More info
רכיבים פעילים
Vardenafil
טופס שחרור
גלולות
הרכב
מרכיב פעיל: vardenafil (Vardenafil), ריכוז מרכיב פעיל (mg): 20
השפעה פרמקולוגית
התרופה לטיפול בבעיות זיקפה, מעכבת של PDE5, הקמת הפין היא תהליך המודינמי, המבוסס על הרפיה של שרירים חלקים של קורפוס cavernosum ו arterioles הממוקם בו. במהלך גירוי מיני, תחמוצת החנקן (NO) משתחררת מקצות העצבים של cvernosum corpus, המפעילה את האנזים guanylate cyclase, מה שמוביל לעלייה בתוכן של גנוזין מונופוספט מחזורי (cGMP) בגופים הכמוניים. כתוצאה מכך, השרירים החלקים של הגופים הכאובים נרגעים, מה שמגביר את זרימת הדם אל הפין; Vardenafil חוסם את PDE5, מה שגורם לפיצול של cGMP, וכתוצאה מכך פעולה מקומית של אנדוגני NO בגופים החשמליים במהלך גירוי מיני, מה שגורם ליוויטרה לשפר את התגובה לגירוי מיני.
פרמקוקינטיקה
קליטה: לאחר נטילת התרופה בתוך vardenafil נספג במהירות ממערכת העיכול. כאשר נלקח על קיבה ריקה, Cmax בדם הדם ניתן להגיע לאחר 15 דקות, אבל 90% מהמקרים, בממוצע, לאחר 60 דקות (מ 30 עד 120 דקות). זמינות ביולוגית מוחלטת היא כ -15%. במינון המינון המומלץ (5-20 מ"ג), AUC הפלסמה ו- Cmax גדלים ביחס למינון, ההשפעה הקלינית מתממשת עוד לפני הגעה ל- Cmax. הופעת פעילות לאחר מתן אוראלי במינון של 20 מ"ג ו -10 מ"ג - 10 דקות, המספקים זיקפה מספקת לחדירה וסיום מוצלח של יחסי מין ב -34% ו -40% מהחולים עם תפקוד זיקפה קל ומתון, בהתאמה. לאחר 25 דקות, ההשפעה מתרחשת ב -53% וב -50% מהחולים, בהתאמה, אשר עולה בקנה אחד עם תחילתה של התרופה בדם והעלייה המהירה בריכוז. משך הפעילות - 8-12 שעות, כאשר נלקח עם מזון רגיל המכיל לא יותר מ 30% שומן, הפרמקוקינטי פרמטרים של vardenafil (Cmax, זמן להגיע Cmax, AUC) לא משתנים.כאשר לוקחים vardenafil יחד עם מזון המכיל כמויות גדולות של שומן ( 57%), שיעור הקליטה יורד עם הזמן הגובר להגיע ל- Cmax עד 60 דקות, ו- Cmax בירידה של פלזמה בשיעור ממוצע של 20% ללא שינוי משמעותי ב- AUC.התפלגות, Vd varinafil ממוצע VD בפרמטרים פרמקוקינטיים של שיווי המשקל ממוצעים 208 l, אשר de מפלצות הפצה טובה שלה ברקמות.הכריכה של הוורדינפיל והמטבוליט העיקרי שלה (M1) לחלבוני פלזמה היא עד 95%, היא הפיכה ואינה תלויה בריכוז הכולל של התרופה, בהתבסס על תוצאות מדידת תכולת הוורדינפיל בזרע של גברים בריאים 90 דקות לאחר הטיפול, ניתן להניח כי יותר מ - 0.00012% מהמנה שקיבלה ניתן לקבוע בזרע החולה, מטבוליזם, ורדנפיל מטבולית בכבד בהשתתפות בעיקר CYP3A4, כמו גם CYP3A5 ו CYP2C9. הממוצע של T1 / 2 vardenafil הוא 4-5 שעות, ו- M1 הוא כ -4 שעות, והדם מכיל גלוקורוניד בצורת חומצה גלוקורונית, המהווה חלק מהמטבוליט M1. הריכוז של שאר M1 (שאינו glucuronic) הוא 26% ריכוז של החומר הפעיל. פרופיל הסלקטיביות עבור PDE ב- M1 דומה לזה של vardenafil; במבחנה, היכולת של M1 לדכא PDE5 היא 28% בהשוואה ל- vardenafil, אשר מתאים ל -7% מהאפקטיביות של התרופה, הפרשה: הסליקה הכללית של ורדינפיל היא 56 l / h, הסופית T1 / 2 היא בערך 4-5 שעות לאחר הטיפול בעל פה, vardenafil הוא מטבוליטים מופרשים בעיקר דרך המעיים - 91-95%, ובמידה פחותה מהכליות - 2-6%, פרמקוקינטיקה במקרים קליניים מיוחדים, אצל גברים קשישים בריאים (65 שנים) בהשוואה לגילאים צעירים יותר (45 שנים), הפחתה בכבד של ורדינפיל מופחתת . בממוצע, AUC בקשישים הוא גדל ב 52%. עם זאת, אין הבדל בין היעילות והבטיחות של המטופל בקרב מטופלים קשישים וצעירים בחולים עם מתון קל (CK> 55-80 ml / min) ומתון (CK> 30-50 ml / min), ניתן להשוות את הפרמטרים הפרמקוקינטיים של הפרעות פרקיוקינטיות של כליות עם אינדיקטורים בריאים. בליקוי כלייתי חמור (CC הוא פחות מ -30 מ"ל / min), AUC הממוצע מגדילה ב -21%, ו- Cmax פוחתת ב -23%. אין קשר מובהק בין ריכוזי הפלזמה של CC ו- Vardenafil (AUC ו- Cmax) בחולים עם המודיאליזה לא נחקרו הפרמקוקינטיקה של ורדינפיל, בחולים עם פגיעה בכבד קלה ומתונה, ירידה ברמת הוורדינפיל יורדת באופן יחסי למידת הפגיעה. עם ירידה קלה בכבד (דרגה A בסולם ה- Child-Pugh), חלה עלייה ב- AUC ו- Cmax ב -1.2 פעמים (AUC - ב -17%, Cmax - 22%), עם תואר בינוני (דרגה B בסולם של הילד-פו) 2.6 פעמים (160%) ו -2.3 פעמים (130%) בהתאמה, בהשוואה למתנדבים בריאים, בחולים עם תפקוד כבד לקוי (דרגה C בסולם Child-Pugh), הפרמקוקינטיקה של ורדינפיל לא נחקרה.
אינדיקציות
חוסר תפקוד זיקפה (אי יכולת להשיג ולשמור על זקפה הדרושה לקיום יחסי מין).
התוויות נגד
טיפול סימולטני עם חנקות או סמים שהם תורמי תחמוצת חנקן; בשילוב עם מעכבי פרוטאז HIV כגון indinavir או ritonavir; רגישות יתר למרכיבי התרופה.התרופה אינה מיועדת לשימוש בילדים ומתבגרים מתחת לגיל 16. יש להיזהר בחולים עם הארכה מולדת של מרווח QT, עם עיוות אנטומי של הפין (עקמומיות, פיברוזיס מערות, מחלת פיירוני) עם מחלות נטייה לפריאפיזם (אנמיה חרמשית, מיאלומה נפוצה, לוקמיה), תפקוד לקוי של הכבד, מחלת כליות בשלב הטרמינל, לחץ דם עורקי (סיסטולי) לחץ יתר במינון נמוך מ -90 מ"מ כספית), שבץ מוחי לאחרונה, אוטם לבבי, אנגינה לא יציבה, מחלות ניווניות של הרשתית (למשל, רטיניטיס פיגמנטוזה), עם נטייה לדימום ועם החמרת כיב פפטי, היצרות אב העורקים והיפופתיה אידיופטית. היצרות.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
התרופה אינה מיועדת לשימוש בנשים.
מינון ומינהל
התרופה נלקחת בעל פה, ללא קשר הארוחה. המינון המומלץ הראשוני הוא 10 מ"ג במשך 25-60 דקות לפני מגע מיני. אתה יכול גם לקחת את התקופה מ 4-5 שעות עד 25 דקות לפני פעילות מינית. תדירות מקסימלית של הודאה - 1 שעה / יום. כדי להשיג יעילות, נדרשת רמה מספקת של גירוי מיני, בהתאם ליעילות ולסבילות, ניתן להגדיל את המינון ל -20 מ"ג או מופחת ל -5 מ"ג ליום. המינון היומי המרבי הוא 20 מ"ג, תיקון של משטר המינון בחולים קשישים אינו נדרש, וחולים עם אי ספיקת כבד חמורה מעט אינם דורשים תיקון של משטר המינון. בחולים עם פגיעה בכבד מתון, המינון הראשוני הוא 5 מ"ג ליום. בעתיד, בהתאם ליעילות ולסבילות הטיפול, ניתן להגדיל את המינון ל -10 מ"ג ולאחר מכן ל -20 מ"ג בחולים עם אי ספיקת כליות קלה ומתונה, אין צורך בהתאמת משטר המינון
תופעות לוואי
מהצד של מערכת העצבים המרכזית ומערכת העצבים ההיקפית: 10% - כאב ראש; ≥ 1% - סחרחורת; ≥0.1% - פחות מ -1% - נמנום; ≥0.01% - פחות מ -0.1% - חרדה, התעלפות: מצבים של מערכת הלב וכלי הדם: 10% - גלי חום (איטום פתאומי של הפנים, תחושה של חום); ≥0.1% - פחות מ -1% - עלייה בלחץ הדם, ירידה בלחץ הדם, לחץ דם אורתוסטטי; ≥0.01% - פחות מ -0.1% - סטנוקרדיה, איסכמיה לבבית, מצד מערכת העיכול: ≥ 1% - פחות מ -10% - הפרעות בעיכול, בחילה; ≥0.1% - פחות מ -1% - שינוי בבדיקות תפקודי הכבד (עלייה ב- ALT, AST, GGTP), על-פני מערכת הנשימה: ≥ 1% - פחות מ -10% - היפרגמיה של גודש הרירית באף (נפיחות של הממברנה הרירית, נזלת, רינוריאה); ≥0.1% - פחות מ -1% - קוצר נשימה, אפיסטסיס; ≥0.01% - פחות מ -0.1% - בצקת גרון: מצד איבר הראייה: ≥0.1% - פחות מ -1% - עליה בדמעה, הפרעות ראייה (בהירות חזותית); ≥0.01% - פחות מ -0.1% - לחץ תוך-עיני מוגבר, תגובות דרמטולוגיות: ≥0.1% - פחות מ -1% - נפיחות בפנים, רגישות לאור, מתוך מערכת שריר-שלד: ≥0.1% - פחות מ -1% - כאב ראש, כאבים בגב , העלאת CPK; ≥0.01% - פחות מ -0.1% - טונוס שריר מוגבר: על ידי מערכת הרבייה: 0.01% - פחות מ -0.1% - זקפה ממושכת או זקפה כואבת, פריאפיזם, אחרים: 0.01% - פחות מ -0.1% - תגובות רגישות.
מנת יתר
סימפטומים: ידוע על מקרים של לקיחת Levitra במינון של 80 מ"ג 1 יום / יום ו 40 מ"ג 1 / יום במשך יותר מ 4 שבועות ללא התפתחות של תופעות לוואי חמורות. עם זאת, עם זאת, כאשר מיושמים במינון של 40 מ"ג 2 פעמים ביום, כאבים בגב חזקים נצפים ללא סימנים של פעילות רעילה על מערכת השרירים והמעיים טיפול: טיפול סימפטומטי ותומך. מאז vardenafil הוא מחויב מאוד חלבונים פלזמה, ורק כמות קטנה של התרופה מופרש על ידי הכליות, המודיאליזה לא סביר לעבוד.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
Vardenafil הוא metabolized בעיקר עם השתתפות של אנזימים בכבד של מערכת ציטוכרום P450, כלומר, האיזואנזים CYP3A4, כמו גם עם השתתפות של CYP3A5 ו CYP2C isoenzymes. מעכבים של אנזימים אלה יכולים להפחית את הסילוק של vardenafil. עם שימוש בוויטרה עם ketoconazole, itraconazole, indinavir ו ritonavir (מעכבי חזק של CYP3A4), עלייה משמעותית ריכוז vardenafil פלזמה ניתן לצפות.אינה משפיעה על גודל AUC ו- Cmax vardenafil (20 mg), כאשר משתמשים בו זמנית עם לויטרה (5 מ"ג), אריתרומיצין (500 מ"ג 3 פעמים ביום), שהוא מעכב CYP3A4, גורם לעלייה ב- AUC של Vardenafil 4 פעמים (300%) ועלייה של פי 3 ב- Cmax of vardenafil (200%). Ketoconazole (200 מ"ג), היותו מעכב CYP3A4 חזק, כאשר נעשה בו זמנית עם לויטרה (5 מ"ג) גורם לעלייה ב- AUC של vardenafil 10 פעמים (900%) ו- Cmax של vardenafil (5 מ"ג) 4 פעמים (300%) עם השימוש בו זמנית של לויטרה (10 מ"ג) ו HIV מעכב פרוטאז indinavir (800 מ"ג 3 פעמים ביום) הוא ציין עלייה של AUC של Vardenafil הוא 16 פעמים (1500%) ו- Cmax של ורדינפיל הוא 7 פעמים (600%). 24 שעות לאחר הטיפול, הריכוז של הוורדינפיל בפלסמה הוא כ 4% - מה- Cmax שלו, עם שימוש בו-זמני של לויטרה (5 מ"ג), ריטונוויר (600 מ"ג 2 פעמים ביום) מגדיל פי 13 את ה- Cmax של ורדינפיל ו -49 פעמים . האינטראקציה נובעת מכך שריטונוויר, כמעכב חזק של CYP3A4 ו- CYP2C9, חוסם את חילוף החומרים הכבד של ורדינפיל. ריטונוויר מרחיב באופן משמעותי את T1 / 2 vardenafil ל -25.7 שעות, כאשר מתנדבים בריאים, לויטרה (10 מ"ג) נלקח 24-1 שעות לפני נטילת nitroglycerin (400 מיקרוגרם), אינו גורם לעלייה בהשפעה היפוטנסיבית שלו, במינון של 20 מ"ג ל 1-4 שעה לפני השימוש בחנקות (400 מיקרוגרם משנה) משפר את ההשפעה היפוטנסיבית שלהם, אך כאשר מרשם במשך 24 שעות אין עלייה באפקט hypotensive, Vardenafil (20 מ"ג) לא משנה את AUC ו Cmax של glibenclamide (glyburide במינון של 3.5 מ"ג) כאשר משתמשים יחד ולהיפך, פרמקוקינטיקה ופרמקודינמית לא נמצאה אינטראקציה משמעותית (השפעה על זמן הפרוותרמבין וגורמי הקרישה II, VII, X) עם השילוב של ורדינפיל (20 מ"ג) עם קומדין (25 מ"ג), ללא אינטראקציה פרמקוקינטית משמעותית בין לויטרה (20 מ"ג) לבין ניפדיפין (30 או 60) מ"ג): Vardenafil גורם לירידה נוספת בלחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי ב -5.9 מ"מ כספית בממוצע במצב שכיבה. רחוב ו 5.2 מ"מ כספית. רחוב לכן ידוע כי חסימות אלפא גורמות לירידה בלחץ הדם, במיוחד לחץ דם ולחץ דם סינכרוני, נושא האינטראקציה בין חוסמי אלפא ו- Levitra בשימוש ביחד נלמד בקפידה. שני מחקרים של אינטראקציות בין תרופתיות נערכו עם מתנדבים בריאים עם לחץ דם נורמלי שקיבלו טמפולוזין אלפא או טרזוזין עם עלייה מהירה במינונים עד למקסימום או קרוב אליהם בתוך 14 ימים או פחות.לאחר הוספת Levitra לטיפול שהתקבל, התפתח לחץ דם במספר משמעותי של משתתפי המחקר. בין אלה שקיבלו טרזוזיה, לחץ דם סיסטולי במצב עמידה מתחת ל -85 מ"מ כספית, התפתח לעתים קרובות יותר אם Levitra ו- terazosin ניתנו על מנת להשיג צירוף מקרים Cmax בזמן מאשר אם Cmax התנודד בזמן ב -6 שעות. מחקרים אלו עשויים להיות בעלי משמעות קלינית מוגבלת, שכן הם נערכו בהשתתפות מתנדבים בריאים, וכן לאחר טיטרציה של מינון, ולכן המשתתפים במחקר לא הצליחו להשיג ייצוב של לחץ דם תוך נטילת חוסמי אלפא אדרנרגיים. עם hyperplasia הערמונית (BPH), קבלת מינון יציב של tamsulosin או terazosin. כאשר מרשם לויטרה במינונים של 5, 10 או 20 מ"ג לחולים שקיבלו מינונים יציבים של טמסולוזין, לא נצפתה ירידה נוספת ברמת לחץ הדם הממוצעת. עם מתן בו זמנית של לויטרה במינון של 5 מ"ג ו tamsulosin במינון של 0.4 מ"ג, לחץ דם אורטרוסטטי נצפתה ב 2 מתוך 21 חולים עם ירידה בלחץ הדם הסיסטולי מתחת ל 85 מ"מ כספית. רחוב כאשר לוקחים Levitra במינון של 5 מ"ג ו tamsulosin עם מרווח של 6 שעות, לחץ דם סיסטולי אורתוסטטי עם ירידה בלחץ הדם של פחות מ 85 מ"מ כספית. רחוב פיתחה גם 2 מתוך 21 חולים. במחקר מאוחר יותר, הממשל בו זמנית של לויטרה במינונים של 10 מ"ג ו -20 מ"ג ו tamsulosin במינון של 0.4 מ"ג ו -0.8 מ"ג מקרים של ירידה אורתוסטטית בלחץ דם סיסטולי מתחת ל -85 מ"מ כספית. רחוב לא היה רשום. עם מינוי בו זמנית של לויטרה במינון של 5 מ"ג ו terazosin במינונים של 5 מ"ג או 10 מ"ג באחד 21 חולים, סימפטומטי postormal hypural הלחץ נצפתה. כאשר לוקחים לויטרה במינון של 5 מ"ג וטרזוזין עם הפסקה של 6 שעות, לא היו מקרים של ירידה בלחץ הדם. יש לקחת בחשבון את התוצאות כאשר מחליטים על עיתוי ההתיישנות, המרשם המשולב של חוסמי לויטרה וחוסמי אלפא מותר רק אם יש אינדיקטורים יציבים ללחץ דם בעת נטילת חוסמי אלפא, בעוד שיש לתת ליוטיטרה מנה מינימלית מומלצת של 5 מ"ג.אין צורך לקחת את לויטרה בו זמנית עם חוסמי אלפא, למעט טמסולוזין, שעלול לעלות בקנה אחד עם הקבלה של לויטרה, שימוש סימולטני ב- Digoxin (0.375 מ"ג) ולויטרה (20 מ"ג) בכל יום במשך יותר מ -14 ימים לא מלווה באינטראקציה בין תרופתית, מינון יחיד של מאלוקס (חומצה נוגדת חומצה, מגנזיום הידרוקסיד / הידרוקסיד אלומיניום) אינו משפיע על AUC ו- Cmax vardenafil; הזמינות הביולוגית של ורדינפיל (20 מ"ג) אינה מוטרדת גם כשהיא משולבת עם חוסמי קולטן H2 אידיין (150 מ"ג 2 פעמים ביום) ו- cimetidine (400 מ"ג 2 פעמים ביום), לויטרה (10 מ"ג ו -20 מ"ג) אינו משפיע על משך הדימום כאשר משתמשים בו כטיפול יחיד בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית במינון נמוך ( 2 טבליות של 81 מ"ג), לויטרה (20 מ"ג) אינו משפיע על ההשפעה היפוטנסיבית של אתנול (0.5 גרם / ק"ג משקל גוף), פרמקוקינטיקה של ורדיאפיל אינה מושפעת מחומצה אצטילסליצילית, מעכבי ACE, חוסמי ביתא, משתנים ותרופות היפוגליקמיות (sulfonylurea ו metformin), מעכבי חלש של CYP3A4 אינם משפיעים על פרמקוקינטיקה של VA denafila.
הוראות מיוחדות
לפני מתן מרשם לויטרה (כמו גם תרופות אחרות המשמשות לטיפול בתפקוד הזיקפה), על הרופא להעריך את מצב המערכת הלב וכלי הדם, שכן קיים סיכון לסיבוכים בלב במהלך הפעילות המינית; Vardenafil כולל מאפייני vasodilating אשר עשויים להיות מלווים במעט או לחץ דם נמוך באופן מתון; חולים עם חסימה של נתיבי יצוא מהחדר השמאלי, למשל, עם היצרות אבי העורקים, היצרות היפרטרופית היפרטרופית אידיופטית, רגישים לפעולתם של כלי הדם, כולל מעכבי PDE5, אצל גברים שאינם מראים פעילות מינית, עקב מחלת לב וכלי דם, תרופות לטיפול בבעיות זיקפה אינן נקבעות, מאחר ולויטרה במינונים טיפוליים (10 מ"ג) גורמת להארכת מרווח QT, התרופה לא צריכה להיות מרשם לחולים עם הארכה מולדת של מרווח QT ואלו הנוטלים תרופות אנטי-ארת'מיות של מחלקה IA (quinidine, procainamide) או Class III (amiodarone, sotalol). העוצמה של ורדינפיל בשילוב עם תרופות אחרות לטיפול בבעיות זיקפה לא נחקרה,לכן, השימוש המשולב שלהם אינו מומלץ, הבטיחות של ורדינפיל לא נחקרה והשימוש בה אינו מומלץ בקבוצות החולים הבאות: תפקוד כבד לקוי, מחלת כליות סופנית הדורשת המודיאליזה, לחץ דם (לחץ סיסטולי במנוחה של פחות מ -90 מ"מ כספית. ), שבץ לאחרונה או אוטם שריר הלב (בתוך 6 החודשים האחרונים), אנגינה יציבה, כמו גם מחלות ניוונית תורשתית של הרשתית, למשל, retinitis pigmentosa; על רקע במקרה של לויטרה ומעכבי PDE5 אחרים, דווח על אובדן ראייה חולף ונוירופתיה איסכמית של העצב האופטי. כאשר מתרחשת איבוד ראייה פתאומי, על המטופל להפסיק לקחת את לויטרה ולהתייעץ עם הרופא שלך באופן דחוף.הטיפול המשולב עם חוסמי אלפא ו- Vardenafil עשוי להיות מלווה בהתפתחות של לחץ דם עורקי עם תמונה קלינית מתאימה, מאחר שלתרופות אלו יש אפקט vasodilating. המינון המשולב של לויטרה וחוסמי אלפא מותר רק אם יש אינדיקטורים יציבים ללחץ דם על רקע נטילת חוסמי אלפא, בעוד ש- Levitra יש לתת במינון המינימלי המומלץ של 5 מ"ג. לויטרה לא צריך לקחת באותו זמן עם חוסמי אלפא, למעט tamsulosin, אשר עשוי בקנה אחד עם הזמן של vardenafil. במקרה של קבלת המינון הנבחר של לויטרה, יש להתחיל במינון המינימלי של טיפול בחוסמי אלפא. עלייה הדרגתית במינון של חוסמי אלפא-אדרנרגי לחולים המקבלים תרופות מקבוצת מעכבי PDE5 עלולה להוביל לירידה נוספת בלחץ הדם, מינון לויטרה לא יעלה על 5 מ"ג כאשר הוא משולב עם אריתרומיצין, ketoconazole, itraconazole. המינון של ketoconazole ו itraconazole לא יעלה על 200 מ"ג; שילוב עם indinavir ו Ritonavir הוא התווית. את היתרונות ואת הסיכונים של הטיפול. Vardenafil אינו משפיע על משך הדימום ולא משפיע על מחוון זה בעת שימוש בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית. Vardenafil אינו מגדיל את הצבירה של פקקת נגרם על ידי תרופות שונות.בריכוז טיפולי גבוה יותר, Vardenafil גורם לשיפור קל בהשפעה האנטי-מגנטית של נתרן ניטרו-פרוסייד, שהוא תורם של תחמוצת החנקן, ההשפעה של ורדינפיל והפרין, תוך שימוש במשך דימום, לא נחקרה. חנקות הם התווית, שימוש בילדים, Vardenafil אינו מיועד לשימוש בילדים.השפעות על היכולת לנהוג במכוניות ransporta ומנגנוני ניהול; לפני מינויו של התרופה לחולים אשר נוהגים ברכב ולעבוד עם המנגנונים הדרושים לבירור אישי להגיב לויטרה.
מרשם
כן