Loperel מצופה טבליות 75 מ"ג N28
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
חומרים פעילים
קלופידוגרל
טופס שחרור
גלולות
הרכב
Clopidogrel hydrogensulphate 97.87 מ"ג, שווה את תכולת החומרים קלופידוגרל בסיס 75 mg.Vspomogatelnye: לקטוז, - 78.13 מ"ג, צלולוזה Microcrystalline - 68.75 מ"ג Crospovidone (סוג א ') - 13.75 מ"ג Glyceryl dibehenate - 8.25 מ"ג טלק - 8.25 מ"ג Opadry השנייה 85G34669 ורוד - כ 8.25 מ"ג (פוליוויניל אלכוהול - 3.63 מ"ג טלק - 1.65 מ"ג טיטניום דו-חמצני (E171) - 1.63 מ"ג macrogol 3350 - 1.02 מ"ג לציטין (E322) - 0.29 מ"ג, לצבוע תחמוצת ברזל אדום (E172) - 0.03 מ"ג ).
השפעה פרמקולוגית
מנגנון הפעולה: Clopidogrel היא prodrug, שאחד מהם הוא מטבוליט פעיל מעכב אגרגציה של טסיות. המטבוליט הפעיל של קלופידוגרל מעכב באופן סלקטיבי את הקשירה של adenosine diphosphate (ADP) עם קולטן טסיות R2Y12 ואת הפעלת ADP בתיווך הבאה של גליקופרוטאין IIb המורכבת / IIIa, וכתוצאה מכך הדיכוי של הצטברות טסיות. בשל המחייב ההפיך, טסיות להישאר אטומת גירוי ADP בכל שאר החיים השימושיים שלהם (כ 7-10 ימים), והשבת פונקציות נורמליות של טסיות מתרחשת בקצב המתאים לשיעור של טסיות העדכון. צימות טסיות דם הנגרמת על ידי אגוניסטים מלבד ADP, היה עצור גם על ידי חסימת האקטיבציה של טסיות משופרת ADP Releasable. מאז היווצרות של המטבוליט פעיל מתרחשת באמצעות מערכת isoenzyme P450, שחלקם עשוי להיות שונים או יכול להיות מעוכבת פולימורפיזם ידי תרופות אחרות, לא כל חולי עיכוב נאות של הצטברות טסיות. תכונות פרמקודינמיות: עם הצריכה היומית של Clopidogrel במינון של 75 מ"ג מהיום הראשון של הממשל, דיכוי משמעותי של ADP- המושרה צבירה טסיות הוא ציין, אשר בהדרגה מגדיל מעל 3-7 ימים ולאחר מכן הולך לרמה קבועה (כאשר מצב שיווי המשקל הוא הגיע). במצב שיווי המשקל בעת קבלת מינון של 75 מ"ג / יום של הצטברות טסיות מעוכב בשיעור ממוצע של 40-60%. לאחר הפסקת צימות טסיות דם קלופידוגרל, וזמן דימום חזר בהדרגה לרמה הראשונית בתוך ממוצע של 5 ימים. יעילות ובטיחות קליניות: Clopidogrel מסוגל למנוע את התפתחותם של atherothrombosis בכל לוקליזציה של נגעים טרשתיים בכלי דם, במיוחד בחולים עם נגעים של עורקי המוחין, כלילית או היקפיים.במחקר ACTIVE-A קליני הראה כי בחולים עם פרפור פרוזדורים שיש להם לפחות גורם סיכון אחד לאירועים וסקולריים, אך לא הצליח לקחת תרופות נגד קרישת דם אוראלי, קלופידוגרל בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית (לעומת הקבלה של רק אחד חומצה אצטילסליצילית ) הפחיתה את מספר מקרי שבץ משולב, אוטם שריר הלב, תסחיף סיסטמי היא מערכת העצבים המרכזית או תמותה קרדיווסקולרית, בעיקר בשל הירידה בסיכון לשבץ. האפקטיביות של Clopidogrel בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית אובחנה מוקדם ונמשכה עד 5 שנים. הפחתת הסיכון לאירועים וסקולריים הגדולים קבוצה של חולים שטופלו בקלופידוגרל בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית, זה היה בעיקר בגלל ירידה גדולה בשכיחות של משיכות. הסיכון לשבץ או הכובד בעת קבלת קלופידוגרל יחד עם חומצה סליצילית אצטיל ירד, וגם נטו להפחית את התדירות של אוטם שריר הלב בקרב הקבוצה שקיבלה טיפול עם קלופידוגרל בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית, אבל אין הבדלים בשכיחות תרומבואמבוליזם הוא CNS או תמותה קרדיווסקולארית. בנוסף, קלופידוגרל בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית מפחית את המספר הכולל של ימי אשפוז מסיבות קרדיווסקולריות.
פרמקוקינטיקה
קליטה: לאחר מנה אחת ובמהלך צריכת הפה במינון של 75 מ"ג ליום, קלופידוגרל נספג במהירות. ממוצע ערכי Cmax בפלסמה של Clopidogrel ללא שינוי הם על 2.2-2.5 ng / ml והם מגיעים כ 45 דקות לאחר הממשל. על פי חילוף החומרים של מטבוליטים clopidogrel על ידי הכליות, הקליטה שלה היא לפחות 50%. הפצה: In vitro קלופידוגרל המטבוליט העיקרי במחזור שלה פעיל דם לאגד הפיך לחלבוני פלזמה ידי 98% ו 94% בהתאמה. במבחנה, קשר זה אינו רווי במגוון רחב של ריכוזים. חילוף החומרים: Clopidogrel הוא מטבוליזם נרחב בכבד. בשינה במבחנה ובחי Clopidogrel עובר מטבוליזם בשתי דרכים: הראשונה - באמצעות esterases הידרוליזה הבא כדי ליצור נגזרות חומצת קרבוקסילית פעילות (85%) מן במחזור המטבוליט במחזור המערכתי, והדרך השנייה - באמצעות מערכת ציטוכרום P450.בתחילה, clopidogrel הוא metabolized כדי 2-oxoclopidogrel, שהוא מטבוליט ביניים. מטבוליזם לאחר מכן של 2 oxoclopidogrel מוביל להיווצרות של מטבוליט פעיל של clopidogrel, מטבולית thiol של clopidogrel. מטבוליזם במבחנה לאורך נתיב זה מתרחש בהשתתפות האיזואנזים CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 ו- CYP2B6. מטבוליט thiol פעיל של clopidogrel, אשר היה מבודד במבחנה מחקרים, במהירות ובלתי הפיך נקשר קולטנים טסיות, ובכך מעכב את הצבירה שלהם. במינון יחיד של clopidogrel במינון של 300 מ"ג Cmax, המטבוליט הפעיל גבוה פי 2 מ- Cmax בעת קבלת Clopidogrel במינון תחזוקה של 75 מ"ג במשך 4 ימים. Cmax של מטבוליט פעיל הוא הגיע בתוך 30-60 דקות לאחר נטילת clopidogrel. נסיגה: תוך 120 שעות לאחר בליעה של Clopidogrel שכותרתו 14C על ידי האדם, כ 50% של רדיואקטיביות מופרש דרך הכליות ועל 46% של רדיואקטיביות דרך המעיים. לאחר מנה בודדת של 75 מ"ג T1 / 2 clopidogrel הוא כ 6 שעות. לאחר מינון בודד ומנות חוזרות של T1 / 2 של המטבוליטים לא פעיל במחזור הדם הוא 8 שעות.פרמקוגנטיקה: הן מטבוליטים פעיל ביניים מטבוליט - 2-oxoclopidogrel. הפרמקוקינטיקה ואפקט נוגד הטסיות של המטבוליט הפעיל של Clopidogrel, בחקר הצבירת טסיות לשעבר vivo, משתנים בהתאם לגנוטיפ של האיזואנזים CYP2C19. האלל של הגן CYP2C19 * 1 מתאים למטבוליזם מתפקדת במלואה, בעוד שהאללים של הגנים CYP2C19 * 2 ו- CYP2C19 * 3 אינם מתפקדים. Alleles של CYP2C19 * 2 ו CYP2C19 * 3 גנים אחראים לירידה בחילוף החומרים ברוב הקווקזים (85%) ומרוץ המונגולואיד (99%). אללים אחרים המשויכים לחוסר או ירידה בחילוף החומרים הם נפוצים פחות וכוללים, אך אינם מוגבלים, אללים הגנים של CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ו- 8. חולים אשר חלשים metabolisers צריך את שני אללים של הגן המצוין לעיל עם אובדן של תפקוד. התדרים שפורסמו של המופע של פנוטיפים של metabolizers חלש של CYP2C19 הם 2% עבור אנשים של גזע קווקזי, 4% עבור אנשים גזע גזע, ו -14% עבור הסינים. במחקר חתך של 40 מתנדבים, 10 אנשים בכל קבוצה עם 4 תת סוגים של האיזואנזים CYP2C19 (מטבוליזם מהיר במיוחד, מטבוליזם אינטנסיבי, מטבוליזם בינוני, מטבוליזרים חלשים)פרמקוקינטיקה ואפקטים נוגדי טסיות הוערכו כאשר Clopidogrel נלקח במינון של 300 מ"ג ואחריו נטילת 75 מ"ג ליום ו Clopidogrel נלקח במינון של 600 מ"ג ואחריו לוקח 150 מ"ג ליום במשך 5 ימים (להגיע שיווי משקל). לא נמצאו הבדלים משמעותיים בחשיפה של המטבוליטים הפעילים והערכים הממוצעים של עיכוב צבירה טסיות (IAT) (המושרה על ידי ADP) בחילוף חומרים מהיר, אינטנסיבי ובינוני. בחילוף חומרים חלש, החשיפה של המטבוליטים הפעילים הופחתה ב-63-71% בהשוואה לחילוף חומרים אינטנסיבי. בעת שימוש במינון הטיפול במינון של 300 מ"ג / 75 מ"ג בחילוף חומרים חלש, אפקט האנטי טסיות ירד עם ערכי IAT ממוצעים של 24% (לאחר 24 שעות) ו -37% (ביום החמישי של הטיפול) בהשוואה ל- IAT של 39% (לאחר 24 שעות) ו -58% (ביום החמישי של הטיפול) במטבוליזם אינטנסיבי ו -37% (לאחר 24 שעות) ו -60% (ביום 5 של טיפול) במטבולי ביניים. אם מטבוליסטים חלשים קיבלו משטר טיפול של 600 מ"ג / 150 מ"ג, החשיפה המטבולית הפעילה הייתה גבוהה יותר מאשר במשטר הטיפול במינון של 300 מ"ג / 75 מ"ג. בנוסף, IAT היה 32% (לאחר 24 שעות) ו- 61% (ביום החמישי של הטיפול), אשר היה גבוה יותר מזה של מטבוליזרים חלשים שקיבלו את הטיפול במינון של 300 מ"ג / 75 מ"ג והיה דומה לזה של קבוצות חולים עם אינטנסיביות גבוהה יותר של CYP2C19 מטבוליזם שטופלו במשטר הטיפול במינון של 300 מ"ג / 75 מ"ג. עם זאת, במחקרים המביאים בחשבון את התוצאות הקליניות, עדיין לא נקבע מערך המינון של Clopidogrel עבור חולים בקבוצה זו. על פי תוצאות המחקר, מטא-אנליזה של שישה מחקרים, שכללה נתונים מ -335 מתנדבים שקיבלו Clopidogrel והיו מסוגלים להשיג Css, הראתה כי מטבוליסטים בינוניים חוו חשיפה מטבולית פעילה ב -28%, ובמטבוליסטים חלשים - ב -72 %, למרות IAT הופחת לעומת metabolisers אינטנסיבי עם הבדלים IAT של 5.9% ו 21.4%, בהתאמה. לא הייתה הערכה של השפעת הגנוטיפ CYP2C19 על תוצאות קליניות בחולים שטופלו ב- Clopidogrel במחקרים פרוספקטיביים אקראיים ומבוקר. עם זאת, כרגע יש כמה ניתוחים רטרוספקטיביים. התוצאות של גנוטיפינג זמינות במחקרים הקליניים הבאים: CURE (n = 2721), CHARISMA (n = 2428), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), TRITON-TIMI 38 (n = 1477) ו- ACTIVE-A (n = 601) וכן במספר מחקרים שפורסמו.במחקרים שנעשו על ידי TRITON-TIMI 38 ו- 3 (Colet, Sibbing, Giusti), מטופלי הקבוצה המשולבת עם מטבוליזם בינוני או חלש היו בעלי שכיחות גבוהה יותר של סיבוכים קרדיווסקולאריים (מוות, אוטם שריר הלב ושבץ) או פקקת סטנט בהשוואה לאלו של אינטנסיבי מטבוליזה. במחקר CHARISMA ובמחקר עוקב אחד (סיימון), עלייה בשכיחות הסיבוכים הקרדיווסקולריים נצפתה רק במטבוליזם חלש (בהשוואה למטבוליזם אינטנסיבי). במחקר CURE, CLARITY, ACTIVE-A ואחד ממחקרי העקב (Trenk), לא נצפתה עליה בתדירות הסיבוכים הקרדיווסקולאריים, בהתאם לעוצמת חילוף החומרים של CYP2C19. מחקרים קליניים שבוצעו עד כה לא היו מספיק גודל המדגם כדי לזהות הבדלים בתוצאות הקליניות בחולים עם פעילות איסואנזים נמוכה CYP2C19. פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים: הפרמקוקינטיקה של המטבוליט הפעיל של Clopidogrel בכמה קבוצות של חולים לא נחקרה. מתנדבים קשישים (מעל גיל 75) לעומת מתנדבים צעירים לא הראו הבדלים במונחים של צבירת טסיות ושעת דימום. לא נדרשת התאמה במינון אצל חולים קשישים. הפרמקוקינטיקה של Clopidogrel אצל ילדים לא נחקרה. בחולים עם פגיעה בכליות חמורה (CK 5-15 מ"ל / דקה), לאחר מינון חוזר של Clopidogrel במינון של 75 מ"ג ליום, תחילת הצטברות טסיות ADP-Induced היה נמוך יותר (25%) מאשר במתנדבים בריאים, אבל הארכת זמן הדימום היה בדומה למתנדבים בריאים שקיבלו Clopidogrel במינון של 75 מ"ג ליום. Clopidogrel היה נסבל היטב בכל החולים. בחולים עם נזק כבד כבד לאחר מתן clopidogrel יומי במינון של 75 מ"ג ליום למשך 10 ימים, העיכוב של צבירת טסיות המושרה ע"י ADP היה דומה לזה של מתנדבים בריאים. זמן הדימום הממוצע היה דומה גם בשתי הקבוצות. השכיחות של אללים של CYP2C9 גנים איזואנזים, אשר אחראים על חילוף החומרים בינוניים מופחת, שונה נציגי נציגי גזע שונים. יש מעט מאוד נתונים ספרותיים בקרב חברי המונגולואיד גזע, אשר אינו מאפשר לנו להעריך את המשמעות של genotyping של איזונזים CYP2C19 לפיתוח של סיבוכים איסכמיים.
אינדיקציות
מניעת סיבוכים ארומטיים: בחולים מבוגרים עם אוטם שריר הלב (עם מרשם בין מספר ימים ל -35 יום), שבץ איסכמי (עם מרשם מ -7 ימים ל -6 חודשים) או מאובחנים עם מחלת עורקים היקפית חדירה, בחולים מבוגרים עם תסמונת כלילית חריפה: ללא תעלת ST- קטע (אנגינה יציבה או אוטם שריר הלב ללא גל Q), כולל חולים שעברו stenting עבור התערבות כלילית percutaneous (בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית) - עם ST (עלייה באוטם שריר הלב) עם טיפול תרופתי והאפשרות לטרומבוליזה (בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית). יש לפחות גורם סיכון אחד להתפתחות סיבוכים וסקולריים, לא יכול לקחת נוגדי קרישה עקיפים ויש להם סיכון נמוך לדימום (בשילוב עם אצטיל חומצה alicylic).
התוויות נגד
- אי ספיקת כבד חמורה - דימום חמור (כולל דימום מכיבים פפטיים או דימום תוך גולגולתי) - תקופת הריון והנקה - ילדים מתחת לגיל 18 (יעילות ובטיחות לא נקבעו) - חוסר סבילות ללקטוז תורשתי, חסר לקטז תסמונת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז - רגישות יתר לקלופידוגרל או כל תרופה של התרופה, עם זהירות: - עם אי-ספיקת כבד קלה, שבה נטייה כירורגית (סיכון מוגבר לדימום) - עם מחלות שיש להן נטייה להתפתחות דימום (בעיקר גסטרואינטסטינלית או עינית) - עם מינוי בו זמנית של מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI) - תוך נטילת NSAIDs, כולל ו מעכבי COX-2 סלקטיבי - עם ניהול בו זמנית של warfarin, הפרין,מעכבי גליקופרוטאין IIb / IIIa- תחת הדרכתו של היסטוריה של תגובות המטולוגית האלרגיות thienopyridines האחר (כגון ticlopidine, prasugrel) באשר לאפשרות של תגובות צולבות הם חולים אלרגיים ו המטולוגיות עם CYP2C19 isoenzyme פונקצית ההפחתה נקבע גנטי (בחולים חלשים SYR2S19-מטבוליזם, כאשר נעשה שימוש במינון המומלץ של קלופידוגרל מייצר המטבוליט הפעיל פחות של קלופידוגרל שלה הביע אפקט אנטי טסיות חלשה חלש metabolome גודש קבלת קלופידוגרל במינון המומלץ עבור תסמונת כלילית חריפה או התערבות כלילית מלעורית, עלול להיות בעל שכיחות גבוהה יותר של סיבוכים קרדיו מאשר חולים עם isoenzyme התיפקוד הרגיל CYP2C19).
מינון ומינהל
Lopirel לקחת פה, ללא קשר הארוחה. מבוגרים וקשישים עם CYP2C19 isoenzyme הפעילות הרגילה: אוטם שריר הלב, שבץ איסכמי ולאבחן מחלות occlusive עורקים היקפית: התרופה נלקחת עבור 1, 75 מ"ג פעם / יום. תסמונת כלילית חריפה ללא פלח העלאת ST (תעוקת חזה בלתי יציבה, אוטם שריר הלב ללא שן Q) טיפול קלופידוגרל יש ליזום עם מנה בודדת של מינון העמסה של 300 מ"ג, ולאחר מכן להמשיך לקחת מינון של 75 מ"ג 1 זמן / יום (בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית במינונים 75-325 מ"ג ליום). מאז השימוש בחומצה אצטילסליצילית במינונים גבוהים יותר קשור בסיכון מוגבר לדימום, המינון של חומצה אצטילסליצילית המומלצת עבור אינדיקציה זו לא יעלה על 100 מ"ג. משך הטיפול האופטימלי אינו מוגדר באופן רשמי. מחקרים קליניים אלה תומכים בתרופה עד 12 חודשים, ההשפעה החיובית המרבית נצפתה בחודש השלישי של הטיפול. תסמונת כלילית חריפה עם גובה מקטע ST (אוטם שריר לב עם גובה מקטע ST) Clopidogrel צריכה לקחת 75 מ"ג פעם / יום עם טעינה ראשונית מינון חד-יומי 300 מ"ג קלופידוגרל בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית בשילוב עם thrombolytics או בלי שילוב עם thrombolytics. בחולים מבוגרים מעל 75 שנים, טיפול עם clopidogrel צריך להתחיל בלי לקחת את הטעינה שלה.טיפול משולב הוא התחיל מוקדם ככל האפשר לאחר הופעת תסמינים ונמשך 4 שבועות לפחות. היעילות של שילוב של clopidogrel וחומצה אצטילסליצילית באינדיקציה זו במשך יותר מ 4 שבועות לא נחקרה. פרפור פרוזדורים (פרפור פרוזדורים): יש לקחת את Clopidogrel במינון של 75 מ"ג פעם ביום. בשילוב עם קלופידוגרל יש ליזום ולאחר מכן להמשיך לקחת אספירין (75-100 מ"ג / יום). Pass שקיבלו מינון קבוע: 1. אם עברו פחות מ 12 שעות לאחר קבלת לדלג על המנה הבאה, אתה צריך מיד לקחת את המנה שנשכחה ולאחר מכן לקחת את המנה הבאה בזמן הרגיל. 2. אם יותר מ -12 שעות לאחר הקבלה לדלג על המנה הבאה, המטופל צריך לקחת את המנה הבאה בזמן הרגיל (לא צריך לקחת מנה כפולה). חולים עם פעילות מופחתת נקבע גנטית CYP2C19 איזואנזים CYP2C19 איזואנזים פעילות נמוכה קשורה לפעולה אנטי טסיות קלופידוגרל ירידה. מצב יישום במינונים גבוהים (מנת העמסה - 600 מ"ג, אז 150 מ"ג 1 זמן / יום) עבור חולים עם פעילות נמוכה של איזואנזים CYP2C19 מגביר אפקט אנטי טסיות של קלופידוגרל. עם זאת, כעת בניסויים קליניים, תוך התחשבות בתוצאות הקליניות של קלופידוגרל אינו מוגדר המינון האופטימלי עבור חולים עם מטבוליזם שלה מופחת בשל CYP2C19 isoenzyme פעילות נמוכה נקבע גנטית. קבוצות מטופלים מיוחדות: מתנדבים קשישים מעל גיל 75 בהשוואה למתנדבים צעירים, לא נמצאו הבדלים במונחים של צבירת טסיות ודימומים. עבור חולים מבוגרים, התאמת המינון אינה נדרשת. Lopirel אין להשתמש בילדים, משום אין חוויה של השימוש בו בקבוצת חולים זו. לאחר קבלת פנים חוזרות ונשנות של קלופידוגרל 75 מ"ג / יום בחולים עם פגיעה כלייתית חמורה (קריאטינין של 5 עד 15 מ"ל / דקה) לעיכוב של הצטברות טסיות המושרה ADP (25%) היה נמוך בהשוואה לזמן במתנדבים בריאים, אולם ממושכת זמן דימום זה היה דומה לזה במתנדבים בריאים שקיבלו קלופידוגרל 75 מ"ג / יום. בנוסף, כל המטופלים היו נסבלים היטב.לאחר מתן יומי של קלופידוגרל עבור 10 ימים במינון יומי של 75 מ"ג בחולים עם עיכוב כבד חמור של הצטברות טסיות מושרה ADP היה דומה לזה במתנדבים בריאים. זמן הדימום הממוצע היה דומה גם בשתי הקבוצות. איזואנזים שכיחים אללים CYP2C19, אחראי ביניים ירידה בחילוף חומרים של קלופידוגרל כדי המטבוליט הפעיל שלה משתנים בקבוצות אתניות שונות. נתונים מוגבלים זמינים עבור נציגי הגזע המונגולי, כדי להעריך את ההשפעה של הגנוטיפ CYP2C19 על וכתוצאת אירועי isoenzyme קליניים. במחקר קטן השוואת מאפיינים pharmacodynamic של קלופידוגרל ב גברים ונשים כאחד, היו נשים פחות לעיכוב של הצטברות טסיות המושרה ADP, אבל ההבדל הארכה של זמן דימום לא היה. In a CAPRIE מחקר מבוקר גדול (קלופידוגרל לעומת אספירין בחולים בסיכון לסיבוכים איסכמי), בתדירות של התוצאה הקלינית, תופעות לוואי, וחריגות אחרות של פרמטרים קליניים ומעבדתיים היו דומים בשתי נשים וגברים.
מרשם
כן