אבקת Maxipim עבור פתרון להזרקה

Cefepime

1 fl. cefepime דיהידרוכלוריד מונוהידראט 1 גרם אשלטים: L-arginine.

ספלוסופרין אנטיביוטיקה IV הדור. יש לה מגוון רחב של פעילות נגד חיידקים חיוביים של גראם וחיידקים של גרגר, זנים העמידים בפני אמינוגליקוזידים או אנטיביוטיקה של הדור השלישי של הספלוספורין. Cefepime עמיד מאוד הידרוליזה על ידי רוב β lactamases, יש זיקה נמוכה עבור lactamases β מקודדים על ידי גנים כרומוזומליים, וחודר במהירות לתאי חיידק שלילי גרם. Maxypim פעיל נגד חיידקים אירוביים חיוביים: Staphylococcus aureus (כולל זנים המייצרים β-lactamase), סטפילוקוקוס אפידרמידיס (כולל זנים המייצרים β-lactamase), זנים אחרים של Staphylococcus spp. (כולל Staphylococcus hominis, סטפילוקוקוס saprophyticus), pyogenes סטרפטוקוקוס (קבוצה Streptococcus), סטרפטוקוקוס agalactiae (Streptococcus קבוצה B), Streptococcus pneumoniae (כולל זנים עם פניצילין בינוני עמיד - IPC של 0.1 עד 1 UG / מ"ל), בוביס סטרפטוקוקוס (קבוצה D), סטרפטוקוקוס viridans, אחרים סטרפטוקוצי ביתא המוליטי (קבוצות C, G, F); חיידקים אירוביים שליליים של גראם: Pseudomonas spp. (כולל Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (כולל Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae), Enterobacter spp. (כולל אנטרוקטור cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterglacter agglomerans, Enterobacter sakazakii), Proteus spp. (Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (תת סוג Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (כולל Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), קמפילובקטר jejuni, Gardnerella vaginalis, ducreyi המופילוס, אינפלואנזה המופילוס (כולל זנים הפקת lactamase), המופילוס parainfluenzae, Hafnia alvei, spp הלגיונלה, Morganella morganii, catarrhalis Moraxella (כולל זנים לייצור. - lactamases), Neisseria gonorrhoeae (כולל זנים המייצרים β-lactamases), Neisseria maningitidis, Providencia spp (כולל Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Salmonella spp., Serratia spp. (כולל Serratia marcescens, Serratia licfaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica; חיידקים אנאירוביים: Bacteroides spp. (כולל Bacteroides melaninogenicus, זנים אחרים של Bacteroides spp / / בחלל הפה /), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp. כמה זנים של malanthophilia Xanthomonas (Pseudomonas maltophilia), Bacteroides fragilis, Clostridium difficile עמידים לתרופה. רוב הזנים של enterococcus (כולל Enterococcus faecalis) ו staphylococci עמיד methicillin עמידים לרוב אנטיביוטיקה של cephalosporin, כולל cefepime.

הקליטה: Cmax בפלזמה של cefepime עם מינון תוך ורידי במינונים של 500 מ"ג, 1 גרם ו -2 גרם הוא 39.1 ± 3.5 מיקרוגרם / מ"ל, 81.7 ± 5.1 מיקרוגרם / מ"ל ​​ו 163.9 ± 25.3 מיקרוגרם / מ"ל, בהתאמה. לאחר i / m הממשל, cefepime נספג לחלוטין. במינונים של 500 מ"ג, 1 גרם ו -2 גרם של Cmax, cefepime בפלסמה הוא 13.9 ± 3.4 מיקרוגרם / מ"ל, 29.6 ± 4.4 מיקרוגרם / מ"ל, 57.5 ± 9.5 מיקרוגרם / מ"ל, בהתאמה; Tmax הוא 1.4 ± 0.9 h, 1.6 ± 0.4 h, 1.5 ± 0.4 h, בהתאמה, הפצה הכבילה לחלבוני פלזמה נמוכה מ -19% ואינה תלויה בריכוז cefepime בסרום.ב אנשים בריאים עם ב / ב כניסתה של Maxipima במינון של 2 גרם עם מרווח של 8 שעות במשך 9 ימים לא נצפתה הצטברות של cefepime בגוף. ריכוזים טיפוליים של cefepime נמצאים בשתן, מרה, נוזל פריטוניאלי, תוכן שלפוחיות שלפוחיות, הפרשות רירית הסימפונות, רקמות הערמונית, נספח וכיס המרה. מטבוליזם והפרשה: Cefepime הוא מטבוליזם ל- N-methylpyrrolidine, אשר הופך במהירות תחמוצת N-methylpyrrolidine. הממוצע T1 / 2 של cefepime הוא כ 2 שעות.הסך הכולל הוא בממוצע 120 מ"ל / דקה. Cefepime נגזר כמעט לחלוטין בשל מנגנוני ויסות כליות, בעיקר על ידי סינון גלומרולרי (ממוצע כליה הוא 110 ml / min). בשתן, כ 85% של cefepime מנוהל נמצא ללא שינוי, פחות מ 1% N-methylpyrrolidine, על 6.8% N-methylpyrrolidine תחמוצת, ועל 2.5% cefepime epimer. פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים: לאחר הזרקת וריד אחת של התרופה במינון של 1 גרם, חולים מעל גיל 65 הראו עלייה ב- AUC וירידה בסילוק הכליות, בהשוואה לחולים צעירים. חולים עם תפקוד כלייתי לקוי דורשים משטר מינון תיקון. בחולים עם אי ספיקת כליות של חומרת משתנה T1 / 2 מהגוף עולה. בתפקוד כלייתי לקוי הדורש דיאליזה, ממוצע T1 / 2 ממוצעים 13 שעות במהלך המודיאליזה ו -19 שעות במהלך דיאליזה פריטונאלית. פרמקוקינטיקה Cefepime בחולים עם תפקוד כבד לקוי או סיסטיק פיברוזיס לא השתנה. אין צורך בהתאמת מינון לחולים אלו. בילדים בגילאי 2 חודשים עד 11 שנים לאחר הזרקה תוך וריידית או תוך שרירית של התרופה במינון של 50 מ"ג / ק"ג משקל גוף ולאחר הכנסת מספר מנות של התרופה כל 8 שעות (n = 29) או כל 12 שעות (n = 13), אך לא פחות מ -48 שעות, הסליקה הכוללת ו- Vd היו 3.3 ± 1.0 מ"ל / דקה / ק"ג ו- 0.3 ± 0.1 l / kg. הסרת cefepime ללא שינוי עם שתן היה 60.4 ± 30.4% של המינון מנוהל, ואת שחרור הכליות הממוצע היה 2.0 ± 1.1 מ"ל / דקה / ק"ג. לגיל ולמין של המטופלים לא הייתה השפעה משמעותית על הסליקה הכוללת ועל VD, תוך התחשבות בתיקון משקל הגוף של כל אחד מהם. עם כניסת התרופה במינון של 50 מ"ג לק"ג כל 12 שעות (n = 13), cefepime לא נצבר, כאשר Cmax, AUC ו- T1 / 2 עלו בכ -15% במצב יציב עם הכנסת 50 mg / kg 8 ח.הפרמטרים הפרמקוקינטיים של cefepime בילדים לאחר מינון IV במינון של 50 מ"ג לק"ג דומים לפרמטרים הפרמקוקינטיים של התרופה אצל מבוגרים לאחר מתן IV במינון של 2 גרם. במשך חציון של 0.75 ח לאחר 8 שעות לאחר הממשל אני / מ ', הריכוז של cefepime בפלסמה היה בממוצע 6 מיקרוגרם / מ"ל. הזמינות הביולוגית המוחלטת של cefepime לאחר זריקה ממוצעת i / 82%.

טיפול במחלות זיהומיות ודלקתיות הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים רגישים לתרופה: - דלקות בדרכי הנשימה התחתונות (כולל דלקת ריאות ודלקת ברונכיטיס) - דלקות בדרכי השתן (הן מסובכות, כולל פיילונפריטיס ובלתי מסובכות) - זיהומים של העור ורקמות רכות - זיהומים גניקולוגיים - ספטיצמיה - קדחת נויטרופנית (כטיפול אמפירי) - דלקת קרום המוח החיידקית בילדים. מניעת זיהומים במהלך ניתוח בטן.

- רגישות יתר ל- cefepime או L-arginine, וכן לאנטיביוטיקה של קפאלוספורין, פניצילינים או אנטיביוטיקה ביתא-לקטית אחרת.

מחקרים נאותים ומבוקר של בטיחות השימוש Maxypime במהלך ההריון לא נערכו; השימוש בתרופה אפשרי רק תחת השגחה רפואית. Cefepime מופרש בחלב אם בריכוז נמוך מאוד. השימוש בתרופה במהלך הנקה (הנקה) אפשרי כאשר המקרה המיועד לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לתינוק. במחקרים ניסויים על חיות מעבדה, לא זוהה כל השפעה על תפקוד הרבייה או כל השפעה fetotoxic של cefepime.

מינון ומינהל

טיפול Maxipim יכול להתחיל עוד לפני זיהוי של מיקרואורגניזם הפתוגן. המינון והנתיב נקבע בהתאם לרגישות של הפתוגן, חומרת הזיהום, וכן מצב תפקוד הכליות של המטופל. ב / במסלול הניהול עדיף לחולים עם זיהומים חמורים או מסכני חיים. מבוגרים וילדים במשקל מעל 40 ק"ג עם תפקוד כליות תקין, התרופה נקבעת במינונים הבאים.חומרת המחלה מנה בודדת מרווח בין אדמיניסטרציה קלה עד בינונית דלקות בדרכי השתן 0.5-1 גרם תוך שרירית או תוך שרירית כל 12 שעות זיהומים אחרים בחומרה קלה עד בינונית 1 גרם תוך ורידי או תוך שרירי כל 12 שעות חמור דלקות 2 גרם IV כל 12 שעות זיהומים כבדים ומסכנים מאוד 2 גרם IV כל 8 שעות כדי למנוע זיהומים אפשריים במהלך הניתוח 60 דקות לפני תחילת הניתוח, התרופה ניתנת במינון של 2 גרם IV למשך 30 דקות. . לאחר סיום העירוי, metronidazole הוא גם רשם תוך ורידי במינון של 500 מ"ג. פתרונות של metronidazole לא צריך להיות מנוהל בו זמנית עם התרופה Maxipime. מערכת העירוי צריכה להיות סמוקה לפני מתן metronidazole. במשך זמן רב (יותר מ -12 שעות) ניתוחים 12 שעות לאחר המינון הראשון, מומלץ לתת מחדש מנה שווה של התרופה Maxipime, ולאחר מכן את ההקדמה של metronidazole. עבור ילדים מגיל חודשיים, המינון המקסימלי לא יעלה על המינון המומלץ למבוגרים. המינון הממוצע של ילדים במשקל של עד 40 ק"ג עם זיהומים מסובכים או לא מסובכים בדרכי השתן (כולל פיילונפריטיס), עור לא מסובך וזיהום רקמות רכות, דלקת ריאות וטיפול אמפירי בקדחת נויטרופנית הוא 50 מ"ג לק"ג כל 12 שעות לחולים עם קדחת נויטרופנית ובקטריאלית דלקת קרום המוח היא prescribed ב 50 מ"ג / ק"ג כל 8 שעות.משך משך הטיפול הממוצע הוא 7-10 ימים. עבור זיהומים חמורים, טיפול ארוך יותר עשוי להיות נדרש. בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי (CC פחות מ -30 מ"ל / min), תיקון נדרש עבור משטר המינון של התרופה. המינון הראשוני של Maxipima צריך להיות זהה עבור חולים עם תפקוד כלייתי תקין. מינונים תחזוקה של התרופה נקבעת בהתאם לערכים של QC. קריאת קריאטינין (ml / min) מינון המומלץ של 2 גרם כל 8 שעות 2 גרם כל 12 שעות 1 גרם כל 12 שעות 500 מ"ג כל 12 h> 50 מנה מומלצת, תיקון אינו דורש 50-30 2 גרם כל 12 שעות 2 גרם כל 24 שעות 1 גרם כל 24 שעות 500 מ"ג כל 24 שעות 29-11 2 גרם כל 24 שעות 1 גרם כל 24 מ"ג 500 כל 24 שעות 500 מ"ג כל 24 שעות ≤ 10 גרם כל 24 שעות 500 מ"ג כל 24 h 250 מ"ג כל 24 שעות 250 מ"ג כל 24 שעות כ -68% מהכמות הכוללת של cefepime מוסר מהגוף במהלך המודיאליזה ב -3 שעות. בסוף כל פגישה, עליך להזין מנה חוזרת השווה למינון הראשוני.בחולים על דיאליזה צפקית אמבולטורית מתמשכת, ניתן להשתמש ב- Maxipime במינון המומלץ הממוצע, כלומר. 500 מ"ג, 1 גרם או 2 גרם, בהתאם לחומרת הזיהום, עם מרווח בין זריקות של מנה אחת של 48 שעות.בילדים עם תפקוד כלייתי לקוי, אותם שינויים במשטר המינון כמו למבוגרים מומלץ בהתאם לטבלה לעיל. כללים להכנה וניהול של פתרונות כדי להכין פתרון עבור מנהל IV, אבקה להזרקה בקבוקון מומס 5 מ"ל או 10 מ"ל של מים סטריליים עבור הזרקה, פתרון 5% גלוקוז או 0.9% פתרון נתרן כלורי, כפי שצוין בטבלה להלן. בתוך המטוס הוזרק מקסיספים במשך 3-5 דקות. עבור ההקדמה באמצעות מערכת אינפוזיה IV, הפתרון מוכן בשילוב עם פתרונות IV אחרים עבור זריקות ומנוהל במשך 30 דקות לפחות. פתרונות של Maxipim בריכוז של 1 עד 40 מ"ג / מ"ל ​​תואמים את הפתרונות הבאים לניהול פרנטרלי: 0.9% נתרן כלוריד פתרון להזרקה, 5% או 10% פתרון גלוקוז להזרקה, M / 6 פתרון נתרן של הזרקת לקטט, פתרון 5% גלוקוז ו 0.9% נתרן כלורי עבור הזרקת, הפתרון של רינגר עם לקטט ו 5% פתרון גלוקוז להזרקה. כדי להכין פתרון ל - i / m, אבקת ההזרקה בבקבוקון מומסת במים סטריליים להזרקה, תמיסת גלוקוז 5% להזרקה או תמיסה של 0.9% של נתרן כלורי להזרקה, מים בקטריוסטטיים להזרקת פרבנים או אלכוהול בנזיל, ב -0.5% או 1 % פתרון של הידוקלוריד לידוקאין, כפי שמצוין בטבלה. אבקת להזרקה נפח הפתרון לדילול (מ"ל) נפח הפתרון שהתקבל (מ"ל) ריכוז cefepime (מ"ג / מ"ל) B / בהקדמה של 500 מ"ג / fl. 5 5.6 100 1 גרם / fl. 10 11.1 100 V / m ניהול של 500 מ"ג / פל. 1.3 1.8 280 1 גרם / fl. 2.4 3.6 280 במהלך האחסון, אבקת הבקבוקון או הפתרון עלולה להחשיך, אך הדבר אינו משפיע על פעילות ההכנה.

מצד מערכת העיכול: 1.2% - שלשולים; > 0.1-1% - בחילה, הקאות, קוליטיס (כולל קוליטיס מדומה); 0.05-0.1% - כאבי בטן, עצירות, שינוי הטעם. תגובות אלרגיות: 1.8% - פריחה; > 0.1-1% - גירוד, אורטיקריה; פחות מ -0.05% - תגובות אנאפילקטיות. מן הצד של מערכת העצבים המרכזית ומערכת העצבים ההיקפית:> 0.1-1% - כאבי ראש; 0.05-0.1% - סחרחורת, paresthesia; פחות מ -0.05% הם עוויתות. תגובות דרמטולוגיות: 0.05-0.1% - אדמומיות העור. הנפוץ ביותר אצל ילדים הוא פריחה. מן המערכת hemopoietic: ≤ 2% - אנמיה.על חלק הביצועים של חקירות מעבדה: 3.2% - העלייה ALT, 2.7% - העלייה AST; ≤2% - להגדיל phosphatase אלקליין, עלייה בילירובין הכולל, אאוזינופיליה, זמן פרותרומבין ממושך או זמן thromboplastin חלקית; menshe0.5% - עלייה זמנית ניטרוגן אוראה ו / או קריאטינין בדם, תרומבוציטופניה חולפת, לויקופניה חולף נויטרופניה; 18.3% - מבחן קומבס חיובי ללא המוליזה. תגובות מקומיות: 5.2% - על / בתוך (2.9% - דלקת ורידים, 0.1% - דלקת); 2.6% - דלקת או כאב עם זריקות. אחר:> 0.1-1% - חום, דלקת הנרתיק, אריתמה; 0.05-0.1% - קוצר נשימה, צמרמורות, גירוד באיברי המין, קנדידה. מקסיפים בדרך כלל נסבל היטב. במחקרים קליניים, ההיארעות של תופעות לוואי הקשורות בשימוש בתרופה, היה נמוך. תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו תסמינים של מערכת העיכול ותגובות אלרגיות. בעת שימוש צפלוספורין אנטיביוטי אחר: פריחה אפשרית, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, אריתמה מרובה, האפידרמיס necrolysis רעיל, קוליטיס, אי ספיקת כליות, נפרופתיה רעיל, אנמיה אפלסטית, אנמיה המוליטית, דימום, התקפים, תפקודי כבד חריגים, cholestasis כולל, ואת החיובי כוזב תוצאות בדיקת גלוקוז בשתן.

תסמינים: התסמינים של אנצפלופתיה תוארו ממנת יתר גדולה. טיפול: במקרים עודפים משמעותית של מינונים מומלצים, במיוחד בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, המודיאליזה הוצג.

במחקרים במבחנה ב הראה Maxipime אפקט סינרגיסטי ביחס אמינוגליקוזידים. עם שימוש בו זמני של תרופות הסיכון ototoxicity ו Nephrotoxicity של עליות אנטיביוטיקה aminoglycoside.

צריך לבצע בדיקות מתאימות לזהות את סבתי אורגניזם ולקבוע רגישויות cefepime. כאשר הסיכון מעורב אירובית / אנאירובית (כולל Bacterioides fragilis) זיהום טיפול Maxipime התרופה בשילוב עם התרופה פועלת על אנאירוביים יכול להתחיל לזהות את הפתוגן. עם התפתחות תגובות קשות אלרגית במהלך ממשל Maksipima שיידרש קורטיקוסטרואידים חירום / תוך ורידי, אנטיהיסטמינים, תרופות vasopressor, / ב עירוי של פתרונות פיזיולוגיים וקיום האמצעים כדי לשמור על תפקוד מערכת הנשימה. באותו מופע של שלשול במהלך הטיפול Maksipimom צריך לשקול את האפשרות של קוליטיס pseudomembranous.צורות קלות של קוליטיס יכולות לעבור בעצמן לאחר עצירת התרופה; מקרים מתונים עד קשים עשויים לדרוש טיפול מיוחד. כאשר משתמשים ב- Maxipima (כמו גם באנטיביוטיקה אחרת), עלולה להתרחש התפתחות של superinfection, הדורשת הפסקה של התרופה וטיפול מתאים. עם ניהול סימולטני של הפתרון של Maxipime (כמו רוב אנטיביוטיקה ביתא lactam אחרים) עם פתרונות של metronidazole, vancomycin, גנטמיצין, tobramycin סולפט ו netilmicin גופרתי, אינטראקציה התרופות אפשרי. כאשר מרשם Maxipima עם התרופות המפורטות, כל אנטיביוטיקה צריכה להינתן בנפרד. שימוש ברפואת ילדים פרופיל הבטיחות של התרופה אצל ילדים ומבוגרים זהה. הבטיחות והיעילות של התרופה אצל ילדים מתחת לגיל חודשיים לא הוקמה. התרופה מומלצת לשימוש בילדים מחודשיים.

כן