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有効成分
ラモトリギン
リリースフォーム
丸薬
構成
ラモトリジン25mg;賦形剤：コロイド状無水二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ポビドン、カルボキシメチルスターチナトリウム、乳糖一水和物、微結晶セルロース。
薬理効果
抗てんかん薬。細胞膜の電位依存性ナトリウムチャネルを安定化させる。神経伝達物質、主にグルタミン酸（これはてんかん発作の発症において重要な役割を果たす）の放出を阻止する;薬物動態;吸引;摂取後、急速かつ完全に腸から吸収され、「第一パス」の影響をあまり受けない。摂取後2.5時間でCmaxに達した。食物摂取は吸収過程を遅らせますが、その有効性には影響しません。バイオアベイラビリティー98％。 450mgを超えない用量での単回投与後の薬物の薬物動態は線形である。平衡状態での濃度は、個々の文字で発音される。流通;タンパク質結合は55％である。ラモトリギンがタンパク質と会合することからラモトリギンが排除されると、毒性作用を引き起こす可能性は低い。 Vdは0.92-1.22l / kg体重である。母乳中に排泄される。母乳中の濃度は、血漿濃度の40〜60％である。場合によっては、授乳中に母親が薬剤を服用した乳児の血清中の薬物濃度が治療レベルに達する。代謝;グルクロン酸トランスフェラーゼウリジン二リン酸の作用下で肝臓で生物変換される。代謝産物のうち、N-グルクロニドが優勢である。ラモトリギンは、中等度および用量依存的に、それ自身の代謝を誘発する。派生;健康な成人の平衡状態における平均クリアランスは39±14ml /分である。それは、グルクロニドのコンジュゲートの形態で尿と一緒に、10％未満 - 変化しない形態で、約2％（未変化形態および代謝産物の形態で） - 糞便と一緒に排泄される。クリアランスとT1 / 2は用量に依存しない。健康なボランティアのT1 / 2は24〜35時間である。特別な臨床状況における薬物動態;小児の体重1kgあたりの計算では、成人のそれよりも高く、最高5歳までです。小児におけるT1 / 2は通常、成人よりも短い。小児におけるT1 / 2は、誘導物質を含む酵素の同時使用で7時間、バルプロ酸ナトリウムでは45-60時間、高齢者および若年患者におけるラモトリジンクリアランスは、互いにほとんど異なる。
適応症
てんかん;大人と12歳以上の子供のための;部分的発作および全身発作（強直間代発作およびレノックス - ガストー症候群との痙攣発作を含む）の治療のための単独療法または他の抗てんかん薬との組み合わせ; 2歳から12歳までのお子様の場合は、部分および全般性発作（レノックス - ガストー症候群における強直間代発作および痙攣性発作を含む）の治療のための併用療法の一部として;双極性障害;大人（18歳以上）の場合;主にうつ病のエピソードを予防および治療のために使用する。
禁忌
2歳までの子供;妊娠;授乳期間（母乳育児）。ラモトリギンまたは薬物のいずれかの成分に対する過敏症である。注意して、薬物は腎不全の患者に処方されるべきである（グルクロニド代謝産物の蓄積の可能性があるため）。慎重に、この薬剤はてんかんの単独療法のために選択される薬剤として小児に処方される。肝機能障害への適用;中程度の肝機能（Child-PughスケールのB種）に違反している場合、初期、増加および支持用量は約50％、重度（Child-PughスケールのC種）は75％ 。腎機能障害の場合に使用;腎不全患者に薬剤を処方するときは注意が必要;小児での使用;てんかん単独治療の選択肢として小児に薬剤を処方することには注意が必要です。禁忌：2歳までの小児;高齢患者での使用;高齢者（65歳以上）の投薬計画の修正は必要ない（この年齢群の薬物動態は成人と異なる）。
妊娠中および授乳中に使用する
ラモレプは、母親に期待される治療上の利益が胎児への潜在的リスクを上回る場合を除いて、妊娠中は禁忌である。ジヒドロ葉酸レダクターゼに対するラモトリジンの阻害効果のため、妊娠中に麻薬を使用すると胎児の奇形の発生が可能ですが、現在入手可能なデータでは安全性の程度を判断するには十分ではありません。母乳育児中の薬物使用に関するデータは限られている。場合によっては、母親が授乳中に薬剤を服用した幼児の血清中の薬物の濃度は治療レベルに達する。授乳中に薬剤を使用する場合は、母乳育児の恩恵と子供の副作用の可能性を注意深く考慮する必要があります。
投与量および投与
てんかん;単独療法のための12歳以上の成人および小児では、Lamolepの最初の投与量は、最初の2週間は1日1回25mgであり、次の2週間で50mg 1日1回。将来的には、1〜2週間ごとに、最適な治療効果が達成されるまで、用量を50〜100mg増加させることが可能である。最適な治療効果を維持するための維持用量は、通常1-2回投与で100-200mg /日である。まれに、治療効果を得るためには、500mg /日の用量で処方されなければならない。他の抗てんかん剤と併用してバルプロ酸を併用するまたは併用しない併用療法では、最初の2週間以内のラモレプの初期投与量は1日おきに25mgであり、将来的には次の2週間毎日25mgを1日1回投与する。将来的には、1〜2週間ごとに、最適な治療効果が達成されるまで、25〜50mgを増加させることが可能である。維持用量は、通常、1-2回投与で100-200mg /日である。最初の2週間に他の抗てんかん薬（バルプロ酸を摂取していない）の有無にかかわらず、ラモトリギン（フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、プリミドン）のグルクロン酸化を誘発する薬剤との併用療法でラモレプを使用する場合、 /日、次の2週間にさらに - 2回で100mg /日。将来的には、1~2週間ごとに、最適な治療効果が達成されるまで100mgの用量増加が可能である。維持用量は、通常、1-2回投与で200〜400mg /日である。単離された場合には、700mg /日の用量が必要とされ得る。ラモトリジンとの薬物動態学的相互作用が確立されていない抗てんかん薬と組み合わせて使用される場合、バルプロ酸ナトリウムとの併用療法について記載されたスキームに従って、ラモレットの用量を徐々に（そしてより少ない程度に）増加させるべきである。表1. 12歳以上の成人および小児のてんかん治療における推奨される投薬計画。治療オプション週1-2週3-4維持用量;単独療法25mg 1回/日50mg; 1回/日100-200mg 1回または2回/日;他の併用療法にかかわらず、12.5mg（または1日おきに25mg）25mg; 1日1回100mgの用量で、Lamolepおよびバルプロ酸製剤との併用療法は、 200mg（1回または2回投与）;バルプロ酸（フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、プリミドン、または他のラモトリジングルクロニド化誘導剤を含む）を併用しない併用療法50mg 1日1回100mg（1日1回50mg） 2レセプション）200〜400 mg（2レセプターで）;ラモトリギンとの薬物動態学的相互作用が現在不明である抗てんかん薬との併用療法において、ラモトリギンをバルプロ酸薬と組み合わせて処方するのに推奨される処方を使用すべきである。バルプロ酸と他の抗てんかん薬を併用した併用療法の一環として、2歳から12歳まで最初の2週間Lamolepa言語用量は次の2週間は0.15 mg / kg体重1回/日であった - 0.3 mgの/ 1時間/日kgです。その後、1〜2週間ごとに、最適な治療効果が達成されるまで、0.3mg / kgまで増量する必要があります。平均維持用量は1〜2回投与で1〜5mg / kg /日である。最大一日量は200mgです。他の抗てんかん薬または他のAED（またはバルプロ酸なし）と組み合わせたラモトリギングルクロニド化（フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールおよびプリミドン）を誘発する他の薬物との併用療法の一部として、最初の2週間のラモレパの初期用量は0.6 2回投与で2mg / kg /日、その後2週間で1.2mg / kg /日であった。その後、最適な治療効果が得られるまで、1~2週間ごとに用量を最大1.2mg / kg /日まで増加させるべきである。維持用量は、2回の投与で平均5~15mg / kg /日である。最大一日量は400mgです。ラモトリジンとの薬物動態学的相互作用が確立されていない抗てんかん薬と組み合わせて使用される場合、バルプロ酸ナトリウムとの併用療法について記載されたスキームに従って、ラモレットの用量を徐々に（そしてより少ない程度に）増加させるべきである。表2 2〜12歳のてんかんの小児（総1日量mg / kg体重）の治療における推奨される投薬計画。投与計画週1-2週3-4維持用量;他の併用療法にかかわらずバルプロ酸との併用療法0.15mg / kg 1回/日0.3mg / kg 1回/日*投与量は毎回0.3mg / kgフェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、プリミドン、またはラモトリジングルクロン酸化の他の誘導物質によるバルプロ酸薬を併用しない併用療法（1〜2回投与）〜1〜5mg / kg /日の維持用量0.6 mg / kg（2回投与）1.2 mg / kg（2回投与）増加（1〜2回投与）の維持用量が400mg /日の最大用量に達するまで、1〜2週間毎に1.2mg / kgの用量を投与する;抗てんかん薬を服用している患者では、薬物動態学的相互作用ラモトリギンは現在知られていませんが、バルプロ酸製剤と組み合わせてラモトリギンを処方するために推奨される処方計画を使用する必要があります; *用量は全錠剤で増加します。双極性障害;双極性障害を治療する場合、Lamolepはうつ病の発症を予防するために処方されています。しかし、短期間の治療では、患者の状態が安定するまで、6週間にわたって徐々にラモトリギンの維持用量を増加させるべきである。次に、病気の適切な臨床像を用いて、向精神薬または他の抗てんかん薬の投与を停止することができる。躁病の発症を予防するためには、アジュバント療法が必要な場合があります。躁状態および躁状態におけるラモトリギンの有効性はあいまいである。表3。双極性障害の成人（18歳以上）の1日量を選択する推奨スキーム。用量レジメン週1-2週3-4週5維持安定化用量（6週）;バルプロ酸併用療法）12.5mg（25mg 1日おき）25mg 1回/日50mg /日（1-2回（バルプロ酸を使用せずに）ラモトリギングルクロニド化の誘導剤との併用療法50mg 1日1回100mg /日（2回）200mg（1日2回）必要であれば、治療の第7週目に400mgに（2回用量で）400mgに増加させる。ラモトリジンと相互作用しない薬物25mg 1日1回50mg /日（1-2回）100mg /日（1-2回）200mg（100mg〜400mg）1回または2回抗てんかん薬を服用している患者では、ラモトリギンとの薬物動態学的な相互作用が研究されていないため、バルプロ酸製剤と組み合わせてラモトリギンを処方するために推奨される処方を用いる必要がある;肝酵素を阻害する他の抗癲癇薬（例えば、最初の2週間proevoy酸）初期用量は一日おきに25 mgで、次いでさらに2週間Lamolepa - 1 25mgの回/日。 5週目に、1回分の用量で50mg /日に増量すべきである。最適な治療効果を達成するためには、1~2回用量で100mg /日の用量が必要であり; 1日1回投与量は1〜2mg / kg体重である。最大一日量は200mgです。バルプロ酸を投与されていない患者に肝酵素（カルバマゼピン、フェノバルビタールなど）を誘発する抗てんかん薬の併用療法の一環として、最初の2週間は初回投与量が1日1回50mg、 2回投与で100mg /日、5週間で2回投与で200mg /日に増加する。 6週目に、用量を300mg /日に増加させることができる。 7週目に、1日量は2回で400mgに達することができます。単独療法または薬物との併用療法では、ラモトリジンとの薬物動態学的相互作用は不明または可能であるが、最初の2週間にラモレプの初回投与量は1日1回25mg、次の2週間50mg /日、 、5週目に、1-2回投与で100mg /日に増量する。最適な治療効果を達成するためには、1~2回投与で200mg /日の用量が必要とされる。最大一日用量は、2回の用量で400mg /日である。毎日の維持安定用量に達した後、他の向精神薬が取り消されることがあります。表4：付随する向精神薬または抗てんかん薬の中止後の双極性障害の治療のための補助的な全日用量の安定化。追加療法第1週第2週第3週以降（最大用量400mg /日）;ラモトリギングルクロン酸化の阻害薬（例えばバルプロ酸薬）の中止後、用量を100mg /週以下で2回増加させる。 e。ラモトリギングルクロン酸の誘導剤（例えば、カルバマゼピン）の中止後、最初の用量に依存して、200mg /日の用量を2回に分けて投与する。 400mg 300mg 200mg 300mg 225mg 150mg 200mg 150mg 100mgラモトリギングルクロン酸化の誘導剤または阻害剤（例えば、リチウム製剤、ブプロピオン）を使用していない患者における他の向精神薬または抗てんかん薬の中止後。ラモトリギンと相互作用しない抗てんかん剤を中止した後、ラモトリギンをValproと併用する際に推奨されるレジメンに従って、ラモレプの投与量を増やすことが推奨されている（200mg /日（推奨用量は100mg〜400mgの範囲内））ラモトリギングルクロニド化阻害剤（例えば、バルプロ酸調製物を用いた）を用いたさらなる治療の中止後、ラモトリギンの初期安定化用量は2倍になり、バルプロ酸調製物の中止後このレベルに留まる。ラモトリギングルクロニド化の誘導剤（例えば、カルバマゼピン）によってさらなる治療が中止された後、ラモトリギンの用量は3週間にわたって徐々に減少する。ラモトリジン（例えば、リチウム製剤、ブプロピオン）との有意な薬物動態学的相互作用を持たない付随する向精神薬または抗てんかん薬の中止後、ラモトリギンは、レジメンの過程で選択された用量で使用され続ける。他の薬剤を追加した後の双極性障害患者のラモトリギンの日用量の補正に臨床経験はない。しかし、薬物相互作用の研究に基づいて、以下の推奨を与えることができる。表5：他の薬剤を併用した後の双極性障害患者におけるラモトリギンの日用量の補正。追加療法Lamolepの初期用量（mg /日）第1週第2週第3週およびさらに;ラモトリジンの初期用量に依存するラモトリジングルクロン酸化の阻害剤（例えばバルプロ酸薬）の中止後100mg保存用量100mg /日; 300 200mg /日の用量を保存する;ラモトリプ200mg 200mg 300の初期用量に依存して、バルプロ酸を受けていない患者にラモトリギングルクロニド化誘発物質（例えば、カルバマゼピン）を付着させる; 150mg /日; 400mg / mg 400mg; 150mg 150mg 225mg 3ラモトリギン（例えば、リチウム製剤、ブプロピオン）との薬物動態学的相互作用が未知の他の向精神薬または抗てんかん薬の添加増加投与計画（200mg /日）の間に達成された用量; 100mg; 100mg; 100mg;ラモトリギンとバルプロ酸を併用する際に推奨される投与計画;双極性障害を伴うラモレットのキャンセルは、徐々に減少する必要はない; 18歳未満の乳児および青年の双極性障害におけるラモトリギンの安全性および有効性は評価されていないため、投薬レジメンに関する推奨事項はない。錠剤は、咀嚼することなく、また少量の水で経口的に服用しなければならない。計算されたラモトリギンの用量がより低い用量の錠剤の全数に分けられない場合、患者は、より低い用量で錠剤全体の最も近い値に対応する用量を割り当てられるべきである。高齢者（65歳以上）の投薬計画の修正は必要ない（この年齢群の薬物動態は成人と異なる）。肝機能障害（Child-Pugh尺度ではB種）の場合、初期、増加および維持用量は約50％、重度の症例（Child-Pugh尺度ではC種）で75％減少すべきである。増量と補助用量は、臨床効果に応じて調整する必要があります。腎不全患者への薬剤の選定には注意が必要である。末期腎疾患では、ラモトリギンの初期投与量は、別の抗てんかん薬の投与レジメンに依存する。腎機能の有意な低下を有する患者の場合、維持用量の減少が推奨されることがある。
副作用
非常に頻繁に（> 1/10）、しばしば（> 1 / 100.1 / 1000、<1/100）、めったに（> 1/10 000）望ましくない反応の頻度の以下の条件付き分類を使用して、貧血、白血球減少、貧血、血小板減少、汎血球減少、再生不良性貧血、無顆粒球症;アレルギー反応：非常に頻繁に - 治療の最初の8週間には、皮膚発疹（丘疹 - 丘疹）、ラモトリギンの廃止後に消える;まれに - スティーブンス - ジョー症候群Nsona、非常にまれに - 過敏症候群（発熱、リンパ節腫脹、顔の腫れ、血液および肝機能障害、DIC、多臓器障害などの症状を含む）、毒性表皮壊死（ライエル症候群、場合によっては瘢痕形成による回復） ; CNS：非常に頻繁に - 頭痛;しばしば過敏性、眠気、不眠、めまい、振戦、眼振、運動失調、不安;時には積極的です。非常にまれに - 興奮性、幻覚、錯乱、不均衡、パーキンソン病の経過の悪化、錐体外路障害、股関節症、痙攣発作の頻度の増加。視力の器官から：非常に頻繁に - 複視、ぼやけた視界;まれに結膜炎。消化器系では：しばしば悪心、嘔吐;非常にまれに - 肝臓酵素のレベルの増加、肝機能の障害、肝不全。その他：頻繁に疲労が増えます。非常にまれに - 狼瘡様症候群。双極性障害の患者では;上記の症状に加えて、以下の現象も可能である。筋骨格系の部分では、しばしば関節痛、筋肉痛、背痛。
過剰摂取
症状：眼振、運動失調、頭痛、嘔吐、眠気、意識障害、昏睡状態。治療：病院への入院と適切なサポートと対症療法;必要に応じて、胃洗浄および活性炭の導入を含む。
他の薬との相互作用
バルプロ酸製剤を同時に使用すると、肝臓酵素を競合的にブロックし、ラモトリギン代謝を妨げ、平均T1 / 2を倍増させて70時間に延長する。肝臓酵素（フェニトイン、カルバマゼピン、フェナバルビタール、プリミドンなど）やパラセタモールを誘発する抗てんかん薬は、ラモトリギン代謝を刺激し、T1 / 2を2倍、14時間に低下させる（フェニトイン、カルバマゼピン）。カルバマゼピンを服用している患者では、ラモトリギンの投与は、めまい、運動失調、複視、視力低下および悪心を含むCNSに望ましくない影響を引き起こす可能性がある。カルバマゼピンの投与量を減らすと、通常、これらの現象が消滅する。ラモトリギンの同時使用は、血漿中の他の抗てんかん薬の濃度、ならびにエチニルエストラジオールおよびレボノルゲストレル（同時の経口避妊薬に含まれる）の濃度に影響を及ぼさない。ラモトリギンを併用することで、薬剤のクリアランスは減少せず、その代謝にはCYP2D6が関与している。クロザピンを併用すると、フェネルジン、リスペリドン、セルトリン、トラゾドンは、明らかにラモトリギンのクリアランスに影響しません。ラモトリギンが他の抗てんかん薬の薬物動態およびシトクロムP450系のイソ酵素の代謝によって代謝される薬物との間の薬物相互作用に及ぼす影響に関するデータはない。おそらく、鎮静剤、抗てんかん剤および抗不安薬との併用。
注意事項
肝臓における酸化酵素に対するラモトリジンの臨床的に有意な誘発および阻害効果を確認するデータは入手できない。薬物がそれ自身の代謝を誘発する能力は小さく、おそらく臨床的意義はない。ラモトリジンは、ラモトリギンを含む他のラモレプと同時に投与してはならない薬。 Lamolepがてんかん発作の良好な制御を提供する場合、他の抗てんかん薬を止めることができる。治療の有効性の客観的基準は、脳波のピークの頻度を78〜98％減少させる能力である。治療の最初の8週間で、皮膚反応が進行することがある。皮膚の発疹は、通常、軽度の重症度であり、自発的に消失する。おそらく、ラモトリギン療法（例えば、スティーブンス・ジョンソン症候群および毒性表皮壊死）の入院および中止を必要とする重症形態の発症。高い初回用量での薬物の使用およびラモトリジンの用量の推奨増加速度の促進ならびにバルプロ酸薬物の同時投与は、皮膚発疹の出現に寄与する。このような皮膚科学的反応の可能性を減らすために、指示された用量およびその増加率は厳密に観察されるべきである。子供は、重度の皮膚反応の発症を受けやすい（子供の入院を必要とする症例の発生率は1 / 300-1 / 100）。アレルギー性発疹の初期症状は感染性の発疹と混同されやすいので、治療の最初の8週間に発熱と発疹が生じた場合、薬剤反応を想定する必要があります。過敏症反応の初期症状（例えば、高熱、リンパ節腫脹）が発疹なく起こることを覚えておくことは重要です。 （患者の年齢にかかわらず）発疹が現れた場合は、直ちに患者の徹底的な検査を実施し、別の理由で皮膚症状の発症が説明できない場合は、ラモトリギン療法を中止する必要があります。発疹の出現は、過敏症（高体温、リンパ節腫脹、顔の腫れ、肝臓および造血系からの反応）の様々な全身症状発現を伴い得る。過敏症反応の重症度は異なることがあり、時には播種性血管内凝固障害およびポリオーガン機能不全の発症が可能である。過敏症の早期兆候（例えば、体温が高い、リンパ節腫脹）が必ずしも皮膚発疹を伴うとは限らないことに留意すべきである。肝機能障害は通常、過敏症症候群の一部であるが、他の症状を伴うことは必ずしもない。ラモトリギンによる長期間の治療は、葉酸の代謝を変化させる可能性があるため、ラモトリジンは、ジヒドロ葉酸レダクターゼの弱い阻害剤である。同時に、ラモトリジンによる長期間の12ヶ月間の治療は、ヘモグロビンのレベル、赤血球の平均容積、血漿および赤血球中の葉酸の濃度、および5年間の治療後の葉酸の濃度に有意な影響を与えない。ラクトース不耐症の場合、ラモトリギン25mgを含有する錠剤は、ラクトース一水和物16.35mgを含有し、50mg〜32.5mg、100mg〜65mgを含有することを念頭に置くべきである。経口避妊薬を服用する場合、ラモトリジンはエチニルエストラジオールおよびレボノルゲストレルの濃度に影響しないが、経口避妊薬を服用している患者のラモトリギン治療中の月経障害は主治医の注意を必要とする。血液透析で腎不全の患者を治療する場合、平均して4時間の血液透析中、ラモトリギンの20％が体内から排除されることに留意する必要があります。ラモトリギン治療の急激な停止は、てんかん発作を引き起こし、てんかん状態に至る。したがって、治療の即時中断を必要とする特別な症例（例えば、皮膚発疹の出現）を除いて、薬物離脱は、2週間の期間にわたり徐々に用量を減少させながら徐々に実施すべきである。重度の発作およびてんかん重積状態は、横紋筋融解、器官崩壊および播種性血管内凝固障害（時には致死的）の発症につながり得る。ラモトリギンの使用に関連して同様の症例が発生した。双極性障害は自殺を起こしやすいため、自殺傾向のある患者に薬物を処方するときは、患者の注意深い監視が必要です。モーター輸送および制御メカニズムを駆動する能力に影響する。治療中は、車を運転し、注意力の集中と精神運動反応の迅速さを必要とする活動に参加することは禁じられています。
処方箋
はい