More info
חומרים פעילים
למוטריגין
טופס שחרור
גלולות
הרכב
Lamotrigine 25 מ"ג, מרכיבים: דו תחמוצת סיליקון קולואיד אלמימי, מגנזיום stearate, povidone, סודיום carboxymethyl עמילן, מונוהידט לקטוז, תאית microcrystalline.
השפעה פרמקולוגית
תרופה אנטיאפילפטית. מייצב פוטנציאל נתרן ערוצי תלות של ממברנות התא. חוסמת את שחרורם של נוירוטרנסמיטרים, בעיקר חומצת אמינו גלוטמין (אשר ממלאת תפקיד מרכזי בהתפתחות התקפים אפילפטיים); פרמקוקינטיקה; יניקה; לאחר בליעה, הוא נספג במהירות ו לחלוטין מן המעי, זה לא מושפע באופן משמעותי על ידי אפקט "לעבור הראשון". Cmax הוא הגיע 2.5 שעות לאחר בליעה. צריכת המזון מאטה את תהליך הקליטה, אך אינה משפיעה על יעילותה. זמינות ביולוגית - 98%. הפרמקוקינטיקה של התרופה לאחר מנה בודדת במינון שאינו עולה על 450 מ"ג, היא ליניארית. הריכוז במצב שיווי המשקל מבוטא. הפצה; חלבון מחייב הוא 55%. אין זה סביר כי חיסול lamotrigine מן הקשר שלה עם חלבונים יכול לגרום להשפעה רעילה. VD הוא 0.92-1.22 l / kg משקל גוף. הוא מופרש בחלב אם. ריכוז חלב אם הוא 40-60% של ריכוז הפלסמה. במקרים מסוימים, ריכוז התרופה בסרום הדם של תינוקות שאמהותיהם נטלו את התרופה במהלך תקופת ההנקה, מגיע לרמות טיפוליות. מטבוליזם; Biotransformed בכבד תחת הפעולה של duchosphate glucuronyl אופטדין diphosphate. בין המטבוליטים, N-glucuronides שולטים. למוטריגין גורם לחילוף החומרים שלו באופן מתון ובמינון. גזירה; הממוצע סיקול במצב שיווי משקל במבוגרים בריאים הוא 39 ± 14 מ"ל / דקה. זה מופרש יחד עם שתן בצורת מצומד של glucuronide, פחות מ -10% - בצורה ללא שינוי, על 2% (בצורה ללא שינוי בצורת מטבוליטים) - עם צואה. פינוי T1 / 2 אינו תלוי במינון, T1 / 2 של מתנדבים בריאים הוא 24-35 שעות; פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים; פינוי, מחושב לכל ק"ג של משקל גוף, אצל ילדים הוא גבוה יותר מאשר במבוגרים, והוא הגבוה ביותר עד 5 שנים של גיל.T1 / 2 אצל ילדים הוא בדרך כלל קצר יותר מאשר במבוגרים. T1 / 2 בילדים עם שימוש בו זמנית של אנזימים עם inducers הוא 7 שעות, עם valproate נתרן - 45-60 שעות; פינוי לאמוטריגין אצל מטופלים קשישים וצעירים שונה זה מזה באופן מינימלי.
אינדיקציות
אפילפסיה; למבוגרים ולילדים מעל גיל 12; כמו טיפול חד-צדדי או בשילוב עם תרופות אנטי-אפילפטיות אחרות לטיפול בהתקפים חלקיים וכלליים (כולל התקפים טוניים-קלוניים והתקפים עוויתיים עם תסמונת לנוקס-גסטו); עבור ילדים מ 2 עד 12 שנים; כחלק מטיפול משולב לטיפול בהתקפים חלקיים וכלליים (כולל התקפים טוניים-קלוניים והתקפים עוויתיים בתסמונת לנוקס-גסטאוט); הפרעות דו-קוטביות; למבוגרים (בני 18 ומעלה); למניעה וטיפול, בעיקר פרקים של דיכאון.
התוויות נגד
ילדים עד גיל שנתיים; הריון; תקופת הנקה (הנקה); רגישות יתר לאמוטריגין או כל מרכיב של התרופה.זהירות, יש לרשום את התרופה לחולים עם אי ספיקת כליות (בשל הצטברות אפשרית של מטבוליט גלוקורוניד). בזהירות, התרופה נקבעת לילדים כתרופה המועדפת על טיפול חד-פעמי באפילפסיה. בקשה להפרות של תפקודי הכבד: להפחתת תפקודי הכבד של דרגה בינונית (דרגה B בסולם של הילד-פו), יש להפחית את המינון הראשוני, הגדל והתומך בכ -50%, עם דרגה חמורה (דרגה C בסולם הילד-פו) - ב -75% . יש לטפל במינונים הולכים וגדלים בהתאם לאפקט הקליני: יש להשתמש במקרים של תפקוד כלייתי לקוי, יש להקפיד על מתן תרופות לחולים עם אי ספיקת כליות, שימוש בילדים, היזהר מרשם התרופה לילדים כתרופה המועדפת על טיפול חד-פעמי באפילפסיה. התווית נגד: ילדים עד גיל שנתיים, שימוש בחולים קשישים, תיקון של משטר המינון בחולים קשישים (מעל 65) אינו נדרש (משום שהפרמקוקינטיקה בקבוצת גיל זו אינה שונה מזו של מבוגרים).
השתמש במהלך ההריון וההנקה
לומולפ הוא התווית נגד הריון, אלא אם כן תועלת טיפולית צפויה לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.בשל ההשפעה המעכבת של lamotrigine על רדוקטאז dihydrofolate, התפתחות של מומים בעובר אפשרי בעת שימוש בתרופה במהלך ההריון, אך הנתונים הקיימים כיום אינם מספיקים כדי לקבוע את מידת הבטיחות. נתונים על השימוש בתרופה במהלך ההנקה מוגבלת. במקרים מסוימים, הריכוז של התרופה בסרום הדם של תינוקות שאמהותיהם נטלו את התרופה במהלך ההנקה, מגיע לרמות טיפוליות. בעת שימוש בתרופה במהלך ההנקה צריך לשקול היטב את היתרונות של breastfeeding ואת הסבירות של תופעות לוואי אצל ילד.
מינון ומינהל
אפילפסיה; במבוגרים וילדים מעל גיל 12 עבור טיפול חד-רכיבי, המינון ההתחלתי של Lamolep הוא 25 מ"ג פעם ביום במשך השבועיים הראשונים; בשבועיים הבאים - 50 מ"ג פעם ביום. בעתיד, כל 1-2 שבועות ניתן להגדיל את המנה ב 50-100 מ"ג, עד להשגת ההשפעה הטיפולית האופטימלית. מינון תחזוקה כדי לשמור על האפקט הטיפולי האופטימלי הוא בדרך כלל 100-200 מ"ג / יום ב 1-2 מינונים. במקרים נדירים, על מנת להשיג אפקט טיפולי, יש לרשום את התרופה במינון של 500 מ"ג ליום; בטיפול משולב עם או בלי חומצה valproic בשילוב עם תרופות אחרות antiepileptic או בלעדיו, המינון ההתחלתי של Lamolep בתוך השבועיים הראשונים הוא 25 מ"ג כל יום; בעתיד - יומי 25 מ"ג 1 זמן / יום במשך 2 השבועות הבאים. בעתיד, כל 1-2 שבועות ניתן להגדיל את המינון על ידי 25-50 מ"ג, עד להשגת ההשפעה הטיפולית האופטימלית. מינון התחזוקה הוא בדרך כלל 100-200 מ"ג / יום ב 1-2 מינונים. כאשר משתמשים ב- Lamolep בשילוב עם תרופות המניעות גלוקורוניזציה של lamotrigine (phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone), עם או ללא תרופות אנטיאפילפטיות אחרות (אך לא נטילת חומצה ואלפרואית) בשבועיים הראשונים, המינון ההתחלתי הוא 50 מ"ג פעם אחת / יום, עוד בשבועיים הבאים - 100 מ"ג ליום בשתי מנות. בעתיד, כל 1-2 שבועות, עלייה במינון של 100 מ"ג אפשרי עד להשגת ההשפעה הטיפולית האופטימלית. מינון תחזוקה הוא בדרך כלל 200-400 מ"ג / יום ב 1-2 מינונים.במקרים בודדים, ייתכן שיהיה צורך במינון של 700 mg ליום. כאשר נעשה שימוש בשילוב עם תרופה אנטי-אפילפטית, לא נקבעה האינטראקציה הפארמקוקינטית עם lamotrigine, יש להגדיל את המינון של Lamolep בהדרגה (ובמידה פחותה) בהתאם לתכנית המתוארת לטיפול משולב עם valproate נתרן. טבלה 1. משטר המינון המומלץ לטיפול באפילפסיה במבוגרים וילדים מעל גיל 12; אופציית הטיפול שבוע 1-2 שבוע 3-4 תחזוקה מינון, מונותרפיה 25 מ"ג 1 שעה ביום 50 מ"ג, פעם אחת ביום 100-200 מ"ג 1 או 2 פעמים ביום; כדי להשיג אפקט טיפולי, ניתן להגדיל את המינון ב-50-100 מ"ג כל 1-2 שבועות, טיפול משולב עם ההכנות של Lamolep ו- Valproic acid, ללא תלות בטיפול מקביל אחר, 12.5 מ"ג (או 25 מ"ג כל יום) 25 מ"ג, פעם אחת ביום / 200 מ"ג (במינון 1 או 2); כדי להשיג אפקט טיפולי, ניתן להגדיל את המינון ב-25-50 מ"ג כל 1-2 שבועות, טיפול משולב ללא חומצה ואלפרואית (עם פניטואן, קרבמזפין, פנוברביטל, פרימידון או משרנים אחרים של lucotrigine glucuronidation) 50 mg 1 time / day 100 mg 2 קבלות פנים) 200-400 מ"ג (בשתי קבלות); כדי להשיג אפקט טיפולי, המינון עולה ב -100 מ"ג כל 1-2 שבועות, ובטיפול משולב עם תרופות אנטיאפילפטיות, האינטראקציה הפארמקוקינטיסטית עם lamotrigine אינה ידועה, יש להשתמש במשטר המומלץ לרשום lamotrigine בשילוב עם תרופות חומצה ואלפרואית; בגיל שנתיים עד 12 שנים כחלק מטיפול משולב עם תרופות חומצה ואלפרואית בשילוב עם תרופות אנטי-אפילפטיות אחרות או בלעדיהם Lamolepa לשוני מנה עבור 2 השבועות הראשונים היה 0.15 מ"ג / ק"ג משקל גוף 1 פעמים / יום במשך 2 השבועות הבאים - 0.3 מ"ג / ק"ג 1 זמן / יום. אז כל 1-2 שבועות את המנה יש להגדיל ב 0.3 מ"ג / ק"ג עד אפקט טיפולי אופטימלי מושגת. מינון התחזוקה הממוצע הוא 1-5 מ"ג / ק"ג / יום ב 1-2 מינונים. המינון היומי המרבי הוא 200 מ"ג. כחלק מהטיפול המשולב עם תרופות אנטי-אפילפטיות אחרות או תרופות אחרות המניבות lamotrigine glucuronidation (phenytoin, carbamazepine, phenobarbital ו- primidone), בשילוב עם EDS אחרים (או ללא חומצה ואלפרואית), המינון ההתחלתי של Lamolepa במהלך השבועיים הראשונים הוא 0.6 מ"ג / ק"ג / יום ב -2 מנות, מאוחר יותר בשבועיים הבאים - 1.2 מ"ג / ק"ג / יום ב -2 מנות.אז כל 1-2 שבועות את המינון צריך להיות מוגדל עד למקסימום של 1.2 מ"ג / ק"ג / יום, עד להשגת האפקט הטיפולי האופטימלי. מינון התחזוקה ממוצעים 5-15 מ"ג / ק"ג / יום בשתי מנות. המינון היומי המרבי הוא 400 מ"ג. כאשר נעשה שימוש בשילוב עם תרופה אנטי-אפילפטית, לא נקבעה האינטראקציה הפארמקוקינטית עם lamotrigine, יש להגדיל את המינון של Lamolep בהדרגה (ובמידה פחותה) בהתאם לתכנית המתוארת לטיפול משולב עם valproate נתרן. טבלה 2. משטר המינון המומלץ בטיפול בילדים עם אפילפסיה בגילאי שנתיים עד 12 שנים (סך המינון היומי במינון מ"ג / ק"ג משקל גוף). משטר מנהלה שבוע 1-2 שבוע 3-4 מינון תחזוקה טיפול משולב עם חומצה ואלפרואית, ללא קשר לטיפול מקביל אחר 0.15 מ"ג / ק"ג פעם / יום 0.3 מ"ג / ק"ג פעם אחת ביום * עלייה במינון של 0.3 מ"ג לק"ג 1-2 שבועות לפני קבלת מנה תחזוקה של 1-5 מ"ג / ק"ג / יום (ב 1-2 מנות) עד מינון מקסימלי של 200 מ"ג ליום, שילוב טיפול ללא תרופות חומצה ואלפרואית עם phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone או inducers אחרים של lamotrigine glucuronization 0.6 מ"ג / ק"ג (בשתי מנות) 1.2 מ"ג / ק"ג (בשתי מנות) עלייה מינון של 1.2 מ"ג לק"ג כל 1-2 שבועות עד לקבלת מינון תחזוקה של 5-15 מ"ג / ק"ג / יום (במינונים 1-2) עד למינון מקסימלי של 400 מ"ג ליום, בחולים הנוטלים תרופות אנטיאפילפטיות, אינטראקציה פרמקוקינטית עם Lamotrigine אינו ידוע כיום, יש צורך להשתמש במשטר המומלץ לרשום lamotrigine בשילוב עם ההכנות חומצה valproic: * את המינון גדל גלולות שלמות. הפרעה דו קוטבית; כאשר מטפלים בהפרעות דו קוטביות, Lamolep הוא prescribed כדי למנוע פרקים של דיכאון. עם זאת, במהלך הטיפול לטווח הקצר, יש להגדיל את המינון האחיד של lamotrigine בהדרגה, במשך תקופה של 6 שבועות, עד שמצבו של המטופל יתייצב. לאחר מכן, עם התמונה הקלינית המתאימה של המחלה, ניתן להפסיק את הטיפול בתרופה פסיכוטרופית או תרופה אנטי-פיליפטית אחרת. עבור מניעת פרקים של מאניה עשויים לדרוש טיפול adjuvant, כי האפקטיביות של lamotrigine ב מאניה ומצבים מאניים הוא דו משמעי. טבלה 3.התוכנית המומלצת לבחירה של מינון יומי תומך למבוגרים (מעל 18 שנים) להפרעות דו קוטביות. טיפול במינון עם חומצה ואלפרואית) 12.5 מ"ג (25 מ"ג כל יום) 25 מ"ג 1 יום / יום 50 מ"ג / יום (1-2) ) 100 מ"ג / יום (1-2 מינונים), המינון היומי המרבי של 200 מ"ג, טיפול משולב עם אינדוקרים של lucotrigine glucuronidation (ללא נטילת חומצה ואלפרואית) 50 מ"ג פעם ביום 100 מ"ג ליום (2 מנות) 200 מ"ג / יום (במינונים 2) 300 מ"ג בשבוע השישי של הטיפול, במידת הצורך, להגדיל את המינון עד 400 מ"ג בשבוע השביעי של הטיפול (ב 2 מנות); עם תרופות שאינן מקיימות אינטראקציה עם lamotrigine 25 מ"ג 1 / יום 50 מ"ג ליום (ב 1-2 מנות) 100 מ"ג ליום (ב 1-2 מנות) 200 מ"ג (מ 100 מ"ג עד 400 מ"ג) ב 1 או 2 בחולים הנוטלים תרופות אנטיאפילפטיות, אינטראקציה פרמקוקינטית עם lamotrigine לא נחקרה, יש צורך להשתמש במשטר המומלץ לרשום lamotrigine בשילוב עם ההכנות חומצה valproic, כחלק משילוב עם תרופות אחרות antiepileptic תרופות מעכב אנזימים hepatic (למשל, חומצה proevoy) עבור מנה Lamolepa הראשונית 2 השבועות הראשונים הוא 25 מ"ג פעם ביומיים, ולאחר מכן במשך 2 שבועות נוספים - 1 25 מ"ג פעם / יום. בשבוע 5, יש להגדיל את המינון ל 50 מ"ג ליום ב 1-2 מינונים. כדי להשיג את האפקט הטיפולי האופטימלי, מינון של 100 מ"ג ליום נדרש ב 1-2 מינונים; מינון יומי הוא 1-5 מ"ג / ק"ג משקל גוף ב 1-2 מינונים. המינון היומי המרבי הוא 200 מ"ג. כחלק מטיפול משולב עם תרופות אנטיאפילפטיות המניעות אנזימים בכבד (לדוגמה, carbamazepine, phenobarbital) בחולים שאינם מקבלים חומצה valproic, במשך השבועיים הראשונים, המינון הראשוני הוא 50 מ"ג פעם ביום, ולאחר מכן בשבועיים הבאים - 100 מ"ג / יום ב 2 מנות, ב 5 שבועות את המינון הוא גדל ל 200 מ"ג / יום ב 2 מנות. בשבוע 6, את המינון ניתן להגדיל עד 300 מ"ג / יום. בשבוע 7, המינון היומי יכול להגיע 400 מ"ג בשתי מנות. בטיפול משולב או בתרופות, האינטראקציה הפארמקוקינטית עם lamotrigine אינה ידועה או אפשרית, בשבועיים הראשונים למינון הראשוני של Lamolep הוא 25 מ"ג פעם ביום, ולאחר מכן במהלך השבועיים הבאים - 50 מ"ג ליום במינונים 1-2 , בשבוע 5, המינון גדל ל 100 מ"ג ליום ב 1-2 מינונים.כדי להשיג את האפקט הטיפולי האופטימלי, מינון של 200 מ"ג ליום נדרש ב 1-2 מינונים. המינון היומי המרבי הוא 400 מ"ג ליום בשני מינונים. לאחר הגעה למינון ייצוב יומי, ניתן לבטל תרופות פסיכוטרופיות אחרות. טבלה 4. מיצוב תומך יומי במינון יומי לטיפול בהפרעות דו קוטביות לאחר הפסקת תרופות פסיכוטרופיות או אנטי-פיליפטיות. טיפול נוסף שבוע 1 שבוע 2 שבוע 3 ומעלה (מקסימום 400 מ"ג ליום), לאחר הפסקת מעכבי גלוקורוניזציה של lamotrigine (לדוגמה, תרופות חומצה ואלפרואית), המינון גדל פי 2, לא יותר מ -100 מ"ג בשבוע, t. ה. בשבוע אחד, המינון צריך להיות 200 מ"ג ליום, שמור את המינון ב 200 מ"ג ליום ב 2 מנות מחולקות, לאחר הפסקת האינדוקטורים של lucotrigine glucuronization (לדוגמה, carbamazepine), בהתאם למינון הראשוני. 400 מ"ג 300 מ"ג 200 מ"ג, 300 מ"ג 225 מ"ג 150 מ"ג, 200 מ"ג 150 מ"ג 100 מ"ג, לאחר הפסקת תרופות פסיכוטרופיות או אנטי-פיליפטיות אחרות בחולים שאינם נוטלים אינדוקטורים או מעכבי גלוקורוניזציה של lamotrigine (לדוגמה, תכשירי ליתיום, bupropion) יש לתת את המינון המותאם 200 מ"ג / יום (המינון המומלץ בטווח של 100 מ"ג עד 400 מ"ג), לאחר הפסקת הטיפול בסוכרת אנטי-אפילפטית שאינה מקיימת אינטראקציה עם lamotrigine, מומלץ להגדיל את המינון של Lamolep בהתאם למשטר המומלץ בעת נטילת lamotrigine עם Valpro לאחר נסיגה של טיפול נוסף עם lamotrigine glucuronidation inhibitors (למשל, עם ההכנות חומצה valproic), המינון המייצב הראשוני של lamotrigine מכפיל ונשאר ברמה זו לאחר הפסקת ההכנות חומצה valproic. לאחר טיפול נוסף הוא הופסק על ידי inducers של lamotrigine glucuronidation (למשל, carbamazepine), את המינון של lamotrigine מצטמצם בהדרגה במשך 3 שבועות. לאחר הפסקת הטיפול בתרופות פסיכוטרופיות או antiepileptic במקביל, שאין להן אינטראקציה פרמקוקינטית משמעותית עם lamotrigine (לדוגמה, תכשירי ליתיום, bupropion), lamotrigine ממשיך לשמש במינון שנבחר בתהליך הטיפול; אין ניסיון קליני בתיקון מינון יומי של lamotrigine בחולים עם הפרעות דו קוטביות לאחר הוספת תרופות אחרות.עם זאת, בהתבסס על מחקרים אינטראקציה סמים, ההמלצות הבאות ניתן לתת. טבלה 5. תיקון של מנות יומיות של lamotrigine בחולים עם הפרעה דו קוטבית לאחר שהצטרף תרופות אחרות לטיפול. טיפול נוסף מינון ראשוני של Lamolep (mg / day) שבוע 1 שבוע 2 שבוע 3 ואילך לאחר הפסקת מעכבי גלוקורוניזציה של lamotrigine (לדוגמה, תרופות חומצה ואלפרואית) בהתאם למינון ההתחלתי של Lamolep 200 מ"ג 100 מ"ג במינון 100 מ"ג ליום; מ"ג 150 מ"ג שמור מנה של 150 מ"ג ליום, 400 מ"ג 200 מ"ג שמור מנה של 200 מ"ג ליום, דבקות בממריצים lamotrigine glucuronidation (למשל, carbamazepine) לחולים שאינם מקבלים חומצה valproic, בהתאם למינון ההתחלתי של Lamolep 200 mg 200 mg 300 מ"ג 400 מ"ג 150 מ"ג 150 מ"ג 225 מ"ג 3 מ"ג, 100 מ"ג 100 מ"ג 150 מ"ג 200 מ"ג, הוספת תרופות פסיכוטרופיות אחרות או תרופות אנטי אפילפטיות עם אינטראקציה פרמקוקינטיסטית לא ידועה עם lamotrigine (לדוגמה, תכשירים ליתיום, bupropion) מינון שהושג במהלך משטר הגידול (200 מ"ג ליום); במינון של 100 מ"ג עד 400 מ"ג, חולים הנוטלים תרופות אנטי-אפילפטיות שאינטראקציה פרמקוקינטית עם lamotrigine אינה ידועה, מומלץ להשתמש במינון של מינון כאשר לוקחים lamotrigine עם חומצה ואלפרואית, ביטול Lamolep עם הפרעות דו קוטביות אינו מחייב הפחתה הדרגתית ; הבטיחות והיעילות של lamotrigine בהפרעה דו קוטבית של תינוקות ומתבגרים מתחת לגיל 18 לא הוערכו, לכן, אין המלצות על משטר המינון. טבליות יש לקחת פה מבלי ללעוס עם כמות קטנה של מים. אם המינון המחושב של lamotrigine לא יכול להיות מחולק למספר שלם של טבליות של מינון נמוך יותר, אז המטופל צריך להיות מוקצה מינון כזה המתאים הערך הקרוב ביותר של הטבליה כולה במינון נמוך. אין צורך בתיקון משטר המינון בחולים קשישים (מעל גיל 65) (מאחר שהפרמקוקינטיקה בקבוצת גיל זו אינה שונה מזו שבמבוגרים); במקרה של פגיעה בתפקוד הכבד (דרגה B בסולם של הילד-פו), יש להפחית את המינונים הראשונים, הגדלים והתחזוקה בכ -50% ובמקרים חמורים (Class C בסולם הילד-פו) - ב -75%.הגדלת ותמיכה במינונים צריך להיות מותאם בהתאם אפקט קליני. יש לנקוט זהירות במינוי התרופה לחולים עם אי ספיקת כליות. במחלת הכליות בשלב הסופי, המינון ההתחלתי של lamotrigine תלוי במשטר המינון של תרופה אנטי-אפילפטית אחרת. בחולים עם ירידה משמעותית בתפקוד הכלייתי, מומלץ להקטין את מינון התחזוקה.
תופעות לוואי
תגובות לא רצויות מוצגות עבור כל אינדיקציה בנפרד, תוך שימוש בסיווג מותנה של התדירות של תגובות לא רצויות: לעתים קרובות (> 1/10), לעתים קרובות (> 1 / 100.1 / 1000, <1/100), לעתים רחוקות (> 1/10 000 בחולים עם אפילפסיה: מצבים של אפילפסיה: לעיתים רחוקות - נויטרופניה, לוקופניה, אנמיה, טרומבוציטופניה, pancytopenia, אנמיה אפלסטית, agranulocytosis, תגובות אלרגיות: לעיתים קרובות - ב 8 שבועות הראשונים של טיפול פריחה בעור (maculo-papular) אשר נעלמת לאחר ביטול lamotrigine, לעתים רחוקות - תסמונת סטיבנס ג 'ו (סימפטומים כגון קדחת, לימפדנופתיה, נפיחות בפנים, הפרעות בתפקוד הדם והדם, DIC, הפרעות רב-גוניות), אפידרמיס רעיל נקרוזיס (תסמונת ליאל, במקרים מסוימים, התאוששות עם היווצרות צלקת) לעתים קרובות - כאב ראש, לעתים קרובות - עצבנות, נמנום, נדודי שינה, סחרחורת, רעד, ניסטגמוס, אטקסיה, חרדה; לפעמים תוקפנות; לעתים רחוקות מאוד - הגברת ההתרגשות, הזיות, בלבול, חוסר איזון, החמרה של מהלך מחלת פרקינסון, הפרעות אקסטראפירמידיאליות, choreaathetosis, תדירות מוגברת של התקפים עוויתיים. מתוך איבר הראייה: לעתים קרובות - דיפלופיה, ראייה מטושטשת; רק לעיתים נדירות. מצד מערכת העיכול: לעיתים קרובות - בחילה, הקאות; לעיתים רחוקות מאוד - רמות גבוהות של אנזימי כבד, תפקוד כבד לקוי, כשל בכבד. אחרים: לעיתים קרובות - עייפות מוגברת; לעיתים רחוקות מאוד - תסמונת זאבת. בחולים עם הפרעות דו קוטביות; בנוסף לתסמינים הנ"ל, התופעות הבאות הן גם אפשריות. על החלק של מערכת השלד והשרירים: לעיתים קרובות - ארתרלגיה, כאבי גב, כאבים בגב.
מנת יתר
תסמינים: ניסטגמוס, אטקסיה, כאבי ראש, הקאות, נמנום, פגיעה בתודעה, ואפילו תרדמת. טיפול: כניסה לבית חולים וטיפול תומך ותסמיני מתאים; במידת הצורך, שטיפת קיבה והכנסת פחמן פעיל.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
עם שימוש בו זמנית, ההכנות חומצה valproic תחרותי לחסום אנזימים בכבד להפריע מטבוליזם lamotrigine, כמעט להכפיל את הממוצע T1 / 2, הארכת אותו 70 שעות; תרופות אנטי-אפילפטיות, המפעילות אנזימי כבד (כגון phenytoin, carbamazepine, fenabarbital ו- primidon), כמו גם פרצטמול, מגרות את חילוף החומרים של lamotrigine ומפחיתים את T1 / 2 ב -2 פעמים, ל -14 שעות (phenytoin, carbamazepine). בחולים עם נטילת carbamazepine, ניהול lamotrigine עלול לגרום להשפעות בלתי רצויות על מערכת העצבים המרכזית, כולל סחרחורת, אטקסיה, דיפלופיה, ירידה בחדות הראיה ובחילות. צמצום המינון של carbamazepine בדרך כלל מוביל היעלמות של תופעות אלה. עם שימוש בו זמנית של lamotrigine אינו משפיע על ריכוז של תרופות antiepileptic אחרים בפלסמה, כמו גם את הריכוז של ethinyl estrylol ו levonorgestrel (הכלול באמצעי מניעה אוראליים בו זמנית). עם שימוש בו זמנית של lamotrigine אינו מפחית את סליקת סמים, את חילוף החומרים של אשר מעורב CYP2D6. עם שימוש סימולטני של clozapine, phenelzine, risperidone, sertalin ו trazodone, ככל הנראה, לא משפיעים על אישור lamotrigine. אין נתונים על ההשפעה של lamotrigine על פרמקוקינטיקה של תרופות antiepileptic אחרים על אינטראקציות סמים בינו לבין תרופות metabolized עם השתתפות של isoenzymes של מערכת ציטוכרום P450. אולי בשילוב עם תרופות הרגעה, antiepileptic ו סוכני חרדה.
זהיר
נתונים המאשרים את ההשפעה הקלינית והמעכבים של lamotrigine על אנזימים חמצוניים בכבד אינם זמינים. היכולת של התרופה לייצר מטבוליזם משלה היא קטנה וכנראה אין לה משמעות קלינית. Lamolep לא צריך להיות נתון באותו זמן כמו אחרים המכילים lamotrigineסמים; אם למולפ מספק שליטה טובה על התקפי אפילפסיה, תרופות אנטי-אפילפטיות אחרות יכולות להיפסק. קריטריון אובייקטיבי לאפקטיביות הטיפול הוא היכולת להפחית את תדירות הפסגות ב- EEG בשיעור של 78-98%; בשבועות הראשונים של הטיפול, יכולות להתפתח תגובות עור. פריחות בעור הן בדרך כלל בחומרה קלה ונעלמות באופן ספונטני. אולי התפתחות של צורות חמורות הדורשות אשפוז הפסקת הטיפול lamotrigine (למשל, תסמונת סטיבנס ג 'ונסון ו necrolysis רעילים האפידרמיס). השימוש בתרופה במינונים ראשוניים גבוהים והאצת קצב הגידול המומלץ במינון lamotrigine, וכן ניהול סימולטני של תרופות חומצה ואלפרואית, תורמים להופעת פריחה בעור. כדי להקטין את הסבירות של תגובות דרמטולוגיות כאלה, המינונים המצוין ושיעורי הגידול שלהם יש להקפיד. ילדים נוטים יותר להתפתחות של צורות חמורות של תגובות עור (שכיחות המקרים הדורשים אשפוז של ילדים הוא 1 / 300-1 / 100). הסימפטומים המוקדמים של פריחה אלרגית הם מבולבלים בקלות עם פריחה זיהומיות, כך שאם קדחת פריחה להתרחש במהלך 8 שבועות הראשונים של הטיפול, תגובה סמים צריך להניח. חשוב לזכור כי תופעות מוקדמות של תגובות רגישות יתר (למשל, חום גבוה, לימפדנופתיה) יכולות להתרחש ללא פריחה. אם מופיעה פריחה (ללא תלות בגילו של המטופל), יש לבצע בדיקה יסודית של המטופל באופן מיידי ולטיפול בתרופות לאמוטריגין אם לא ניתן להסביר את התפתחות הסימפטומים הדרמטולוגיים מסיבה אחרת. המראה של פריחה יכול להיות מלווה ביטויים מערכתית שונים של רגישות יתר (טמפרטורת הגוף גבוהה, לימפדנופתיה, נפיחות בפנים, תגובות מהכבד ואת המערכת hematopoietic). חומרת תגובות הרגישות עשויה להיות שונה, לפעמים זה אפשרי את הפיתוח של הקוגולופתיה intravascular מופץ וחוסר תפקוד multiorgan תפקודית. יש לזכור כי סימנים מוקדמים של רגישות יתר (למשל, טמפרטורת גוף גבוהה, לימפדנופתיה) אינם תמיד מלווים בפריחה בעור. תפקוד לקוי של הכבד הוא בדרך כלל חלק מתסמונת רגישות יתר, אך לא תמיד מלווה בתסמינים אחרים. טיפול ארוך טווח עם lamotrigine יכול לשנות את חילוף החומרים של חומצה פולית, כי Lamotrigine הוא מעכב חלש של רדוקטאז dihydrofolate.יחד עם זאת, טיפול ארוך טווח של 12 חודשים עם לאמוטריגין אינו משפיע באופן משמעותי על רמת המוגלובין, הנפח הממוצע של תאי הדם האדומים, ריכוז החומצה הפולית בתאי הדם הפלסמיים והאדומים, ולאחר 5 שנות טיפול - ריכוז החומצה הפולית; במקרה של אי סבילות ללקטוז, יש לזכור כי טבליות המכילות 25 מ"ג lamotrigine מכילים 16.35 מ"ג של מונוהידט לקטוז, המכיל 50 מ"ג - 32.5 מ"ג, 100 מ"ג - 65 מ"ג. למרות העובדה כי בעת נטילת גלולות למניעת הריון, lamotrigine אינו משפיע על ריכוז של ethinyl estrylol ו levonorgestrel, הפרעות הווסת במהלך הטיפול lamotrigine בחולים נטילת גלולות למניעת הריון דורשים תשומת לב צמודה של הרופא המטפל. כאשר מטפלים בחולים עם אי ספיקת כליות על המודיאליזה, יש לזכור כי בממוצע במהלך 4 שעות ההמודיאליזה, 20% של lamotrigine מסולק מן הגוף. הפסקה פתאומית של טיפול lamotrigine מעורר התקפים אפילפטיים, עד מצב אפילפטי. לכן, למעט מקרים מיוחדים (לדוגמה, הופעת פריחה בעור) הדורשת הפסקה מיידית של הטיפול, יש לבצע בהדרגה נסיגה של תרופות עם ירידה הדרגתית במינון במשך תקופה של שבועיים. התקפים חמורים ומעמד אפילפטי יכול להוביל להתפתחות של רבדומיוליזה, אי ספיקת איברים, והפצת קואגולופתיה intravascular, לפעמים קטלני. מקרים דומים התרחשו בקשר עם השימוש lamotrigine. הפרעות דו קוטביות מועדות להתאבדות, ולכן בעת מתן תרופה לחולים עם נטייה להתאבד, נדרש ניטור זהיר של המטופלים. השפעה על היכולת להניע את המוטוריקה והמנוע. במהלך הטיפול, אסור לנהוג במכונית ולעסוק בפעילויות הדורשות ריכוז מוגבר של תשומת לב ומהירות של תגובות פסיכומוטוריות.
מרשם
כן