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有効成分
エソメプラゾール
リリースフォーム
コーティング錠
構成
1錠中にゲフィチニブ250mg賦形剤ラクトース一水和物163.5mg微結晶セルロース50mgクロスカルメロースナトリウム20mgポビドン（K29-32）10mgラウリル硫酸ナトリウム1.5mgステアリン酸マグネシウム5mgフィルムシェルの組成：ヒプロメロース-7.65mg、マクロゴール300-1.5mg、鉄赤酸化物（E172）-900μg、鉄黄酸化物（E172）-900μg、二酸化チタン（E171）-500μg。
薬理効果
Nexium（エソメプラゾール）は、胃粘膜の壁細胞の特定のプロトンポンプ阻害剤である。オメプラゾールのS-異性体形態である。分泌細管内の活性状態に累積して変換し、プロトンポンプ（酵素H + K + -ATPアーゼ）を抑制し、塩酸の分泌を抑制する。この薬剤は、20〜40mgのエソメプラゾールを服用してから60分以内に作用し始める。 1日1回24時間後に20mgのエソメプラゾールを繰り返し使用すると、約5日間の投与でペンタガストリンの作用による胃の分泌が90％低下する。 40mgの用量が逆流性食道炎の治療に有効である。これは、適切な抗生物質と組み合わせて、胃および十二指腸の粘膜の潰瘍を治療するために使用され、ヘリコバクターピロリ菌撲滅（症例の90％）の最良の効果を達成することを可能にする。原則として、抗生物質の終わり後の消化性潰瘍の複雑な治療では、抗分泌性単剤治療を続ける必要はない。臨床研究では、薬物を摂取する際、塩酸の生成の減少に応答して、血中のガストリン含量が増加することが示されている。ヒスタミンを産生する内分泌細胞の数の増加は、血液中のガストリン濃度の増加に起因する。ある場合には、抗分泌薬の長期使用による胃粘膜の顆粒嚢胞の発生頻度の増加があった。この現象は、塩酸の生成の抑制に応答して生理学的とみなされる。嚢胞は常に良性で一時的です（治療終了後に消える）。オメプラゾールは、非ステロイド性抗炎症薬（シクロオキシゲナーゼ阻害剤-2選択グループでさえも）との併用療法で消化性潰瘍の形成を予防するのに有効である。 Nexiumは酸依存性薬物であり、内部にコーティングされた顆粒の形態で使用される。エソメプラゾールは急速に吸収され、内部使用後約60〜120分後に血漿中にCmaxに達する。 40mg〜64％の単回投与後のバイオアベイラビリティは、反復使用の場合には90％に増加する。 20mgの用量では、絶対生物学的利用能はそれぞれ50％、68％である。血漿タンパク質は、活性物質の97％を結合する。エソメプラゾールと食物を同時に摂取すると、抗分泌作用は変化しないが、吸収が遅くなる可能性がある。ほとんどのエソメプラゾールの生体代謝は、酵素異性体：CYP 3A4の酵素CYP2С19の関与により起こり、全ての反応はシトクロムP450の関与により起こる。半減期は、24時間後の2回目のエソメプラゾール投与の約70分後である。 24時間以内に1回服用すると体内に溜まることはありません。エソメプラゾールのより小さい部分が糞便中に排泄される。薬物の代謝物は塩酸の分泌に影響を与えない。エソメプラゾールの1％未満が腎臓によって変わらずに排泄される。エソメプラゾール代謝は、高齢患者（71〜80歳）では変化しない。女性は男性よりもAUC値が高く（30％）、男性および女性患者のための用量の選択は影響を受けない。特別なグループの患者は、代謝がCYP3A4の作用のみに起因する弱い代謝者である。弱い代謝者では、AUCの数値（1日あたりの平均）は、顕著な活性および異性体（広範な代謝物質） CYP 2C19酵素。これは、両方のグループの投薬量の選択に影響しません。肝不全の存在を有する患者におけるエソメプラゾールの代謝の障害は検出されなかった。生体内変換の速度は、顕著な障害でのみ低下し、AUCが2倍増加する。このため、そのような患者には1日20mgに等しい用量のエソメプラゾールを使用することが推奨される。腎不全患者におけるエソメプラゾールの代謝特性を特定する研究は行われていない。代謝物は腎臓によって排泄されないので、生体内変換障害は期待されるべきではない。研究は青年期に行われ、12歳からの血漿中のオメプラゾールの最大濃度の効果およびパラメータは成人患者と同じである。
薬物動態
吸収と分配。エソメプラゾールは、酸性環境では不安定であり、したがって、経口使用のために、顆粒剤を含む錠剤が使用され、その殻は胃液の作用に耐性がある。インビボでは、エソメプラゾールのごくわずかな部分のみがR異性体に変換される。薬物は急速に吸収される：血漿中のCmaxは投与後1〜2時間以内に達成される。 40mgの単回投与後のエソメプラゾールの絶対的バイオアベイラビリティは、1日1回1日摂取のバックグラウンドで64％であり、89％に増加する。 20mgのエソメプラゾールの場合、これらの数値はそれぞれ50％および68％である。健康な人のVssは約0.22 l / kgです。エソメプラゾールは血漿タンパク質に97％結合している。食べると胃内のエソメプラゾールの吸収が減速し、吸収が減少するが、これは塩酸の分泌の阻害の有効性に大きな影響を与えない。代謝および排泄。エソメプラゾールはシトクロムP450系を含む代謝を受ける。主要部分は、特定の多型アイソザイムCYP2C19の関与により代謝され、したがって、エソメプラゾールのヒドロキシル化およびデスメチル化代謝産物を形成する。残りの部分の代謝は、CYP3A4アイソザイムによって行われる。これは血漿中で決定される主要な代謝産物であるエソメプラゾールのスルホース誘導体を形成する。以下のパラメータは、主に、アイソザイムCYP2C19の活性が増加した患者における薬物動態の性質を反映している。 9リットル/時間の反復摂取後、薬物の単回投与後の総Clは約17リットル/時間である。 T1 / 2 - 1.3時間、1日1回の定期入場。エソメプラゾールの反復投与によりAUCが増加する。エソメプラゾールおよび/またはそのスルホン酸誘導体によるCYP2C19アイソザイムの阻害によっておそらく引き起こされる全身クリアランスの減少と同様に、エソメプラゾールの反復投与によるAUCの用量依存的増加は本質的に非線形であり、これは肝臓を最初に通過する間の代謝の低下の結果である。 1日1回の摂取量で、エソメプラゾールは、投与間隔の間に血漿から完全に排除され、蓄積しない。エソメプラゾールの主要な代謝産物は、胃酸の分泌に影響しない。経口投与される場合、用量の80％までが尿中の代謝産物の形で排泄され、残りは糞便中に排泄される。変化していないエソメプラゾールの1％未満が尿中に見られる。いくつかの群の患者における薬物動態の特徴。アイソザイムCYP2C19の活性が低下した患者。集団のおよそ（2.9±1.5）％がCYP2C19アイソザイムの活性を低下させる。このような患者では、エソメプラゾールの代謝は主にCYP3A4の作用の結果として行われる。 1日1回エソメプラゾール40mgを体系的に摂取すると、CYP2C19アイソザイムの活性が増加した患者の平均AUC値はこのパラメーターの値よりも100％高い。低下したアイソザイム活性を有する患者における平均血漿Cmax値は、約60％増加する。これらの特徴は、エソメプラゾールの用量および投与方法に影響しない。老齢高齢患者（71〜80歳）では、エソメプラゾールの代謝が有意な変化を受けない。ポール40mgのエソメプラゾールの単回投与後、女性のAUCの平均値は男性のそれより30％高い。 1日1回の薬物の毎日摂取量では、男性および女性の薬物動態の差異は観察されない。これらの特徴は、エソメプラゾールの用量および投与方法に影響しない。肝不全。軽度および中等度の肝不全の患者では、エソメプラゾールの代謝が妨げられる可能性があります。重度の肝不全の患者では、代謝率が低下し、エソメプラゾールのAUC値が2倍に上昇する。腎不全。腎不全患者の薬物動態の研究は行われていない。エソメプラゾール自体ではなくその代謝産物が腎臓を通じて排泄されるので、腎不全患者のエソメプラゾールの代謝は変化しないと推測される。子供の年齢。エソメプラゾール20mgおよび40mgを反復投与した12〜18歳の小児では、血漿中のAUCおよびTmaxの値は成人のAUCおよびTmaxの値と類似していた。
適応症
・ゾリンジャー・エリソン症候群の治療; •逆流性食道炎（症候性療法および再発防止療法の両方、ならびに潰瘍性形態の逆流性胃炎の病因学的治療）; •ヘリコバクターピロリの根絶 - 胃潰瘍および十二指腸潰瘍のための抗菌薬との併用療法; NSAIDを使用する場合の消化性潰瘍の予防的治療、非ステロイド性抗炎症薬による潰瘍の治療。
禁忌
エソメプラゾールに対する過敏症、置換ベンズイミダゾールまたは薬剤を構成する他の成分;遺伝的フルクトース不耐性、グルコース - ガラクトース吸収不良またはスクラーゼ - イソマルターゼ欠損;アタザナビルとネルフィナビルとの併用; 12歳までの子供の年齢（このグループの患者の薬物の有効性および安全性に関するデータが不足しているため）。 12歳以上の子供の年齢（胃食道逆流症以外の他の適応症による）。
安全上の注意
重度の腎不全の場合は注意が必要です（適用の経験は限られています）。肝不全の場合、エソメプラゾールの最大許容用量は20mg /日です。腎機能不全の患者では、投与量の調整は必要ありませんが、腎機能の著しい障害の場合は、Nexiumを注意して使用する必要があります。 Nexiumでの治療中にめまい、ぼやけた視界および眠気が発生する可能性があるため、車両やその他のメカニズムを運転するときは注意が必要です。
妊娠中および授乳中に使用する
現在、妊娠中のNexiumの使用に関する十分なデータはありません。ラセミ混合物であるオメプラゾールの疫学研究の結果は、胎児毒性効果も胎児発達障害も示さなかった。エソメプラゾールの導入により、動物は、胚または胎児の発達に直接的または間接的な負の影響を示さなかった。薬物のラセミ混合物の導入はまた、妊娠、出産、および出生後の発達中に動物に負の影響を及ぼさなかった。母親に期待される利益が果物のリスクを上回る場合にのみ、妊婦への薬剤の授与が必要です。エソメプラゾールが母乳中に排泄されるかどうかは分かっていないため、母乳育児中にNexiumを投与すべきではない。
投与量および投与
内部丸薬は液体で全体を飲み込むべきです。錠剤は噛んだり砕けたりすることはできません。嚥下が困難な患者のために、錠剤は非炭酸水の半分のガラスに溶解することができる。他の液体は使用しないでください。微小顆粒の保護シェルが溶解することがある。錠剤が溶解したら、直ちにまたは30分以内に錠剤が崩壊して水和物の懸濁液を飲むまで水をかき混ぜる。次にガラスを水で半分に満たし、残渣をかき混ぜて飲む。微顆粒を噛んだり粉砕したりしないでください。飲み込むことができない患者のために、錠剤は非炭酸水に溶解し、経鼻胃管を介して投与すべきである。選択したシリンジとプローブがこの手順に適していることが重要です。経鼻胃管を介した薬物の調製および投与に関する指示は、「経鼻胃管を通じた薬物の投与」の項に記載されている。
副作用
以下は、臨床研究および市販後の研究の両方において、Nexiumの使用中に指摘された薬剤の投薬レジメンに依存しない副作用である。副作用の頻度は、次のようなグラデーションの形で与えられます：非常に頻繁に（≧1/10）。しばしば（1/100、<1/10）;まれに（1/1000、<1/100）;まれに（≧1/10000、<1/1000）;ごくまれに（<1/10000）。皮膚および皮下組織の部分ではまれに：皮膚炎、そう痒、発疹、蕁麻疹;まれに：脱毛症、光感作;ごくまれに、多形性紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、有毒な表皮壊死。筋骨格系や結合組織からはまれに：関節痛、筋肉痛;非常に珍しい：筋肉の衰弱。神経系のしばしば：頭痛;まれに：めまい、感覚異常、眠気。まれに味の違反。頻繁に精神障害：不眠症;まれに：うつ病、興奮、混乱。非常にまれです：幻覚、積極的な行動。胃腸管のしばしば：腹痛、便秘、下痢、鼓腸、悪心/嘔吐;まれに：口が乾燥します。まれに：口内炎、胃腸カンジダ症;非常にまれな：顕微鏡的大腸炎（組織学的に確認された）。肝臓と胆道の部分ではまれに：「肝臓」酵素の活性が増加する。まれに：肝炎（黄疸ありまたはなし）;ごくまれに：肝不全、肝疾患患者の脳症。生殖器官と乳腺の部分で非常にまれです：女性化乳房。血液とリンパ系の側からまれに：白血球減少症、血小板減少症;非常にまれである：無顆粒球症、汎血球減少症。免疫系の部分では、まれに：過敏反応（例えば、発熱、血管浮腫、アナフィラキシー反応/アナフィラキシーショック）。呼吸器系の部分では、胸部および縦隔の器官はまれに：気管支痙攣。腎臓と尿路の部分で非常にまれな：間質性腎炎。ビジョンの器官の部分では希少：ぼやけた視界。代謝および栄養摂取頻度が低い：末梢浮腫;まれに：低ナトリウム血症;非常にまれに：低マグネシウム血症;重度の低マグネシウム血症による低カルシウム血症、低マグネシウム血症による低カリウム血症。一般的な疾患まれに：倦怠感、発汗。
過剰摂取
今日まで、意図的な過量の極めてまれな症例が記載されている。 280mgの用量でエソメプラゾールを経口投与すると、胃腸管の一般的な衰弱および症状が伴った。 80mgのネキシウムの単回投与は、いかなる悪影響も生じなかった。解毒剤エソメプラゾールは不明である。エソメプラゾールは血漿タンパク質によく結合するので、透析は効果がありません。過剰摂取の場合は、症候的および一般的な支持療法を行うべきである。
他の薬との相互作用
他の薬剤の薬物動態に及ぼすエソメプラゾールの影響。エソメプラゾールおよび他のプロトンポンプ阻害剤での処置中の胃内の塩酸分泌の減少は、薬物の吸収の減少または増加をもたらし、その吸収は培地の酸性度に依存する。胃液の酸性度を低下させる他の薬物と同様に、エソメプラゾールによる治療は、ケトコナゾール、イトラコナゾールおよびエルロチニブの吸収の低下、ならびにジゴキシンなどの薬剤の吸収の増加をもたらし得る。オメプラゾールを1日1回20mgの用量で併用投与し、ジゴキシンはジゴキシンの生物学的利用能を10％増加させる（ジゴキシンのバイオアベイラビリティーは10人中2人で30％まで増加した）。オメプラゾールは特定の抗レトロウイルス薬と相互作用することが示されている。これらの相互作用のメカニズムおよび臨床的意義は、必ずしも知られているわけではない。オメプラゾール療法中のpH値の上昇は、抗レトロウイルス薬の吸収に影響を与える可能性がある。アイソザイムCYP2C19レベルでの相互作用も可能である。オメプラゾールと、いくつかの抗レトロウィルス薬（例えば、アタザナビルおよびネルフィナビル）との併用により、オメプラゾールによる治療中に、血清中の濃度の低下が認められる。したがって、それらの同時使用は推奨されません。健康なボランティアでオメプラゾール（1日1回40mgを1日1回）とアタザナビル300mg /リトナビル100mgを併用すると、アタザナビルの生物学的利用能が有意に低下した（濃度 - 時間曲線下面積CmaxおよびCminは約75％減少した）。アタザナビルの用量を400mgに増加させても、アタザナビルのバイオアベイラビリティに対するオメプラゾールの効果を補うことはできなかった。オメプラゾールとサキナビルを同時に使用すると、サキナビルの血清濃度の上昇が観察された。他の抗レトロウイルス薬と併用した場合、その濃度は変化しなかった。オメプラゾールおよびエソメプラゾールの同様の薬物動態学的および薬力学的特性を考慮すると、アトマナゾールおよびネルフィナビルなどの抗レトロウイルス薬とエソメプラゾールとの併用は推奨されない。エソメプラゾールは代謝に関与する主なアイソザイムであるCYP2C19を阻害する。したがって、エソメプラゾールと代謝がジアゼパム、シタロプラム、イミプラミン、クロミプラミン、フェニトインなどのCYP2C19アイソザイムを含む他の薬物と組み合わせて使用すると、これらの薬物の血漿濃度が上昇する可能性があり、線量減少。この相互作用は、Nexiumを「必要に応じて」モードで使用するときに覚えておくことが特に重要です。 CYP2C19アイソザイムの基質であるエソメプラゾールおよびジアゼパム30mgを一緒に摂取すると、ジアゼパムのクリアランスが45％減少することが記録されています。 40mgの用量でエソメプラゾールを使用すると、てんかん患者のフェニトインの残留濃度が13％増加した。この点に関して、エソメプラゾールによる治療の開始時およびそのキャンセルを伴う血漿中のフェニトインの濃度を制御することが推奨される。オメプラゾールを1日1回40mgの用量で使用すると、ボリコナゾール（CYP2C19アイソザイム基質）の濃度 - 時間曲線およびCmaxの下で面積がそれぞれ15％および41％増加した。 40mgのエソメプラゾールとワルファリンを併用投与しても、ワルファリンを長期間摂取する患者の凝固時間は変化しない。しかし、ワルファリンとエソメプラゾールを併用すると、INR指数（国際標準化比）の臨床的に有意な増加のいくつかのケースが報告されている。エソメプラゾールとワルファリンまたは他のクマリン誘導体の併用使用の開始時および終了時にINRを制御することが推奨される。研究結果によれば、クロピドグレル（負荷用量300mgおよび維持用量75mg /日）とエソメプラゾール（経口40mg /日）との間の薬物動態学的/薬力学的相互作用が注目され、これは活性代謝物クロピドグレルの平均40％ ADP誘発血小板凝集の最大阻害は平均14％であった。この相互作用の臨床的意義は明確ではない。プラセボまたはオメプラゾールを20mg /日の投与量で投与した患者の前向き研究。クロピドグレルとアセチルサリチル酸（ACK）の併用療法と同時に、また大規模ランダム化試験の臨床結果の分析において、エソメプラゾールを含むクロピドグレルとプロトンポンプ阻害剤の併用で心血管合併症のリスクの増加は観察されなかった。数多くの観察研究の結果は議論の余地があり、クロピドグレルとプロトンポンプ阻害剤の併用使用の背景に対する血栓塞栓性心血管合併症のリスクの増加の有無に関する明確な回答は得られていない。クロピドグレルをエソメプラゾール20mgとASK 81mgとの一定の組み合わせと共に使用した場合、クロピドグレルの活性代謝物はクロピドグレル単独療法と比較して約40％減少し、ADP誘発血小板凝集の最大阻害レベルは同じであった低用量のASC。 40mgの用量でオメプラゾールを使用すると、シロスタゾールのCmaxおよびAUC（濃度 - 時間曲線下の面積）がそれぞれ18％および26％増加した。シロスタゾールの活性代謝物の1つについては、それぞれ29％および69％の増加であった。シサプリドを40mgのエソメプラゾールと併用投与すると、健康な志願者のシサプリドの薬物動態パラメーターの値が上昇する：血漿中のシサプリドの最大濃度は有意に変化しない32％および半減期は31％である。シサプリド単独療法で観察されたQT間隔のわずかな延長は、Nexiumの添加により増加しなかった（「特別な指示」の項を参照）。エソメプラゾールとタクロリムスを同時に使用すると、血清タクロリムス濃度の上昇が認められた。一部の患者は、プロトンポンプ阻害剤との共同使用の背景にあるメトトレキサートの濃度の増加を認めた。高用量のメトトレキセートを使用する場合、エソメプラゾールの一時的な回収の可能性が考慮されるべきである。 Nexiumは、アモキシシリンおよびキニジンの薬物動態において臨床的に有意な変化を引き起こさない。エソメプラゾールとナプロキセンまたはロフェコキシブの短期同時投与を評価した研究は、臨床的に有意な薬物動態学的相互作用を明らかにしなかった。エソメプラゾールの薬物動態に対する薬物の影響。 CYP2C19およびCYP3A4アイソザイムは、エソメプラゾールの代謝に関与している。 CYP3A4アイソザイムを阻害するエリスロマイシンとクラリスロマイシン（500mgを1日2回）を併用すると、エソメプラゾールのAUC値が2倍増加する。エソメプラゾールとCYP3A4とCYP2C19アイソザイム、例えばボリコナゾールの併用阻害剤を併用すると、エソメプラゾールのAUC値が2倍以上増加することがあります。一般的に、そのような場合には、エソメプラゾールの用量調整は必要とされない。肝機能が重度に損なわれ、長期間使用されている患者では、エソメプラゾールの用量の補正が必要となることがある。エリスロマイシンと一緒に使用される場合、CYP2C19およびCYP3A4アイソザイム、例えばリファンピシンおよびペリペラタム（Pericatum）調製物を誘発する薬物は、エソメプラゾールの代謝の促進によるエソメプラゾールの血漿濃度の低下をもたらし得る。
注意事項
胃潰瘍が疑われる場合（または胃潰瘍が疑われる場合）にも、重大な自発的な体重減少、重複嘔吐、嚥下障害、嘔吐などの兆候がある場合、悪性新生物の存在は除外されるべきである。 Nexium治療は症状を滑らかにし、診断を遅らせることができます。まれに、オメプラゾールを長期間服用した患者の胃粘膜の生検標本の組織学的検査によって萎縮性胃炎が検出された。長期間（特に1年以上）薬物を服用している患者は、医師の定期的な監督下に置くべきです。 Nexiumを「必要に応じて」服用している患者は、症状が変化したときに医師に連絡するよう指示する必要があります。 「必要に応じて」治療法を選択する際の血漿中のエソメプラゾール濃度の変動を考慮して、他の薬物との相互作用を考慮する必要があります（「他の薬物との相互作用および他のタイプの薬物相互作用」を参照）。ヘリコバクター・ピロリの撲滅のためにNexiumを任命する際には、トリプル・セラピーのすべての要素について薬物相互作用の可能性を考慮する必要があります。クラリスロマイシンはCYP3A4の強力な阻害剤であるため、CYP3A4（例えばシサプリド）で代謝される他の薬剤を受けている患者に根絶療法を処方する際には、これらの薬剤との禁忌およびクラリトロマイシンの相互作用を考慮する必要があります。 Nexium錠剤は、スクロースを含むので、遺伝性フルクトース不耐性、グルコースガラクトース吸収不良またはスクロースイソマルターゼ欠乏症の患者には禁忌である。研究結果によれば、クロピドグレル（負荷量300mg、維持量75mg /日）とエソメプラゾール（40mg /日経口）との間の薬物動態/薬力学的相互作用が認められ、これはクロピドグレルの活性代謝物の平均40％ ADP誘発血小板凝集の平均14％の阻害を示した。したがって、エソメプラゾールとクロピドグレルの併用は避けるべきである（「他の薬物との相互作用および他のタイプの薬物相互作用」を参照）。独立した観察研究は、プロトンポンプ阻害剤療法が骨粗鬆症関連骨折のリスクをわずかに増加させる可能性があることを示しているが、他の同様の研究ではリスクが増加していない。オメプラゾールとエソメプラゾールの無作為化二重盲検対照臨床試験では、長期療法（12年以上）の2つのオープンラベル研究を含め、骨粗鬆症と骨関節症の関連性は確認されていませんでした。オメプラゾール/エソメプラゾールの使用と骨粗しょう症に対する骨折との因果関係は確立されていないが、骨粗鬆症または骨折の危険性がある患者は適切な臨床監督下にあるべきである。車両と制御機構を駆動する能力に及ぼす影響Nexiumのめまい、治療中の視力低下、眠気が見られることがあるため、車両やその他のメカニズムを運転するときは注意が必要です。
処方箋
はい