טבליות Noliprel ומצופה 2.5 מ"ג + 0.625 מ"ג N30

Indapamide + פרינדופריל

גלולות

פרינדופריל ארגינין 2.5 מ"ג; שמתאים לתוכן מ"ג perindopril 1.6975, 0.625 indapamide מ"ג; Excipients: מונוהידראט לקטוז - stearate מגנזיום 74,455 מ"ג - 450 גרם מלטודקסטרין - 9 מ"ג סיליקה קולואידים נטול מים - 270 גרם, נתרן carboxymethylstarch (סוג A) - 2.7 מ"ג;. הרכב ציפוי הסרט: macrogol 6000 - premix 87 מיקרוגרם עבור ציפוי הסרט של 37,781 RBC sepifilm לבן (גליצרול - 4.5%, hypromellose - 74.8%, macrogol 6000 - stearate מגנזיום 1.8% - תחמוצת טיטניום 4.5% (e171) - 14.4% ) - 2.913 מ"ג.

הכנה משולבת המכילה perindopril arginine ו- indapamide. המאפיינים התרופתיים של התרופה Noliprel המאגד תכונות פרט של כל רכיב: מנגנון פעולה; Noliprel A; שילוב של perindopril ו indapamide משפר את האפקט נגד יתר לחץ הדם של כל אחד מהם; Perindopril; Perindopril - מעכב של האנזים ממיר אנגיוטנסין I עד אנגיוטנסין II (מעכבי ACE) .. . ACE kininaza או שני, הוא exopeptidase, אשר מבצעת הוא את ההמרה של אנגיוטנסין I לאנגיוטנסין אל ווזוקונסטריקטורי המתחם השני, ואת ההרס של ברדיקינין, אשר יש פעולת vasodilatory, אל heptapeptide הפעיל. כתוצאה מכך, היא מפחיתה את הפרשת אלדוסטרון perindopril; לפי העיקרון של משוב שלילי מגביר את הפעילות של רנין בדם הדם; עם שימוש ממושך מקטין עגול, אשר נגרם בעיקר על ידי הפעולה על כלי הדם בשריר הכליות. תופעות אלה לא לוו עיכוב של יונים של נתרן נוזל או פיתוח של טכיקרדיה רפלקס ;. Perindopril מנרמל את שריר הלב, הפחתת preload ו afterload ;. בפרמטרים המודינמי מחקר בחולים עם אי ספיקת לב כרונית (CHF) התגלה מילוי הפחתת לחץ שמאל חדרים ימניים של הלב , ירד התנגדות כלי דם מערכתי, להגדיל את תפוקת לב, זרימת דם היקפית שרירים מוגברים ;. indapamide, indapamide מתייחס לקבוצת sulfonamides, פרמקולוגית ב Isocost אל משתנים תיאזידים. Indapamide מעכבת את הספיגה מחדש של יוני הנתרן בקליפת המוח של הלולאה של הנל, מה שמוביל לעלייה בהפרשת הכליות של יונים נתרן, כלור ובמידה פחותה אשלגן ומגנזיום יונים, ובכך להגביר את הדיאורסיס ואת הפחתת לחץ הדם.האפקט antihypertensive, Noliprel A, Noliprel A יש antihypertensive תלויי מנה פעולה, הן על לחץ הדם הדיאסטולי הסיסטולי הן בעמידה ושקר.האפקט האנטי-היפרטנסיבי נמשך 24 שעות, ואפקט טיפולי יציב מתפתח תוך פחות מחודש מתחילת הטיפול ואינו מלווה בטכפילפלקס. הפסקת טיפול אינה גורמת תסמיני גמילה ;. Noliprel מפחית את מידת שמאל היפרטרופיה חדרית (GTLZH) משפרת את האלסטיות של עורקי צמצום התנגדות כלי דם מערכתי, אינו משפיע חילוף חומרי שומנים (כולסטרול כללי, HDL ו- LDL כולסטרול, טריגליצרידים);. מוכיחה את השפעת יישום שילוב של perindopril ו על GTLZH בהשוואה enalapril. חולים עם יתר לחץ דם ו GTLZH, שטופלו מ"ג perindopril erbumine 2 (שווה ערך ל 2.5 מ"ג של ארגנין perindopril) / indapamide 0.625 מ"ג או enalapril 10 מ"ג 1 זמן / יום, ועם הגדלת מינון של erbumine perindopril כדי 8 מ"ג (שווה ערך ל 10 מ"ג של perindopril ארגינין) ו indapamide כדי 2.5 מ"ג, או 40 מ"ג פעם enalapril 1 / יום, יותר ציין הפחתה משמעותית של מדד מסת חדר שמאל (perindopril הקבוצה LVMI) / indapamide לעומת קבוצת enalapril. ההשפעה המשמעותית ביותר על LVMI שנצפה perindopril erbumine 8 מ"ג / indapamide 2.5 מ"ג; גם ציין perindopril טיפול משולב בפעילות נגד יתר לחץ דם מובהקת יותר, indapamide לעומת enalapril; חולים עם סוכרת מסוג 2 (ממוצע - .. בגיל 66 שנים, BMI 28 kg / m2, המוגלובין glycosylated (HbA1c) 7.5%, BP 145/81 מ"מ כספית. נ.) בחן את ההשפעה של שילוב קבוע perindopril / indapamide על מיקרו בסיסי סיבוכים macrovascular, בנוסף לשני הטחנה dard טיפול, בקרה גליקמית, והאסטרטגיה של השליטה הגליקמית האינטנסיבית (IUC) (למקד HbA1c <6.5%); 83% מהחולים היה יתר לחץ דם, 32% ו 10% - של סיבוכים מקרו כלי הדם, 27% - מיקרואלבומינוריה.. רוב החולים בעת ההכללה במחקר קיבלו טיפול היפוגליקמי, 90% מהחולים קיבלו סוכרת היפוגליקמית עבור מתן אוראלי (47% מהחולים - ב-מונו-תרפיה, 46% - טיפול בשתי תרופות, 7% - טיפול בשלוש תרופות). 1% מהחולים קיבלו טיפול באינסולין, 9% - רק טיפול בדיאטה, נגזרות Sulfonylurea נלקחו על ידי 72% מהחולים, 61% על ידי מטפורמין. כטיפול מקביל, 75% מהחולים קיבלו תרופות נגד יתר לחץ דם,35% מהחולים - סוכרת היפוליפידמית (בעיקר מעכבי רדוקטאז של HMG-COA) (28%), חומצה אצטילסליצילית כחומר אנטי-טסיות וסוכני טסיות אחרים (47%); לאחר 6 שבועות של תקופת המבוא, במהלכו חולים טיפול ב- perapopril / indapamide, הם חולקו לקבוצת הביקורת הגליקמית הסטנדרטית או לקבוצת IHC (Diabeton MB עם אפשרות להגדלת המינון עד למקסימום של 120 מ"ג ליום או הוספת סוכן היפוגליקמי נוסף), בקבוצת IHC (ממוצע התבוננות 4.8 שנים, ממוצע HbA1c 6.5%) בהשוואה לקבוצת הביקורת הסטנדרטית (ממוצע HbA1c 7.3%) הראתה ירידה משמעותית של 10% בסיכון היחסי של התדירות המשולבת של סיבוכים מקרו ומיקרוסקולריים, היתרון הושג עקב הפחתה משמעותית בסיכון היחסי: סיבוכים במיקרוסקולריות ב -14%, ההתרחשות וההתקדמות של נפרופתיה ב -21%, microalbuminuria ב -9%, macroalbuminuria ב -30% והתפתחות של סיבוכים בכליות ב -11% היתרונות של טיפול נגד יתר לחץ דם לא היו תלויים של מאפיינים שהושגו על רקע ה- GCI, פרינדופריל, פרינדופריל יעיל בטיפול ביתר לחץ דם של כל חומרת.האפקט antihypertensive של התרופה מגיע למקסימום לאחר 4-6 שעות לאחר בליעה אחת נמשכת במשך 24 שעות (כ 80%) עיכוב שיורי של ACE, פרינדופריל יש אפקט antihypertensive בחולים עם פעילות רנין נמוכה ונורמלית של פלזמה בדם, ניהול סימולטני של משתנים thiazide ידי הגדלת יש אפקט antihypertensive בולט. בנוסף, השילוב של מעכבי ACE לבין משתן thiazide גם מקטין את הסיכון של hypokalemia בעת נטילת משתנים.סגר כפול של RAAS, ישנם נתונים ממחקרים קליניים של טיפול משולב עם השימוש של מעכב ACE עם קולטן אנגיוטנסין II; ההשתתפות של חולים עם היסטוריה של מחלות לב וכלי דם או מחלת כלי דם, או סוכרת מסוג 2, מלווה בנגע מאושר של איבר המטרה,ומחקרים שעסקו בחולים עם סוכרת מסוג 2. ונפרופתיה סוכרתית: מחקרים אלו לא גילו בחולים שקיבלו טיפול משולב השפעה חיובית משמעותית על התרחשותם של אירועים כליליים ו / או קרדיווסקולאריים ועל שיעורי תמותה, בעוד הסיכון להיפרקלמיה , אי ספיקת כליות חריפה ו / או יתר לחץ דם בהשוואה לחולים שקיבלו טיפול חד-רכיבי, תוך התחשבות בפרמקודינמיקה אינטגרית דומה מעכבי ACE ו- ARA II, ניתן לצפות לתוצאות אלו לאינטראקציה של תרופות אחרות, נציגי המעמדות של מעכבי ACE ו- ARA 2. לכן, מעכבי ACE ו- ARA II אינם אמורים לשמש בו-זמנית בחולים עם נפרופתיה סוכרתית. ההשפעות של הוספת aliskiren לטיפול סטנדרטי עם מעכב ACE או ARA II בחולים עם סוכרת מסוג 2 ומחלת כליות כרונית או מחלות לב וכלי דם, או עם F של מחלות אלה. המחקר הופסק מוקדם בשל סיכון מוגבר תוצאות שליליות. תמותה קרדיווסקולרית ושבץ אירעו בתדירות גבוהה יותר בקבוצת החולים שקיבלו aliskiren בהשוואה לקבוצת הפלסבו. כמו כן, אירועים שליליים ותופעות לוואי חמורות של עניין מסוים (hyperkalemia, hypotension and disal disfunction) נרשמו יותר מאשר בקבוצת הפלצבו. indapamide קשורה בשיפור בתכונות האלסטיות של העורקים הגדולים, ירידה ב- OPSS, Indapamide מפחיתה את ה- GTLV, אינה משפיעה על ריכוז השומנים בדם: t דרגליצרידים, כולסטרול כללי, LDL, HDL; מטבוליזם של פחמימות (כולל בחולים עם סוכרת במקביל).

השילוב של perindopril ו- indapamide אינו משנה את המאפיינים הפרמקוקינטיים שלהם בהשוואה לצריכה הנפרדת של תרופות אלו, פרינדופריל, ספיגה ומטבוליזם, לאחר הטיפול בעל-פה, פרינדופריל נספג במהירות. הזמינות הביולוגית היא 65-70%.כ -20% מכלל perindopril נספג מומר perindoprilat מטבוליטים פעיל. Cmax של perindoprilat בפלסמה בדם מגיע לאחר 3-4 שעות כאשר לוקחים את התרופה במהלך ארוחה, ההמרה של perindopril כדי perindoprilat פוחתת (אפקט זה אין משמעות קלינית משמעותית); הפצה חיסול; ב פלסמה בדם. הדיסוציאציה של perindoprilat הקשורים ACE הוא האט. כתוצאה מכך, "T1 / 2" יעיל הוא 25 שעות.המינוי מחדש של perindopril אינו מוביל הצטברות שלה, ו T1 / 2 של perindoprilat על ניהול חוזר ונשנה תואמת את התקופה של פעילותה, ולכן, שיווי המשקל הוא הגיע לאחר 4 ימים; . T1 / 2 perindoprilat עושה 3-5 שעות, פרמקוקינטיקה במקרים קליניים מיוחדים, הסרת perindoprilat מאט בחולים קשישים, כמו גם בחולים עם אי ספיקת כליות וכשל לב. Perindoprilat יש אישור של 70 מ"ל / min Perindopril משתנה בחולים עם שחמת הכבד: שחרור כבד של perindopril מצטמצם על ידי 2 פעמים. עם זאת, כמות perindoprilat נוצר לא משתנה, כך התאמת המינון אינו נדרש.פרינדופריל חוצה את מחסום השליה; Indapamide, קליטה, Indapamide הוא נספג במהירות לחלוטין של דרכי העיכול. Cmax בדם פלסמה מושגת לאחר 1 שעה לאחר בליעה, חלוקה לחלוקה של פלסמה - 79%, ניהול חוזר של התרופה אינו מוביל לצבירה בגוף, חיסול, T1 / 2 הוא 14-24 שעות (ממוצע 19 h. מופרשים בעיקר מהכליות (70% מהמינון) וממעי (22%) בצורה של מטבוליטים לא פעילים, פרמקוקינטיקה במקרים קליניים מיוחדים, פרמקוקינטיקה של אינפמיד אינה משתנה בחולים עם אי ספיקת כליות.

- לחץ דם חיוני; - בחולים עם יתר לחץ דם עורקי וסוכרת מסוג 2 כדי להפחית את הסיכון לסיבוכים מיקרוסקולריים (מהכליות) וסיבוכים מקרובסקולריים ממחלות לב וכלי דם.

- רגישות יתר ל- perindopril ומעכבי ACE אחרים, ל- indapamide ולסולפונאמידים אחרים, וכן למרכיבים נלווים נוספים של התרופה; - אנגיואדמה בהיסטוריה (כולל בעת נטילת מעכבי ACE אחרים) (ראה"- הוראות מיוחדות"); - אי ספיקת כליות כרונית / אידיופתית; - אי ספיקת כליות חמורה (CC <30 ml / min); - היפוקלמיה; - היצרות בעורק הכליה דו - צדדית או נוכחות של כליה תפקודית אחת; (כולל שימוש באנספלופתיה); - שימוש סימולטני בתרופות המרחיבות את מרווח QT; - שימוש סימולטני בתרופות אנטי-אריתמיות, שעלולות לגרום לאי-הפרעות קצב כמו פירואט (ראה סעיף "אינטראקציות בין תרופות"); המכילים aliskiren פיצויים בחולים עם סוכרת או תפקוד כליות לקוי (GFR פחות מ -60 מ"ל / דקה / 1.73 M2 של שטח פני הגוף) (ראה פרק "פעולה פרמקולוגית" ו"אינטראקציה עם סמים "); - הריון ;; - תקופת הנקה; - גיל עד 18 שנים (היעילות והבטיחות לא הוקמו); - נוכחות של מחסור לקטז, גלקטוזמיה או גלוקוז גלקטוז תסמונת ספיגה (ההכנה מכילה לקטוז); בשל חוסר ניסיון קליני מספיק, Noliprel A לא צריך לשמש בחולים עם טיפול אוי לא מפוצה אי ספיקת לב בחולים על המודיאליזה ;. הזהירות (ראה. "תרופות מיוחדות" ו"אינטראקציות בין תרופתיות "(תרופה למחלות מערכתיות של רקמת החיבור) כולל זאבת מערכתית, סקלרודרמה), טיפול בחומרים החיסוניים (סיכון לפתח נויטרופניה, אגרנולוציטוזה), טיפול בליטיום, עיכוב של hematopoiesis מוח עצם, ירידה בלחץ הדם, ירידה בלחץ הדם, סכרת, אי ספיקת לב כרונית (IV) לסיווג NYHA), אי ספיקת כבד, hyperuricemia (במיוחד מלווה גאוט urate ו nephrolithiasis), רְפִיפוּת לספירה; ביצוע המודיאליזה באמצעות ממברנות זרימה גבוהה, desensitization, לפני הליך של lher apheresis; במצב לאחר השתלת הכליה; היצרות אב העורקים / קרדיומיופתיה חסימתית היפרטרופית; תחת הרדמה; טרשת עורקים; כמו גם חולים קשישים; חולים חולי סרטן (השפעה פחות מובהקת של היישום); ספורטאים (תגובה חיובית אפשרית עם שליטה בסמים).

מינון ומינהל

הקצה בפנים, רצוי בבוקר, לפני אכילה; ב לחץ דם חיוניים, 1 הכרטיסייה.תרופה Noliprel 1 / יום אם אפשר, התרופה להתחיל עם מבחר של מינונים של תרופות מרכיב אחד. במקרה של צורך קליני, ניתן לשקול את האפשרות לרשום טיפול משולב עם Noliprel A מיד לאחר הטיפול בחולים עם יתר לחץ דם וסוכרת מסוג 2 כדי להפחית את הסיכון לפתח סיבוכים מיקרוסקולאריים (מהכליות) וסיבוכים מקרו-וסקולאריים ממחלות לב וכלי דם. . Noliprel 1 שעה / יום. לאחר 3 חודשים של טיפול, בכפוף לסבילות טובה, ניתן להגדיל את המינון ל -2 הכרטיסייה. Noliprel 1 שעה / יום (או 1 הכרטיסייה Noliprel A פורטה 1 שעה / יום), חולים מבוגרים צריכים להתחיל בטיפול לאחר ניטור תפקוד כליות ולחץ דם; התרופה היא התווית בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (CC <30 ml / min ). בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה למדי (CK 30-60 ml / min) מומלץ להתחיל בטיפול במינונים הדרושים של תרופות (כטיפול יחיד) שהם חלק מחולי Noliprel A. חולים עם CC> 60 ml / min אינם זקוקים להתאמת מינון. הטיפול דורש ניטור קבוע של קריאטינין ואשלגן בדם פלסמה, התרופה היא התווית בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה. עם אי ספיקת כבד חמורה למדי, אין צורך בהתאמת המינון, אין לתת לילדים Noliprel A ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18, בשל היעדר נתונים על היעילות והבטיחות בשימוש בתרופה בחולים בקבוצת גיל זו.

כן