maksimum 0,6 mg / kg co 1-2 tygodnie, aż do uzyskania optymalnego efektu terapeutycznego. Ta okoliczność pozwala na względnie dokładne dawkowanie leku u dzieci ważących 40 kg lub więcej. Zazwyczaj stosowana dawka podtrzymująca w celu uzyskania optymalnego efektu terapeutycznego wynosi od 1 do 10 g / kg mc./dobę w 1 lub 2 dawkach, chociaż niektórzy pacjenci z typowymi nieobecnościami wymagają wyższych dawek, aby osiągnąć pożądany efekt terapeutyczny. Z powodu ryzyka wystąpienia wysypki, nie należy przekraczać początkowej dawki. Dawka leku i zalecany schemat dawkowania w ramach leczenia skojarzonego w leczeniu padaczki, dorosłych i dzieci w wieku powyżej 12 lat (Tabela 1) U pacjentów, którzy już otrzymują walproinian w skojarzeniu z innymi LPP lub bez nich, i lamotryginy 25 mg co drugi dzień przez 2 tygodnie, dalej - 25 mg / dzień, w czasie 1 do 2 tygodni. Następnie należy zwiększyć dawkę do maksymalnie 25-50 mg / dobę co 1-2 tygodnie, aż do uzyskania optymalnego efektu terapeutycznego. Zazwyczaj stosowana dawka podtrzymująca w celu uzyskania optymalnego efektu terapeutycznego wynosi 100-200 mg na dobę w 1 lub 2 dawkach u tych pacjentów, którzy otrzymują jednocześnie terapię PEP lub inne leki indukujące glukuronowanie lamotryginy,w połączeniu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi lub bez nich (z wyjątkiem walproinianu), początkowa dawka leku Lamictal wynosi 50 mg 1 raz na dobę przez 2 tygodnie, następnie 100 mg / dobę w 2 dawkach przez 2 tygodnie. Następnie należy zwiększyć dawkę do maksymalnie 100 mg co 1-2 tygodnie, aż osiągnie optymalny efekt terapeutyczny. Zwykle stosowana dawka podtrzymująca wynosi 200-400 mg na dobę w 2 dawkach podzielonych, u niektórych pacjentów może być konieczna dawka 700 mg na dobę, aby osiągnąć efekt terapeutyczny.
Efekty uboczne
Działania niepożądane zidentyfikowane podczas badań klinicznych u pacjentów z padaczką lub chorobą afektywną dwubiegunową podzielono na osobne części, wskazania do stosowania. Dodatkowe działania niepożądane zidentyfikowane podczas monitorowania po rejestracji dla obu wskazań znajdują się w podsekcji Monitorowanie po rejestracji. Biorąc pod uwagę ogólny profil bezpieczeństwa produktu Lamictal, należy zapoznać się z informacjami zawartymi we wszystkich trzech punktach: Padaczka Następujące działania niepożądane zostały stwierdzone podczas badań klinicznych u pacjentów z padaczką i podczas określania ogólnego profilu bezpieczeństwa produktu leczniczego Lamictal należy rozważyć łącznie z działaniami niepożądanymi stwierdzonymi podczas leczenia klinicznego. badania u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową i porejestracyjnym stosowaniem leku, po stronie skóry i tkanka tłuszczowa: bardzo często - wysypka skórna; rzadko, zespół Stevensa-Johnsona, bardzo rzadko, martwica toksyczno-rozpływna naskórka W podwójnie zaślepionych, dodatkowych badaniach klinicznych u dorosłych, wysypka skórna wystąpiła u 10% pacjentów lub mniej, którzy przyjmowali lek Lamictal iu 5% pacjentów przyjmujących placebo. U 2% pacjentów wystąpienie wysypki skórnej spowodowało wycofanie leku Lamictal. Wysypka, głównie o charakterze grudkowo-grudkowym, pojawia się zwykle w ciągu pierwszych 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia i znika po przerwaniu leczenia produktem Lamictal. Istnieją rzadkie przypadki ciężkiej, potencjalnie zagrażającej życiu wysypki skórnej, w tym zespołu Stevensa-Johnsona i toksycznego naskórka. martwica (zespół Lyella). Chociaż w większości przypadków po zniesieniu leku wystąpił odwrotny rozwój objawów,nieodwracalne blizny pozostawały u niektórych pacjentów, aw rzadkich przypadkach zgłaszano zgony związane z przyjmowaniem leku, a całkowite ryzyko rozwoju wysypki jest ściśle związane z dużymi początkowymi dawkami leku Lamictal i nadmiarem zalecanej dawki podczas jej stosowania; Zgłaszano również przypadki wystąpienia wysypki w przebiegu zespołu nadwrażliwości związanej z różnymi objawami ogólnoustrojowymi (patrz zaburzenia układu odpornościowego): z krwioobiegu i układu limfatycznego: bardzo rzadko - zaburzenia hematologiczne (w tym neutropenia, leukopenia, niedokrwistość, trombocytopenia, pancytopenia, niedokrwistość aplastyczna, agranulocytoza), limfadenopatia. Zaburzenia hematologiczne i powiększenie węzłów chłonnych mogą być związane lub nie z zespołem nadwrażliwości (patrz nieprawidłowości układu immunologicznego) .Z układu odpornościowego: bardzo rzadko - zespół nadwrażliwości (w tym objawy takie jak gorączka, powiększenie węzłów chłonnych, obrzęk twarzy, zaburzenia krwi i czynność wątroby, DIC, niewydolność wielonarządowa) Zespół występuje z różnym nasileniem objawów klinicznych i może w rzadkich przypadkach prowadzić do rozwoju DIC i dysfunkcji wielu narządów. Ważne jest, aby pamiętać, że wczesne objawy nadwrażliwości (np. Gorączka, powiększenie węzłów chłonnych) mogą występować nawet przy braku wyraźnych objawów wysypki. Wraz z pojawieniem się takich objawów pacjent powinien zostać natychmiast zbadany przez lekarza i, o ile nie zostanie ustalony inny powód pojawienia się objawów, należy przerwać stosowanie produktu Lamictal, a po stronie psychicznej: często - agresywności, drażliwości; bardzo rzadko - tiki, halucynacje, dezorientacja, z układu nerwowego: bardzo często - ból głowy; często - senność, bezsenność, zawroty głowy, drżenie; nieczęsto - ataksja; rzadko - oczopląs, ze strony narządu wzroku: rzadko - podwójne widzenie, niewyraźne widzenie, ze strony układu trawiennego: często - nudności, wymioty, biegunka. . Dysfunkcja wątroby zwykle rozwija się w połączeniu z reakcjami nadwrażliwości,ale w pojedynczych przypadkach nie było żadnych widocznych oznak nadwrażliwości: od układu mięśniowo-szkieletowego: bardzo rzadko - zespół toczniopodobny Reakcje ogólne: często - zmęczenie, Choroba afektywna dwubiegunowa Następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane w badaniach klinicznych u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową i przy ustalaniu ogólnego profilu bezpieczeństwa leku Lamictal należy rozważać w połączeniu z działaniami niepożądanymi stwierdzonymi podczas badań klinicznych u pacjentów z epilepsją i obserwacją porejestracyjną Od strony skóry i podskórnej tkanki tłuszczowej: bardzo często - wysypka skórna; rzadko - zespół Stevensa-Johnsona. Oceniając wszystkie badania (kontrolowane i niekontrolowane) w przypadku produktu Lamictal u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową, wysypka skórna wystąpiła u 12% wszystkich pacjentów otrzymujących produkt leczniczy Lamictal, natomiast wysypka skórna w kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową wystąpiła u 8% pacjentów przyjmowanie leku Lamictal i 6% pacjentów otrzymujących placebo, w przypadku układu nerwowego: bardzo często - ból głowy; często - pobudzenie, senność, zawroty głowy, od układu mięśniowo-szkieletowego: często - bóle stawów, ogólne reakcje: często - ból, ból pleców, obserwacja po rejestracji Ta sekcja zawiera niepożądane reakcje wykryte podczas obserwacji po rejestracji dla obu wskazań. Określając ogólny profil bezpieczeństwa produktu Lamictal, te działania niepożądane należy rozważyć w połączeniu z działaniami niepożądanymi stwierdzonymi w badaniach klinicznych u pacjentów z padaczką i chorobą afektywną dwubiegunową.Z boku skóry i podskórnej tkanki tłuszczowej: rzadko - łysienie Zaburzenia psychiczne: bardzo rzadko koszmary senne: na układ nerwowy: bardzo często - senność, ataksja, ból głowy, zawroty głowy; często - oczopląs, drżenie, bezsenność; rzadko, aseptyczne zapalenie opon mózgowych; bardzo rzadko - pobudzenie, niestabilność chodu, zaburzenia ruchowe, nasilenie objawów choroby Parkinsona, zaburzenia pozapiramidowe, choreoathetoza.Istnieją doniesienia, że lek Lamictal może nasilać objawy parkinsonizmu u pacjentów z chorobą Parkinsona, aw pojedynczych przypadkach powodować pozapiramidowe objawy choreoattozy u pacjentów bez wcześniejszych zaburzeń.Z części narządu wzroku: bardzo często - podwójne widzenie, rozmyte widzenie; rzadko - zapalenie spojówek Z przewodu pokarmowego: bardzo często - nudności, wymioty; często - biegunka, tylko z epilepsją, z układu nerwowego: bardzo rzadko - ze zwiększoną częstością napadów drgawkowych.
Przedawkowanie
Doniesiono o pojedynczej dawce, przekraczającej maksymalny terapeutyczny 10-20 razy. Przedawkowanie objawiało się następującymi objawami: oczopląs, ataksja, upośledzenie świadomości i śpiączka Leczenie: zaleca się hospitalizację i leczenie podtrzymujące zgodnie ze zdjęciem klinicznym lub zaleceniami Narodowego Centrum Toksykologicznego.
Interakcje z innymi lekami
DF-glukuronylotransferaza jest głównym enzymem, który metabolizuje lamotryginę. Nie ma dowodów na zdolność lamotryginy do wywoływania klinicznie znaczącej indukcji lub hamowania mikrosomalnych enzymów wątrobowych. Pod tym względem interakcje między lamotryginą a lekami metabolizowanymi przez izoenzymy cytochromu P450 są mało prawdopodobne. Lamotrygina może indukować własny metabolizm, ale efekt ten jest łagodny i nie ma znaczenia klinicznego Interakcja z kwasem PEP-walproinowym, który hamuje glukuronowanie lamotryginy, zmniejsza jej metabolizm i wydłuża średnią T1 / 2 prawie 2 razy. Niektóre leki przeciwpadaczkowe (takie jak fenytoinę, karbamazepinę, fenabarbital i prymidon), które indukują mikrosomalne enzymy wątrobowe, przyspieszają glukuronidację lamotryginy i jej metabolizm. Opisano rozwój zdarzeń niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, w tym zawroty głowy, ataksję, podwójne widzenie, niewyraźne widzenie i nudności u pacjentów, którzy rozpoczęli stosowanie karbamazepiny podczas leczenia lamotryginą. Objawy te zwykle ustępowały po zmniejszeniu dawki karbamazepiny. Podobny efekt zaobserwowano, gdy lamotrygina i okskarbazepina były przyjmowane przez zdrowych ochotników, dlatego nie badano wyniku zmniejszenia dawki, gdy lamotryginę podawano jednocześnie w dawce 200 mg, a okskarbazepinę w dawce 1200 mg,Ani okskarbazepina, ani lamotrygina nie zakłócają wzajemnego metabolizmu, połączone stosowanie felbamatu w dawce 1 200 mg 2 razy / dobę i lamotryginy 100 mg 2 razy / dobę nie prowadziło do klinicznie istotnych zmian w farmakokinetyce lamotryginy. Możliwe interakcje lekowe lewetyracetamu i lamotryginy zostały zbadane przy ocenie stężenia obu leków w kontrolowanych placebo badaniach klinicznych. Dane te pokazują, że lamotrygina i lewetyracetam nie wpływają na wzajemną farmakokinetykę Nie stwierdzono efektu pregabaliny w dawce 200 mg 3 razy / dobę na stężenia równowagowe lamotryginy, tj. pregabalina i lamotrygina nie oddziałują farmakokinetycznie ze sobą, a stosowanie topiramatu nie prowadziło do zmiany stężenia lamotryginy w osoczu. Jednakże, biorąc lamotrygina prowadzi do wzrostu stężenia 15% topiramatu zonisamid .if (200-400 mg / dzień) w czasie badania klinicznego z lamotryginę (w dawce 150-500 mg / dzień) nie prowadzą do zmian w parametrach farmakokinetycznych lamotridzhina.Issledovaniya wykazali, że lamotrygina nie wpływa na stężenie innych leków przeciwpadaczkowych w osoczu Wyniki badań in vitro wykazały, że lamotrygina nie powoduje, że inne leki przeciwpadaczkowe nie są związane z białkami osocza. Stosowanie z innymi lekami psychotropowymi Lamotrygina w dawce 100 mg / dobę nie powoduje naruszenia farmakokinetyki bezwodnego glukonianu litu (2 g 2 razy / dobę przez 6 dni) przy podawaniu razem Powtarzane podawanie bupropionu doustnie nie ma statystycznie istotnego wpływu na farmakokinetykę pojedynczej dawki Lamotrygina i powoduje nieznaczny wzrost AUC glukuronidu lamotryginy Olanzapina w dawce 15 mg zmniejsza AUC i Cmax lamotryginy średnio odpowiednio o 24% i 20%, co jest klinicznie nieistotne. Lamotrygina 200 mg nie zmienia farmakokinetyki olanzapina.Mnogokratny odbiór lamotrygina w dawce 400 mg / dzień, nie miał istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę rysperydonu po podaniu pojedynczej dawki 2 mg u zdrowych ochotników.Jednocześnie stwierdzono senność: u 12 z 14 pacjentów ze skojarzonym przyjmowaniem lamotryginy i rysperydonu; u 1 na 20 pacjentów z samym rysperydonem; żaden z pacjentów po otrzymaniu jednej lamotridzhina.Ingibirovanie działanie lamotryginę amitryptylinę, bupropion, klonazepam, fluoksetyna, lorazepam, haloperidol lub ma niewielki wpływ na tworzenie głównego metabolitu lamotryginy 2-N-glyukuronida.Izuchenie metabolizm bufuralol enzymy mikrosomalne wątroby izolowanych od człowieka, prowadzi do wniosek, że lamotrygina nie zmniejsza klirensu leków metabolizowanych głównie przez izoenzymy CYP2D6. Badania in vitro sugerują również, że klozapina, fenelzyna, risperidon, sertralina lub trazodon prawdopodobnie nie wpływają na klirens lamotryginy .. Interakcje z hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi1. Wpływ hormonalnych środków antykoncepcyjnych na farmakokinetykę lamotridzhinaPriem połączonego doustnego środka antykoncepcyjnego, zawierającego 30 ug etynyloestradiolu i 150 ug lewonorgestrelu około dwukrotne zwiększenie klirensu lamotryginy (po podaniu doustnym), co prowadzi do zmniejszenia wartości AUC i Cmax lamotryginy średnio o 52% i 39% odpowiednio. W ciągu tygodnia bez przyjmowania aktywnego leku obserwuje się wzrost stężenia lamotryginy w osoczu, natomiast stężenie lamotryginy, mierzone pod koniec tego tygodnia przed kolejną dawką, jest średnio 2 razy większe niż w okresie terapii aktywnej.2. Wpływ lamotryginy na farmakokinetykę hormonalnych środków antykoncepcyjnych Podczas koncentracji lamotryginy w równowadze w dawce 300 mg nie wpływa ona na farmakokinetykę etynyloestradiolu, składnika złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego. Występuje niewielkie zwiększenie klirensu drugiego składnika doustnego środka antykoncepcyjnego, lewonorgestrelu, co prowadzi do zmniejszenia wartości AUC i Cmax lewonorgestrelu odpowiednio o 19% i 12%. Pomiar stężenia w surowicy FSH, LH i estradiolu w czasie badania wykazały nieznaczne zmniejszenie tłumienia aktywności hormonalnej jajnika u niektórych kobiet, chociaż pomiary stężenia w surowicy progesteronu, żaden z 16 kobiet wykazała brak dowodów hormonalnej owulacji.Nie ustalono wpływu umiarkowanego wzrostu klirensu lewonorgestrelu i zmian stężenia FSH i LH w osoczu na aktywność owulacji jajników. Wpływ innych dawek lamotryginy (z wyjątkiem 300 mg / dzień) nie badano oraz badania z udziałem innych środków hormonalnych nie provodilis.Vzaimodeystvie inne preparatamiRifampitsin wzrostu klirensu lamotryginy i zmniejsza jego t1 / 2 z powodu indukcji enzymów wątrobowych mikrosomów odpowiedzialnych za glukuronidacji. Pacjenci przyjmujący ryfampicyna w terapii skojarzonej w trybie docelowego lamotryginy musi spełniać system zalecane podczas jednoczesnego lamotryginy i indukowania glyukuronizatsiyu.Pri lopinawiru / rytonawiru Zaobserwowano spadek o około 50% stężenia w osoczu lamotryginy, prawdopodobnie z powodu indukcji glukuronidacji. Pacjenci otrzymujący jednoczesne leczenie lopinawiru / rytonawiru polecić schemat związany z cewek indukcyjnych lamotryginy glyukuronizatsii.V badaniu z udziałem zdrowych ochotników otrzymujących atazanawiru / rytonawiru (300 mg / 100 mg) powodowało zmniejszenie wartości AUC i Cmax lamotryginy (pojedynczą dawkę 100 mg ) odpowiednio o około 32% i 6% Wyniki badań in vitro wykazały, że lamotryginą jest inhibitor kationowych nośników substratów organicznych o potencjalnie klinicznie znaczących stężeniach. Dane te wskazują, że lamotrygina jest silniejszym inhibitorem (pół stężenie hamujące (IC50) wahały się od 53,8 nmol / l do 186 nmol / l) niż tsimetidin.Vzaimodeystvie tym laboratorium pokazateliLamotridzhin podobno wpływ gospodarstwa niektórych szybkich metod mocz do wykrywania narkotyków, które mogą prowadzić do fałszywie dodatnich wyników, szczególnie wykrywanie fencyklidyny (dysocjacyjnych znieczulający). Aby potwierdzić wynik dodatni, należy zastosować bardziej szczegółową alternatywną metodę chemiczną.
Instrukcje specjalne
Wysypka na skórze Istnieją dane dotyczące rozwoju wysypki skórnej, które były zwykle obserwowane podczas pierwszych 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia lekiem Lamictal. W większości przypadków wykwity skórne są nieznacznie zaznaczone i ustępują same,ale jednocześnie odnotowano poważne przypadki wymagające hospitalizacji pacjenta i anulowania Lamictal (na przykład zespół Stevensa-Johnsona i zespół Lyell'a) Ciężkie reakcje skórne u dorosłych przyjmujących lek Lamictal zgodnie z ogólnie przyjętymi zaleceniami rozwijają się z częstością około 1 na 500 pacjentów z epilepsją. . W około połowie tych przypadków zarejestrowano zespół Stevensa-Johnsona (1 na 1000). U pacjentów z zaburzeniami afektywnymi dwubiegunowymi częstość występowania ciężkich wysypek skórnych w badaniach klinicznych wynosi około 1 na 1000 pacjentów, u dzieci ryzyko wystąpienia ciężkich wysypek skórnych jest większe niż u dorosłych. Według dostępnych danych, częstość wykwitów skórnych wymagających hospitalizacji u dzieci z padaczką wynosiła od 1 do 300 do 1 na 100 dzieci.W przypadku dzieci początkowe objawy wysypki mogą być mylone z infekcją, dlatego należy wziąć pod uwagę możliwość reakcji dzieci na lek, objawiający się pojawieniem się wysypki i gorączki w pierwszych 8 tygodniach leczenia Ponadto ogólne ryzyko wystąpienia wysypki jest w dużej mierze związane z wysoką początkową dawką leku Lamictal i nadmiarem zalecanej szybkości wzrostu, jak również z połączonym stosowaniem lekami RĄK valproatami.Ostorozhnost wymagana przy podawaniu pacjentom o historii reakcji wysypka lub alergiczne w odpowiedzi na odbiór innego