טבליות מצופות Nexium 40mg N14

Esomeprazole

לוחות מצופים

1 טבליות מכיל - גפיטיניב 250 מ"ג מרכיבים: מונוהידראט לקטוז - 163.5 מ"ג, תאית microcrystalline - 50 מ"ג, נתרן croscarmellose - 20 מ"ג, פובידון (K29-32) - 10 מ"ג, נתרן לוריל גופרתי - 1.5 מ"ג, סטיארט מגנזיום - 5 מ"ג. ההרכב של הקליפה הסרט: 7.65 מ"ג, מקרוגול 300 - 1.5 מ"ג, תחמוצת ברזל אדום (E172) - 900 מיקרוגרם, תחמוצת ברזל צהוב (E172) - 900 מיקרוגרם, דו תחמוצת טיטניום (E171) - 500 מיקרוגרם.

Nexium (esomeprazole) הוא מעכב משאבת פרוטון ספציפי של התאים הקודקודים של רירית הקיבה. האם S-isomeric צורה של אומפרזול. מצטבר והופך למצב הפעיל בצינורות המפרשים, שם הוא מדכא את משאבת הפרוטון (אנזים H + K + -ATPase), ובכך יוצר עיכוב בהפרשת חומצה הידרוכלורית. התרופה מתחילה לפעול תוך 60 דקות לאחר נטילת 20-40 מ"ג של esomeprazole. שימוש חוזר של 20 מ"ג של esomeprazole לאחר 24 שעות 1 פעם ביום מלווה ירידה בהפרשת קיבה עקב פעולה של pentagastrin, על ידי 90% על 5 ימים של הממשל. מינון של 40 מ"ג יעיל לטיפול ב esophagitis reflux. הוא משמש לטיפול בכיבים של רירית הקיבה והתריסריון, בשילוב עם אנטיביוטיקה מתאימה, מאפשר להשיג את ההשפעה הטובה ביותר של הליקובקטר פילורי (90% מהמקרים). ככלל, עם הטיפול המורכב של כיב פפטי לאחר תום אנטיביוטיקה, אין צורך להמשיך טיפול חד-רכיבי. מחקרים קליניים הראו כי כאשר לוקחים את התרופה, התוכן של גסטרין בדם עולה בתגובה לירידה בייצור של חומצה הידרוכלורית. הגידול במספר התאים האנדוקרינים המייצרים היסטמין מתרחשת עקב עלייה בריכוז של גסטרין בדם. במקרים מסוימים, חלה עלייה בתדירות הופעתן של ציסטות גרנולריות של רירית הקיבה תוך שימוש ממושך בתרופות אנטי-פסיכיאטריות. תופעה זו נחשבת פיזיולוגית בתגובה עיכוב של ייצור של חומצה הידרוכלורית. ציסטות הן תמיד שפירות וחולפות (נעלמות לאחר סיום הטיפול). Omeprazole יעיל למניעת היווצרות כיבים פפטיים עם טיפול מקביל עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (אפילו מעכבי cyclooxygenase - 2 קבוצות סלקטיביות). Nexium היא תרופה תלויה חומצה, היא משמשת בצורת גרגירים מצופים, בפנים.Esomeprazole נספג במהירות, Cmax הוא הגיע פלזמה בדם כ 60-120 דקות לאחר השימוש הפנימי. זמינות ביולוגית לאחר נטילת מנה אחת של 40 מ"ג - 64%, עולה ל -90% במקרה של שימוש חוזר. במינון של 20 מ"ג, הזמינות הביולוגית המוחלטת היא בהתאמה 50%, 68%. חלבוני פלסמה בדם נקשרים ל -97% מהחומר הפעיל. עם צריכת בו זמנית של esomeprazole ומזון, האפקט antisecory לא משתנה, עם זאת, הקליטה ניתן להאט. Biometabolism של esomeprazole ביותר מתרחשת בהשתתפות CYP אנזים 2С19, שאר האיזומר האנזים: CYP 3A4, כל התגובות להתרחש בהשתתפות ציטוכרום P450. מחצית החיים כ -70 דקות לאחר מנה שנייה של esomeprazole לאחר 24 שעות. מחק מהגוף על ידי הכליות לחלוטין במרווח בין נטילת התרופה, אינו מצטבר בגוף כאשר נלקח פעם אחת ב 24 שעות. חלק קטן יותר של esomeprazole מופרש בצואה. מטבוליטים של התרופה אינם משפיעים על הפרשת חומצה הידרוכלורית. פחות מ 1% של esomeprazole הוא בוטל ללא שינוי על ידי הכליות. מטבוליזם של Esomeprazole אינו משתנה במקרה של המטופל הקשיש (71-80 שנים). לנשים יש ערך AUC גבוה יותר מאשר גברים (ב -30%), הבחירה עבור המינון עבור חולים זכרים ונקבות אינה מושפעת. קבוצה מיוחדת של מטופלים הם מטבוליסטים חלשים - אנשים שחילוף החומרים שלהם נובע רק מהשפעת CYP 3A4. במטבוליזם חלש, נתוני AUC (ממוצע ליום) גבוהים ב -100% מאלה עם פעילות מובהקת ואיזומרים (מטבוליזם נרחב) אנזים CYP 2C19. זה לא משפיע על הבחירה של המינון עבור שתי קבוצות של אנשים. הפרעות של מטבוליזם של esomeprazole בחולים עם נוכחות של כשל בכבד לא זוהה. קצב הביו-טרנספורמציה פוחת רק עם הפרעות בולטות, מה שמוביל לעלייה ב- AUC ב -2 פעמים. בשל כך, מומלץ להשתמש במינון של esomeprazole שווה 20 מ"ג ליום עבור חולים כאלה. לא נערכו מחקרים כדי לזהות את המאפיינים של חילוף החומרים של esomeprazole בחולים עם אי ספיקת כליות. מכיוון שהמטבוליטים אינם מסולקים על ידי הכליות, אין לצפות להפרעות ביוטננספורמציה. מחקרים נערכו בגיל ההתבגרות - ההשפעה והפרמטרים של הריכוז המרבי של אומפרזול בדם פלסמה מגיל 12 זהים לחולים מבוגרים.

קליטה והפצה.Esomeprazole אינו יציב בסביבה חומצית, ולכן, לשימוש בעל פה, טבליות המכילות את גרגרי סמים משמשים, הקליפה של אשר עמיד לפעולה של מיץ קיבה. ב vivo, רק חלק קטן של esomeprazole מומרת R-isomer. התרופה נספג במהירות: Cmax פלזמה מושגת תוך 1-2 שעות לאחר הממשל. הזמינות הביולוגית המוחלטת של esomeprazole לאחר מנה אחת של 40 מ"ג היא 64% ועולה ל -89% על הרקע היומי של צריכת 1 מדי יום. עבור מינון של 20 מ"ג של esomeprazole, נתונים אלה הם 50 ו - 68%, בהתאמה. Vss באנשים בריאים הוא כ 0.22 l / kg. Esomeprazole הוא 97% מחויב חלבונים פלזמה. אכילה מאטה ומקטינה את הספיגה של esomeprazole בבטן, אבל זה אין השפעה משמעותית על האפקטיביות של עיכוב של הפרשת חומצה הידרוכלורית. מטבוליזם והפרשה. Esomeprazole עובר מטבוליזם המעורבים במערכת ציטוכרום P450. החלק העיקרי הוא metabolized בהשתתפות של איזואנזים CYP2C19 פולימורפי ספציפי, ובכך יצירת מטבוליטים hydroxylated ו desmethylated של esomeprazole. מטבוליזם של החלק הנותר מתבצע על ידי איזונזים CYP3A4; זה יוצר נגזרת של גופרתי של esomeprazole, שהוא המטבוליט הראשי, אשר נקבע בפלסמה. הפרמטרים שלהלן משקפים בעיקר את אופי הפרמקוקינטיקה בחולים עם פעילות מוגברת של האיזואנזים CYP2C19. סך הכל לאחר מנה אחת של התרופה הוא כ 17 l / h, לאחר צריכת חוזרת ונשנית - 9 l / h. T1 / 2 - 1.3 שעות עם כניסה רגילה 1 פעם ביום. AUC עולה עם ניהול חוזר של esomeprazole. העליה התלויה במינון ב- AUC עם חזרה על הטיפול ב- esomeprazole היא בלתי ליניארית בטבע, שהיא תוצאה של ירידה בחילוף החומרים במהלך המעבר הראשון דרך הכבד, וכן ירידה בסילוק מערכתית, אשר נגרמה ככל הנראה על ידי עיכוב האיזואנזים CYP2C19 על ידי esomeprazole ו / או נגזרת sulfonic שלה. עם צריכת היומיום 1 פעם ביום, esomeprazole הוא חיסל לחלוטין מן הדם פלזמה במרווח בין מנות ולא מצטבר. המטבוליטים העיקריים של esomeprazole אינם משפיעים על הפרשת חומצת קיבה. כאשר מנוהל בעל פה, עד 80% של המינון מופרש בצורה של מטבוליטים בשתן, השאר מופרש בצואה.פחות מ 1% של esomeprazole ללא שינוי נמצא בשתן. תכונות של פרמקוקינטיקה בחלק מקבוצות החולים חולים עם פעילות מופחתת של האיזונזים CYP2C19. כ (2.9 ± 1.5)% מהאוכלוסייה יש ירידה בפעילות של האיזואנזים CYP2C19. בחולים כאלה, חילוף החומרים של esomeprazole מתבצע בעיקר כתוצאה של פעולה של CYP3A4. כאשר לוקח באופן שיטתי 40 מ"ג של esomeprazole פעם ביום, הערך הממוצע של AUC גבוה ב -100% מערכו של פרמטר זה בחולים עם פעילות מוגברת של האיזואנזים CYP2C19. ערכים ממוצעים של פלסמה Cmax בחולים עם פעילות איזונזימית מופחתת גדלים בכ -60%. תכונות אלו אינן משפיעות על המינון ועל שיטת היישום של esomeprazole. זקנה בחולים קשישים (71-80 שנים), מטבוליזם של esomeprazole לא עובר שינויים משמעותיים. פול לאחר מנה אחת של 40 מ"ג של esomeprazole, הערך הממוצע AUC בנשים הוא 30% גבוה יותר מזה של גברים. עם צריכת היומי של התרופה 1 פעם ביום, הבדלים פרמקוקינטיקה אצל גברים ונשים לא נצפו. תכונות אלו אינן משפיעות על המינון ועל שיטת היישום של esomeprazole. כישלון כבד. בחולים עם אי ספיקת כבד קלה, מטבוליזם של esomeprazole עלול להיות מופרע. בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה, קצב חילוף החומרים מצטמצם, מה שמוביל לעלייה בערך של AUC עבור esomeprazole על ידי 2 פעמים. אי ספיקת כליות. המחקר של פרמקוקינטיקה בחולים עם אי ספיקת כליות לא נערך. מאז לא esomeprazole עצמה אבל המטבוליטים שלה הם בוטלו באמצעות הכליות, ניתן להניח כי חילוף החומרים של esomeprazole בחולים עם אי ספיקת כליות לא משתנה. גיל הילדים. בילדים בגילאים 12-18 שנים לאחר ניהול חוזר של 20 ו 40 מ"ג של esomeprazole, הערך של AUC ו- Tmax בפלסמה היה דומה לערכים של AUC ו- Tmax אצל מבוגרים.

• טיפול בתסמונת זולינגר-אליסון; • ריפלוקס הוושטיטיס (הן טיפול סימפטומטי והן טיפול נגד הישנות, כמו גם טיפול אתיולוגי של הצורה האולקטיבית של דלקת ריפלוקס); • הליקובקטר פילורי - טיפול משולב בתרופות אנטיבקטריאליות לכיב קיבה וכיב תריסרי; • טיפול מונע של כיבים פפטיים בעת שימוש ב- NSAIDs, טיפול בכיבים הנגרמים על ידי תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידליות.

רגישות ל esomeprazole, benzimidazoles להחליף או מרכיבים אחרים המרכיבים את התרופה; אי סבילות פרוקטוז תורשתית, גלוקוז גלקטוז חוסר ספיגה או מחלת סוכרוז-איזומלטז; שימוש מקביל עם atazanavir ו nelfinavir; גיל הילדים עד 12 שנים (בשל היעדר נתונים על היעילות והבטיחות של התרופה בקבוצה זו של חולים); ילדים מעל גיל 12 (על פי אינדיקציות אחרות, למעט מחלת ריפלוקס gastroesophageal).

קח זאת בזהירות במקרה של אי ספיקת כליות חמורה (נסיון השימוש מוגבל) .בכשל הקיבולי, המינון המרבי המותר של אסומפראזול הוא 20 מ"ג ליום. אין צורך בהתאמת המינון בחולים עם אי ספיקת כליות, אולם במקרה של פגיעה ניכרת בתפקוד הכלייתי יש להשתמש ב Nexium בזהירות, השפעה על היכולת לנהוג במכונית ובמנגנונים אחרים. בשל העובדה כי סחרחורת, ראייה מטושטשת ונמנום עלולה להתרחש במהלך הטיפול עם Nexium, טיפול צריך להילקח בעת נהיגה ברכב מנגנונים אחרים.

נכון לעכשיו, אין מספיק נתונים על השימוש Nexium במהלך ההריון. התוצאות של מחקרים אפידמיולוגיים של אומפרזול, שהיא תערובת גזעית, לא הראו אפקט פטוטוקסי או פגום התפתחות העובר. עם כניסתה של בעלי חיים esomeprazole לא לחשוף שום השפעה שלילית ישירה או עקיפה על התפתחות העובר או העובר. המבוא של תערובת גזעני של התרופה גם לא היו כל ההשפעות השליליות על בעלי חיים במהלך ההריון, הלידה, כמו גם במהלך הפיתוח שלאחר הלידה. יש צורך למנות סמים לנשים בהריון רק במקרה זה כאשר היתרון הצפוי לאם עולה על הסיכון האפשרי לפרי. זה לא ידוע אם esomeprazole מופרש חלב אם, ולכן, Nexium לא צריך להיות מנוהל במהלך breastfeeding.

מינון ומינהל

בפנים יש לבלוע את הגלולה בשלמות. טבליות לא יכול להיות לעוס או מרוסק.עבור חולים עם קשיי בליעה, טבליות ניתן להמיס חצי כוס מים לא מוגזים. אין להשתמש נוזלים אחרים, כי פגז מגן של microgranules עשוי להתמוסס. כאשר הטבליה מומסת, מערבבים את המים עד שהטבליה מתפוררת ושותה את ההשעיה של מיקרוגרולים מיד או לא יאוחר מ -30 דקות. ואז למלא את הכוס בחצי עם מים, לבחוש את שאריות ולשתות. אין ללעוס או למחוץ מיקרוגרולים. עבור חולים שאינם יכולים לבלוע, טבליות צריך להיות מומס במים לא מוגזים ומנוהל באמצעות צינור nasogastric. חשוב כי מזרק נבחר בדיקה מתאימים עבור הליך זה. הוראות על הכנה וניהול של התרופה באמצעות צינור nasogastric ניתנים בסעיף "מינון התרופה באמצעות צינור nasogastric"

להלן תופעות הלוואי שאינן תלויות במשטר המינון של התרופה, כפי שצוין במהלך השימוש ב- Nexium, הן במחקרים קליניים והן במחקרים שלאחר השיווק. תדירות תופעות הלוואי ניתנת בצורה של הדרגתיות הבאה: לעתים קרובות (≥ 1/10); לעתים קרובות (≥ 1/100, <1/10); לעתים רחוקות (≥ 1/1000, <1/100); לעתים נדירות (≥ 1/10000, <1/1000); לעתים רחוקות מאוד (<1/10000). על העור והרקמות התת עוריות לעיתים רחוקות: דרמטיטיס, פרוריטוס, פריחה, אורטיקריה; לעתים רחוקות: התקרחות, רגישות; לעתים רחוקות מאוד: אריתמה רב-תכליתית, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נרקוליזה אפידרמית רעילה. מן השרירים והרקמה החיבורית לעיתים נדירות: ארתרלגיה, מיאלגיה; נדיר מאוד: חולשת שרירים. של מערכת העצבים לעתים קרובות: כאב ראש; לעתים רחוקות: סחרחורת, paresthesias, נמנום; לעתים נדירות: הפרת הטעם. הפרעות נפשיות לעיתים רחוקות: נדודי שינה; לעתים רחוקות: דיכאון, תסיסה, בלבול; נדיר מאוד: הזיות, התנהגות תוקפנית. של דרכי העיכול לעיתים קרובות: כאבי בטן, עצירות, שלשולים, גזים, בחילה / הקאות; לעתים רחוקות: יובש בפה; לעיתים רחוקות: stomatitis, קנדידיאזיס העיכול; נדיר מאוד: קוליטיס מיקרוסקופי (אישר היסטולוגית). על החלק של הכבד ואת דרכי המרה לעתים רחוקות: פעילות מוגברת של אנזימים "כבד"; לעיתים נדירות: הפטיטיס (עם או בלי צהבת); לעיתים רחוקות מאוד: כשל בכבד, אנצפלופתיה בחולים עם מחלות כבד.מצד איברי המין ו בלוטת החלב נדיר מאוד: גינקומסטיה. מצד הדם ומערכת הלימפה לעיתים נדירות: לוקופניה, טרומבוציטופניה; נדיר מאוד: agranulocytosis, pancytopenia. מצד המערכת החיסונית לעיתים נדירות: תגובות רגישות יתר (כגון חום, אנגיואדמה, תגובה אנפילקטית / הלם אנפילקטי). על החלק של מערכת הנשימה, איברים של החזה mediastinum לעתים רחוקות: ברונכוספזם. מצד הכליות ודרכי השתן נדירים מאוד: דלקת מפרקים אינטרסטיטיאלית. מצדו של איבר הראייה נדיר: ראייה מטושטשת. מטבוליזם ותזונה לעיתים רחוקות: בצקת פריפריה; לעיתים נדירות: hyponatremia; לעתים רחוקות מאוד: hypomagnesemia; hypocalcemia עקב hypomagnesemia חמור, hypokalemia עקב hypomagnesemia. הפרעות כלליות לעיתים נדירות: חולשה, הזעה.

עד כה תוארו מקרים נדירים של מנת יתר מכוונת. מינון אוראלי של esomeprazole במינון של 280 מ"ג היה מלווה בחולשה כללית ותסמינים של מערכת העיכול. מנה בודדת של 80 מ"ג Nexium לא גרמה לתופעות שליליות. אסומפראזול אינו ידוע. Esomeprazole נקשר היטב חלבונים פלזמה, כך דיאליזה אינה יעילה. במקרה של מנת יתר, טיפול סימפטומטי וכללי תומך צריך להתבצע.

השפעת esomeprazole על פרמקוקינטיקה של תרופות אחרות. ירידה בהפרשת חומצה הידרוכלורית בקיבה במהלך הטיפול ב- esomeprazole ומעכבי משאבת פרוטון אחרים עלולה להוביל לירידה או עלייה בקליטת הסמים, שקליטתם תלויה בחומציות המדיום. כמו תרופות אחרות שמפחיתות את חומציות מיץ הקיבה, הטיפול ב- esomeprazole יכול להוביל לירידה בקליטת ה- ketoconazole, איטראקונזול ו- erlotinib, ועלייה בקליטת תרופות כגון דיגוקסין. מינון משותף של אומפרזול במינון של 20 מ"ג פעם ביום ודיגוקסין מגביר את הזמינות הביולוגית של דיגוקסין ב -10% (הזמינות הביולוגית של דיגוקסין עלתה עד 30% בשניים מתוך עשרה חולים). Omeprazole הוכח אינטראקציה עם תרופות אנטירטרוויראליות מסוימות. המנגנונים והמשמעות הקלינית של אינטראקציות אלה אינם ידועים תמיד.הגדלת ערך ה- pH במהלך הטיפול באומפרזול עשויה להשפיע על ספיגת התרופות האנטי-טרוטרואליות. אינטראקציה ברמה של isoenzyme CYP2C19 הוא גם אפשרי. אם שימוש בו זמני של תרופות אנטי רטרו-ויראלי אומפרזול ו מסוימות כגון atazanavir ו nelfinavir, על רקע טיפול אומפרזול, יש ירידה בריכוזים בסרום שלהם. לכן, השימוש בו הזמני שלהם אינו מומלץ. השלוב של אומפרזול (40 מ"ג פעם ביום) עם atazanavir 300 מ"ג / 100 מ"ג ritonavir במתנדבים בריאים הביא לירידה משמעותית של רמת ספיגה atazanavir (השטח מתחת לעקומה "ריכוז - זמן», CMAX ו Cmin ירד בכ 75%). הגדלת המינון של atazanavir כדי 400 מ"ג של השפעה לקזז את הזמינות הביולוגית של atazanavir אומפרזול. עם השימוש בו זמני של עליית saquinavir ו saquinavir אומפרזול נצפה בסרום, כאשר בשימוש עם תרופות מסוימות אנטירטרוויראלי אחרים, הריכוז שלהם לא שונה. pharmacokinetic דומה בהינתן ומאפיינים pharmacodynamic של אומפרזול ו esomeprazole, השימוש בשילוב של esomeprazole עם תרופות אנטי רטרו-ויראלי כגון nelfinavir ו atazanavir אינה מומלצת. Esomeprazole מעכב CYP2C19 - איזואנזים הבסיסיים המעורבים במטבוליזם שלה. לפיכך, השימוש בשילוב של esomeprazole עם תרופות אחרות, שבהן חילוף החומרים הוא CYP2C19 isoenzyme מעורב, כגון diazepam, citalopram, imipramine, clomipramine, פניטואין et al., עלול להוביל ריכוזים מוגברת של תרופות אלו פלזמה, אשר בתורו עשוי לדרוש הפחתת מינון. שיתוף פעולה זה חשוב במיוחד לזכור בעת השימוש Nexium ב "הביקוש על". כאשר מנוהל במשותף 30 מ"ג esomeprazole ו diazepam המהווה מצע עבור CYP2C19 isoenzyme, קיימת ירידה מרווח של 45% של diazepam. יישום של 40 מ"ג esomeprazole הביא לריכוז להיות מוגבר של פניטואין בחולים עם אפילפסיה הוא 13%. בהקשר זה, מומלץ לעקוב אחר ריכוז הפלזמה פניטואין בתחילת הטיפול עם esomeprazole ואת ביטולו. 40mg אומפרזול פעם ביום הביא לעלייה השטח מתחת לעקומה "ריכוז - זמן" ואת voriconazole CMAX (isoenzyme המצע CYP2C19) בבית 15% ו 41%, בהתאמה. קומדין המשותף עם 40 מ"ג של esomeprazole אינו משנה את זמן קרישה בחולים המקבלים קומדין לטווח ארוך.עם זאת, מספר מקרים של עלייה משמעותית מבחינה קלינית במדד INR (יחס מנורמל בינלאומי) דווחו עם השימוש המשולב של warfarin ו- esomeprazole. מומלץ לשלוט INR בהתחלה ובסוף השימוש המשולב של esomeprazole ו warfarin או נגזרות קוומרין אחרים. על פי המחקר שהוזכר אינטראקצית pharmacokinetic / pharmacodynamic בין קלופידוגרל (מנת העמסה של 300 מ"ג, ומנת התחזוקה של 75 מ"ג / יום.) וזה esomeprazole (40 מ"ג / יום. כלפי פנים), אשר מובילה לירידה בחשיפה של המטבוליט הפעיל של קלופידוגרל בממוצע ב 40% ולהקטין עיכוב מקסימלי של ADP-Induced צבירה טסיות בשיעור ממוצע של 14%. המשמעות הקלינית של אינטראקציה זו אינה ברורה. במחקר פרוספקטיבי בחולים שקיבלו פלצבו או אומפרזול במינון של 20 מ"ג ליום. בד בבד עם קלופידוגרל חומצה אצטילסליצילית (ACK), וכן בניתוח של מחקרים אקראיים גדולים ותוצאות קליניות לא הראו סיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם בשימוש בשילוב של מעכבי קלופידוגרל פרוטון משאבה, כולל esomeprazole. מספר מחקרים תצפיתיים אינם עולה בקנה אחד ואינו נותן תשובה ברורה לגבי קיומו או אי קיומו של סיכון מוגבר לאירועים קרדיווסקולריים תרומבואמבוליים על רקע השימוש המשותף של מעכבי משאבת פרוטון קלופידוגרל. כאשר קלופידוגרל יחד עם שילוב קבוע של 20 מ"ג esomeprazole ו 81 מ"ג חשיפה ASA של המטבוליט הפעיל של קלופידוגרל ירד בכמעט 40% לעומת קלופידוגרל יחידני, עם רמות מקסימליות של עיכוב צימות טסיות דם ADP-induced היו זהים, וזה כנראה בשל קבלת הפנים סימולטני של ASC במינון נמוך. 40mg אומפרזול הביא לעליית CMAX ו AUC (אזור תחת "ריכוז - זמן" עקום) Cilostazol 18% ו 26%, בהתאמה; עבור אחד המטבוליטים הפעילים של Cilostazol, הגידול היה 29% ו 69%, בהתאמה. Co-ממשל של cisapride עם 40 מ"ג של esomeprazole מוביל פרמטרי pharmacokinetic מוגברים cisapride במתנדבים בריאים: AUC - 32% ואת מחצית החיים הם 31%, אך ריכוזי מקסימלית cisapride פלזמה בעוד לא השתנו באופן משמעותי. הארכה קלה של מקטע QT, אשר נצפתה עם cisapride יחידני, הוספת נקסיום לא גדל (ראה. "הוראות מיוחדות" בסעיף).עם שימוש בו זמנית של esomeprazole ו tacrolimus, עלייה בריכוז tacrolimus בסרום צוין. חלק מהחולים ציינו עלייה בריכוז methotrexate על רקע של שימוש משותף עם מעכבי משאבת פרוטון. בעת שימוש במינונים גבוהים של methotrexate, יש לשקול את האפשרות של נסיגה זמנית של esomeprazole. Nexium אינו גורם לשינויים משמעותיים מבחינה קלינית בפרמקוקינטיקה של amoxicillin ו- quinidine. מחקרים העריכו שיתוף פעולה קצר טווח של esomeprazole ו- naproxen או rofecoxib לא חשפו אינטראקציה פרמקוקינטית משמעותית מבחינה קלינית. ההשפעה של תרופות על פרמקוקינטיקה של esomeprazole. CYP2C19 ו CYP3A4 isoenzymes מעורבים בחילוף החומרים של esomeprazole. השימוש המשולב של esomeprazole עם Clarithromycin (500 מ"ג 2 פעמים ביום), אשר מעכב את האיזואנזים CYP3A4, מוביל לעלייה בערך AUC של esomeprazole על ידי 2 פעמים. השימוש המשולב ב- esomeprazole והמעכב המשולב של CYP3A4 ואיזואנזימים CYP2C19, לדוגמה, voriconazole, יכולים להוביל לעלייה של יותר מפי 2 בערך ה- AUC עבור esomeprazole. ככלל, במקרים כאלה, ההתאמה המינון של esomeprazole אינו נדרש. תיקון של המינון של esomeprazole עשוי להיות נדרש בחולים עם תפקוד כבד לקוי קשות עם שימוש ממושך. תרופות המניעות CYP2C19 ו- CYP3A4 איזונזימים, כגון ריפמפיצין והייפריקום perforatum ההכנות, כאשר נעשה שימוש יחד עם esomeprazole יכול להוביל לירידה בריכוז פלזמה של esomeprazole בשל האצה של חילוף החומרים של esomeprazole.

אם יש סימפטומים מדאיגים (למשל, ירידה משמעותית במשקל, ספוגנית, הקאות חוזרות, דיספאגיה, הקאות בדם או מלנה), וגם בנוכחות כיב קיבה (או אם יש חשד לכיב קיבה), יש למנוע את הימצאותו של נויפלסמה ממאירה, שכן טיפול Nexium יכול להחליק את הסימפטומים ולעכב את האבחון. במקרים נדירים, גסטריטיס אטרופית התגלתה על ידי בדיקה היסטולוגית של דגימות ביופסיה של רירית הקיבה בחולים שלקחו אומפרזול במשך זמן רב.חולים המנטלים את התרופה במשך תקופה ארוכה (במיוחד יותר משנה) צריכים להיות תחת פיקוח שוטף של רופא. מטופלים הנוטלים Nexium "לפי הצורך" צריכים להיות מורשים לפנות לרופא שלהם כאשר הסימפטומים משתנים. אם ניקח בחשבון את התנודות בריכוז של esomeprazole בפלזמה במינון של טיפול "לפי הצורך", עליך לשקול את האינטראקציה של התרופה עם תרופות אחרות (ראה סעיף "אינטראקציה עם תרופות אחרות וסוגים אחרים של אינטראקציות בין תרופתיות"). במינון Nexium לחיסול הליקובקטר פילורי, יש לקחת בחשבון את האפשרות של אינטראקציות בין תרופתיות עבור כל מרכיבי הטיפול המשולש. Clithromycin הוא מעכב חזק של CYP3A4, לכן, כאשר מרשם טיפול ביעור לחולים המקבלים תרופות אחרות מטבוליות עם CYP3A4 (לדוגמה, cisapride), יש צורך לקחת בחשבון התוויות נגד ואינטראקציות של Clarithromycin עם תרופות אלה. טבליות Nexium מכילות סוכרוז, כך שהן מנוגדות לחולים עם אי סבילות פרוקטוז תורשתית, חוסר ספיגה של גלוקוז-גלקטוזה או חוסר סוכרוז-איזומלטז. על פי תוצאות המחקר, אינטראקציה פרמקוקינטית / פרמקודינמית בין Clopidogrel (נטילת מינון של 300 מ"ג ותחזוקת מינון תחזוקה של 75 מ"ג ליום) ו- esomeprazole (40 מ"ג ליום בעל פה), מה שמוביל לירידה בחילוף החומרים הפעיל של קלופידוגרל ב -40% בממוצע וירידה במקסימום עיכוב של ADP-Induced צבירה טסיות בשיעור ממוצע של 14%. לכן, השימוש בו זמנית של esomeprazole ו clopidogrel יש להימנע (ראה סעיף "אינטראקציה עם תרופות אחרות וסוגים אחרים של אינטראקציות בין תרופתיות"). מחקרים תצפיתיים שונים מצביעים על כך שהטיפול במעכבי פרוטון עלול להגביר מעט את הסיכון לשברים הקשורים לאוסטיאופורוזיס, אך במחקרים דומים אחרים לא חלה עליה בסיכון. במחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר של ניסויים קליניים מבוקרים של אומפרזול ואסומפראזול, כולל שני מחקרי תוויות פתוחים של טיפול ארוך טווח (יותר מ -12 שנים), איגוד השברים נגד אוסטאופורוזיס עם שימוש במעכבי משאבת פרוטון לא אושר.למרות הקשר הסיבתי בין השימוש של אומפרזול / esomeprazole לבין שברים נגד אוסטאופורוזיס לא הוקמה, חולים בסיכון לפתח אוסטאופורוזיס או שברים על הרקע שלה צריך להיות תחת פיקוח קליני מתאים. השפעה על היכולת לנהוג ברכב מנגנוני בקרה בשל העובדה כי במהלך הטיפול עם התרופה Nexium סחרחורת, ראייה מטושטשת ונמנום ניתן לצפות, יש לנקוט בזהירות בעת נהיגה ברכב מנגנונים אחרים.

כן